A mezenchimális diszproteinózisok ( vascularis-stromalis dysproteinosis ) dysmetabolikus (dystrophiás) folyamatok, amelyeket a fehérjeanyagcsere túlnyomó megsértése jellemez, és elsősorban a szervek stromájában fejlődnek ki.
Hagyományosan a mesenchymalis diszproteinózisokkal együtt fiziológiás megfelelőit (normál körülmények között lezajló folyamatokat) kóros folyamatoknak tekintik. Kivételesen kóros emberre (és más emlősökre is) csak az amiloidózis.
Az orosz patológiás anatómiában a mezenchimális diszproteinózisok a következő folyamatokat foglalják magukban:
E változások biokémiájára vonatkozó modern elképzelések szempontjából csak az amiloidózis felel meg a "dysproteinosis" követelményeinek: annak ellenére, hogy az amiloid különféle anyagok (fehérjék, zsírok, szénhidrátok) keverékéből jön létre, ennek alapja az egy specifikus fibrilláris fehérje szintézise . A mucoid ödéma és az extracelluláris hyalinosis a mesenchymalis szénhidrát-dystrophiának tulajdonítható , mert. ezeket a folyamatokat a glikozaminoglikánok (hialuronsav, illetve kondroitin-4-szulfát) felhalmozódása jellemzi , amelyek poliszacharidok . A fibrinoid változások tipikus destruktív folyamatok , amelyek a sérült szövet minden összetevőjét lefedik, nem pedig a fehérjemolekulák bármely osztályát. Ezért ezeket a nekrózis megnyilvánulásainak is tekintik ( a fibrinoid nekrózis a koagulációs nekrózis egyik változata ). Mindazonáltal a mesenchymalis diszproteinózisok fenti listája szilárdan megállja a helyét a hazai patológiás anatómiában.
A nyálkahártya duzzanata ( mucoid ödéma ) egy paranekrotikus folyamat a rostos szövetekben és az érfalakban, amelyben a szabad hialuronsav és töredékei felhalmozódnak. A szabad hialuronát és különösen fragmensei kifejezett hidrofil (ozmotikus) tulajdonságokkal rendelkeznek, ezért a szokásosnál több víz kerül koncentrációjuk fókuszába, és ödéma alakul ki.
A myxomatózus ( kromotróp ) ödémának nevezett folyamatot 1923 -ban írta le Vlagyimir Timofejevics Talalaev moszkvai patológus, aki a metszetek metakromatikus módszerrel (toluidin-kék) történő megfestésével vizsgálta a reuma szöveti elváltozásait. 1961 -ben Anatolij Ivanovics Strukov ezt a megnevezést a "nyálkás duzzanat" kifejezésre cserélte.
A mucoid ödéma nemcsak kóros folyamat, hanem a normában is előfordul. Így a rostos szövetek, elsősorban a laza formálatlan szövetek élettani regenerációja jelentős mennyiségű szabad hialuronát felhalmozódásával megy végbe. A regenerálódó szövet utólagos átalakulása során koncentrációja csökken a mechanociták által szintetizált hialuronsav proteoglikánok összetételébe való beépülése miatt. Például kifejezett mucoid ödéma figyelhető meg az emlőmirigyek lebenyeinek rostos szövetében a ciklus szekréciós fázisában és a terhesség első hónapjaiban.
A mucoid ödéma formáit a következők szerint osztályozzák:
I. Biológiai jelentősége
II. Etiológiai elv
III. patogenetikai elv
IV. A változások elterjedtsége
A mucoid ödéma kialakulásának két mechanizmusa van - a bomlás (phanerosis) és az átalakulás.
