Ciproteron-acetát

A ciproteron-acetát (CPA), más néven ciproteron-acetát ( angolul  cyproterone acetate ), egy hormonális antiandrogén gyógyszer és progesztogén . Androgénfüggő betegségek kezelésére használják: a pattanások súlyos és közepes formái ( akne ), túlzott szőrnövekedés hirsutizmussal , korai pubertás; prosztatarák esetén ; fokozott libidó szexuális zavarokkal; a feminizáló hormonterápia részeként transznemű nőknél ; valamint orális fogamzásgátlásra [1] [2] [3] [4] [5] . A ciproteron-acetátot külön-külön ("Androkur", "Cyproterone" védjegyek), és az etinilösztradiollal együtt "Diana" vagy "Diana-35" márkanéven fogamzásgátlóként értékesítik. A gyógyszer szájon át és intramuszkuláris injekcióként is kapható . A ciproteron-acetátot szájon át naponta egy-három alkalommal, vagy intramuszkuláris injekcióval hetente egyszer vagy kétszer kell bevenni.

A nagy dózisú ciproteron-acetát gyakori mellékhatásai férfiaknál a gynecomastia (emlőfejlődés) és a feminizáció . Mind a férfiaknál, mind a nőknél a ciproteron-acetát mellékhatásai közé tartozik a nemi hormonszint csökkenése, a reverzibilis meddőség , a szexuális diszfunkció, a pszichopatológiai tünetek, mint például a rossz hangulat, a fáradtság és az ingerlékenység, a B12 -vitamin -hiány és az emelkedett májenzimek . Néha nagy dózisú ciproteron-acetát alkalmazásakor a prolaktin koncentrációjának növekedése figyelhető meg . Nagyon nagy dózisok esetén szív- és érrendszeri szövődmények léphetnek fel. A CPA ritka, de súlyos mellékhatásai közé tartozik a vérrögképződés , a májkárosodás és bizonyos típusú jóindulatú agydaganatok . A ciproteron-acetát mellékvese-elégtelenséget is okozhat elvonási szindróma formájában , ha a gyógyszer nagy adagját hirtelen leállítják. A ciproteron-acetát blokkolja az androgének – például a tesztoszteron – hatását a szervezetben azáltal, hogy megakadályozza, hogy kölcsönhatásba lépjenek biológiai célpontjukkal, az androgénreceptorral (AR), és csökkenti az ivarmirigyek termelését , és ezáltal koncentrációjukat a szervezetben [1] [ 3] [6] . Ezenkívül progeszteronszerű hatása van a progeszteron receptor (PR) aktiválásával [1] [3] . A gyógyszer nagy dózisokban is gyenge kortizolszerű hatást fejt ki [1] .

A ciproteron-acetátot 1961-ben fedezték fel [7] . Eredetileg progesztinként fejlesztették ki [7] . 1965-ben fedezték fel antiandrogén hatását [8] . A ciproteron-acetátot először 1973-ban hozták forgalomba antiandrogénként, és ez volt az első antiandrogén, amelyet bevezettek az orvosi gyakorlatba [9] . Néhány évvel később, 1978-ban a ciproteron-acetátot progesztinként vezették be a fogamzásgátló tablettákban [10] . „Első generációs” progesztinnek tekinthető [11] .

Anyagcsere

A ciproteron-acetát hidroxilációval és konjugációval metabolizálódik. Az első fázist túlnyomórészt a citokróm P450 CYP3A4 izoenzim katalizálja . A plazma fő metabolitja a 15β-hidroxi-származék - 15β-hidroxi-ciproteron-acetát.

Alkalmazás

Fogamzásgátlás

A ciproteron-acetátot az etinilösztradiollal együtt kombinált fogamzásgátló tablettaként használják a nők terhességének megelőzésére. Ez a fogamzásgátló kombináció 1978 óta létezik [10] . A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni 21 napig, majd 7 nap szünetet kell tartani [12] . A ciproteron-acetát 1993 óta Finnországban is kapható ösztradiol-valeráttal (Femilar márkanévvel) kombinált fogamzásgátló tablettaként [13] [14] .

