Elhalás

A nekrózis (az ógörög νέκρωσις , nekrózis , " halál " szóból) olyan sejtkárosodás, amely autolízissel az élő szövetben az idő előtti elhaláshoz vezet . [egy]

A nekrózis a sejtre vagy szövetre ható külső tényezők , például fertőzés vagy sérülés eredménye, amelyek hátrányosan befolyásolják a sejtek létfontosságú funkcióit. Ezzel szemben az apoptózis a sejthalál természetesen programozott és céltudatos oka. Míg az apoptózis gyakran jótékony hatással van a szervezetre, a nekrózis szinte mindig káros és végzetes is lehet. [2]

A nekrózis miatti sejthalál nem követi az apoptotikus jelátvitel útját, hanem különböző receptorok aktiválódnak, ami a sejtmembrán integritásának elvesztéséhez [3] és a sejthalál termékek kontrollálatlan kibocsátásához vezet az extracelluláris térbe . [1] Ez gyulladásos választ indít be a környező szövetekben , ami vonzza a leukocitákat és a közeli fagocitákat , amelyek fagocitózissal eltávolítják az elhalt sejteket . A leukociták által kibocsátott káros mikrobiális anyagok azonban járulékos károsodást okoznak a környező szövetekben. [4] Ez a felesleges járulékos károsodás gátolja a gyógyulási folyamatot. Így a kezeletlen nekrózis pusztuló elhalt szövetek és sejttörmelékek felhalmozódását eredményezi a sejthalál helyén vagy annak közelében. A klasszikus példa a gangréna . Emiatt az elhalt szöveteket gyakran sebészeti úton kell eltávolítani, ez az eljárás a debridement néven ismert .

Osztályozás

A visszafordíthatatlan sejtkárosodásra és a nekrózis progressziójára utaló szerkezeti jelek sűrű tömegben és a genetikai anyag progresszív pusztulásában, valamint a sejtmembránok és sejtszervecskék pusztulásában fejeződnek ki . [5]

Morfológiai minták

A nekrózisnak hat jellegzetes morfológiai mintázata van: [6]

  1. A koagulációs nekrózisra jellemző, hogy az elhalt szövetekben kocsonyás (gélszerű) anyag képződik, amelyben a szövet szerkezete megmarad [6] , és fénymikroszkóppal is megfigyelhető. A véralvadás a fehérje denaturációja következtében megy végbe, melynek eredményeként az albumin szilárd és átlátszatlan állapotba kerül. [5] Ez a nekrózis mintázat gyakran megfigyelhető hipoxiás (alacsony oxigéntartalmú) környezetben, például infarktus esetén . A koagulációs nekrózis túlnyomórészt olyan szövetekben fordul elő, mint a vesék, a szív és a mellékvesék. [5] A súlyos ischaemia leggyakrabban ilyen formájú nekrózist okoz. [7]
  2. A kollikvációs nekrózist (vagy cseppfolyósodási nekrózist) a koagulációs nekrózissal ellentétben az elhalt sejtek bomlása jellemzi, viszkózus folyékony massza képződésével. [6] Ez a bakteriális és néha gombás fertőzésekre jellemző, mivel képesek gyulladásos választ kiváltani. A nekrotikus folyadék tömege gyakran krémsárga színű az elhalt fehérvérsejtek jelenléte miatt, és gennynek nevezik . [6] Az agyi hipoxiás infarktusok ezt a fajta nekrózist jelentik, mivel az agy kevés kötőszövetet, de nagy mennyiségű emésztőenzimet és lipidet tartalmaz, ezért a sejtek saját enzimeikkel könnyen emészthetők. [5]
  3. A gangrén nekrózis a koagulációs nekrózis egy fajtájának tekinthető, amely mumifikált szövetre emlékeztet. Ez jellemző az alsó végtagok és a gyomor-bél traktus ischaemiájára. Ha az elhalt szövetekre fertőzés kerül, akkor cseppfolyósító nekrózis (nedves gangréna) lép fel. [nyolc]
  4. A caseous necrosis a koagulációs és cseppfolyósító nekrózis kombinációjaként fogható fel [5] , amelyet általában mikobaktériumok (pl. tuberkulózis ), gombák és bizonyos idegen anyagok okoznak. A nekrotikus szövet fehérnek és lazának tűnik, mint a csomós sajt. Az elhalt sejtek szétesnek, de nem bomlanak le teljesen, szemcsés részecskéket hagyva hátra. [5] A mikroszkópos vizsgálat jellegzetes gyulladásos zsákba zárt amorf szemcsés maradványokat mutat. [6] Egyes granulomák ezt a nekrózismintát tartalmazzák. [9]
  5. A zsírnekrózis kizárólag a zsírszövet nekrózisa [9] , amely az aktivált lipázok zsírszövetekre, például a hasnyálmirigyre gyakorolt ​​hatásából ered . A hasnyálmirigyben ez akut hasnyálmirigy -gyulladáshoz vezet , egy olyan állapothoz, amelyben a hasnyálmirigy-enzimek a hasüregbe szivárognak, és cseppfolyósítják a membránt, és a zsír elszappanosításával a triglicerid - észtereket zsírsavakra bontják . [6] A kalcium, a magnézium vagy a nátrium kötődhet ezekhez az elváltozásokhoz, és krétás fehér anyagot képez. [5] A kalciumlerakódások mikroszkopikusan láthatóak, és elég nagyok lehetnek ahhoz, hogy röntgenen is láthatóak legyenek. [7] Szabad szemmel a kalciumlerakódások szemcsés fehér foltokként jelennek meg. [7]
  6. A fibrinoid nekrózis a nekrózis egy specifikus formája, amelyet általában immun-mediált érkárosodás okoz. Antigén- és antitest -komplexek , úgynevezett immunkomplexek jellemzik, amelyek az artériák falában rakódnak le [6] a fibrinnel együtt . [6]

