| Alkaptonuria | |
|---|---|
| Homogentizinsav | |
| ICD-11 | 5C50.10 |
| ICD-10 | E 70.2 |
| MKB-10-KM | E70.29 és E70.2 |
| ICD-9 | 270.2 |
| MKB-9-KM | 270,2 [1] |
| OMIM | 203500 |
| BetegségekDB | 409 |
| Medline Plus | 001200 |
| eMedicine | ped/64 |
| Háló | D000474 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
Az Alkaptonuria egy örökletes betegség, amelyet a homogentizinsav-oxidáz funkcióinak elvesztése okoz, és a tirozin metabolizmus zavara és nagy mennyiségű homogentizinsav vizelettel történő kiválasztódása jellemez . Az alkaptonuria példáján Sir Archibald Edward Garrodkidolgozta a metabolikus blokk koncepcióját ( 1909 ).
Az alkaptonuriát a homogentezinsav-oxidáz szintézisét kódoló gén mutációja okozza . Ezt a patológiát autoszomális recesszív öröklődési mód jellemzi. Az Alkaptonuria gyakoribb a férfiaknál. A humán homohetinzinsav-oxidáz (HGD) gén a humán 3-as kromoszóma hosszú karján található (3q 21-23).
Normál körülmények között a homogentizinsav , a tirozin és a fenilalanin lebontásának közbenső terméke maleil-acetoecetsavvá alakul , amelyből végül fumársav és acetoecetsav képződik , és más biokémiai ciklusokba lép be. Enzimhiba miatt ez a folyamat gátolt, és a feleslegben maradt homogentizinsav a polifenol-oxidáz hatására kinon-polifenollá ( alkapton vagy benzokinon-acetát ) alakul , amely a vesén keresztül ürül ki . A vizelettel nem ürül ki teljesen az alkapton a porcokban és más kötőszövetekben rakódik le , ami sötétedést és fokozott törékenységet okoz . Leggyakrabban először a sclera és a fülporc pigmentációja jelenik meg.
Az alkaptonuria korai jele a vizelet kiválasztása a gyermekben, amely gyorsan elsötétül a levegőn való állás, melegítés, lúgosítás során. A jövőben a pyelonephritis által bonyolított urolithiasis is csatlakozhat . A mozgásszervi rendszer károsodásának jelei általában 30 év után jelentkeznek. Az alsó végtagok nagy ízületeinek domináns elváltozása jellemzi: térd, csípő. Ritkábban a vállízületek vesznek részt a folyamatban. A változásokat a másodlagos osteoarthritis jellemzi. Vannak mechanikai jellegű fájdalmak, gyakran vannak ízületi gyulladás , ellenáll a kezelésnek. A gyulladásos sejtek száma az ízületi folyadékban kicsi. Sok betegnél az ízületi porcok destruktív változásai gyorsan előrehaladnak. Néha az ízületi szindróma debütálásától az ízületi pótlást igénylő kifejezett elváltozások kialakulásáig eltelt időszak 2-3 év lehet. Gyakran előfordul, hogy a homogentezinsav túlzott lerakódása a szalagokban, inakban és hüvelyeikben, ami egyes esetekben helyi gyulladásos elváltozásokhoz és meszesedéshez vezet. A gerinc gyakran érintett. Főbb tünetek: fájdalom és mozgáskorlátozás elsősorban az ágyéki régióban, ritkábban a mellkasi és nyaki gerincben. A röntgenfelvételek a széles körben elterjedt osteochondrosisra jellemző elváltozásokat, valamint a csigolyaközi lemezek meszesedését tárják fel, ami az ochronosisra jellemző. Lehetséges a gerinc izolált elváltozásaként, és egyidejűleg nagy ízületek érintettsége is. A gerincoszlop károsodásának klinikai tünetei alkaptonuriában hasonlíthatnak a spondylitis ankylopoeticajára. Az ilyen betegek vizsgálatakor a gerincmozgások jelentősen korlátozottak. Az ochronosis során a sacroiliacalis ízületek radiográfiai elváltozásai (osteoarthrosis) fordulhatnak elő, némileg hasonlóak a sacroiliitishez. A fülkagyló porcos szövetének károsodása szinte minden alkaptonuriában szenvedő betegnél előfordul a betegség előrehaladott stádiumában. Ugyanakkor a fülkagylók színe megváltozik: kéktől szürkig változhat, a szín intenzív és kissé észrevehető is lehet. A fülkagylók rugalmassága is megváltozik: tapintásra sűrűbbé és merevebbé válnak. Ritkábban a bőrszín megváltozik a nasolabialis redők, a hónalj és a tenyér területén. Ezek a változások tünetmentesek. Nagyon gyakran az alkaptonuriában szenvedő betegeknél a sclera pigmentációja alakul ki, ami a homogentezinsav lerakódásával jár együtt. Az ilyen lerakódások intenzitása eltérő lehet. Ezek az elváltozások általában nem zavarják a betegeket, de ennek a betegségnek az egyik jele, amely fontos diagnosztikai értékkel bír. Alkaptonuriában a betegek körülbelül 20%-ánál az aortabillentyűben (ritkán a mitrális billentyűben) alakulnak ki változások: a levélkék meszesedése, az annulus fibrosus és a felszálló aorta. Ezek a változások jelentősek lehetnek, jelentős hemodinamikai zavarokhoz vezethetnek, amelyek esetenként sebészeti kezelést (billentyűcsere) igényelnek. Bizonyítékok vannak a koszorúerek meszesedésének kialakulására. A kalkulusos prosztatagyulladás gyakran előfordul alkaptonuriában. Általában kismértékben vagy tünetmentesen halad, ultrahang- vagy röntgenvizsgálattal mutatják ki.
Az alkaptonuria diagnosztizálására a leginformatívabb a homogentizinsav és a benzokinoecetsav vizeletben történő mennyiségi meghatározásának módszere. Ehhez enzimatikus spektrofotometriát vagy folyadékkromatográfiát használnak . A betegség kimutatásának egyszerűbb, de kevésbé pontos módja a vizelet színének felmérése 12-24 órával a levegőnek való kitettség után. Ebben az esetben az alkapton oxidációja következik be, ami a vizelet színének megváltozásához vezet (barna vagy fekete lesz). Ezek a változások csak lúgos vizelet pH-értékeknél jelentkeznek, ezért savas vizeletreakció esetén annak lúgosítása szükséges. Egyes esetekben az "alkaptonuria" diagnózisa megállapítható a porc jellegzetes pigmentációjának artroszkópia során , az ízületi membránnak a mikroszkópos vizsgálat során vagy a szívbillentyűk protézis során történő kimutatásával. Fontos különbséget tenni a genetikai alkaptonuria és az alkaptonuria között a C hipovitaminózisban . Ez utóbbi eltűnik az aszkorbinsav megfelelő adagjának kijelölése után. Az alkaptonuriát meg kell különböztetni a hematuria , hemoglobinuria , melaninuria és porphyria között .
Nincs radikális kezelés, tüneti terápiát és nagy dózisú aszkorbinsavat alkalmaznak .
Ez a betegség genetikailag autoszomális recesszív módon terjed. Az autoszomális recesszív rendellenességben szenvedő személy szülei mindegyik mutációs gén egy példányát hordozzák, de általában nem mutatják a betegség jeleit.