Bőr és haj

Magas androgénszint

Hormonterápia

A ciproteron-acetátot széles körben használják antiandrogénként és progesztogénként transznemű nők feminizáló hormonterápiájában [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] . Orálisan , 10-100 mg/nap dózisban, vagy intramuszkulárisan, 300 mg-os adagban 4 hetente egyszer alkalmazzák [ 22] [23] . Egy 2017-es tanulmány megállapította, hogy transznemű nőknél a napi 25 mg hasonló tesztoszteron-szuppressziót okozott, mint az 50 mg/nap, ha mérsékelt adag ösztradiollal kombinálták [24] . Tekintettel a CPA lehetséges káros mellékhatásaira, mint például a depresszió, a fáradtság, a vérrögképződés és a májkárosodás, a gyógyszer alacsonyabb dózisainak alkalmazása segíthet minimalizálni az ilyen kockázatokat [24] . A ciproteron-acetátot pubertásgátlóként is használták, ezért antiandrogénként és antiösztrogénként a transznemű fiatalok pubertás elnyomására, de ma már GnRH modulátorokat használnak erre [25] [26] [17] [27] [28] .

Prosztatarák

A ciproteron-acetátot antiandrogén monoterápiaként és androgénmegvonásként használják a prosztatarák palliatív kezelésében férfiaknál [2] [29] [30] [31] [32] [33] . Ennek a betegségnek a kezelésére nagyon nagy adagokban szájon át vagy intramuszkulárisan alkalmazzák. Az antiandrogének nem gyógyítják meg a prosztatarákot, de jelentősen meghosszabbíthatják a betegségben szenvedő férfiak életét [34] [35] [29] .

Szexuális eltérések

A ciproteron-acetátot antiandrogénként és kémiai kasztrációként használják a szexuális deviancia formáinak, például a paraphilia és a satyriasis kezelésére [36] [37] [38] [39] [40] [41] . Szexuális bűnelkövetők kezelésére használják . Erre a célra a gyógyszert több mint 20 országban engedélyezték, és főleg Kanadában, Európában és a Közel-Keleten használják [42] . A ciproteron-acetát csökkenti a szexuális vágyat és a szexuális izgalmat , és szexuális diszfunkciót okoz. A ciproteron-acetát felhasználható a nem megfelelő szexuális viselkedésű egyének szexuális aktivitásának csökkentésére intellektuális zavarokban [43] [44] . A gyógyszer az önkárosító szexuális viselkedés, például a mazochizmus kezelésében is hasznos [45] . A ciproteron-acetát a medroxiprogeszteron-acetáthoz hasonló hatékonysággal gátolja a szexuális vágyat és funkciót, de kevésbé hatékony, mint a leuprorelin típusú GnRH modulátorok , és több mellékhatása van [37] .

A ciproteron-acetát nagy dózisa jelentősen csökkenti a szexuális fantáziát és a szexuális aktivitást a szexuális diszfunkcióban szenvedő férfiak 80-90%-ánál [42] . Ezenkívül a szexuális bűncselekmények visszaesésének aránya 85%-ról 6%-ra esett vissza, és a visszaesők többségét olyan személyek követték el, akik nem követték az előírt kezelést [42] . Beszámoltak arról, hogy az esetek 80%-ában 100 mg/nap ciproteron-acetát elegendő a szexualitás kívánt csökkenéséhez, míg az esetek fennmaradó 20%-ában 200 mg/nap is elegendő [46] . Ha a szexualitás csak részleges csökkentése kívánatos, az 50 mg/nap dózis hatásos lehet [46] . A szexuális vágy és az erekciós funkció csökkenése a kezelés első hetének végére következik be, és három-négy héten belül éri el a csúcsot [46] [47] .

Korai pubertás

A ciproteron-acetátot néha a korai pubertás kezelésére használják [48] [49] [50] .

