Lizinopril

A lizinopril  egy elnyújtott hatású angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitor, amelyet az artériás magas vérnyomás kezelésére és szövődményeinek kialakulásának megelőzésére szánnak. A gyógyszer sajátossága, hogy nem metabolizálódik a zsírszövetben , ami lehetővé teszi a túlsúlyos betegek hatékony alkalmazását .

Létrehozási előzmények

A lizinopril egy második generációs ACE-gátló. Az eredeti Privinil (Privinil) gyógyszert az MSD gyártja, de Oroszországban nincs képviselve. A Lisinopril méltó helyettesítője az 1975-ben beszerzett captoprilnak. Annak ellenére, hogy a közelmúltban megjelent az ACE-gátlók harmadik generációja, a lizinoprilt különböző kereskedelmi neveken széles körben használják a klinikai gyakorlatban Oroszországban és külföldön.

Farmakológiai hatás

Az ACE -gátló csökkenti az angiotenzin II képződését az angiotenzin I-ből. Az angiotenzin II-tartalom csökkenése az aldoszteron felszabadulás közvetlen csökkenéséhez vezet . Csökkenti a bradikinin lebomlását és fokozza a prosztaglandinok szintézisét . Csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállást , a vérnyomást, az előterhelést, a pulmonalis kapillárisok nyomását, növeli az IOC-t és fokozza a szívizom stressztűrő képességét CHF -ben szenvedő betegeknél . Az artériákat jobban kitágítja, mint a vénákat. Egyes hatásokat a szöveti RAAS -ra gyakorolt ​​hatás magyarázza .

Hosszan tartó használat esetén a szívizom hipertrófiája és a rezisztív artériák fala csökken. Javítja az ischaemiás szívizom vérellátását. Az ACE-gátlók meghosszabbítják a szívelégtelenségben szenvedő betegek várható élettartamát , lelassítják a bal kamrai diszfunkció progresszióját olyan betegeknél, akik szívelégtelenség klinikai megnyilvánulása nélkül szenvedtek szívinfarktust . A hatás 1 óra múlva kezdődik. A maximális hatást 6-7 óra elteltével határozzák meg, időtartama - 24 óra. Az artériás magas vérnyomás esetén a hatás a kezelés megkezdése utáni első napokban figyelhető meg, stabil hatás 1-2 hónap múlva alakul ki.

Farmakokinetika

Felszívódás  - 30% (6-60%); biohasznosulás - 25%. Gyengén kötődik a plazmafehérjékhez. A vér-agy gáton és a placenta gáton áthaladó permeabilitás alacsony. C max  - körülbelül 90 ng / ml, TC max  - 7 óra. Az anyagcsere gyakorlatilag nincs kitéve, és változatlan formában ürül ki a veséken keresztül. T½ - 12 óra.

Javallatok

Artériás magas vérnyomás (monoterápiában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva). Krónikus szívelégtelenség (a kombinált terápia részeként szívglikozidokat és/vagy diuretikumokat szedő betegek kezelésére ). Az akut miokardiális infarktus korai kezelése (kombinált terápia részeként). Diabetikus nephropathia (az albuminuria csökkentése normál vérnyomású 1-es típusú diabetes mellitusban és artériás magas vérnyomásban szenvedő 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, beleértve az egyéb ACE-gátlókat is, a kórtörténetben előforduló angioödéma , beleértve az ACE-gátlók alkalmazásának hátterét, örökletes angioödéma vagy idiopátiás ödéma, terhesség, szoptatás, 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt).

Óvatosan .

Aorta szűkület , cerebrovaszkuláris betegségek (beleértve az agyi érelégtelenséget is), szívkoszorúér-betegség , szívkoszorúér-elégtelenség , súlyos autoimmun szisztémás kötőszöveti betegségek (beleértve a szisztémás lupus erythematosust , scleroderma ), csontvelő- szűkület mellvérzés , arteriális stenosis, oldalsó hipertenzió, diabetes mellitus egyetlen vese artériája, veseátültetés utáni állapot, veseelégtelenség, azotémia, primer aldoszteronizmus , GOKMP, artériás hipotenzió , diéta sómegszorítással, a BCC csökkenésével járó állapotok (beleértve a hasmenést, hányást), idős kor.

Adagolási rend

Belül, naponta 1 alkalommal reggel, étkezéstől függetlenül, lehetőleg ugyanabban az időben. Esszenciális hipertónia : kezdő adag - 10 mg / nap, fenntartó adag - 20 mg / nap. A maximális napi adag 40 mg. A hatás teljes kifejlődése 2-4 hétig tarthat, amit a dózis emelésekor figyelembe kell venni. Ha a gyógyszer maximális dózisban történő alkalmazása nem okoz elegendő terápiás hatást, akkor egy másik vérnyomáscsökkentő gyógyszer további kijelölése lehetséges. Azoknál a betegeknél, akik korábban vizelethajtót kaptak, 2-3 nappal a gyógyszer kezdete előtt le kell őket mondani. Ha a diuretikumok megszüntetése lehetetlen, a lizinopril kezdő adagja nem haladhatja meg az 5 mg-ot naponta.

