A rosszindulatú növekedés gyakori oka a daganatellenes védekezés aktivitásának hiánya, amelyek egy antiblasztóma rezisztencia rendszerré egyesülnek .
Az antiblastoma rezisztencia (SAR) rendszerét három kapcsolat képviseli:
Az antikarcinogén mechanizmusok inaktiválják a szervezetbe jutó rákkeltő anyagokat és onkogén vírusokat. A fő antikarcinogén mechanizmusok a máj és az immunrendszer barrier funkciói.
Az anti-transzformációs mechanizmusok megakadályozzák a normál sejtek átalakulását tumorsejtekké. Ezek közé tartoznak (1) a DNS-javító enzimek , (2) az anti-onkogének és (3) a szomszédos, nem daganatos sejtek hatása allogén gátlás formájában és annak sajátos kontaktgátlási változata .
A DNS-javító enzimek hibája áll a DNS- javító betegségek hátterében . Az anti-onkogének közül a p53 fehérje gén (pontosabban a gének egész családja) a legismertebb. A p53 fehérje aktiválja az apoptózis mechanizmusát egy olyan sejtben, amelynek DNS-e visszafordíthatatlanul sérült, és amelynek hibái nem képesek helyreállítani a javító enzimeket.
A tumorsejtek élettevékenységét a normál szomszédos sejtek is gátolják (allogén gátlás és kontaktgátlás jelenségei). Az allogén gátlás a normál sejtek differenciációs faktorok szekréciójának köszönhető . Az érintkezésgátlást a cAMP hatására érik el , amely normál sejtből az érintkező membránokon keresztül jut be a daganatsejtbe, és gátolja az utóbbi proliferatív aktivitását.
Az anticelluláris mechanizmusok biztosítják a rosszindulatú sejtek ( malignitis ) és a rosszindulatú átalakuláson átmenő sejtek ( proligitisz vagy diszpláziás sejtek ) eliminációját.
Vannak sejtes és humorális anticelluláris faktorok:
I. Sejttényezők
II. Humorális tényezők
Különbséget kell tenni az ATS relatív és abszolút elégtelensége között, általános és lokálisra osztva.
I. Az ATS relatív elégtelensége
II. Abszolút ATS hiány
A SAR relatív elégtelensége egy intenzív külső (a sejthez képest) rákkeltő hatásnak köszönhető, amely felgyorsítja a mutáns, tehát rosszindulatú sejtek képződését. Úgy gondolják, hogy minden 10 mutáns sejtből egy rosszindulatú átalakuláson megy keresztül (RV Petrov, 1982 ). Ugyanakkor a tumorellenes védekező faktorok nem képesek felismerni és elpusztítani az összes kialakuló promalignitist, a SAR-funkciók kompenzációs fokozása ellenére. A diszpláziás sejtek egy része életképes marad, és előbb-utóbb rosszindulatú daganatot eredményez. Ezenkívül a szervezetnek való hosszan tartó expozíció esetén számos rákkeltő anyag (különösen a vegyi anyagok) immunszuppresszív hatást fejt ki, és ezáltal gátolja az antiblasztóma rezisztenciát. Ezért a karcinogén agresszió későbbi szakaszaiban a daganatellenes védelem relatív elégtelenségét abszolút helyettesíti.
A SAR abszolút elégtelensége maguknak a daganatellenes védőfaktoroknak a hiányával jár. Ebben az esetben még a rákkeltő anyagok szokásos erőssége is rosszindulatú daganatok kialakulását okozhatja.
Az ATS abszolút elégtelenségének általános és helyi formája van.
1. A generalizált hiány az immunhiányos állapotokra és a DNS-javító betegségekre jellemző . Ebben az esetben az antiblastoma rezisztencia faktorok széles körben elterjedt defektusa alakul ki.
2. Lokális elégtelenség alakul ki a kórosan tömörödött szövet gócaiban, elsősorban a fibrosclerosisos területeken. Ugyanakkor a daganatellenes védekező faktorok koncentrációja csökken a hegszövetben való behatolásuk és keringésük nehézségei miatt. Az ilyen esetekben kialakuló rosszindulatú daganatot „hegráknak” nevezik [R. Rössle].
Így négy konkrét oka van a rosszindulatú daganatok kialakulásának:
Az okok mellett a rosszindulatú daganatok kialakulásának feltételei is vannak , amelyek közül a fő (1) örökletes hajlam és (2) szerzett anyagcsere-elváltozások komplexe, amelyet az orosz szakirodalom Dielman-szindrómaként ismer .
Rákkeltőnek nevezzük azokat a tényezőket, amelyek önmagukban vagy bizonyos módosítás után egy normális sejt rosszindulatúvá alakulását idézhetik elő. Az összes, és nem csak a rosszindulatú daganat kialakulását közvetítő ingerekre az onkogén faktorok vagy a blasztogén faktorok kifejezéseket használjuk . Karcinogenezis módosítóknak nevezzük azokat a tényezőket, amelyek semmilyen módosulással nem képesek egy normál sejtet rosszindulatúvá alakítani, de szabályozzák ezt a folyamatot mind az erősödés, mind a gyengülés irányában . Számos tényező részvételét a karcinogenezisben szinkarcinogenezisnek nevezik .
A WHO Szakértői Bizottsága ( 1979 ) a következő definíciót adta a karcinogén fogalmára: „A rákkeltő (fizikai, kémiai vagy vírusos) olyan ágens, amely egy daganat kialakulását okozhatja vagy felgyorsíthatja, függetlenül a rákkeltő mechanizmustól (vagy mechanizmusoktól). hatását vagy a hatás specifikusságának mértékét. A karcinogén olyan anyag, amely fizikai vagy kémiai tulajdonságainál fogva visszafordíthatatlan változást vagy károsodást okozhat a genetikai apparátus azon részeiben, amelyek homeosztatikus kontrollt gyakorolnak a szomatikus sejtek felett. Ebben a definícióban a karcinogén faktorok nem csupán a rosszindulatú sejttranszformációt okozó kórokozók, hanem a karcinogenezis módosítói is, amelyek ezt a folyamatot fokozzák.
A rákkeltő tényezőket a következőképpen osztályozzák:
I. Hatás a DNS-re
Genotoxikus rákkeltő anyagok:
II. Befolyás a karcinogenezis stádiumára
III. A rákkeltő anyagok eredete
Attól függően, hogy egy karcinogén tényező okoz-e változást az örökítőanyag szerkezetében, genotoxikus és epigenetikai rákkeltő anyagokat különböztetnek meg. A genotoxikus rákkeltő anyagokat pedig közvetlen és közvetett rákkeltő anyagokra osztják (ez utóbbiakat prokarcinogéneknek nevezik ). Ez a kémiai karcinogén ingerekre elfogadott tipológia bármilyen jellegű rákkeltő tényezőre kiterjeszthető.
A genetikai anyagra ható genotoxikus rákkeltő anyagok szomatikus mutáció megjelenéséhez vezetnek, amelynek eredményeként a sejt genomjába beépült egy vagy több proto-onkogén vagy vírus onkogén aktiválódik.
A közvetlen hatású genotoxikus karcinogének nem igényelnek semmilyen módosítást a szervezetben. Elsődleges rákkeltő hatásuk van .
A közvetetten ható genotoxikus rákkeltő anyagok ( prokarcinogének ) átalakulást (metabolikus aktiválást) igényelnek, amely után közvetlen rákkeltő anyagokká válnak . Több a közvetett rákkeltő, mint a közvetlen.