Egyéb felhasználások

A gyógyszert inoperábilis vagy metasztatikus prosztatarák esetén alkalmazzák, ha szükséges a tesztoszteron hatásának elnyomása. Hatékonyan csillapítja a betegek hőhullámait [51] [52] . Ezenkívül a "hőhullámok" enyhítésére használják gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal kezelt prosztatarákos betegeknél, valamint orchiectomián átesett betegeknél .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 Kuhl H. Az ösztrogének és progesztogének farmakológiája: a különböző beadási módok hatása   // Klimakterikus . - 2005. - 20. évf. 8 1. melléklet . - 3-63 . o . - doi : 10.1080/13697130500148875 . — PMID 16112947 .
2. ↑ 1 2 Barradell LB, Faulds D. Cyproterone . A prosztatarák farmakológiájának és terápiás hatékonyságának áttekintése  //  Drugs Aging. - 1994. - július ( 5. köt. , 1. sz.). - P. 59-80 . - doi : 10.2165/00002512-199405010-00006 . — PMID 7919640 .
3. ↑ 1 2 3 Neumann F. Az antiandrogén ciproteron-acetát: felfedezés, kémia, alapvető farmakológia, klinikai felhasználás és eszköz az alapkutatásban  (angol)  // Exp. Clin. Endocrinol.. - 1994. - Vol. 102 , sz. 1 . - P. 1-32 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 . — PMID 8005205 .
4. ↑ Neumann F. A ciproteron-acetát farmakológiája és lehetséges felhasználása   // Horm . Metab. Res.. - 1977. - január ( 9. köt. , 1. sz.). - 1-13 . o . - doi : 10.1055/s-0028-1093574 . — PMID 66176 .
5. ↑ Neumann F, Töpert M. Pharmacology of antiandrogens  (angol)  // Journal of Steroid Biochemistry. - 1986. - november ( 25. köt. , 5B. sz. ). - P. 885-895 . - doi : 10.1016/0022-4731(86)90320-1 . — PMID 2949114 .
6. ↑ Jonathan S. Berek. Berek & Novak nőgyógyászata . - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 1085. - ISBN 978-0-7817-6805-4 .
7. ↑ 1 2 Pucci E, Petraglia F. Androgénfelesleg kezelése nőstényekben: tegnap, ma és holnap   // Gynecol . Endocrinol.. - 1997. - December ( 11. évf. , 6. sz.). - P. 411-433 . - doi : 10.3109/09513599709152569 . — PMID 9476091 .
8. ↑ Neumann F, Elger W. Az ivarmirigy-funkció és a szexuális viselkedés tartós változásai a hím patkányok korai elnőiesedésének eredményeként antiandrogén szteroiddal végzett kezelés hatására   // Endokrinologie . - 1966. - 1. évf. 50 . - P. 209-225 .
9. ↑ Sarah H. Wakelin. Szisztémás gyógyszeres kezelés a bőrgyógyászatban: kézikönyv . - CRC Press, 2002. - P. 32. - ISBN 978-1-84076-013-2 .
10. ↑ 1 2 G. Plewig; A. M. Kligman. AKNE és ROZACEA . - Springer Science & Business Media, 2012. - P. 662, 685. - ISBN 978-3-642-59715-2 .
11. ↑ Louw-du Toit R, Storbeck KH, Cartwright M, Cabral A, Africander D. Az endokrin terápiában használt progesztinek és az endogén szteroid hormonok bioszintézisére és metabolizmusára gyakorolt ​​hatások   // Mol . sejt. Endocrinol.. - 2017. - február ( 441. köt. ). - P. 31-45 . - doi : 10.1016/j.mce.2016.09.004 . — PMID 27616670 .
12. ↑ Mercilon – Alkalmazási előírás (SmPC) – (eMC  ) . www.medicines.org.uk. Letöltve: 2018. december 19.
13. ↑ Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J. Az ösztradiolt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlók fejlesztésének áttekintése: fókusz az estradiol valerate/dienogestre   // Gynecol . Endocrinol.. - 2012. - május ( 28. évf. , 5. sz.). - P. 400-408 . - doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . — PMID 22468839 .
