A parenchimális diszproteinózisok olyan dysmetabolikus (degeneratív, disztrófiás) folyamatok, amelyek túlnyomórészt megsértik a fehérjeanyagcserét, és elsősorban a szervek parenchymalis sejtjeiben fejlődnek ki.
A parenchimális dysproteinosis a következő kóros folyamatokat foglalja magában:
A modern fogalmak szerint csak az intracelluláris hyalinosis és a kanos degeneráció sorolható a parenchymalis proteinopathiák közé, mert e folyamatok során a fehérjék metabolizmusa (a tubuláris nephroepitheliocyták által nephrosis szindrómában reabszorbeált albuminok és vérglobulinok; alkoholos májelváltozások esetén a hepatociták citokeratinjai; érett keratin) megszakad. Az elsődleges aminoacidopátiában elsősorban az aminosavak okozta anyagcserezavar áll fenn . A szemcsés és hidropikus disztrófia a sejtkárosodás morfológiai változatai , amelyek során az összes anyag anyagcseréje, nem csak a fehérjéké, megszakad. Ennek ellenére a hazai patológiai anatómiában a parenchymalis dysproteinosisok adott tipológiája történelmileg kialakult, és széles körben használatos a patológusok gyakorlati munkájában.
Hialincsepp- dystrophia ( intracelluláris hyalinosis ) - a fehérjecseppek megjelenése a parenchymalis sejtek citoplazmájában, egyenletesen és intenzíven savas festékekkel festve, azaz. a hialin színező tulajdonságaival rendelkezik .
Az ilyen típusú disztrófiákra nincsenek specifikus makromorfológiai jellemzők. Külsőleg a szerv az alapbetegség természetének megfelelően néz ki, amelyben intracelluláris hyalinosis alakul ki (alkoholos hepatitis, májcirrhosis, különféle vesebetegségek stb.). Az intracelluláris hyalinosis felismerése az érintett szerv szövetének mikromorfológiai vizsgálatával történik. Gyakrabban a folyamat a vesében és a májban található .
A vesékben hialincsepp-degeneráció alakul ki különféle betegségekben (nephritis, amyloidosis, daganatok, nephrolithiasis stb.), amelyet nephrosis szindróma kísér .
Nefrotikus szindrómaA nefrotikus szindrómát három fő jellemző jellemzi: (1) proteinuria , (2) hipoproteinémia és (3) onkotikus ödéma . A proteinuria a fehérje elvesztése a vizeletben a glomeruláris szűrő fokozott permeabilitása miatt a veseszövet bizonyos elváltozásaiban. A nephrosis szindrómában a hypoproteinémia (a vérplazma fehérjetartalmának csökkenése) proteinuria következtében alakul ki. Az onkotikus ödéma olyan ödéma, amely a hipoproteinémia és ennek következtében az alacsony vér onkotikus nyomás hátterében alakul ki.
Ugyanakkor számos hiperacidofil fehérjecsepp jelenik meg a tubulusok hámjában, elsősorban a proximálisban. A fehérjeanyag az elsődleges vizeletből, fehérjében gazdag, a reabszorpciós folyamatok következtében kerül a hámsejtek citoplazmájába. Más szóval, a tubuláris nephroepithelium hialincsepp-degenerációjával a citoplazmatikus hialin extracelluláris eredetű (nem az azt tartalmazó sejtek szintetizálják, hanem pinocitózison keresztül jön létre). A fehérjeanyag visszatartása a citoplazmában a hámsejtek azon képességének kimerülése miatt következik be, hogy a lizoszómákban újra felszívódott fehérjét hasítson, miközben pinocitózisa aktívan folytatódik. A vesetubuláris sejtek hyalin cseppdisztrófiája tehát a hosszú távú proteinuria mikromorfológiai kifejeződése, amikor a sejt elveszíti kompenzációs képességét a tubulus tartalmából felszívódott fehérje hasznosítására. A korai stádiumban a folyamat reverzibilis (paranekrózis), a későbbi szakaszokban irreverzibilis (nekrobiózis, necrophanerosis): míg a hámsejteket, amelyek citoplazmáját számos hialincsepp tölti meg, amelyek megakadályozzák a normál anyagcserét, általában az onkózis pusztítja el. progresszív energiahiány hátterében.