Az epigenetikus rákkeltő anyagok nem befolyásolják a sejt örökítőanyagának szerkezetét, vagyis nem okoznak mutációt. Hatásuk a proto-onkogén és a vírus onkogének aktiválásával függ össze az utóbbiak expressziójának fokozásával. Ide tartoznak a sérülések, a szteroid és más hormonok, amelyek fokozzák a sejtek proliferációs aktivitását, az erős alkoholos italok.
Attól függően, hogy a karcinogén ingerek domináns hatást gyakorolnak a beindítás vagy a promóció szakaszaira, szintén iniciátorokra és promóterekre oszthatók . Azokat a rákkeltő anyagokat , amelyek kezdeményező és promotor aktivitással is rendelkeznek, teljes karcinogéneknek nevezzük .
A rákkeltő anyagok eredetétől függően természetes ( természetes ) és mesterségesre osztják őket , amelyek megjelenése az emberi tevékenységhez kapcsolódik.
A karcinogenezist módosító anyagok osztályozása:
I. A karcinogenezis serkentői
II. Karcinogenezis gátlók
A karcinogenezist módosító szereket két csoportra osztják: stimulánsok és karcinogenezis gátlók . A stimulánsok közül a kokarcinogének , amelyek felgyorsítják a beindulási folyamatot, a normál sejt tumorsejtté való átalakulását, és az antikarcinogének , amelyek blokkolják a karcinogenezis ezen szakaszát. Egyes osztályozásokban a karcinogenezis módosító szerek közé tartoznak a promóterek és az anti -promoterek , amelyek befolyásolják a folyamat megfelelő szakaszát.
A rákkeltő tényezők természetétől függően a karcinogenezis öt fő típusát különböztetjük meg:
A traumás karcinogenezis rosszindulatú daganatok kialakulása a sérülés helyén. Megállapítást nyert, hogy a rosszindulatú daganatok gyakrabban fordulnak elő a sérült szervben.
A traumás karcinogenezis jellemzői a következő minták:
A traumás karcinogenezisnek számos kazuisztikus esete van. Tehát a homlok bőrrákjáról számoltak be, amely egy lány teniszlabda ütésének helyén keletkezett öt nappal a sérülés után. A bőrrákot 2 évvel az injekció helyén végzett akupunktúra után írtak le (A. V. Chaklin, 1990 ). Tanulságos a 19. századi francia költő , Arthur Rambo története , aki fiatalkorában aranyat keresett Afrikában. A kibányászott fémet egy bőrövben tartotta. Az öv elnehezedett, és folyamatosan súrolta a has bőrét, ahol néhány évvel később rák alakult ki, ami a költő halálát okozta.
A trauma legtermészetesebb összefüggése a következő rosszindulatú daganatokkal:
1. Az alsó ajak rákos megbetegedése a pipázó és kemény szájrészeket használó embereknél lényegesen gyakoribb, mint azoknál, akik cigarettáznak. Ez jelzi a vezető szerepet a cső vagy a szájrész alsó ajak rákjának kialakulásában, nem pedig a dohányfüst rákkeltő anyagai. A cső megsérti az ajkak vörös szegélyét, ami hyperkeratosis kialakulásához vezet ( a Mashkilleyson ajkak vörös határának korlátozott rákmegelőző hiperkeratózisa vagy az ajkak vörös határának szemölcsös precancerája ), amely ellen rák alakul ki. Nem véletlen, hogy az alsó ajakrákos betegek 95%-a férfi.
2. Nyelőcsőrák azoknál az embereknél, akiknek étrendjét kiscsontú tavi vagy folyami halak uralják (északi népek, Karélia, Finnország lakosai). Az ilyen halak napi fogyasztását sok éven át a nyelőcső nyálkahártyájának mikrotrauma kíséri. A traumás oesophagitis kialakulásának hátterében a hám súlyos diszpláziájának területein rák fordulhat elő.
3. Vannak olyan rosszindulatú daganatok megfigyelései, amelyek az epehólyagban, a hólyagban és a vesemedencében kövek hatására alakultak ki .
A termikus karcinogenezis rosszindulatú daganat kialakulása magas hőmérsékletű szöveteknek, a bőr és a nyálkahártyák égési sérüléseinek helyén hosszan tartó adagolt expozícióval.
1. A termikus karcinogenezis klasszikus példái a korábban Japánban előforduló kapro-rak és India északi államaiban (főleg Kasmírban) még mindig gyakori kangri -rak . Mindkét esetben hideg időben a meleg tartás érdekében a helyi lakosok hasra helyezték a ruha alá miniatűr tűzhelyeket (Japánban kapronak hívták , Indiában pedig a kangri egy fonott kosár fazékkal, ahová forró szenet helyeztek el. ). Néhány év múlva az elülső hasfal bőrének égési helyein rák alakul ki.
2. Ismert szájüregi rák a dohányzóknál, akik a dohányzást a szájban érik. Ez a szokás Indiában elterjedt (az erre a célra szolgáló cigaretták a szokásosnál rövidebbek, és "bidis"-nek hívják), Új-Guineában és Kolumbiában. A rák a szájnyálkahártya égési sérüléseiből alakul ki. Dél-Amerikában a nők ruhamosás közben dohányoznak, és hogy a hamu ne hulljon a ruhákra, a végével a szájukban vesznek el egy cigarettát. A férfi bányászok ugyanúgy dohányoznak a bányákban.
3. A hőtényező a legfontosabb a szájüregi rák és különösen a nyelőcsőrák előfordulása esetén a nagyon meleg étel szisztematikus visszaélése esetén. Így sok országban hagyományosan nagyon forró teát isznak. A szájüregi rák, amelyben N. I. Pirogov szenvedett, azzal a hosszú távú szokásával függ össze, hogy higiéniai okokból nagyon forró vízzel öblítse ki a száját.
Mind a nem ionizáló sugárzás ( napi ultraibolya ), mind az ionizáló sugárzás ( röntgen , γ-sugárzás , töltött részecske-fluxusok ) rákkeltő hatással bír .
1. A napsugárzás a fő természetes (természetes) rákkeltő anyag a szárazföld összes többsejtű lakója számára. Éppen ezért a DNS-javító enzimek legmagasabb aktivitását az epidermális sejtekben regisztrálták. A szoláris ultraibolya a kaukázusiak és mongoloidok bármely hisztogenezisű, de elsősorban melanocita rosszindulatú bőrdaganatának kialakulásának vezető oka. Az albinizmus növeli a bőrrák kialakulásának kockázatát. Negroidban a bőrrák sokkal kevésbé gyakori. Ez a tény alapot ad arra, hogy a melanint antikarcinogénnek tekintsük. A napon való napozás szokása 4-5-szörösére növeli a rák kockázatát. A déli régiók lakóinál 5-6-szor gyakrabban fordulnak elő rosszindulatú bőrdaganatok, mint az északiaknál. A bőrmelanóma kialakulásának kockázata délebbre költözve 3-szorosára, szándékos napozással 5-szörösére, délre költözéskor 10 éves korban 4-szeresére nő.
