| Azitromicin | |
|---|---|
| Azitromicin | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin A 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicin-dihidrát |
| Bruttó képlet | C38H72N2O12 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 83905-01-5 |
| PubChem | 447043 |
| gyógyszerbank | 00207 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | S01AA26 , J01FA10 |
| ICD-10 | A 38 , A 46 , A 54 , A 69,2 , H 60 , H 66 , H 70 , J 00 , J 01 , J 02 , J 03 , J 04 , J 05 , J 06 , J 18 , J 40 _ _ _ , L 01 , L 08,9 , M 60,0 , M 65 , M 65,0 , M 71,0 , M 71,1 , N 34 , N 39,0 , N 49 , N 72 , N 73,9 , N 74,3 |
| Adagolási formák | |
| szemcsék orális beadásra szánt szuszpenzió készítéséhez; kapszulák; liofilizátum oldatos infúzióhoz; bevont tabletták; por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz; por orális adagolásra szánt, hosszú hatástartamú szuszpenzió készítéséhez. | |
| Más nevek | |
| Sumamed (eredeti), Ziromin, Azivok, Azimed, Azimycin, Azitral, Azitrox, Azithromycin, Azithromycin dihydrate, Azitrocin, AzitRus, Azitsid, Vero-Azithromycin, Zetamax retard, Zi-Factor , Zitnob, Zitrolide, Sumazid, Zitrocin , Sumametsin, Sumamox, Sumatrolid, Tremak-Sanovel, Hemomycin, Ecomed | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az azitromicin egy félszintetikus , széles spektrumú antibiotikum , azalid , amely Gram-pozitív , Gram-negatív és egyes anaerob baktériumok ellen is aktív, az eritromicin - rezisztens mellett néhány más mikroorganizmus ellen is . Számos betegség, elsősorban légúti megbetegedések , valamint középfülgyulladás , streptococcus pharyngitis , chlamydia , gonorrhoea , malária és mások kezelésére használják.
A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger , hányás , hasmenés és gyomorpanaszok [1] . Lehetséges allergiás reakció , például anafilaxia , QT-szakasz megnyúlás vagy Clostridium difficile okozta hasmenés [1] . Az antibiotikumok terhesség alatti alkalmazásából származó ártalmakat nem találtak [1] . Szoptatás alatti biztonságosságát nem erősítették meg. [2] . Az azitromicin egy azalid , egyfajta makrolid antibiotikum [1] . Úgy fejti ki hatását, hogy csökkenti a fehérjetermelést, ezáltal megállítja a baktériumok növekedését [1] .
Az azitromicin szerepel a WHO alapvető gyógyszerek és létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .
Az azitromicin a makrolid csoport azalid alosztályának első képviselője . Az azalidok a 14 tagú laktongyűrűvel rendelkező makrolidoktól a gyűrűben lévő tagok megnövekedett számában különböznek. Az azitromicint a makrolidok módosításával nyerték úgy, hogy a laktongyűrűbe 9-10 szénatomos nitrogénatomot vittek be, miközben a gyűrű 15 tagúvá válik. A szerkezet ilyen változása jelentősen megnövelte a gyógyszer savállóságát, az eritromicinnel összehasonlítva - 300-szor. Ez lehetővé teszi a gyógyszer jobb megőrzését szájon át szedve. Emellett jobb farmakokinetikai tulajdonságokkal és szélesebb antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik, mint az eritromicin, különösen jobban behatol a Gram-negatív baktériumok sejtjeibe, és nemcsak bakteriosztatikusan, hanem baktericiden is hat rájuk [3] .
Az azitromicin számos bakteriális kórokozó ellen hat [4] .
Az azitromicin szerepel a tüdőgyulladásban és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek orvosi ellátásának orosz szabványaiban [5] .
A por vízben oldódik.
Az azitromicin jól oldódik zsírokban [6] .
Az azitromicint elsősorban fertőző légúti betegségek (alsó és felső légúti megbetegedések) kezelésére használják [4] [3] . Ennek oka a jó tolerancia, az antibiotikum hatása az ilyen betegségek tipikus és atipikus kórokozóira, valamint a gyógyszer néhány nem antimikrobiális tulajdonsága [3] .
Alkalmazzák urogenitális fertőzések, bőr- és lágyrészfertőzések, szájüregi fertőzések, kullancs által terjesztett borreliosis , bélfertőzések kezelésére is [3] . A kombinált terápia részeként a Helicobacter pylori okozta gyomor- és nyombélfekély kezelésére használják [7] .