A májban az intracelluláris hyalinosis elsősorban alkoholos elváltozásokban fordul elő (adaptív alkoholos hepatomegalia , alkoholos steatosis, akut és krónikus alkoholos hepatitis, alkoholos májcirrhosis).
Mallory testei és az "alkoholos hialin"A hepatociták citoplazmájában hialincseppek jelennek meg. Mallory testének (Mallory testének) nevezik őket a híres amerikai patológus tiszteletére . A testeket alkotó fehérjeanyagot eleinte abnormálisnak tekintették (a normában nem található meg), és "alkoholos hialinnak" nevezték, később azonban kiderült, hogy a Mallory testek hialinja citokeratin (a hámsejtek köztes filamentumainak fehérje). Ezért az ilyen típusú kumulatív dystrophia a perverz szintézis mechanizmusa szerint alakul ki . Ezeknek a citoszkeletális fehérjéknek a szintézise hosszú hatású etanol hatására különösen aktív egyes hepatocitákban. A nagy mennyiségben képződött fibrilláris fehérjék gócos halmozódást képeznek, általában paranukleárisan (a mag közelében) helyezkednek el. Általában egy Mallory test van egy sejtben, kettő vagy több ritka.
A hepatociták hialincsepp degenerációjával ellentétben a vesetubulusok sejtjeiben zajló hasonló folyamattal a citoplazmatikus hialin endogén eredetű (maga a sejt szintetizálja), a cseppek határai általában nem olyan egyértelműek, alakja nem mindig lekerekített. A kis Mallory testek nem zavarják jelentősen a citoplazmában zajló anyagcsere-folyamatokat, azonban a nagy testek, amelyek felépítésére a májsejtek jelentős erőforrásokat fordítanak, visszafordíthatatlan változásokat okoznak (a sejt mind onkózissal, mind apoptózissal elpusztulhat).
Hidropikus dystrophia (vacuoláris dystrophia, dropsy dystrophia) - parenchymalis sejtek ödémája. A mérsékelt intracelluláris ödéma paranekrotikus (reverzibilis) folyamat. A súlyos hidropikus disztrófiát ( ballon dystrophia ) a sejt fokális kollikvációs nekrózisának tekintik, és a sejt halálával végződik (nekrobiózis, necrophanerosis).
A hidropikus dystrophia az egyik leggyakoribb kóros módszerekkel kimutatható degeneratív elváltozás. A folyamat rendszerint progresszív energiahiány következtében alakul ki a hipoxia hátterében . Ebben az esetben mindenekelőtt a plazmamembrán K-Na-ATPáz működése megzavarodik, és a koncentráció gradiens mentén túl sok nátriumion, így víz kerül a sejtbe . A nátrium (főleg extracelluláris kation) lényegesen kifejezettebb ozmotikus aktivitással rendelkezik, mint a káliumionok (egy intracelluláris ion). A nátrium után a sejtbe jutó víz először az endoplazmatikus retikulum és a Golgi komplex ciszternáiban koncentrálódik. Növekednek, tartalmuk könnyűvé (elektronátlátszóvá) válik; a növényi sejtek vakuóláival analóg módon "vakuólumoknak" nevezik őket. A hidropikus dystrophia előrehaladtával a "vacuolák" megnagyobbodnak, összeolvadhatnak és kitölthetik a sejt citoplazmájának jelentős részét. A sejt is növekszik. Később a víz felhalmozódik a mitokondriumokban ("mitokondriális duzzanat"), a lizoszómákban és a sejtmagban ("a sejtmag diszfunkcionális duzzanata"). A "vacuolák" membránjai előbb-utóbb elpusztulnak, és a megváltozott organellumok tartalma, beleértve a lizoszómákat is, a hialoplazmába kerül. A hialoplazma környezete az energiahiány hátterében a glikolízis során nagy mennyiségben képződő szerves savak hatására savassá válik (intracelluláris acidózis) , ezért a lizoszómális enzimek aktiválódnak és a biopolimereket lebontják a sérült sejtben, ami a sejt pusztulásához (onkózis) vezet. ).