2. Az ionizáló sugárzás szerepe a rosszindulatú daganatok etiológiájában a legvilágosabban az 1945 -ös japán városokban, Hirosimában és Nagaszakiban történt atomrobbanások után mutatkozott meg , amikor a leukémia előfordulása önmagában hétszeresére nőtt, valamint a csernobili atombaleset után. erőművet 1986 -ban , ami hozzájárult a pajzsmirigyrák előfordulásának észrevehető növekedéséhez , amelyet a jód radioaktív izotópjainak beépülésével hoznak összefüggésbe. A prenatális expozíció esetén a leukémia és a szolid tumorok maximális gyakorisága 4-5 éves korban figyelhető meg, 8-10 évvel a populáció átlagos szintjére csökkenve. A posztnatális expozíció esetén a leukémia gyakorisága 5-10 évvel az ionizáló sugárzásnak való kitettség után éri el a csúcsot, és 15-25 év után tér vissza a kontrollszintre. Folyamatosan megfigyelik azokat a daganatokat, amelyek sok évtizeddel a besugárzás után alakultak ki. A leukémia látens periódusa 2 év és több, a szolid daganatok esetében átlagosan 20-30 év. Minél nagyobb a Bechterew-kór esetén a gerincbesugárzás hatására kialakuló leukémiák gyakorisága, minél idősebbek a betegek a besugárzás időpontjában (szolid tumorok esetében fordított mintázatot állapítottak meg).
Sugárzás okozta foglalkozási daganatokAz ionizáló sugárzás hatására kialakuló foglalkozási eredetű rosszindulatú daganatok ismertek:
1. A középkorban Szászország (Schneeberg) és Csehország (Jachimov) bányászai találkoztak az úgynevezett "hegyi fogyasztással" . 1897 - ben kiderült, hogy tüdőrákról van szó , és később kiderült az ok is – a bányákban található érc radioaktív anyagokban gazdag volt. Ebben fedezték fel Marie és Pierre Curie rádiumot és polóniumot .
2. A 20. század elején széles körben elterjedt "radiológusok rákbetegsége" a röntgensugarak rákkeltő tulajdonságainak ismeretének hiányával járt. Nem volt ritka, hogy egy radiológussal találkozni rák miatt amputált kezekkel. Az ionizáló sugárzást kutató elhunyt kutatók emlékére Hamburgban ( 1936 ) a Szent György Kórház területén emlékművet állítottak, amelyre először 110 nevet faragtak, majd listájuk 186-ra bővült. rovat: „Minden nemzet radiológusainak és radiológusainak, orvosoknak, fizikusoknak, vegyészeknek, technikusoknak, laboránsoknak és nővéreknek, akik életüket áldozták szeretteik szenvedései elleni küzdelemben. Ezeknek köszönhetően lehetséges a röntgen és a rádium biztonságos felhasználása az orvostudományban. Dicsőségük halhatatlan." A Szent György Kórház, amelynek területén ezt az emlékművet felállították, jelenleg Ernst Heinrich Albers-Schönberg nevét viseli . Életét a röntgensugárzás tanulmányozásának szentelte. Az ionizáló sugárzással végzett aktív munka a kar bőrrákjának megjelenéséhez vezetett, amelyet amputálni kellett. E. G. Albers-Schoenberg 1921 -ben halt meg daganatos áttétek következtében, 56 évesen.
3. 1929 -ben Empire (USA) egyik gyárának több munkásánál oszteogén szarkómákat találtak. Az első világháború idején radioaktív anyagokat tartalmazó lumineszcens festékkel ( rádium ) festették le a katonai műszerek óralapját és végtagjait . A munka kényelme érdekében időnként ecsetet vettek a szájukba, és miután így elvékonyították a hegyét, festékbe mártották. A radioaktív izotópok beépültek és felhalmozódtak a csontokban. 25 év után több mint 40 nő halt meg szarkómában.
4. 1944 -ben Enrico Fermi olasz fizikus vezetésével megépült a világ első atomreaktora a Chicagói Egyetemen. A projektben részt vevő fizikusok és mérnökök többsége rákban halt meg. Az egyik utolsó Szilárd Leó . Amikor hólyagrákot diagnosztizáltak nála , megtagadta a műtétet, és a sugárterápiát választotta. „Beteg lettem a sugaraktól, a sugarak által meggyógyulok” – mondta. Szilárd önállóan számolta ki a sugárdózisokat. Azt mondhatjuk, hogy legyőzte a rákot, mivel több mint öt évet élt a betegség kezdetétől. Szilárd szívinfarktusban halt meg (A. V. Chaklin, 1990 ).
Az ismert amerikai epidemiológusok, R. Doll és R. Pito ( 1981 ) szerint a rosszindulatú daganatok okozta halálozások mintegy 2%-a kapcsolódik az ionizáló sugárzás hatásához: ennek a számnak háromnegyede a természetes sugárzási háttérre esik, negyede - az orvosi és diagnosztikai eljárásokra, és csak a százada - a foglalkozási expozícióra. Nehéz egyetérteni ezzel a véleménnyel olyan jelentős rákkeltő szerep tekintetében, amelyet R. Doll és R. Pito a Föld természetes sugárzási hátterének befolyásának tulajdonít. Megállapítást nyert, hogy az alacsony dózisú ionizáló sugárzás (akár 0,1-0,3 Gy), ellenkezőleg, antikarcinogén és általános biostimuláló hatású ( alacsony dózisú hatás ).
Vannak endogén és exogén kémiai rákkeltő anyagok.
Endogén kémiai rákkeltő anyagokA fő endogén kémiai rákkeltő anyagok a következő anyagok:
1. Ösztrogén hormonok. Az elhúzódó hyperestrogenemia az emlőmirigyek, a petefészek és a méhnyálkahártya rosszindulatú daganatainak jelentős része, valamint néhány méhnyakrák okozója. A cisztás-atretikus tüszők és a follikuláris petefészek ciszták sejtjei termelik a legaktívabb ösztrogént . Az ilyen petefészek reszekciója vagy peteeltávolítás csökkenti az ösztrogén hormonok tartalmát a szervezetben, és ennek megfelelően csökkenti az onkológiai kockázatot. Kimutatták, hogy az emlőrák ritkábban fordul elő azoknál a nőknél, akiknél korai életkorukban peteeltávolításon estek át. Bármely etiológiájú elhízás hozzájárul a hyperestrogenemia kialakulásához, mivel az ösztrogén hormonok szintetizálódnak a zsírszövetben. Azt találták, hogy azoknál a nőknél, akik csökkentett zsírtartalmú étrendre váltanak, csökken az ösztrogén koncentrációja a vérben. Egyes esetekben iatrogén hyperestrogenemia alakul ki, ha ösztrogén gyógyszereket hosszú ideig írnak fel. Az emlő- és méhnyálkahártyarák előfordulási gyakorisága nőtt az ilyen gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása miatt. Így az Egyesült Államokban az 1940-es évek óta a konjugált ösztrogéneket széles körben alkalmazzák szubsztitúciós célokra nőknél a menopauza utáni időszakban . Az 1950-es és 1960-as években az onkoepidemiológusok megállapították, hogy az amerikai nőknél nőtt az endometriumrák előfordulása. Állatkísérletek során igazolták ezeknek a gyógyszereknek a rákkeltő hatását, betiltották a konjugált ösztrogének használatát, és már az 1970-es években észrevehetően csökkent a daganat előfordulása. Az ösztrogén hatású gyógyszereket szedő férfiaknál is nő a mellrák kialakulásának kockázata. A hyperestrogenemia (és általában a szteroid hormonok és analógjaik magas koncentrációja a szervezetben) szintén hozzájárul a májdaganatok, köztük a rák kialakulásához, mivel a szteroid hormonok katabolizmusa a májban megy végbe.