Az azitromicint számos fertőzés kezelésére használják, beleértve:
A szifilisz egy összetett betegség, amely a test szinte bármely szervét érintheti. Az Egészségügyi Világszervezet becslései szerint világszerte legalább 12 millió ember fertőzött szifiliszben. Néhány korai tanulmány kimutatta, hogy az azitromicin jobb a benzatin-penicillin G-nél a korai szifilisz kezelésében, és hogy az azitromicin képes legyőzni a benzatin-penicillin G hiányosságait. Három vizsgálat áttekintése nem talált különbséget az azitromicin és a benzatin-penicillin G között. korai szifilisz a gyógyulási arány szempontjából, ami túl pontatlan eredményt eredményezett ahhoz, hogy teljes bizonyossággal kizárja bármelyik kezelési lehetőség felsőbbrendűségét. Bár a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakrabban fordultak elő az azitromicint szedő résztvevőknél, mint a benzatin-penicillin G-t kapó résztvevőknél, a benzatin-penicillinnel szembeni különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát. További kutatásra van szükség ezen a területen [17] .
A WHO a malária paraziták maláriaellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztenciájának kialakulásának megelőzésére javasolja a kombinált terápia alkalmazását, amelynek során a maláriafertőzéseket egyszerre több gyógyszerrel kezelik. Mivel az azitromicin olyan antibiotikum, amely a malária parazitáit is befolyásolja, maláriaellenes szerként való hatékonyságát és tolerálhatóságát önmagában vagy más maláriaellenes szerekkel kombinálva értékelték. Az elmúlt 14 év során végzett vizsgálatok áttekintése azt mutatja, hogy az azitromicin viszonylag gyenge maláriaellenes szer, amelynek hatékonysága a kombinációs terápia során a gyógyszer és a partner gyógyszer dózisától függ. Az adatok azt mutatják, hogy a felnőttek körében a malária sikeres kezelésének elfogadható szintjéhez szükséges magasabb dózisok rosszul tolerálhatók. Hacsak a jelenlegi termék- és dózisoptimalizálási folyamat nem vezet egy univerzálisan hatékony termékhez, vagy nem azonosít egy olyan specifikus rést, amely kiegészíti a hatékonyabb maláriaellenes kombinációk jelenlegi skáláját, az azitromicin jövője maláriaellenes szerként nem tűnik ígéretesnek [18] .
Az antibiotikum-kezelés csökkentheti az aktív trachoma és a szemfertőzés kockázatát a C trachomatis -szal fertőzött embereknél a kezelés/placebó nélküli kezeléshez képest, de a kezelési hatás mértéke emberben továbbra is bizonytalan. Az egyszeri orális azitromicin adaggal végzett tömeges antibiotikum-kezelés csökkenti az aktív trachoma és szemfertőzések előfordulását a közösségekben. Nincs erős bizonyíték az éves tömeges kezelés javasolt gyakoriságának változtatására. Bizonyíték van az antibiotikum-rezisztencia fokozott kockázatára 12 hónap után az antibiotikumokkal kezelt közösségekben [19] .
A Mycobacterium avium komplex (MAC) fertőzés az előrehaladott szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) gyakori szövődménye, és lerövidítheti e betegek várható élettartamát. Az összes gyógyszer hatékonyságát a MAC fertőzés megelőzésében HIV -fertőzött felnőtteknél és gyermekeknél tanulmányozták . Ez az áttekintés nyolc, 1993 és 2003 között publikált amerikai és európai tanulmányt tartalmazott.
Bizonyítékot találtak (nagyon alacsonytól alacsonyig), hogy az azitromicint vagy a klaritromicint választották a MAC fertőzés megelőzésére. További vizsgálatokra van szükség a klaritromicin és az azitromicin közötti közvetlen bizonyítékok összehasonlítására, valamint a MAC fertőzés hatékony megelőzéséhez szükséges optimális dózisok meghatározására [20] .
Az azitromicin viszonylag széles, de sekély antibakteriális hatással rendelkezik. Gátolja néhány gram-pozitív baktériumot, néhány gram-negatív baktériumot és sok atipikus baktériumot.
2015-ben fedeztek fel egy gonorrhoea törzset, amely nagyon rezisztens azitromicinre a lakosság körében. A Neisseria gonorrhoeae általában érzékeny azitromicinre [21] , de ezt a gyógyszert nem használják széles körben monoterápiaként a rezisztencia alacsony gátja miatt [10] . Az azitromicin széles körű alkalmazása a Streptococcus pneumoniae rezisztenciájának növekedéséhez vezetett [22] .