1. A bomlást a hialuronsav enzimatikus hasítása okozza a fő anyag proteoglikánjaiban és a kollagénrostokban ( hialuronidáz enzimek ), vagy a proteoglikán fehérjék elpusztulása, majd a hialuronsav ( mátrix metalloproteinázok ) felszabadulása. Az alapanyag enzimatikus lebomlása különösen jellemző a streptococcus fertőzésekre (például reuma ) a sztreptogialuronidáz enzim hatására , valamint a rosszindulatú daganatok invazív növekedésére a tumorsejt enzimek ( mátrix metalloproteinázok ) hatására. A nyálkahártya ödéma különböző allergiás betegségekben szintén a bomlási mechanizmus szerint képződik.
2. Az átalakulás mechanizmusa (a fibroblasztok fokozott hialuronát szintézise) krónikus hipoxia, valamint regeneráció során valósul meg.
A mucoid ödémának nincsenek specifikus makromorfológiai jelei. A folyamat diagnosztizálása a hematoxilinnel és eozinnal festett szövetmetszet jellegzetes mikroszkópos elváltozásainak azonosítása alapján történik Van Gieson szerint, hisztokémiai módszerrel.
1. Festés hematoxilinnel és eozinnal. A nyálkahártya ödéma állapotában lévő rostos szövetek és érfalak bazofil módon (hematoxilinnel kékre) festődnek. A rostos szövetek különböző súlyosságú basophiliája annyira jellemző a mucoid ödémára, hogy más festési módszereket ritkán alkalmaznak a patológus gyakorlati munkájában.
2. Színezés van Gieson szerint. A kollagénrostok van Gieson szerint festve halványabbnak – narancssárgának (általában sötétvörösnek) tűnnek.
3. A folyamat hisztokémiai ellenőrzése. A mucoid ödéma hisztokémiai ellenőrzését toluidin kékkel végezzük , míg a szövetet vörösre festjük. Ebben az esetben a metachromasia (metakromatikus elszíneződés) jelenségét észlelik. Metachromasia – a szövet azon képessége, hogy a festék színétől eltérő színűre festhető (ellentétben az ortokromáziával , amikor a szövetet úgy festik, hogy megfeleljen a festéknek).
A fibrinoid változások egy nekrobiotikus folyamat, amely a szervek strómájának rostos szövetében és az erek falában alakul ki.
A fibrinoid változások két fázisban fordulnak elő ( a fibrinoid változások morfogenezise ): (1) fibrinoid duzzanat (az intercelluláris anyagszerkezetek elpusztulása, miközben a sejtek megmaradnak) és (2) fibrinoid nekrózis (a szövetek teljes elpusztulása, beleértve a sejteket is). A fibrinoid nekrózis eredményeként képződött törmeléket fibrinoidnak ("fibrinszerű") nevezik, mivel a Gram-Weigert szerint festett fibrinhez hasonló színárnyalatúak .
A "fibrinoid duzzanat" kifejezés főként akadémiai jelentéssel bír, mert. a folyamat visszafordíthatatlan, és szükségszerűen nekrózissal végződik. Ezért a patoanatómiai gyakorlatban a "fibrinoid nekrózis" (mint a fibrinoid változások tényleges szinonimája) és a "fibrinoid" (a fibrinoid nekrózis eredményének jelölésére) fogalmakat használják.
A fibrinoid változások nemcsak a patológiában találhatók. Általában a méhlepényben találhatók : fibrinoid Nitabuch (a vezetéknév nem hajlik - Raissa Nitabuch , a XIX. századi német nőgyógyász ) és a fibrinoid Langans .
A fibrinoid változások osztályozása a következő alapelvek figyelembevételével történik:
I. Biológiai jelentősége
II. Etiológiai elv
III. Morfogenetikai elv
IV. Folyamat lokalizáció
V. A változások elterjedtsége
Általában a fibrinoid elváltozásokat, mint a nyálkahártya duzzanatát, csak mikroszkópos vizsgálattal lehet kimutatni.