A nekrózis egyéb klinikai osztályozása

  1. A nekrózisnak nagyon specifikus formái is léteznek, mint például a gangréna (a klinikailag súlyos hipoxiás végtagokra használatos kifejezés), a gummás nekrózis ( spirochetalis fertőzések miatt) és a vérzéses nekrózis (egy szerv vagy szövet vénás elvezetésének elzáródása miatt).
  2. Egyes pókharapások nekrózishoz vezethetnek. Az Egyesült Államokban csak a barna remetepók ( Loxosceles nemzetség ) pókok harapása vezet megbízhatóan nekrózisig. Más országokban az azonos nemzetséghez tartozó pókok, például Dél-Amerikában a chilei remetepók is okoznak elhalást. Nem igazolódtak be azok az állítások, amelyek szerint a sárgazsákos szúrópók és a csavargó pókok nekrotikus méreggel rendelkeznek.
  3. Vak vakondpatkányokban (Mole rat nemzetség ) a nekrózis folyamata helyettesíti a sok szervezetben általánosan használt szisztematikus apoptózis szerepét. Az alacsony oxigénkörülmények, például a vak vakondüregekben, általában sejtapoptózist indukálnak. A sejthalálra való nagyobb hajlamhoz való alkalmazkodás során a vak anyajegy patkányok mutációt fejlesztettek ki a p53 tumorszuppresszor fehérjében (amely emberben is van), hogy megakadályozzák a sejt apoptózisát. A rákos emberek hasonló mutációkkal rendelkeznek, és a vak vakond patkányokról azt gondolták, hogy érzékenyebbek a rákra, mivel sejtjeik nem tudnak apoptózison menni. Azonban egy bizonyos idő elteltével (a University of Rochester tanulmánya szerint 3 napon belül) a vak vakond patkánysejtek béta-interferont bocsátanak ki (amit az immunrendszer általában a vírusok elleni küzdelemben használ) válaszul a sejtek elnyomása által okozott túlzott sejtburjánzásra. apoptózis. Ebben az esetben a béta-interferon sejtnekrózist okoz, és ez a mechanizmus a rákos sejteket is elpusztítja vak vakondpatkányokban. Ezen daganatelnyomó mechanizmusok miatt a vak vakond patkányok és más vakond patkányok rezisztensek a rákkal szemben. [10] [11]

Okok

A nekrózis külső vagy belső tényezők miatt fordulhat elő.

Külső tényezők

A külső tényezők lehetnek mechanikai trauma (a test fizikai sérülése, amely sejtpusztulást okoz), az erek károsodása (amely megszakíthatja a kapcsolódó szövetek vérellátását) és ischaemia . [12] A termikus expozíció (rendkívül magas vagy alacsony hőmérséklet) a sejtpusztulás miatti nekrózishoz is vezethet.