Különösen egyértelműen az ösztrogén hormonok rákkeltő hatása nyilvánult meg az ösztrogén hatású diethylstilbestrol gyógyszer alkalmazásakor . Ezt a gyógyszert 1946 óta széles körben használják az Egyesült Államokban a terhesség meghosszabbítására a spontán vetélés veszélyével. Érdekes módon ugyanebben az időben kimutatták a diethylstilbestrol rákkeltő hatását egereken, de erre a tényre nem fordítottak figyelmet. Terhes nőknek a második trimeszterben történő beadása esetén, különösen a 18. héten (a magzatban a nemi szervek kialakulása során), visszafordíthatatlan változások alakulnak ki a gyermek női nemi szervének szöveteiben, amelyek gyakran rosszindulatú daganat kialakulásához vezetnek. A massachusettsi Arthur L. Herbert először 1971 -ben hívta fel a figyelmet a diethylstilbestrol utódainak onkológiai veszélyére . Néhány hónapon belül munkatársaival 7 hüvelyrák esetet azonosítottak 20 év alatti nőknél (ennek a rákja). ilyen fiatal korban történő lokalizáció rendkívül ritka). A terhesség második trimeszterében minden beteg édesanyja diethylstilbestrolt szedett. 1973 augusztusáig 170 rosszindulatú daganatos beteget azonosítottak, akiknél ez a gyógyszer méhen belüli hatása tapasztalható: közülük 100-nál tiszta hüvelysejtes karcinómát , 70-nél méhnyakrákot diagnosztizáltak .
A kontraösztrogén hormonok ( gesztogének , progesztinek ) éppen ellenkezőleg, karcinogén hatásúak. A progeszteron legmagasabb koncentrációja a nő testében a terhesség alatt figyelhető meg. A terhesség mellrák kialakulását védő hatását 300 éve ismeri az emberiség. Bernardino Ramazzini ( 1633-1714 ) olasz orvos , aki a 18. század elején a mellrák incidenciáját tanulmányozta Padovában , megállapította, hogy apácáknál magasabb a mellrák előfordulása, mint a házas nőknél. Ramazzini megfigyelését ismételten megerősítették onkoepidemiológiai vizsgálatok. Igaz, csak a 25-30 éves kor előtt kialakult első terhességnek van védő hatása. Egyes szerzők úgy vélik, hogy a kombinált orális fogamzásgátlók, beleértve az ösztrogéneket és a gesztagéneket, ciklikusan alkalmazva megelőző hatást gyakorolhatnak az emlődaganatok előfordulására. Az emberekre vonatkozó rákkeltő tényezők IARC osztályozásában azonban ezek a gyógyszerek a 2. kategóriába (A alcsoport) tartoznak - olyan anyagok, amelyek nagy valószínűséggel rákkeltő hatásúak.
2. Az agyalapi mirigy trópusi hormonjai. Úgy gondolják, hogy a prolaktin aktívan részt vesz a mellrák kialakulásában . E daganat előfordulási gyakoriságának csökkenése nőknél 55-60 év után a prolaktintermelés csökkenésével jár ebben az életkorban. A perifériás mirigyek agyalapi mirigy hormonokkal történő hosszan tartó stimulálása daganatok kialakulásához vezethet, beleértve a rosszindulatúakat is.
3. A vastagbélben a bélmikroflóra hatására képződő koleszterin és epesavak metabolitjai. Számos tanulmány kimutatta, hogy a vastagbélrák főként olyan személyeknél fordul elő, akiknél magasabb a koleszterin és az epesavak koncentrációja a béltartalomban. Mivel a felesleges koleszterin az epével ürül ki a szervezetből, a vastagbélrák kockázata növekszik a túlzott élelmiszerbevitellel (azaz az állati zsírok túlsúlyával az étrendben).
4. Egyéb kémiai vegyületek mellett a tirozin és a triptofán , a para-hidroxi-fenil-laktát és a 3-hidroxi-antranilsav egyes metabolitjai az endogén humán rákkeltő anyagok szerepét vallják . Nagy koncentrációban képződnek olyan betegségekkel, mint a tirozinózis , valamint B6-vitamin-hiány, ösztrogének, glükokortikoidok, B6-vitamin antagonisták (tuberkulózis elleni szerek) hosszú távú alkalmazása. A kémiai rákkeltő anyagok ezen osztályának vizsgálatának úttörője Leon Manusovich Shabad ( 1900-1982 ) hazai kutató volt . A világon az elsők között vizsgálta az endogén kémiai rákkeltő anyagokat. A rákos betegeknél pontosan azon tirozin és triptofán származékok mutatkoznak magasabb szinten, amelyek daganatokat okoznak kísérleti állatokban. Vannak veleszületett leukémiás esetek olyan gyermekeknél, akiknek édesanyja soha nem szenvedett leukémiában, de vizeletükben a tirozin és a triptofán rákkeltő metabolitjait találták. A húgyhólyagrákos betegek példáján azt találták, hogy a magas tirozin és triptofán rákkeltő metabolit tartalmú személyeknél a műtéti kezelést követően az esetek 100%-ában 5 éven belül kialakul a daganat kiújulása, illetve azoknál, akiknél ezek az anyagok nem található, 50%-ban. Javasolják a triptofán anyagcserezavarok korrekcióját B6-, PP- és metionin-vitaminnal. Egy ilyen korrekció különösen csökkenti a húgyhólyagrák sebészeti kezelés utáni kiújulásának kockázatát.
Exogén kémiai rákkeltő anyagokA rákkeltő hatás szempontjából vizsgált kémiai vegyületek száma viszonylag kicsi. A világon elérhető 5 millió vegyi anyag közül (az American Chemical Society Abstract Service adatai) körülbelül 8000 kémiai vegyületet vizsgáltak rákkeltő hatásra. Ebből a mennyiségből körülbelül 1000-et többé-kevésbé rákkeltőnek minősítettek.
Az exogén kémiai rákkeltő anyagokat a következőképpen osztályozzák:
I. A szervezetre gyakorolt hatás természete
II. Rákkockázati besorolás (IARC)
III. Kémiai összetétel (nem tartalmazza a rákkeltő hatású gyógyszereket)
A lokális hatású rákkeltő anyagok daganatok kialakulását okozzák az alkalmazás helyén (e csoport tipikus képviselői a PAH-k).
A távoli, túlnyomórészt szelektív hatású rákkeltő anyagok daganatok kialakulását idézik elő bizonyos szervekben és szövetekben, amelyekkel közvetlenül nem érintkeznek (tipikus képviselői az aromás aminovegyületek, amelyek különböző beadási módokkal csak húgyúti rákot okoznak emberben).
A szisztémás rákkeltő anyagok különböző szervekben és szövetekben daganatok kialakulásához vezetnek (tipikus képviselői a nitrozovegyületek és a nitraminok).
Gyakorlati szempontból fontos az exogén kémiai rákkeltő anyagok osztályozása az emberre gyakorolt onkológiai veszély mértéke szerint. A Nemzetközi Rákkutatási Ügynökség ( IARC , IARC ) szakértői fejlesztették ki . Ezen osztályozás szerint minden anyag három kategóriába sorolható:
1. PAH-ok és heterociklusos vegyületek
A policiklusos aromás szénhidrogének ( PAH ) tipikus pro-karcinogének. Abban a formában, ahogy ezek az anyagok bejutnak a szervezetbe, nem képesek daganatok kialakulását okozni. Ezek aktiválása szükséges, aminek következtében karcinogén metabolitok jelennek meg (a benzpirén esetében ilyen metabolitok a diolepoxidok , amelyek az epoxid-hidratáz enzim hatására képződnek ). A metabolikus aktiváció nem igényli a PAH-ok bejutását a májba, az injekció beadásának helyén különböző sejtek, köztük epitheliocyták és fibroblasztok részvételével történhet. A csoport fő képviselői a benzpirén , a metil- kolantrén és a dimetil -benzantracén .