1. Festés hematoxilinnel és eozinnal. (1) A fibrinoid intenzíven festődik eozin (hiperoxifil) vörös színnel. (2) A fibrinoid tömegekben, különösen a nekrózis stádiumában, kevés vagy egyáltalán nincs sejt, ami a folyamat egyik fontos diagnosztikai kritériuma. (3) Maguk a tömegek általában lazább szerkezetűek az extracelluláris hialinhoz és amiloidhoz képest. (4) A fő diagnosztikai jellemzők közé tartozik a fibrinoid lokalizációja is (szervi stroma, érfalak).
2. Színezés van Gieson szerint. A fibrinoid tömegek pikrinsavval sárgára festődnek, ami megkülönbözteti őket az extracelluláris hialintól.
3. A fibrinoid hisztokémiája. Vannak specifikus és nem specifikus hisztokémiai festések a fibrinoid számára. A specifikus festés segít a folyamat ellenőrzésében a szövetmetszetben. A patológus gyakorlati munkájában azonban a fibrinoid elváltozások hisztokémiai igazolására nem gyakran kerül sor, mert a tapasztalt orvosnak általában nem nehéz felismerni ezt a folyamatot a hematoxilin-eozin tájban, figyelembe véve az észlelt betegség jellegét.
Fibrinoid specifikus hisztokémiai festése. A fibrinoid hisztokémiai ellenőrzését Gram-Weigert festéssel végezzük . Ebben az esetben a fibrinoid halványlila (lila) színű, mint a fibrin (innen ered a „fibrinoid” elnevezés – fibrinszerű ). A fibrinnel ellentétben, amely az erek lumenében a vérrögök részeként vagy bármely üregben a hialin membránok és a váladék részeként található, a fibrinoid közvetlenül a szervek strómájában és az erek falában található.
A fibrinoid nem specifikus hisztokémiai festései. Mivel a fibrinoid törmelék (elromlott szövet, amely különféle anyagokat tartalmazott), így szénhidrát ( PAS-reakció ), zsírok ( Szudán III ), nukleinsavak ( pironin ) festésekor ezek az anyagok természetesen kimutathatók lesznek a fibrinoidban.
A hyalinosis ( extracelluláris hyalinosis , hialin dystrophia ) a szövet megvastagodása, amelyben a hialinporchoz hasonlóvá válik . Ugyanakkor a megváltozott szövet homogénnek és gyakran áttetszőnek tűnik. A hialinózis során a szövetsűrűséget a kondroitin-4-szulfát biztosítja , amely homogén masszává „cementálja” a különféle struktúrákat és azok töredékeit. Ugyanaz a glikozaminoglikán határozza meg a hialinporc és az amiloid konzisztenciáját. A kondroitin-4-szulfát általában nem jellemző a laza és sűrű, formálatlan rostos szövetekre, megtalálható a hialinporcban, a csontszövetben, valamint a szem külső héjában (szaruhártya és sclera), így bizonyos keménységet és szilárdságot ad. . Így az extracelluláris hyalinosis a transzformációs mechanizmus szerint alakul ki ; ugyanakkor a szervek strómájának mechanocitái és az érfalak jelentős mennyiségben kezdik termelni ezt a glikozaminoglikánt.
A hyalinosis, mint a mucoid ödéma és a fibrinoid változások, nemcsak a patológiában alakul ki. Normális esetben a vaszkuláris hyalinosis 50 év után a petefészkekben, idős és időskorúak lépében pedig a lépben fordul elő, amelyet a szervek involúciós elváltozásainak megnyilvánulásaként tekintenek.
I. Biológiai jelentősége
II. Etiológiai elv
III. Folyamat lokalizáció
Az angiohyalin típusai:
IV. A változások elterjedtsége
A helyi hyalinosis formái:
A hialinizált szövet (1) sűrű szerkezetű, (2) fehér vagy világosszürke színű, néha kékes árnyalattal, (3) a szövet homogén a vágáson, (4) néha áttetsző, ami hialinporcra emlékeztet.