Aerob és fakultatív Gram-pozitív mikroorganizmusokTerhesség alatti alkalmazás esetén nem találtak káros hatást [1] . Terhes nőkön azonban nincsenek megfelelő kontrollált vizsgálatok [23] .
A gyógyszer biztonságossága a szoptatás alatt nem tisztázott. Beszámoltak arról, hogy mivel az anyatejben csak alacsony szint található, és ezt a gyógyszert kisgyermekeknél is alkalmazták, nem valószínű, hogy a szoptatott csecsemőknek lesznek mellékhatásai [2] . Ennek ellenére javasolt a gyógyszer óvatos alkalmazása a laktáció alatt [1] .
Az azitromicin hatékonynak bizonyult a krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésében a gyulladásos folyamatok visszaszorítása miatt [24] . Ezen a mechanizmuson keresztül pedig potenciálisan jótékony hatású asztma és arcüreggyulladás esetén [25] . Úgy gondolják, hogy az azitromicin bizonyos immunválaszok elnyomásával fejti ki hatását, amelyek hozzájárulhatnak a légúti gyulladáshoz [26] [27] .
Nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy az azitromicin jobb, mint az amoxicillin vagy az amoxiclav az akut alsó légúti fertőzések kezelésében. A feltételezett bakteriális ok miatt akut bronchitisben szenvedő betegeknél azonban az azitromicin hatékonyabban csökkenti a klinikai sikertelenséget, mint az amoxicillin vagy az amoxiclav. Úgy tűnik, hogy az azitromicinnél kisebb a nemkívánatos események előfordulása, mint az amoxicillinnél vagy az amoxiclavnál. A klinikai gyakorlatban az azitromicin és az amoxicillin vagy az amoxiclav közötti választás más szempontokon is alapulhat, mint például a költség, a kényelem és az adherencia [28] .
Az azitromicin ellenjavallt máj- és (vagy) veseelégtelenségben , valamint általában a gyógyszerrel vagy a makrolidokkal szembeni túlérzékenység esetén. Szintén ellenjavallat a gyermekek életkora: 16 éves korig - intravénásan, tabletták, kapszulák; súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő gyermekek, újszülöttek - belsőleges szuszpenzió [7] .
Terhesség és szoptatás alatt az azitromicin olyan esetekben alkalmazható, amikor a használat előnyei jelentősen meghaladják a kockázatot (ami mindig fennáll, ha bármilyen gyógyszert terhesség alatt alkalmaznak).
Szívritmuszavar esetén csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható: kamrai aritmiák és a QT-intervallum megnyúlása lehetséges.
A túladagolás tünetei súlyos hányinger , átmeneti hallásvesztés , hányás , hasmenés .
A leggyakoribb mellékhatások a hasmenés (5%), hányinger (3%), hasi fájdalom (3%) és hányás. Az emberek kevesebb mint 1%-a hagyja abba a gyógyszer szedését mellékhatások miatt. Idegességről, bőrreakciókról és anafilaxiáról számoltak be [29] . Clostridium difficile fertőzést jelentettek azitromicinnel [1] . Az azitromicin nem befolyásolja a fogamzásgátlók hatékonyságát , ellentétben néhány más antibiotikummal, például a rifampicinnel. Halláskárosodást jelentettek [30] .
Alkalmanként az embereknél kolesztatikus hepatitis vagy delírium alakul ki . Egy csecsemőnél történt véletlen intravénás túladagolás súlyos szívblokkot okozott , ami reziduális encephalopathiához vezetett [31] [32] .
2013-ban az FDA figyelmeztetést adott ki, hogy az azitromicin "rendellenes változásokat okozhat a szív elektromos aktivitásában, ami potenciálisan végzetes szívritmuszavarokhoz vezethet". Az FDA figyelmeztetésben megjegyezte egy 2012-es tanulmányt, amely szerint a gyógyszer növelheti a halálozás kockázatát, különösen a szívproblémákkal küzdő embereknél, összehasonlítva azokkal, akik más antibiotikumokat, például amoxicillint szednek, vagy nem szednek antibiotikumot. A figyelmeztetés azt jelzi, hogy a már meglévő egészségügyi problémákkal küzdő emberek különösen veszélyeztetettek, például azok, akiknél megnyúlt a QT, alacsony a kálium- vagy magnéziumszintjük a vérben, a szokásosnál lassabb a szívverésük, vagy akik bizonyos gyógyszereket szednek a szív kezelésére. problémák.ritmus [33] [34] [35] .