PAH-ok és heterociklusos vegyületek találhatók (1) a dohányfüstben, (2) járművek kipufogógázaiban és gyári füstjében, szén égéstermékeiben, (3) egyes élelmiszerekben, elsősorban füstölt húsokban, (4) aszfaltban.
A PAH-ok szinte mindenhol megtalálhatók - a világóceán vizeiben, a tengerek fenekén, a talajban, a légköri levegőben, a növényekben és az élelmiszerekben. Különösen jelentős PAH-tartalom volt a fenéküledékekben, ahol a benzpirén koncentrációja eléri a 7,5-8,0 g/kg-ot. Egy modern repülőgép percenként több milligramm benzpirént bocsát ki; Bár ezek a kibocsátások kisebb kockázatot jelentenek a lakosság számára, mint a gépjárművek kipufogógázai vagy a gyári füstök, mégis hozzájárulnak a rákkeltő PAH-okkal való globális környezetszennyezéshez. Ezek a vegyületek nem mindig ember által okozott szennyezések. Amint az A. P. Ilnitsky és munkatársai által 1979 -ben , a permafrost zónában végzett talajvizsgálatok kimutatták , évezredekkel ezelőtt, a benzpirén koncentrációja a talajban megegyezett a jelenlegivel (1–5 μg/kg száraz talaj). Ezen munkák alapján a természetes sugárzási háttér analógiájával került megfogalmazásra a PAH-ok természetes ( természetes ) hátterének koncepciója , amely szerint a PAH-ok folyamatosan képződnek és mindig jelen vannak a környezetben, függetlenül az emberi gazdasági tevékenységtől. A PAH fő természetes forrása a vulkáni tevékenység. Évente több tonna benzpirén kerül a légkörbe vulkáni hamuval. Ez a mennyiség azonban kicsi a technogén PAH-okhoz képest. Az élet 70 évében 4-30 mg benzpirén kerül az emberi szervezetbe táplálékkal.
A PAH-ok főként lokális hatású rákkeltő anyagok, de egyes esetekben az alkalmazásuk helyétől távoli szervekben is daganatot okozhatnak. 1915 - ben nyulakban bőrdaganatot váltottak ki a fülkagyló hosszan tartó kőszénkátrányos kenésével, majd 1930-1932- ben . rákkeltő anyagokat izoláltak belőle, különösen a benzpirént , a 7,12-dimetil -benzantracént és a 20-metil-kolantrént .
A benzpirén és analógjainak koncentrációja a szén égéstermékeiben magas. Percival Pott angol sebész még 1775 -ben leírta a herezacskó bőrrákját kéményseprőben. Munka közben szinte meztelenül ereszkedtek le a csövekbe. Ebben az esetben a bőrt korom szennyezte, amely, mint később kiderült, magas benzpirén és egyéb PAH tartalmat tartalmazott. Már akkor is történtek kísérletek a rák ezen formájának állami szintű megelőzésére. Ismeretes, hogy Byron költő a parlamentben felszólalt az egészségre veszélyes gyermekmunka, különösen a kéményseprők munkájának betiltására irányuló javaslattal. A herezacskórákot azonban még 1948-ban is megfigyelték a kéményseprőknél.
Az onkoepidemiológusok megállapították, hogy a füstölt húsokat kedvelő embereknél magasabb a gyomorrák előfordulása.
A benzpirén és analógjai szintén a légkör szennyezésének technogén tényezői. A járművek kipufogógázai és a gyári füstök mellett PAH-ok is megtalálhatók az aszfaltban. Amikor az aszfalt elhasználódik, por képződik, amely szennyezi a légkört.
Dohányfüst. A tüdőrákos esetek legalább fele dohányzással függ össze. Ennek a daganatnak az előfordulását a dohányzás időtartama és intenzitása határozza meg. Azoknál, akik 15 éves koruk előtt elkezdtek dohányozni, a tüdőrák gyakorisága a napi elszívott cigarettaszám alapján számolva a vártnál magasabb, vagyis a gyermek szervezete érzékenyebb a rákkeltő hatásokra (ugyanez a minta ionizáló sugárzásra állapították meg). Igaz, a napi 30-40 cigarettát is elszívók körében még mindig kisebbségben alakul ki rák.
A dohányfüst rákkeltő tényezői:
A 20. század elején a tüdőrák ritka rosszindulatú daganat volt, jelenleg azonban a világ szinte minden fejlett országában az első helyen áll a férfiak onkológiai megbetegedésének szerkezetében. A dohányzás nemcsak a tüdőrák, hanem más lokalizációjú rosszindulatú daganatok kialakulásához is hozzájárul. Az állandóan dohányzók körében a tüdőrák halálozási aránya 11,3-szor magasabb a nemdohányzókhoz képest, a száj-, garat-, gége- és nyelőcsőrákban - 7-szer, a hólyagrákban - 2,2-szeres, a hasnyálmirigyrákban - 1,7-szeres és veserák - 1,4-szer (R. Doll, R. Peto, 1981 ).
Tekintettel a különböző organotropizmusú dohányfüst rákkeltő anyagok sokféleségére, világossá válik, hogy nemcsak a tüdőben, hanem más szervekben is fokozódik a rosszindulatú daganatok kialakulása. A dohányosok húgyhólyagrákját különösen a dohányfüstben lévő aromás aminvegyületek okozhatják. A cigaretta utolsó harmada a legveszélyesebb, mert az első kétharmad égése során rákkeltő anyagok halmozódnak fel. Az első fújások viszonylag ártalmatlanok. Az amerikaiak viccelődve azt tanácsolják, hogy tegyenek egy kis mennyiségű robbanóanyagot közelebb a cigaretta végéhez - akkor senki sem szívja el a végéig. A szűrt cigaretta onkológiai szempontból kevésbé veszélyes. A dohányzás abbahagyása a tüdőrák elsődleges prevenciójának fontos szempontja.
2. Aromás azovegyületek és aromás aminovegyületek
Aromás azovegyületek. Az azovegyületek rákkeltő tulajdonságait először 1935 -ben tárták fel, amikor patkányokkal etették az orto-aminoazotoluolt azofestéket . Ugyanakkor az állatokban májdaganatok léptek fel. Az aromás azovegyületeket ( azofestékeket ) a textiliparban szövetfestésre, kozmetikai szerek gyártására, a nyomdaiparban színes nyomtatásra, valamint színes fényképek készítésére használják. A 20. század első felében vajsárga azofestéket adtak a margarinhoz és a vajhoz, hogy a friss nyári termék színét adják. Karcinogenitását 1937 -ben állapították meg. Jelenleg ennek a festéknek az élelmiszeriparban való felhasználása általánosan tilos.