A fagyás során kristályok képződnek, amelyek nyomás alá helyezik a megmaradt szöveteket és folyadékot, ami a sejtek felszakadását okozza. [12] Szélsőséges körülmények között a szövetek és sejtek elpusztulnak a membránok és a citoszol nem megfelelő tönkremenetelének eredményeként. [13]

Belső tényezők

A nekrózist okozó belső tényezők a következők: trofofoneurotikus rendellenességek (egy szerv egy részének hibás idegműködéséből eredő betegségek, amelyek alultápláltsághoz vezetnek); az idegsejtek károsodása és bénulása. A hasnyálmirigy enzimek (lipázok) a zsírnekrózis fő okai. [12]

A nekrózist az immunrendszer olyan összetevői aktiválhatják, mint a komplementrendszer , a bakteriális toxinok , az aktív természetes gyilkosok és a peritoneális makrofágok . [1] Az immunológiai gáttal rendelkező sejtekben ( bélnyálkahártya ) kórokozókat indukáló nekrózis program csökkentheti a gyulladásos felületeken keresztüli inváziót. [1] A toxinok és kórokozók nekrózist okozhatnak; a toxinok, például a kígyóméreg , gátolhatják az enzimeket, és sejthalált okozhatnak. [12] Nekrotikus sebeket a Vespa mandarinia csípés is okozott . [tizennégy]

A citokinek elégtelen szekréciója kóros állapotokat okoz. A nitrogén-monoxid (NO) és a reaktív oxigénfajták (ROS) szintén befolyásolják az intenzív nekrotikus sejthalált. [12] A nekrotikus állapot klasszikus példája az ischaemia, amely az oxigén- , glükóz- és egyéb dystrophia-kimerüléshez vezet, és az endothelsejtek és a környező szövetek (neuronok, kardiomiociták) nem proliferáló sejtjeinek masszív nekrotikus halálát idézi elő. , vesesejtek stb.). [1] A legújabb citológiai adatok arra utalnak, hogy a nekrotikus elhalás nemcsak kóros események során következik be, hanem egyes élettani folyamatok szerves része is . [12]

A primer T-limfociták és az immunválasz más fontos komponenseinek aktiváció által kiváltott halála kaszpázfüggetlen és morfológiájában nekrotikus; Ezért a modern kutatók bebizonyították, hogy a nekrotikus sejthalál nemcsak kóros folyamatok során fordulhat elő, hanem olyan normál folyamatok során is, mint a szövetek megújulása, az embriogenezis és az immunválasz. [12]

Patogenezis

Útvonalak

Egészen a közelmúltig a nekrózist szabályozatlan folyamatnak tekintették. A szervezetben azonban két fő útvonal van, amelyeken keresztül a nekrózis előfordulhat.

Az első kezdetben az oncosishoz kapcsolódik , amelyben a sejtek megduzzadnak. Az érintett sejtek ezután hólyagosodni kezdenek , és ezt követi a piknózis , amelyben a sejtmag zsugorodása következik be. Ennek az útnak az utolsó lépésében a sejtmagok feloldódnak a citoplazmában, amit kariolízisnek neveznek .

A második út a nekrózis másodlagos formája, amely úgy tűnik, hogy az apoptózis és a bimbózás után következik be. Ezekben a sejtelhalásos változásokban a sejtmag töredékekre bomlik ( karyorrhexis néven ismert ). [tizenöt]

Hisztopatológiai változások

A sejtmagban a nekrózis során bekövetkező változásokat és ennek a változásnak a jellemzőit az határozza meg, hogy a DNS hogyan pusztul el:

A nekrózis egyéb tipikus sejtes változásai a következők:

Nagyobb szövettani léptékben a pszeudorozetták (hamis rozetták ) olyan hipercelluláris területek, amelyek jellemzően nekrotikus szövetet vesznek körül. A Pseudorosette nekrózis agresszív daganatot jelez. [17]

Kezelés

A nekrózisnak számos oka van, és mint ilyen, a kezelés attól függ, hogy a nekrózis hogyan történt. A nekrózis kezelése általában két különböző folyamatot foglal magában: általános szabályként a nekrózis kiváltó okát meg kell szüntetni, mielőtt magát az elhalt szövetet kezelni lehetne.