Beszámoltak arról, hogy az azitromicin blokkolja az autofágiát, és hajlamosíthatja a CF-es betegeket a mikobakteriális fertőzésre [36] .
Az azalid lévén az azitromicin széles spektrumú antibakteriális szer, bakteriosztatikusan hat.
Más makrolidokhoz hasonlóan az azitromicin is jól felszívódik a bélből, de részben metabolizálódik a májon való első áthaladás során. Az azitromicin maximális koncentrációja a plazmában a bevétel után 2,5-2,9 órával érhető el, 0,3-0,62 μg / ml. Az azitromicin biohasznosulása 37-38% [6] [3] . Képes felhalmozódni az epében, így az azitromicin koncentrációjának két csúcsa van, a második csúcsot a gyógyszernek a bélbe kerülő epéből való felszívódása okozza [6] .
Az azitromicin plazmafehérjékhez való kötődésének mértéke 7% -tól 1-2 μg / ml koncentrációnál 51% -ig 0,02-0,1 μg / ml koncentrációban változik. A makrolidok közül az azitromicin termeli a legmagasabb koncentrációt a szövetekben, 1-9 µg/g, így plazmaszintje alacsony. Az azitromicin magas koncentrációt hoz létre a tüdőben, beleértve a köpetet és az alveoláris folyadékot. 48-96 órával 500 mg azitromicin egyszeri adagja után koncentrációja a hörgők nyálkahártyájában 195-240-szeresen haladja meg a szérumszintet, a tüdőszövetben - több mint 100-szoros, a hörgőszekrécióban - 80-82-szeresével. alkalommal [6] .
Mint minden makrolid, az azitromicin is hosszú ideig magas intracelluláris koncentrációt hoz létre, jellemzője a plazmakoncentrációnál 1200-szor magasabb intracelluláris koncentráció. Az azitromicinnel feltöltött fagociták a gyulladás helyére juttatják azt, és magasabb antibiotikum-koncentrációt hoznak létre benne, mint az egészséges szövetekben [6] .
Az azitromicin felezési ideje a vérplazmából átlagosan 68-71 óra: az első adag után - 10-14 óra, a beadás után 8-24 óra - 14-20 óra, 24-72 óra - 35-55 óra óra, ismételt felvétellel - 48-96 óra Ez lehetővé teszi az antibiotikum napi egyszeri felírását [6] .
A szövetekből származó felezési idő sokkal hosszabb, mint a vérből. Az azitromicin terápiás koncentrációja a szövetekben a megvonás után 5-7 napig fennmarad [6] .
Az azitromicin részben metabolizálódik a májban, 10 metabolitja ismert. A gyógyszer 50%-a változatlan formában ürül az epével. Kis része, az orális adag 6%-a és az intravénás adag 11-14%-a a vizelettel ürül [6] .
Az azitromicin sokkal savállóbb, mint más makrolidok, amelyeket a sósav részben elpusztít a gyomorban. Az azitromicin savállósága 300-szor nagyobb, mint az eritromicin [6] [3] .
Az Al 3+ és Mg 2+ anionokat tartalmazó antacidok és az élelmiszerek lassítják és csökkentik az azitromicin felszívódását.
Az azitromicin a riboszómák 50S alegységéhez kötődik, a transzlációs szakaszban gátolja a peptid transzlokázt, gátolja a fehérjeszintézist, lassítja a baktériumok növekedését és szaporodását, magas koncentrációban baktericid hatású. Extra- és intracelluláris kórokozókra hat [3] .
Az azitromicin sokszor erősebben hat, mint az eritromicin, a makrolidok között első helyen áll a Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , R. rickettsii , B. melitensis elleni aktivitás tekintetében [6] .
Az azitromicin a Gram-pozitív mikroorganizmusok ellen aktív: Streptococcus spp. (C, F és G csoport, kivéve az eritromicinre rezisztenseket ), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridans , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus ; gram-negatív: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Bordetella parapertussis , Legionella pneumophila , Haemophilus ducreyi , Campylobacter jejuni , Neisseria gonorrhoeae és Gardnerella vaginalis ; anaerob: Bacteroides bivius , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp ; valamint Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Mycobacterium avium complex , Ureaplasma urealyticum , Treponema pallidum , Borrelia burgdorferi [7] . Az azitromicin inaktív az eritromicinre rezisztens Gram-pozitív baktériumokkal szemben [7] .