Aromás aminovegyületek. Az aromás aminovegyületek fő képviselői a 2-naftilamin , a benzidin és a 4-amino-bifenil . Ezek közül a 2-naftilamin rendelkezik a legnagyobb rákkeltő hatással . Az aromás aminovegyületeket széles körben használják a vegyiparban, a gyógyszeriparban, a gyógyászatban a sebészeti műszerek sterilizálás előtti feldolgozása minőségének ellenőrzésére és a laboratóriumi diagnosztikában ( a Gregersen-teszt okkult vér székletben és hematológiai vizsgálatok a mieloblasztok citokémiai differenciálódására) . Lenyelve a húgyutak, elsősorban a hólyagrákot okozzák. Foglalkozási húgyhólyagrákot írtak le az aniliniparban dolgozók körében ( anilinrák ), de ezt nem az anilin és származékai okozzák, mint korábban gondolták, hanem a 2-naftilamin. Az aromás aminovegyületek rákkeltő tulajdonságait először 1938 -ban azonosították , amikor 2-naftilaminnal etetve lehetett hólyagdaganatot előidézni kutyákban. Néhány év elteltével pedig megakadályozták az ebbe az osztályba tartozó, élelmiszerek tartósítására javasolt anyag, a 2-fluorenil-acetamid használatát . Ezt a vegyületet 1940 -ben szabadalmaztatták, mint egy rovarölő szer fő összetevőjét, és élelmiszerek tartósítására ajánlották. 1947 - ben kimutatták, hogy amikor patkányokkal etetik, különböző daganatokat vált ki.
3. Nitrozovegyületek és nitraminok
A rákkeltő anyagok e csoportjának vizsgálata 1965 -ben kezdődött , amikor P. Meiji és J. Barnes beszámolt patkányok daganatainak dimetil -nitrozamin általi indukálásáról . Eddig nem találtak olyan állatfajt, amely ellenállna ezeknek a rákkeltő anyagoknak. Ezeknek a vegyületeknek a rendkívül magas aktivitása nemcsak az általuk okozott daganatok széles körében nyilvánul meg, hanem már egyetlen injekció után is daganatok kialakulásában. A nitrozovegyületek rákkeltő hatásának felfedezése lehetővé tette szinte bármely szervben daganatok indukálását és olyan kísérleti modellek létrehozását, amelyeket korábban csak helyi PAH-expozícióval lehetett elérni. A nitrozovegyületek között vannak közvetlen genotoxikus rákkeltő és prokarcinogének egyaránt.
A nitrozovegyületek (nitrozaminok és nitrozamidok), valamint a nitraminok a következőképpen jutnak be a szervezetbe:
Az élelmiszerekben és a vízben lévő nitrozovegyületek tartalma a talaj összetételétől függ, és a nitrogénműtrágyák használatával meredeken növekszik. Megállapítást nyert, hogy a sör meglehetősen nagy mennyiségben tartalmaz nitrozovegyületeket (átlagosan 2 µg/l dimetil -nitrozamint ); ez magyarázza a vastagbélrák fokozott előfordulását a sörivók körében .
Nitrozovegyületek és nitraminok képződnek nitrátokból, nitritekből és egyes gyógyszerekből (különösen amidopirinből , amelyet emiatt kizártak a gyógyszer-nyilvántartásból) a szájban és a gyomorban a nyál és a gyomornedv hatására. Megállapítást nyert tehát, hogy étkezés után az emberi vérben a nitrózaminok koncentrációja jelentősen megemelkedik, míg az elfogyasztott élelmiszerekben ezek az anyagok lényegesen kevesebbek voltak. Így a nitrozovegyületek endogén képződése folyamatosan történik, és nem kivételes esemény. A magas ásványi trágyatartalmú talajon termesztett zöldségek nitrátokban gazdagok. A nátrium-nitritet az élelmiszeriparban tartósítószerként használják (húskonzervekben, halban és zöldségekben található). Ráadásul az élelmiszerekben a tárolás során enzimatikus folyamatok következtében nitritek képződnek. Megállapítást nyert, hogy a hűtőszekrényben tárolt élelmiszerekben a nitritek sokkal lassabban képződnek.
A nitrozovegyületek és a nitraminok emberre gyakorolt rákkeltő hatását epidemiológiai vizsgálatok igazolták Kolumbiában, ahol számos területen a gyomorrák magas előfordulását figyelték meg . Kiderült, hogy ezeknek a területeknek a lakói magas nitráttartalmú vizet használtak. A vízellátás javítását célzó higiéniai intézkedések a gyomorrák előfordulásának csökkenéséhez vezettek.
A nitrozovegyületek a dohányban találhatók, és dohányzáskor vagy az úgynevezett „füstmentes” dohány használatakor kerülnek a szervezetbe. Különösen magas koncentrációban találtak nitrozovegyületeket a „füstmentes” dohány különféle formáiban (rágás, tubák). Ezerszeresen haladják meg az élelmiszerekben található nitrozovegyület-tartalmat. Valójában a "füstmentes" dohány éppen a nitrozovegyületek jelenléte miatt rákkeltő, más kémiai rákkeltő anyagok minimális mennyiségben határozódnak meg benne. A dohányfüstben sokkal kevesebb nitrozovegyület található. A "füstmentes" dohányzás főként az ázsiai országokban elterjedt, ahol ez a szokás szájrák kialakulásához vezet .
Megállapítást nyert, hogy a C-vitamin megakadályozza a nitrozovegyületek és a nitraminok képződését. Ezenkívül teljesen elnyomja szintézisüket a szervezetben. A vérben lévő aszkorbát elégtelen bevitelével az ebbe a csoportba tartozó rákkeltő anyagokat folyamatosan kimutatják háttérszint formájában.
4. Természetes szervetlen rákkeltő anyagok
A szervetlen anyagok közül az arzén , króm , nikkelvegyületek és ásványi rostos anyagok ( azbeszt , erionit ) esetében bizonyítottan rákkeltő hatású az emberre . A berillium- és kadmiumvegyületeket nagy valószínűséggel emberi rákkeltő anyagoknak tekintik. Az arzénvegyületek rákkeltő hatását számos megfigyelés igazolta. Az arzénnek kitett munkavállalók bőrrákja az egyik leggyakoribb foglalkozási rosszindulatú daganat. Az acélmunkások tüdőrák kockázata 4-12-szeresére nő az üzletekben az arzén-trioxiddal szennyezett levegő miatt. Korábban az arzénvegyületeket beltéri gyógyszerként használták, rákkeltő hatásuk megállapítása után kikerültek a gyógyszernyilvántartásból. A krómvegyületek tüdőrákot okoznak az érintett vegyiparban dolgozóknál. A nikkelvegyületek felelősek a szájüregi, tüdő- és gégerák kialakulásáért a vegyipari dolgozókban .
Az azbeszt szálas természetes anyag. A hosszú vékony szálak a legnagyobb rákkeltő hatással rendelkeznek. Az azbesztbányászatban és -feldolgozó dolgozókkal való hosszan tartó érintkezés tüdőrákot és rosszindulatú pleurális mesotheliomát okoz . A tüdőrák kialakulásának különösen erőteljes növekedését figyelték meg az azbesztipar dohányzó dolgozóinál. Ezenkívül az azbesztporral való hosszan tartó érintkezés növeli a gyomor-bélrendszeri daganatok és a peritoneális mesothelioma kialakulásának kockázatát. Az azbeszt onkológiai veszélyének problémája túlmutat egy tisztán ipari probléma körén. Az azbeszttartalmú anyagokat rendkívül széles körben alkalmazzák, szinte minden iparágban, az építőiparban (beleértve az épületek belső díszítését is), valamint a közlekedésben. Az azbesztszálak jelen vannak a nagyvárosok légkörében, megtalálhatók az ivóvízben. Általánosságban elmondható, hogy az azbeszt a tüdőrák okozta halálozások 5%-ának és az összes rosszindulatú daganat miatti halálozások 1-2%-ának tulajdonítható, vagyis az azbeszt az egyik vezető rákkeltő tényező az emberek számára. Az azbeszt rákkeltő hatásának mechanizmusa még mindig rejtély. Ismeretes, hogy az azbesztszálak felületükön aktívan felszívják a rákkeltő anyagokat, de nehéz minden onkológiai hatását csak az azbeszt ezen tulajdonságával magyarázni. A természetes azbeszt rákkeltőbb, mint a mesterséges azbeszt. Az azbeszt különböző típusai a rákkeltő hatás mértékében is különböznek: az amfibolok (krokidolit - kék azbeszt, tremolit, antofillit, amozit, aktinolit, magneziaarfvedsonit és mások) veszélyesebbek, mint a krizotil (fehér azbeszt).