A hematoxilinnel és eozinnal festett szövetmetszetek rutin mikroszkópos vizsgálatakor a hidropikus dystrophiát (1) sejtmegnagyobbodás és (2) tiszta, színezékérzéketlen citoplazma jellemzi. A folyamat korai szakaszában számos optikailag üres „vakuólum” látható egymáshoz közel elhelyezkedő, meglehetősen világos határvonalakkal rendelkező buborékok formájában. A citoplazma típusát a szappanhabhoz hasonlítják („habos citoplazma”). A speciális zsírfoltoknál a lipidek nem mutathatók ki a vakuolák tartalmában.
Sajnos még a tudományos irodalomban is előfordul, hogy a „hidropikus disztrófia” kifejezést visszaélik. A kifejezés helytelen használatának két típusa van: a megnevezése (1) bármely sejt ödémája, nem csak parenchymalis (például makrofág vagy fibroblaszt hidropikus disztrófiája) és (2) szöveti ödéma általában (például hidropikus). agyhártya vagy máj disztrófiája).
A kanos degeneráció a speciális sejtek, elsősorban az epidermociták keratinizációs (keratinizációs) folyamatának megsértése, vagy annak olyan sejtekben történő fejlődése, amelyek normálisan nem keratinizálódnak.
I. Túlzott keratinizáció
II. elégtelen keratinizáció ( hypokeratosis ).
A hyperkeratosis a bőr túlzott keratinizációja. Makromorfológiailag a hyperkeratosisos területeken a bőr általában megvastagodott, megvastagodott és a felszín fölé emelkedik. A túlzott keratinizáció gócainak színe általában halványszürke; a melanin felhalmozódásával a hyperkeratosis területei piszkosszürke, szürkésbarna, sőt majdnem fekete színt kapnak. A hyperkeratosis súlyossága és prevalenciája jelentősen eltér a különböző betegségekben. Egy mikromorfológiai vizsgálat során a hámréteget gyakran kanos tömegek borítják, amelyekben reaktív elváltozásokat találunk, de gyakran keratinizációs gócok találhatók az epidermisz vastagságában („szarvgyöngy”).
Nyálkahártya keratosis és leukoplakia. A nyálkahártyák általában nem keratinizálódnak, kivéve a szájnyálkahártyát, amely részben keratinizálódott (nyelv, íny, szájpadlás).
A nyálkahártyák primer és másodlagos keratózisának kiosztása. A nyálkahártyák elsődleges keratózisát leukoplakiának nevezik . A másodlagos keratosis bármely betegség nem specifikus jele (például a szájnyálkahártya keratózisa lupus erythematosusban, scleroderma). A leukoplakiát (1) önálló nozológiai formának tekintik (egyszerű, erozív-fekélyes, verrucos, enyhe szájnyálkahártya leukoplakia, ectocervix leukoplakia) vagy (2) bizonyos betegségek specifikus tünete ( szőrös leukoplakia HIV fertőzésben , Tappeiner leukoplakia intenzív, hosszú távú dohányzás ).
Ichthyosis. A túlzott keratinizáció örökletes formáját ichthyosisnak nevezik . Ugyanakkor a nyálkahártyák hiperkeratózisa és keratózisa is különböző kombinációkban alakul ki. Az ichthyosis bizonyos örökletes betegségekben és szindrómákban fordul elő.
Elégtelen keratinizáció. Számos betegség esetén az érett szaruanyag termelése jelentősen csökken. A klasszikus példa a hypokeratosis pikkelysömörben . A pszoriázisos plakkok kifelé a hyperkeratosis gócainak benyomását keltik. A betegségben aktívan szaporodó epidermociták kanos anyaga azonban nem érik meg kellő mennyiségben.
"Rákgyöngy". Néha a rosszindulatú daganatokban lévő cornifikációs központokat („rákgyöngy”) kanos degenerációnak nevezik. Az ilyen elváltozások leginkább az erősen differenciált laphámsejtes karcinómára jellemzőek .
Az elsődleges aminoacidopathia egy örökletes betegség , amelyben elsősorban az aminosav- anyagcsere zavar . Az elsődleges aminoacidopátia egy része a tezauriszmózisokra utal .
I. A fenilalanin és a tirozin metabolizmusának megsértése
II. A kéntartalmú aminosavak cseréjének megsértése
III. A glicin metabolizmusának megsértése (glikokol, aminoacetát)
IV. Egyéb aminosavak anyagcserezavarai
Az ebbe a csoportba tartozó fő betegségek közé tartozik a fenilketonuria , a cystinosis , a tirosinosis , az alkaptonuria (ochronosis) és a Hartnap-kór.