Az azitromicint, más makrolidokhoz hasonlóan, poszt-antibiotikus hatás jellemzi, amikor a gyógyszer antimikrobiális hatása a környezetből való eltávolítása után megmarad. Visszafordíthatatlanul megváltoztatja a mikroorganizmusok riboszómáit. Ezenkívül az eritromicinhez és a klaritromicinhez hasonlóan szub-MIC-poszt-antibiotikus hatást fejt ki, amikor a MIC alatti antibiotikum-koncentrációk hatására a mikroorganizmusok, beleértve a velük szemben általában rezisztenseket is, érzékenyebbé válnak az immunvédelmi faktorokra. Az azitromicin szub-MIC-poszt-antibiotikus hatása erősebb, mint az eritromiciné és a klaritromiciné [6] .
Az azitromicin és más makrolidok szintén növelik a T-gyilkosok aktivitását [6] .
Az azitromicin hatékonysága a légúti fertőző betegségek kezelésében felnőtteknél és gyermekeknél magasabb, mint sok más antibiotikum. Ugyanezen hatás eléréséhez általában elegendő az azitromicinnel végzett rövidebb terápia, mint sok más antibiotikummal [37] [3] – egyes makrolidokkal, penicillinek, cefalosporinokkal és fluorokinolonokkal [37] .
Ellentétben francia kutatók és D. Trump amerikai elnök kijelentéseivel a COVID-19 azitromicinnel és hidroxiklorokinnal történő kombinált terápia hatékonyságáról, 2020 áprilisának végén nincs bizonyíték az azitromicin hatékonyságára a COVID kezelésében -19. A közzétett tanulmány nem felel meg a bizonyítékokon alapuló orvoslás minimális kritériumainak [38] .
Az azitromicin az egyik legkevésbé toxikus antibiotikum. A 2009 óta ismert antibiotikumok közül a makrolidok általában kevésbé mérgezőek, az azitromicin pedig kevésbé, mint a többi makrolid. Különösen kevesebb mellékhatása van, mint az eritromicin és a klaritromicin makrolidoknak [39] . Az azitromicin felnőttek és gyermekek számára egyaránt biztonságos [3] . Ez az antibiotikum a terhesség alatt is biztonságos antibiotikum terápia, nem növeli a kedvezőtlen terhességi kimenetelek előfordulását, és nem jár semmilyen specifikus malformáció előfordulásával a gyermekben [40] [3] .
A makrolidok közül az azitromicinnek a legjobb a megfelelősége , a szokásos napi egyszeri adagolási rend csökkenti a járóbeteg-kezelésben részesülő betegek alacsony gyógyszerszedési fegyelmezettségének negatív hatását [37] [3] .
Az azitromicin nem lép kölcsönhatásba teofillinnel, altatókkal és görcsoldókkal, nyugtatókkal, indirekt antikoagulánsokkal, antihisztaminokkal, mivel nem gátolja a citokróm P-450-et [39] .
Először 1980-ban szintetizálta a Pliva gyógyszergyár , és 1988-ban került forgalomba. A Gabriela Kobrehei, Goryana Radobolya-Lazarevski és Zrinka Tamburasheva alkotta kutatócsoport Dr. S. Dokich vezetésével 1980-ban izolálta az azitromicint. 1988-ban az azitromicint Kelet-Európában "Sumamed" néven kezdték el árulni, majd a Pfizer engedélyt kapott, amely "Zitromax" néven hozta piacra Nyugat-Európában és az Egyesült Államokban. A Zithromax az egyik legkeresettebb antibiotikum. A Pfizertől származó jogdíjak biztosították a Pliva bevételének nagy részét, amíg az azitromicin szabadalma 2005-ben le nem járt [41] [42] . Az azitromicin egyedi farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságai miatt megjelenése fontos mérföldkő volt a makrolidok történetében [3] .
Oroszországban az azitromicint 1991 óta használják a klinikai gyakorlatban [43]
A WHO az azitromicint a gyógyászatban esszenciális antibiotikumok közé sorolja [44] , és felvette a WHO alapvető gyógyszerek modelllistájára [45] .
Az azitromicint más COVID-19 gyógyszerekkel együtt tanulmányozzák [46] [47] . Nincs szilárd bizonyíték az azitromicin és hidroxiklorokin kombinációjának alátámasztására a COVID-19 kezelésében, bár az ilyen alkalmazást tanulmányozzák [48] .
| Antibiotikumok - fehérjeszintézis gátlók ( ATC kódok : J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30S |
| ||||||||||
| 50S |
| ||||||||||
| EF-G |
| ||||||||||
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |||||||||||