Renovaszkuláris hipertónia vagy egyéb, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fokozott aktivitásával járó állapotok: a kezdő adag 2,5-5 mg / nap, a vérnyomás, a veseműködés és a szérum káliumkoncentrációjának szabályozása mellett. A fenntartó adagot a vérnyomás nagyságától függően állítják be. Krónikus veseelégtelenség esetén az adagot a CC-től függően határozzák meg: CC esetén 30-70 ml / perc - 5-10 mg / nap, CC esetén - 10-30 ml / perc - 2,5-5 mg / nap, kevesebb, mint 10 ml / nap min, beleértve a hemodializált betegeket is - 2,5 mg / nap. A fenntartó adagot a vérnyomás függvényében határozzák meg (a vesefunkció, a vér K + és Na + koncentrációjának szabályozása mellett). Krónikus szívelégtelenség (diuretikumokkal és/vagy szívglikozidokkal egyidejűleg): a kezdeti adag 2,5 mg / nap, 3-5 nap elteltével 2,5 mg-mal fokozatosan 5-10 mg / nap. A maximális napi adag 20 mg. Ha lehetséges, a diuretikum adagját csökkenteni kell a lizinopril-kezelés megkezdése előtt.

Akut miokardiális infarktus (kombinációs terápia részeként az első 24 órában stabil hemodinamikai paraméterekkel): az első 24 órában - 5 mg, majd 5 mg 1 nap múlva, 10 mg két nap múlva, majd 10 mg naponta egyszer. A kezelés időtartama legalább 6 hét. Alacsony szisztolés vérnyomású (120 Hgmm vagy az alatti) betegeknél a kezelés kezdetén vagy az akut miokardiális infarktust követő első 3 napban alacsonyabb, 2,5 mg-os adagot írnak elő. A vérnyomás csökkenése (a szisztolés vérnyomás legfeljebb 100 Hgmm) esetén a napi 5 mg-os adag szükség esetén átmenetileg 2,5 mg-ra csökken. Hosszan tartó, kifejezett vérnyomáscsökkenés esetén (a szisztolés vérnyomás 90 Hgmm alatt több mint 1 órán keresztül) a gyógyszeres kezelést le kell állítani.

Diabetikus nephropathia : kezdő adag - 10 mg / nap, amely szükség esetén napi 20 mg-ra emelhető, hogy a diasztolés vérnyomás értéke 75 Hgmm alatt legyen. Művészet. 2-es típusú cukorbetegek és 90 Hgmm alatti "ülő" helyzetben. Művészet. ülő helyzetben 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Mellékhatások

A leggyakoribb mellékhatások: szédülés , fejfájás , fáradtság, hasmenés , száraz köhögés, hányinger.

A szív- és érrendszer oldaláról : kifejezett vérnyomáscsökkenés, mellkasi fájdalom, ritkán - ortosztatikus hipotenzió , tachycardia , bradycardia , a szívelégtelenség tüneteinek súlyosbodása, AV-vezetési zavar, szívinfarktus, szívdobogásérzés.

A központi idegrendszer oldaláról : érzelmi labilitás, zavartság, paresztézia, álmosság. A vérképző szervek részéről: leukopenia, neutropenia , agranulocytosis , thrombocytopenia , vérszegénység (csökkent Hb , hematokrit , eritropénia ). A légzőrendszerből: légszomj, hörgőgörcs .

Az emésztőrendszer részéről: a szájnyálkahártya szárazsága, étvágytalanság , dyspepsia, ízérzékelési zavarok, hasi fájdalom, hasnyálmirigy -gyulladás , sárgaság (hepatocelluláris vagy kolesztatikus), hepatitis .

A bőr részéről: fokozott izzadás, alopecia, fényérzékenység.

A húgyúti rendszerből: károsodott vesefunkció, oliguria , anuria , akut veseelégtelenség , urémia , proteinuria , csökkent potencia.

Allergiás reakciók: arc, végtagok, ajkak, nyelv, epiglottis és/vagy gége angioödéma, bőrkiütések, csalánkiütés, viszketés, láz, antinukleáris antitestek pozitív teszteredményei, megnövekedett ESR , eozinofília, leukocitózis , nagyon ritkán - intestinalis angioödéma.

Egyéb: asthenia , myalgia , arthralgia / ízületi gyulladás, vasculitis, a végtagok és az ajkak izmainak görcsös rángatózása. Laboratóriumi mutatók: hyperkalaemia , hyponatraemia , ritkán - a "máj" enzimek fokozott aktivitása, hyperbilirubinémia, hypercreatininaemia, megnövekedett szérum karbamidkoncentráció.