Az azbeszt mellett más természetes és mesterséges ásványi rostok is okozhatnak rosszindulatú daganatokat. Tehát Karain faluban (Törökország) a 70-es évek végén egy rosszindulatú pleurális mesothelioma kitörését vizsgálták. (a maximális előfordulási gyakoriság a falu összes lakosának 1%-a volt, ami több százszorosa az átlagos népességi szintnek) lehetővé tette egy új, rákkeltő hatású rostos ásvány - erionit - azonosítását . Ennek az alumínium-szilikátnak a koncentrációja Karain levegőjében és talajában nagyon magas volt. Az egészségügyi és higiéniai intézkedések lehetővé tették a pleurális mesothelioma előfordulásának átlagos szintre csökkentését.
Állatkísérletek során megállapították, hogy az üvegszál rákkeltő tulajdonságokkal rendelkezik .
A berillium és a kadmium vegyületei tüdőrákot okozhatnak a vegyipari dolgozókban. Feltételezhető, hogy a kadmium részt vesz a prosztatarák kialakulásában. Számos munka jelezte a rosszindulatú daganatok összesített gyakoriságának növekedését azoknál a dolgozóknál, akik munkahelyükön ólomvegyületekkel érintkeztek , azonban az egyes lokalizációjú daganatok okozta halálozás növekedése statisztikailag megbízhatatlan volt, ami kétségbe vonja az ólom rákkeltő tulajdonságait. vegyületek, bár állatokban vesedaganatot okoznak.
5. Természetes szerves rákkeltő anyagok
A természetes szerves rákkeltő anyagoknak három csoportja van: fito- , miko- és bakteriotoxinok (magasabbrendű növények, penészgombák és baktériumok hulladéktermékei). A mikotoxinok a legnagyobb jelentőségűek , mivel az őket termelő penészgombák gyakran megfertőzik az élelmiszereket, különösen meleg és párás éghajlaton. Az elsődleges májrák magas előfordulása az afrikai lakosság körében elsősorban az Aspergillus flavus gomba által termelt aflatoxinok hatásának köszönhető .
A bizonyítottan rákkeltő hatású mikotoxinok közé tartoznak a következő anyagok:
A felsorolt penészgombákat különféle élelmiszeripari termékekből izolálják, beleértve a gyárban előállítottakat is (kávé, kolbász, elsősorban füstölt, gabonafélék, pékáruk, tészták). A Fusarium sporotrichum elsősorban az áttelelt gabonát érinti.
A rákkeltő bakteriotoxinok közül elsődleges fontosságú az etionin és a szafrol . Mindkettő májdaganatot okoz kísérleti állatokban. A szafrol a fahéjból és szerecsendióból származó sassafras olajban található. Élelmiszerek ízesítő adalékaként használják.
A rákkeltő fitotoxinok májdaganatot okoznak állatokban:
6. Polimer anyagok
A szarkómák laboratóriumi állatokban a polimer anyagok beültetése után 1-1,5 évvel alakulnak ki. A szakirodalom olyan emberi szarkómák egyetlen megfigyelését írja le, amelyek polimer anyagok hatására keletkeztek. A műanyagok onkogén hatásának vizsgálata a polimer anyagból készült protézisek széles körben elterjedt gyógyászati felhasználása kapcsán releváns. Úgy gondolják, hogy a háló-szálas szerkezetű műanyagok a legbiztonságosabbak onkológiai szempontból.
7. Erős alkoholos italok
Az erős alkoholtartalmú italok nem direkt rákkeltőek, de szisztematikus használatuk nyelőcső- és gyomorrák kialakulásához vezethet. Franciaországban a nyelőcsőrákos betegek 95%-a férfi szerelmese a Calvadosnak , az ország vidéki lakosai körében népszerű 60 fokos alma holdfénynek. Dániában a nyelőcsőrákos betegek 65%-a krónikus alkoholista. Az erős alkoholtartalmú italok irritáló hatásuk miatt hozzájárulnak a krónikus nyelőcsőgyulladás kialakulásához , amely ellen a súlyos diszplázia gócaiból rák alakulhat ki . Összességében az alkohol felelős a rákos halálozások körülbelül 3%-áért.
8. Vinil-klorid monomer
A vinil-klorid monomer a vegyiparban széles körben használt gáz halmazállapotú anyag. Ez a vegyület az egyik legaktívabb emberi rákkeltő anyag. A vinil-klorid hatására különféle daganatok alakulnak ki. A máj angiosarcoma különösen jellemző , olyan embereknél fordul elő, akik nem érintkeznek vinil-kloriddal, rendkívül ritkán - 7 millió lakosonként 1 eset. A vinil-klorid rákkeltő tulajdonságait találták az Egyesült Államokban és Nyugat-Európában a vegyiparban dolgozók körében a máj angiosarcoma előfordulásának vizsgálata során. Egyes üzemekben ennek a daganatnak az előfordulása több tízezerszeresen haladta meg az átlagos populációs szintet. Később más lokalizációjú és más hisztogenezisű daganatokat is diagnosztizáltak náluk: leukémiát, tüdőrákot és agydaganatot.
9. Hidrazin-származékok
Az emberre nem igazolt onkológiai veszélyt jelentő exogén kémiai rákkeltő anyagok közül meg kell említeni a hidrazin származékokat. A hidrazinokat , hidrazidokat és hidrazonokat , mint az exogén kémiai rákkeltő anyagok független osztályát, viszonylag nemrégiben tanulmányozták. A hidrazin-származékokat gyógyszerekként (tuberkulózis elleni szerek , izoniazid , ftivazid ; fenil -etilhidrazin és antibakteriális 5-nitro-2-furaldehid-szemikarbazon ) és gyomirtó szerként használják. Egyes ehető gombák szintetizálják ezeket a vegyületeket (50 mg/100 g). Ezek a hidrazinok, amelyeket farmakoterápiás szerekként használnak, állatokban tüdő- és emlődaganatokat okoznak.
A fertőző karcinogenezis magában foglalja a mikroorganizmusok részvételét a normál sejtek tumorsejtekké történő átalakulásában. Emberben az onkogén aktivitást csak a vírusok esetében állapították meg. Más élő szervezetekben nemcsak a fertőző molekulák, hanem a sejtes fertőzések is részt vesznek a daganatok kialakulásában. Tehát a növényekben a daganatokat az Agrobacter nemzetséghez tartozó baktériumok okozzák , amelyek szaprofitaként élnek az emberi bélben. Az egerek szájon át történő fertőzése Citrobacter freundii -vel a vastagbél integumentáris epitéliumának sejtjeinek proliferációjának éles növekedését okozza, és jelentősen megnöveli az indukált daganatok gyakoriságát ebben a szervben. Emberben a Helicobacter nemzetségbe tartozó baktériumok (a krónikus B típusú gyomorhurut etiológiai tényezője) jelentősen növelik a gyomor MALT limfóma kialakulásának kockázatát , de közvetlenül nem vesznek részt a limfoid sejtek rosszindulatú daganatos megbetegedésében.