Növényekben

Ha nincs elegendő kalcium, a pektin nem tud szintetizálódni, így a sejtfalak nem tudnak megkötődni, és így akadályozzák a merisztémákat. Ez a szárvégek, a gyökerek és a levélszélek elhalásához vezet. [24] Például szöveti nekrózis fordulhat elő talluszban a növényi kórokozók miatt.

Az olyan kaktuszok, mint a Saguaro és a Cardon a Sonoran-sivatagban rendszeresen nekrotikus foltok képződését tapasztalják; a Drosophila mettleri nevű kétszárnyú faj egy p450-es méregtelenítő rendszert fejlesztett ki, amely lehetővé teszi számára, hogy az ezekből a foltokból kiválasztott váladékot fészkelő és lárvatáplálkozásra egyaránt felhasználja.

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Proskuryakov SY, Konoplyannikov AG, Gabai VL (2003). "Nekrózis: a programozott sejthalál specifikus formája?". Exp. Cell Res . 283 (1): 1-16. DOI : 10.1016/S0014-4827(02)00027-7 . PMID  12565815 .
  2. ↑ Gázgangréna, antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladás és egyéb Clostridialis fertőzések // Harrison belgyógyászati ​​önértékelés és testületi áttekintés / Stone RM. — 15-én. – New York: McGraw-Hill, Medical Pub. osztály, 2001. – P. 922–927. — ISBN 978-0071386784 .
  3. ↑ Nirmala GJ, Lopus M (2020). „Sejthalál mechanizmusai eukariótákban”. Cell Biol Toxicol . 36 (2): 145-164. DOI : 10.1007/s10565-019-09496-2 . PMID  31820165 . S2CID  208869679 .
  4. ↑ Rock, Kenneth (2008). „A sejthalálra adott gyulladásos válasz” . A patológia éves felülvizsgálata . 3 , 99-126. doi : 10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.151456 . PMC  3094097 . PMID  18039143 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 A kórélettan megértése. — 1. - Chatswood, NSW: Elsevier Australia, 2010. - ISBN 978-0729539517 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Robbins és Cotran a betegség patológiás alapja. — 8. - Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier, 2010. - P. 12–41. — ISBN 978-1416031215 .
  7. ↑ 1 2 3 McConnell T.H. A betegség természete: patológia az egészségügyi szakmák számára. – Baltimore, márc. : Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - ISBN 978-0781753173 .
  8. ↑ Satar. A patológia alapjai. – 2015. - Chicago, IL : Pathoma LLC, 2015. - P. 5. - ISBN 978-0-9832246-2-4 .
  9. ↑ 1 2 Wheater alapvető kórszövettana: színes atlasz és szöveg. — 4. — Edinburgh: Churchill Livingstone, 2002. — ISBN 978-0443070013 .
  10. ↑ Saey, Tina Hesman A rákos sejtek önmegsemmisülnek vak vakondpatkányokban . tudományos hírek . Társaság a Tudományért és a Közért (2012. november 5.). Letöltve: 2012. november 27. Az eredetiből archiválva : 2013. június 19.
  11. ↑ Gorbunova V, Hine C, Tian X, Ablaeva J, Gudkov AV, Nevo E, Seluanov A (2012). „A vak anyajegy patkányok rákrezisztenciáját az összehangolt nekrotikus sejthalál mechanizmusa közvetíti . ” Proc. Natl. Acad. sci. USA . 109 (47): 19392-6. Irodai kód : 2012PNAS..10919392G . DOI : 10.1073/pnas.1217211109 . PMC 3511137 . PMID 23129611 .  
  12. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Raffray M, Cohen GM; Cohen (1997). „Apoptózis és nekrózis a toxikológiában: a sejthalál kontinuuma vagy különböző módjai?”. Pharmacol. Ott . 75 (3): 153-77. DOI : 10.1016/s0163-7258(97)00037-5 . PMID  9504137 .