Túladagolás. Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, a szájnyálkahártya szárazsága, álmosság, vizeletvisszatartás, székrekedés, szorongás, ingerlékenység. Kezelés: tüneti terápia, intravénás 0,9%-os NaCl oldat , szükség esetén - vazopresszor gyógyszerek, vérnyomás, víz- és elektrolit egyensúly szabályozása. A hemodialízis hatékony.

Különleges utasítások

Különös elővigyázatosság szükséges, ha kétoldali veseartéria szűkületben vagy egyetlen vese artéria szűkületében szenvedő betegeknek írják fel (a vér karbamid és kreatinin koncentrációjának növekedése lehetséges), koszorúér-betegségben vagy cerebrovascularis betegségben szenvedő betegeknél, dekompenzált állapotban. CHF (artériás hipotenzió, miokardiális infarktus , stroke lehetséges ). CHF-ben szenvedő betegeknél az ebből eredő artériás hipotenzió a vesefunkció romlásához vezethet.

A vérnyomás kifejezett csökkenése a kezelés során leggyakrabban a keringő vér térfogatának csökkenésével jár, amelyet diuretikus kezelés, a sóbevitel korlátozása, dialízis, hasmenés vagy hányás okoz. A lizinopril-kezelést akut miokardiális infarktusban a standard terápia ( trombolitikumok , ASA, β-blokkolók) hátterében végzik .

Kompatibilis az intravénás nitroglicerinnel vagy TTC nitroglicerinnel. Nagy műtéten átesett vagy érzéstelenítés alatt álló betegek vérnyomáscsökkentő gyógyszereinek alkalmazásakor a lizinopril blokkolhatja az angiotenzin II képződését a kompenzáló renin felszabadulás miatt.

A műtét előtt (beleértve a fogászati ​​műtétet is) a sebészt/aneszteziológust tájékoztatni kell az ACE-gátló alkalmazásáról.

Az epidemiológiai vizsgálatok eredményei alapján feltételezhető, hogy az ACE-gátlók és az inzulin, valamint az orális hipoglikémiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása hipoglikémia kialakulásához vezethet . A fejlődés legnagyobb kockázata a kombinált terápia első heteiben, valamint a károsodott vesefunkciójú betegeknél figyelhető meg. Cukorbetegeknél gondos glikémiás kontrollra van szükség, különösen az ACE-gátló kezelés első hónapjában.

A kezelés megkezdése előtt kompenzálni kell a folyadék- és sóveszteséget. A hyperkalaemia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a CKD, a diabetes mellitus és a kálium-megtakarító diuretikumok (spironolakton, triamterén vagy amilorid), K+-készítmények vagy K+-t tartalmazó sópótlók egyidejű alkalmazása. A vérplazma K +-koncentrációjának időszakos ellenőrzése javasolt.

Azoknál a betegeknél, akik ACE-gátlót szednek a hymenoptera elleni deszenzitizáció során, rendkívül ritka, hogy életveszélyes anafilaktoid reakció lép fel. A deszenzitizációs kúra megkezdése előtt átmenetileg le kell állítani az ACE-gátló kezelést. Anafilaktoid reakciók léphetnek fel egyidejű hemodialízis során, nagy áramlású membránokkal (beleértve az AN 69-et is). Más típusú dialízis membrán vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazása megfontolandó.

A lizinopril biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem igazolták. Terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt, kivéve, ha más gyógyszerek nem alkalmazhatók, vagy hatástalanok (a beteget tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokról).

Interakció

Lassítja a Li+-készítmények kiválasztódását. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (beleértve a szelektív COX-2 gátlókat), ösztrogének , adrenomimetikumok csökkentik a vérnyomáscsökkentő hatást. Kálium-megtakarító diuretikumokkal és K+-készítményekkel történő egyidejű alkalmazás esetén hiperkalémia lehetséges. A β-blokkolóval, BMCC-vel, diuretikumokkal és más vérnyomáscsökkentő szerekkel kombinált alkalmazás fokozza a vérnyomáscsökkentő hatás súlyosságát. Az antacidok és a kolesztiramin csökkentik a gyomor- bélrendszeri felszívódást . Az ACE-gátlók és az aranykészítmények (nátrium-aurotiomalát) egyidejű alkalmazása esetén tünetegyüttes írható le, beleértve az arc kipirulását, hányingert, hányást és a vérnyomás csökkenését. Az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek ki vannak téve a hipoglikémia kialakulásának veszélyének.

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 16. kiadás - M . : "Új hullám", 2012. - S. 434-435. — 1216 p. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .

Linkek

• C09