A megváltozott szövet mikroszkópos vizsgálatánál a hyalin dystrophia fő jele a homogenitás ( homogenitás ), azaz. az intercelluláris anyag szerkezeti jellemzőinek hiánya (szemcsésség, rostosság stb.). Van Gieson szerint a hialin eozinnal és savas fukszinnal vörösre fest. A Van Gieson festés differenciálmű a hialin degeneráció kimutatására.
Az amiloidózis ( amiloid degeneráció ) egy olyan kóros folyamat, amelyneksorán a szövetekben olyan anyag képződik, amely normális esetben nincs jelen ( amiloid ). Az amiloid emlősökben kóros anyag, más állatok szöveteiben fehérjetartalékként funkcionál. Az emlősök, köztük az ember, az evolúció során elvesztették a tartalék fehérje felhasználásának képességét - az amiloidoklázia (amiloid pusztulás) génjei elvesztek, azonban a szintéziséhez szükséges gének megmaradtak, és bizonyos körülmények között egy fibrilláris (fő) mátrixukon amiloid komponens képződik.
Az amiloidózist a modern szakirodalom immunpatológiai folyamatoknak nevezi, azonban ilyen összefüggésben egyértelműen csak az amiloidózis leggyakoribb (szerzett) formája jöhet szóba. Az örökletes, lokális daganatszerű és részben szenilis amyloidosis más forgatókönyvek szerint alakul ki, az idiopátiás amiloidózis patogenezise, ahogy a név is sugallja, nem tisztázott.
Az amiloidot jelentős sűrűség jellemzi, ezért a szövetben felhalmozódva a parenchymás sejtek trofizmusa megzavarodik, és a szerv (vese, szív, máj stb.) funkcionális elégtelensége alakul ki. Az érintett létfontosságú szervek működésének dekompenzációja az ilyen betegek halálának közvetlen oka. Jelenleg az amiloidózis gyógyíthatatlan folyamatokra utal. Egyes esetekben (például Alzheimer-kórban az agyban ) a szervben mikroszkopikus amiloid lerakódások képződnek, amelyek önmagukban nem okoznak durva külső változásokat a szervben, de fontos tényezői a betegség patogenezisének.
Az amiloid négy fő összetevőből áll:
Az amiloid összetételének fő (specifikus) anyaga az F-komponens , egy fibrilláris fehérje, amelyet amiloidoblasztok szintetizálnak . Az F komponens nélkül amiloid nem tud képződni. Az amiloidoblasztok bármely olyan sejt, amely fibrilláris amiloid fehérjét szintetizál (gyakrabban a makrofágok amiloidoblasztként működnek ). A test minden sejtje rendelkezik amiloid génekkel. A szintetizált fibrilláris fehérjék az intercelluláris anyagba szekretálódnak, és nagy permeabilitást okoznak, aminek következtében az extracelluláris mátrix vérplazmafehérjékkel telítődik. A vérplazmafehérjék egy része fibrilláris amiloid fehérje jelenlétében sajátos pálcika alakú struktúrákká szerveződik ( az amiloid P-komponense), amelyek az elektrondiffrakciós mintákon keresztcsíkosnak tűnnek, váltakozva feketével (elektronikusan sűrű) és fehérrel. elektronikusan átlátszó) sávok („időszakok”). Az ilyen szerkezeteket „ periodikus rudak ”-nak nevezték. Más plazmafehérjék strukturálatlanok maradnak ( "hematogén adalékok" ). Az amiloid sűrűségét a kondroitin-szulfátok adják , amelyek szintézisét a fibrilláris amiloid fehérje hatására jelentősen fokozzák a stromális fibroblasztok. Az amiloid F-komponense tehát önszerveződő faktor, amely a stroma intercelluláris anyagának és a benne elhelyezkedő sejtek funkcióinak szerkezeti átrendeződését idézi elő.