14. ↑ Fruzzetti F, Bitzer J. Az ösztradiollal kombinált orális fogamzásgátlókban szerzett klinikai tapasztalatok áttekintése   // Fogamzásgátlás . - 2010. - 20. évf. 81 , sz. 1 . - 8-15 . o . - doi : 10.1016/j.fogamzásgátlás.2009.08.010 . — PMID 20004267 .
15. ↑ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC. Transzszexuálisok hosszú távú kezelése keresztnemű hormonokkal: kiterjedt személyes tapasztalat  (angol)  // J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2008. - Január ( 93. évf. , 1. sz.). - P. 19-25 . - doi : 10.1210/jc.2007-1809 . — PMID 17986639 .
16. ↑ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG. Nemi diszfórikus/gender-inkongruens személyek endokrin kezelése: Endokrin Társaság klinikai gyakorlati útmutatója  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2017. - November ( 102. évf. , 11. sz.). - P. 3869-3903 . - doi : 10.1210/jc.2017-01658 . — PMID 28945902 .
17. ↑ 1 2 Chew D, Anderson J, Williams K, May T, Pang K. Hormonális kezelés nemi diszfóriában szenvedő fiataloknál: Szisztematikus   áttekintés // Gyermekgyógyászat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2018. - április ( 141. évf. , 4. sz.). - doi : 10.1542/peds.2017-3742 . — PMID 29514975 .
18. ↑ Deutsch, Madeline. Útmutató a transznemű és nemi hovatartozású nem bináris  emberek elsődleges és nemet megerősítő ellátásához . - Transznemű Egészségügyi Kiválósági Központ, 2016. - június 17. — 28. o .
19. ↑ James Barrett. Transzszexuális és egyéb nemi identitászavarok: Gyakorlati útmutató a menedzsmenthez . - CRC Press, 2017. - P. 216-217,221. — ISBN 978-1-315-34513-0 .
20. ↑ Randy Ettner; Stan Monsters; Eli Coleman. A transznemű gyógyászat és sebészet alapelvei . - Routledge, 2016. - P. 169,171,216. — ISBN 978-1-317-51460-2 .
21. ↑ Gianna E. Izrael. Transzneműek gondozása: ajánlott irányelvek, gyakorlati információk és személyes fiókok . - Temple University Press, 2001. - S. 66 -. - ISBN 978-1-56639-852-7 .
22. ↑ Winkler-Crepaz, K.; Müller, A.; Böttcher, B.; Wildt, L. Hormonbehandlung bei Transgenderpatienten  (angol)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2017. - Kt. 15 , sz. 1 . - P. 39-42 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-016-0116-9 .
23. ↑ Urdl, W. Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität  (angol)  // Gynäkologische Endokrinologie. - 2009. - 1. évf. 7 , sz. 3 . - P. 153-160 . — ISSN 1610-2894 . - doi : 10.1007/s10304-009-0314-9 .
24. ↑ 12 Fung , Raymond; Hellstern-Layefsky, Miriam; Lega, Iliana. A ciproteron-acetát alacsonyabb dózisa ugyanolyan hatékony a tesztoszteron-szuppresszióban transznemű nőknél, mint a nagyobb dózisok? (angol)  // International Journal of Transgenderism. - 2017. - Kt. 18 , sz. 2 . - 123-128 . o . — ISSN 1553-2739 . doi : 10.1080 / 15532739.2017.1290566 .
25. ↑ Panagiotakopoulos, Leonidas. Transznemű gyógyászat - pubertás elnyomása  //  Vélemények az endokrin és metabolikus rendellenességekről. - 2018. - ISSN 1389-9155 . - doi : 10.1007/s11154-018-9457-0 .
26. ↑ Rosenthal S.M. Megközelítés a pácienshez: transznemű fiatalok: endokrin szempontok  //  J. Clin. Endokrinol. Metab.. - 2014. - December ( 99. évf. , 12. sz.). - P. 4379-4389 . - doi : 10.1210/jc.2014-1919 . — PMID 25140398 .