  13. ↑ Nazarian RM, Van Cott EM, Zembowicz A, Duncan LM (2009). "Warfarin által kiváltott bőrelhalás". J. Am. Acad. Dermatol . 61 (2): 325-32. DOI : 10.1016/j.jaad.2008.12.039 . PMID  19615543 .
  14. ↑ Yanagawa, Youichi (1980. október 10.). "A Vespa mandarinia (darázscsípés) utáni bőrvérzés vagy nekrózis leletek több szervi sérülés előfordulását jelezhetik előre: Esetismertetés és szakirodalom áttekintése." klinikai toxikológia . 45 (7): 803-807. DOI : 10.1080/15563650701664871 . PMID  17952752 . S2CID  11337426 .
  15. ↑ Kroemer G, Galluzzi L, Vandenabeele P, Abrams J, Alnemri ES, Baehrecke EH, Blagosklonny MV, El-Deiry WS, Golstein P, Green DR, Hengartner M, Knight RA, Kumar S, Lipton SA, Malorni W, Nuñez G , Peter ME, Tschopp J, Yuan J, Piacentini M, Zhivotovsky B, Melino G, Nomenclature Committee on Cell Death 2009 (2009. január). „A sejthalál osztályozása: a Sejthalál Nómenklatúra Bizottságának ajánlásai 2009” . Sejthalál különbség . 16 (1): 3-11. DOI : 10.1038/cdd.2008.150 . PMC2744427  _ _ PMID  18846107 .
  16. ↑ 320. oldal Archiválva : 2020. augusztus 4. a Wayback Machine -nél itt: Alberto M Marchevsky. Intraoperatív konzultációs e-könyv: A sorozat kötete: A diagnosztikus patológia alapjai  / Alberto M Marchevsky, Bonnie Balzer, Fadi W Abdul-Karim. - Elsevier Health Sciences, 2014. október 17. - ISBN 978-0-323-32299-7 . Archiválva : 2020. augusztus 7. a Wayback Machine -nél
  17. ↑ Wippold FJ, Lämmle M, Anatelli F, Lennerz J, Perry A (2006). „Neuropatológia a neuroradiológus számára: palánták és pszeudopalisák”. AJNR Am J Neuroradiol . 27 (10): 2037-41. PMID  17110662 .
  18. ↑ Singhal A, Reis ED, Kerstein MD (2001). „Lehetőségek nekrotikus sebek nem sebészeti eltávolítására”. Adv Skin Wound Care . 14 (2): 96-100, vetélkedő 102-3. DOI : 10.1097/00129334-200103000-00014 . PMID  11899913 .
  19. ↑ Horobin AJ, Shakesheff KM, Pritchard D.I. (2005). „A kukacok és a sebgyógyulás: a Lucilia sericata lárváiból származó váladékok hatásának vizsgálata az emberi dermális fibroblasztok fibronektinnel bevont felületen történő migrációjára”. Sebjavítás Regen . 13 (4): 422-33. DOI : 10.1111/j.1067-1927.2005.130410.x . PMID  16008732 .
  20. ↑ Eum HA, Cha YN, Lee SM (2007). „Nekrózis és apoptózis: a májkárosodás szekvenciája reperfúziót követően 60 perces ischaemia után patkányokban”. Biochem. Biophys. Res. commun . 358 (2): 500-5. DOI : 10.1016/j.bbrc.2007.04.153 . PMID  17490613 .
  21. ↑ Cooper KL (2012). „Drogreakció, bőrápolás, bőrvesztés” . Crit Care Nurse . 32 (4): 52-9. DOI : 10.4037/ccn2012340 . PMID  22855079 .
  22. ↑ Chotenimitkhun R, Rojnuckarin P; Rojnuckarin (2008). „Szisztémás méregellenesség és bőrelhalás zöldgödör-vipera csípése után” . Clin Toxicol . 46 (2): 122-5. DOI : 10.1080/15563650701266826 . PMID  18259959 . S2CID  6827421 .
  23. ↑ Edinger AL, Thompson CB; Thompson (2004). „A tervezett halál: apoptózis, nekrózis és autofágia”. Curr. Opin. Cell Biol . 16 (6): 663-9. DOI : 10.1016/j.ceb.2004.09.011 . PMID  15530778 .
  24. ↑ Capon B. Botanika kertészeknek . — 3. – Portland, Or. : Timber Press, 2010. - ISBN 978-1-60469-095-8 .

Lásd még

 A sejthalál típusai
nem programozhatóElhalás
Programozható