Az amiloidózis formáit a következők szerint osztályozzák:
I. Klinikai és morfológiai elv
II. Az F-komponens biokémiai jellemzői
III. Szervspecifikusság (a gyakran előforduló változatok felsorolása)
IV. A folyamat lokalizációja a stromában
V. A változások elterjedtsége
A leggyakoribb szerzett amiloidózis , amely bizonyos betegségek szövődménye . Más klinikai és morfológiai változatok (idiopátiás, örökletes, szenilis és lokális tumorszerű) önálló nozológiai formáknak minősülnek .
A klinikai gyakorlatban az amiloidózist elsődleges (önálló betegségek) és másodlagos (más betegségek szövődményei) osztják.
A másodlagos amiloidózis (1) krónikus fertőző betegségekben (pl. tuberkulózis), (2) rosszindulatú daganatokban, (3) diffúz kötőszöveti betegségekben (különösen rheumatoid arthritisben) fordul elő. A rosszindulatú daganatok szövődményeként az amiloidózis leginkább a paraproteinémiás hemoblasztózisokra (elsősorban myeloma multiplexben) jellemző – olyan betegségekre, amelyekben a daganatsejtek jelentős mennyiségű kóros immunglobulint ( paraproteineket ) termelnek. Ebben az esetben a paraproteinekből képződött amiloidot paraamiloidnak , magát a folyamatot pedig paraamiloidózisnak nevezik . Az idiopátiás amiloidózis generalizált, a legsúlyosabb elváltozásokat a szív oldaláról észlelik. A generalizált szenilis amiloidózis megnyilvánulásai közül a Schwarz-tetrad jellemző (az agy, a szívizom, az aorta és a hasnyálmirigy-szigetek amiloidózisa). Ha a szív és az aorta veresége egyesül, akkor Schwartz-hármasról beszélnek . A helyi daganatszerű amiloidózis gyakrabban fordul elő az endokrin szervekben, például a pajzsmirigyben. Az örökletes amiloidózis három klasszikus változatban fordul elő: nephropathiás ( Muckle-Wells- kór - angol családokban; periodikus betegség - főleg zsidóknál, örményeknél és araboknál a mediterrán térségben; Vinogradova-kór - orosz családokban), neuropátiás (perifériás idegek károsodása) ill. kardiopátiás (miokardiális károsodás) amiloidózis.
Az amiloidózisban szenvedő szervek (1) megnagyobbodnak, később a parenchyma sorvadása ( amiloid ráncosodás ) miatt csökkenhetnek , (2) sűrűek, (3) törékenyek, (4) gyakran a szövet színe világosszürkévé válik (pl. "nagy fehér amiloid vese" ), (5) a friss bemetszésen „zsíros” fény látható. A vezető makromorfológiai diagnosztikai kritérium az érintett szerv sűrűsége.
A lép amiloidózisa. A lép amiloidózisának kialakulásában két fázis van: a "szágó" és a "zsíros" lép. Az első szakaszban számos apró, áttetsző szürkés góc található a szervszövetben a tüszők helyén, amelyek főtt szágószemekre (szemcsékké préselt keményítőre) emlékeztetnek. A második szakaszban a szerv megnagyobbodott, sűrű, törékeny, a vágáson homogén, sötétvörös, "zsíros" fényű.
Bernard-Virchow teszt. Ha egy szerv vágott felületére kénsavas oldatot viszünk fel, majd jódtartalmú reagensekkel kezeljük, az amiloidózis során megváltozott szerv kékeszöld színűvé válik ( Bernard-Virchow teszt ), ami a jód keményítővel való reakciójához hasonlít. Az "amiloid" kifejezés szó szerint "keményítőszerű"-t jelent.
Mikroszkópos vizsgálatkor az amiloid eozinnal vörösre, pikrinsavval sárgára fest. Az amiloid hisztokémiai ellenőrzésére ortokromatikus (kongói vörös) és metakromatikus (metilibolya vagy enciánibolya) módszereket alkalmaznak. Az amiloid vörösre festett. Jelenleg a Kongóval festett készítmények polarizált fényben történő vizsgálata javasolt (az amiloid almazöld színt kap).