27. ↑ Mahfouda S, Moore JK, Siafarikas A, Zepf FD, Lin A. Pubertás szuppresszió transznemű gyermekeknél és serdülőknél  //  Lancet Diabetes Endocrinol. - 2017. - október ( 5. évf. , 10. sz.). - P. 816-826 . - doi : 10.1016/S2213-8587(17)30099-2 . — PMID 28546095 .
28. ↑ Tack LJ, Heyse R, Craen M, Dhondt K, Bossche H, Laridaen J, Cools M. Consecutive Cyproterone Acetate and Estradiol Treatment in Late-Pubertal Transgender Female Adolescents  //  J Sex Med. - 2017. - május ( 14. évf. , 5. sz.). - P. 747-757 . - doi : 10.1016/j.jsxm.2017.03.251 . — PMID 28499525 .
29. ↑ 1 2 Torri V, Floriani I. Cyproterone acetate in the therapy of prostate carcinoma  (angol)  // Arch Ital Urol Androl. - 2005. - június ( 77. évf. , 3. sz.). - 157-163 . o . — PMID 16372511 .
30. ↑ Schröder, Fritz H. Ciproteron-acetát – Klinikai vizsgálatok eredményei és az emberi prosztatarákban való alkalmazás  indikációi . - 1996. - P. 45-51 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 .
31. ↑ Schröder FH. Ciproteron-acetát – hatásmechanizmus és klinikai hatékonyság a prosztatarák kezelésében  (angol)  // Rák. - Wiley-Blackwell , 1993. - December ( 72. kötet , 12. sz. melléklet ). - P. 3810-3815 . - doi : 10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::AID-CNCR2820721710>3.0.CO;2-O . — PMID 8252496 .
32. ↑ de Voogt HJ. A ciproteron-acetát (CPA), egy szteroid antiandrogén helyzete a prosztatarák kezelésében  //  Prostate Suppl. - 1992. - 1. évf. 4 . - P. 91-5 . - doi : 10.1002/pros.2990210514 . — PMID 1533452 .
33. ↑ Goldenberg SL, Bruchovsky N. A ciproteron-acetát használata prosztatarákban  (angol)  // Urol. Clin. North Am.. - 1991. - Február ( 18. évf. , 1. sz.). - 111-122 . o . — PMID 1825143 .
34. ↑ Thomas L. Lemke; David A. Williams Foye orvosi kémia alapelvei . – Lippincott Williams & Wilkins, 2008. – 1288. o. - ISBN 978-0-7817-6879-5 .
35. ↑ Seidenfeld J, Samson DJ, Hasselblad V, Aronson N, Albertsen PC, Bennett CL, Wilt TJ. Egyszeri terápiás androgén-szuppresszió előrehaladott prosztatarákban szenvedő férfiaknál: szisztematikus áttekintés és metaanalízis   // Ann . Gyakornok. Med.. - 2000. - április ( 132. évf. , 7. sz.). - P. 566-577 . - doi : 10.7326/0003-4819-132-7-200004040-00009 . — PMID 10744594 .
36. ↑ Khan O, Ferriter M, Huband N, Powney MJ, Dennis JA, Duggan C. Farmakológiai beavatkozások azok számára, akik szexuálisan sértettek, vagy akiknek fennáll a jogsértés kockázata  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2015. - február ( 2. sz.). — P. CD007989 . - doi : 10.1002/14651858.CD007989.pub2 . — PMID 25692326 .
37. ↑ 1 2 Silvani M, Mondaini N, Zucchi A. Androgéndeprivációs terápia (kasztrációs terápia) és pedofília: Újdonságok  //  Arch Ital Urol Androl. - 2015. - szeptember ( 87. évf. , 3. sz.). - P. 222-226 . - doi : 10.4081/aiua.2015.3.222 . — PMID 26428645 .
38. ↑ Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW. Protokollok a ciproteron, a medroxiprogeszteron és a leuprolid használatához a parafília kezelésében  (angolul)  // Can J Psychiatry. - 2000. - augusztus ( 45. évf. , 6. sz.). - P. 559-563 . - doi : 10.1177/070674370004500608 . — PMID 10986575 .
39. ↑ Neumann F, Kalmus J. Ciproteron-acetát a szexuális rendellenességek kezelésében: farmakológiai alap és klinikai tapasztalat   // Exp . Clin. Endocrinol.. - 1991. - Vol. 98 , sz. 2 . - 71-80 . o . - doi : 10.1055/s-0029-1211103 . — PMID 1838080 .