A betegséget először Ivar Asbjørn Fölling norvég orvos írta le . A fenilketonuria oka a fenilalanin-4-hidroxiláz örökletes hiánya , amely katalizálja a fenilalanin tirozinná történő átalakulását . Ennek eredményeként a szervezetben felhalmozódnak a fenilalanin és bomlástermékei (elsősorban fenilpiruvát és fenil -acetát ). A fenilketonuria súlyos agykárosodáshoz és oligofréniához (veleszületett demenciához) vezethet, ha a gyermekek életük első napjaitól kezdve nem kerülnek speciális (fenilalaninmentes) étrendre. Így a "fenilpiros oligofrénia" nem a fenilketonuria szinonimája, hanem a legsúlyosabb formájának megjelölése.
A betegség első jelei általában a gyermek életének negyedik hónapjában jelennek meg. Jellegzetes izzadságszag ( egér , farkas ) a fenilacetát jelenléte miatt . A fenilalanin legmérgezőbb származéka a fenilpiruvát (fenilpiruvát). Az agy neuronjainak halálát okozza. Az agy térfogata kisebb, mint a megfelelő korú egészséges gyermekeknél ( mikrokefália ). A fenilpiruvics-oligofréniában szenvedő betegek akár 20-30 évig is élhetnek. Ezenkívül a fenilketonuriát hipomelanózis (szőke haj, világos bőr, kék szem) és nagy metszőfogak jellemzik, amelyek között nagy távolságok vannak ( diasztéma ).
A betegséget Leif Rolfsson Gjessing norvég orvos írta le . Ebben a betegségben a tirozin felhalmozódása a szövetekben enzimhiány miatt következik be, amelynek hatására a tirozin elpusztul. Főleg a máj és a vese érintett. A betegség akut és krónikus formája van. Akut formában a gyermekek újszülöttkorban vagy csecsemőkorban halnak meg; krónikus formában a betegek tovább élnek (általában az első tünetek csak a második életévben jelentkeznek).
A betegség a homogentizinsavat (a fenilalanin és a tirozin cseréjének közbenső metabolitja) elpusztító enzim hiányán alapul . A betegség általában 30-50 éves korban nyilvánul meg (a betegség örökletes, de nem veleszületett). A betegeknél a vizelet levegőben állva feketévé válik („ochronosis pigment”) a homogentizinsav légköri oxigén általi oxidációja következtében.
Az orr, a hónalj, a külső nemi szervek, valamint a kötőhártya, a sclera és a szájnyálkahártya bőre megbarnul. A pigment a belső szervekben és a porcos szövetekben is lerakódik. A legsúlyosabb változások a vesékben figyelhetők meg (nephrosclerosis).
A cisztinózis patogenezisének aktív tanulmányozását Emil Abdergalden ( 1877-1950 ) svájci fiziológus és biokémikus végezte . Ezzel a betegséggel a cisztin kristályok és amorf tömegek formájában halmozódik fel a szövetekben. Mindenekelőtt a vesék érintettek. Cisztin köveket képeznek .
A cisztinózisnak három formája van: (1) a gyermekkori forma (a betegek gyermekkorban meghalnak, ha nem kezelik), (2) a köztes változat (a betegek 20-30 évig élnek) és (3) a felnőtt típus (a betegek életben maradnak ). körülbelül 50 évig).
Edward Hartnap az első olyan beteg, akinek megállapították a betegség diagnózisát, akinek a szülei első unokatestvérek voltak. A betegség hátterében a különböző aminosavak vesében történő reabszorpciójának kudarca áll, aminek következtében az aminosavak gyorsan elvesznek a vizelettel. Ez különösen az esszenciális aminosavak cseréje szempontjából kedvezőtlen. Ezenkívül a Hartnap-kórban a triptofán felszívódása gátolt a vékonybélben, így a triptofán anyagcsere zavarai a legkifejezettebbek . Az agy károsodása oligofréniát és ataxiát (a kisagyszövet károsodása miatti mozgáskoordináció károsodása) okoz. Jellemző a fotodermatitis - a bőr gyulladásos elváltozásai pigmentációval, amelyek a nap ultraibolya sugárzására való fokozott érzékenység következtében alakulnak ki.