40. ↑ Freund K. Terápiás szexuális vágy csökkentése  // Acta Psychiatr Scand Suppl  . - 1980. - 1. évf. 287 . - 5-38 . o . - doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb10433.x . — PMID 7006321 .
41. ↑ Codispoti VL. A szexuálisan kényszeres viselkedés farmakológiája  (angol)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 2008. - December ( 31. évf. , 4. sz.). - P. 671-679 . - doi : 10.1016/j.psc.2008.06.002 . — PMID 18996306 .
42. ↑ 1 2 3 Assumpção AA, Garcia FD, Garcia HD, Bradford JM, Thibaut F. A paraphiliák gyógyszeres kezelése   // Psychiatr . Clin. North Am.. - 2014. - June ( 37. köt. , 2. sz.). - P. 173-181 . - doi : 10.1016/j.psc.2014.03.002 . — PMID 24877704 .
43. ↑ Guay D.R. Nem megfelelő szexuális viselkedés kognitívan károsodott idősebb egyéneknél  //  Am J Geriatr Pharmacother. - 2008. - December ( 6. köt. , 5. sz.). - 269-288 . o . - doi : 10.1016/j.amjopharm.2008.12.004 . — PMID 19161930 .
44. ↑ Clarke DJ. Antilibidinális gyógyszerek és mentális retardáció: áttekintés  //  Med Sci Law. - 1989. - április ( 29. évf. , 2. sz.). - 136-146 . o . - doi : 10.1177/002580248902900209 . — PMID 2526280 .
45. ↑ Hucker SJ. Önkárosító szexuális viselkedés  (angol)  // Psychiatr. Clin. North Am.. - 1985. - June ( 8. köt. , 2. sz.). - P. 323-337 . — PMID 3895195 .
46. ↑ 1 2 3 Laschet U, Laschet L. Antiandrogének a férfiak szexuális eltéréseinek kezelésében  (angol)  // J. Steroid Biochem.. - 1975. - June ( 6. kötet , 6. szám ). - P. 821-826 . - doi : 10.1016/0022-4731(75)90310-6 . — PMID 1177426 .
47. ↑ Neumann, Friedmund. A ciproteron-acetát farmakológiája - Rövid  áttekintés . - 1996. - P. 31-44 . - doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_3 .
48. ↑ Laron, Z.; Kauli, R. Tapasztalatok a ciproteron-acetáttal a korai pubertás kezelésében  //  Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism : folyóirat. - 2000. - Vol. 13 , sz. Kiegészítés . — ISSN 2191-0251 . doi : 10.1515 / JPEM.2000.13.S1.805 .
49. ↑ Neumann, F. Az antiandrogén ciproteron-acetát: felfedezés, kémia, alapvető farmakológia, klinikai felhasználás és eszköz az alapkutatásban  (angol)  // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes : Journal. - 2009. - 1. évf. 102 , sz. 01 . - P. 1-32 . — ISSN 0947-7349 . - doi : 10.1055/s-0029-1211261 .
50. ↑ Brito, Vinicius Nahime; Latronico, Ana Claudia; Arnhold, Ivo JP; Mendonca, Berenice Bilharinho. Frissítés a szexuális koraérettség etiológiájáról, diagnosztizálásáról és terápiás kezeléséről  // Arquivos  Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia : folyóirat. - 2008. - Vol. 52 , sz. 1 . - P. 18-31 . — ISSN 0004-2730 . - doi : 10.1590/S0004-27302008000100005 .
51. ↑ Frisk, Jessica. Hőhullámok kezelése férfiaknál prosztatarák után – szisztematikus  áttekintés //  Maturitas : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 65 , sz. 1 . - P. 15-22 . — ISSN 03785122 . - doi : 10.1016/j.maturitas.2009.10.017 .
52. ↑ Spetz AC, Zetterlund EL, Varenhorst E., Hammar M. A hőhullámok előfordulása és kezelése prosztatarákban  //  The Journal of Supportive Oncology: folyóirat. - 2003. - 1. évf. 1 , sz. 4 oldal = 263-272 . — PMID 15334868 .