A rák vírusos természetére vonatkozó feltételezések már a 19. század végén és a 20. század elején születtek . A vírus karcinogenezisének első kísérleti megerősítését Francis Payton Rous ( 1879-1971 ) amerikai patológus kapta . 1910 - ben orsósejtes szarkómát okozott csirkékben úgy, hogy egészséges egyénekbe nem rosszindulatú sejteket, hanem azokból származó, bakteriális szűrőkön ( Chamberlain gyertyák ) átvezetett szűrletet ültet át. Routh 1911 - ben publikálta munkája eredményeit. Azonban csak 55 évvel később nézeteit elismerte a világtudomány, és 1966 -ban megkapta a Nobel-díjat. A csirke orsósejtes szarkómát róla nevezték el ( Rous sarcoma ). A karcinogenezis víruselméletét aktívan támogatta Routh kollégája, Richard Edwin Shoup amerikai virológus (aki leírta a nyulak vírusos papillómáját , amelyet később róla neveztek el – Shoup papillómája ) és Lev Alexandrovich Zilber szovjet virológus . A vírusos daganatok széles körben elterjedtek az állatok körében. Emberben eddig mindössze hat vírus szerepe bizonyított a rosszindulatú daganatok etiológiájában.
Humán onkogén vírusok:
I. DNS-onkogén vírusok
II. RNS-onkogén vírusok (oncornavírusok)
Más vírusok emberi sejtekre gyakorolt onkogén tulajdonságait nem bizonyították. A hepatitis B és C vírusok nem okozzák közvetlenül a normál sejtek átalakulását tumorsejtekké. A májrák ebben az esetben az ezen vírusok által okozott cirrózis hátterében fordul elő ("rák a hegben"). A HIV közvetett módon is hozzájárul a daganatok kialakulásához, súlyos immunhiányt és az antiblasztóma rezisztencia rendszerét okozva.
Herpes simplex vírusokA 2-es típusú szimplexvírus a méhnyakrák és a péniszrák kórokozója . Feltételezhető, hogy részt vesz a prosztatarák kialakulásában . Rigoni-Stern olasz orvos még 1842-ben, a prostituáltak és apácák méhnyakrák előfordulási gyakoriságát tanulmányozva megállapította, hogy a méhnyakrák rendkívül ritka az apácáknál, míg a rák e formája gyakori a prostituáltaknál. Ebből logikus következtetés született: a méhnyakrák kórokozója szexuális úton terjed.
A probléma további vizsgálata érdekes és kissé váratlan eredményekhez vezetett. Kiderült, hogy a herpeszvírusok hatással vannak a pénisz makk hámjára és a fityma belső felületére. A vírusok ezekben a sejtekben megmaradnak anélkül, hogy klinikailag kifejezett folyamatot (balanitis vagy balanoposthitis) okoznának, és felhalmozódnak a prepuci mirigyek (a férfi pénisz fitymájának mirigyei - Tyson-mirigyek ) - a péniszmakot borító smegmában. A smegma összetétele nemcsak a Tyson-mirigyek titkát tartalmazza, hanem a hámsejteket is, beleértve a fertőzötteket is. A fejbőr megfelelő higiénés gondozásával ezek a vírusok nem okoznak kóros folyamatokat. Azonban a herpeszvírusok jelenléte a smegmában rákkeltővé teszi, elsősorban a méhnyak hüvelyi részének hámja számára, ahová a smegma behatol a közösülés során. Megállapítást nyert, hogy minél korábban kezdi el egy nő a szexuális tevékenységet, és minél gyakrabban vált partnert, annál nagyobb a méhnyakrák kialakulásának kockázata.
A péniszmakk smegmának való hosszan tartó expozíciója, amely akkor fordul elő, ha nem tartják be a higiéniát, vagy phimosis esetén, péniszrák kialakulásához vezethet. Az ilyen lokalizációjú rák legmagasabb előfordulási aránya Dél-Kínában és Vietnamban volt , ahol a péniszrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat. Éppen ellenkezőleg, ez a betegség gyakorlatilag ismeretlen a muszlim országokban és Izraelben, ami az ezekben az országokban elterjedt körülmetélési gyakorlathoz kapcsolódik. A méhnyakrák előfordulása ezekben az országokban is rendkívül alacsony.
A phimosis, amely megnehezíti a pénisz higiéniáját, és a smegma felhalmozódásával jár együtt a preputialis zsákban, hozzájárul a rák kialakulásához. Így a péniszrákos betegek 40%-a fimózisban szenved.
A 8-as típusú humán herpeszvírus csak súlyos immunhiány hátterében okoz rosszindulatú daganatokat. Leggyakrabban ez a vírus okozza a Kaposi-szarkóma kialakulását .
Epstein-Barr vírusA Herpesviridae családból származó Epstein-Barr vírus afrikai Burkitt limfómát (amelyet Denis Parsons Burkitt angol sebész írta le ) és differenciálatlan nasopharyngealis karcinómát okoz, amely Délkelet-Ázsiában gyakori. Erős érvek hangzottak el az Epstein-Barr vírus lehetséges etiológiai szerepe mellett a Hodgkin limfómában . Ugyanakkor bebizonyosodott az Epstein-Barr vírus etiológiai szerepe a betegség egyik (bár rendkívül ritka) változatának, a Hodgkin-paragranulomának az előfordulásában . Bizonyíték van az Epstein-Barr vírus lehetséges szerepére más rosszindulatú limfómák (elsősorban agyi limfómák) kialakulásában olyan átültetett vesebetegeknél, akik hosszú ideig immunszuppresszáns kezelésben részesültek.
Humán papillomavírusA Papovaviridae családba tartozó humán papillomavírus jóindulatú vírusos szemölcsök kórokozója a bőrön és a szájnyálkahártyán. A méhnyakrákos esetek jelentős része a vírus nyálkahártya-hámjának expozíciójához kapcsolódik. Az 5-ös típusú humán papillomavírus a Lewandowski-Lutz epidermodysplasia verruciformis nevű ritka bőrbetegséget okozza , amely a bőr kötelező rákmegelőzője.
OncornavírusokA humán oncornavírusok a Retroviridae családba tartoznak, a vérképző szövet egyes daganatos megbetegedését ( hemoblasztózist ) okozzák. Ezeket a vírusokat 1980 -ban Robert Gallo amerikai virológus fedezte fel, és humán T-lymphocyte virusnak ( HTLV ) nevezték el . Ezeknek a vírusoknak két fő típusa van: NTLV-1 és NTLV-2 .
A HTLV-1 ( ATLV ) T-sejtes limfómát és felnőttkori T-sejtes leukémiát okoz , amelyek gyakoriak a trópusi országokban. A legmagasabb előfordulást a japán Kiusi és Shihoku szigetek helyi lakosai, valamint a Karib-térségben élő negroidok körében észlelték. Ez a daganat szórványosan előfordul az egész világon. A betegség általában 50 év felettieknél fordul elő, súlyos és gyorsan halálhoz vezet. Az endémiás gócokban a lakosság 20%-a, többnyire a betegek hozzátartozói a vírus hordozói. A vírus háromféleképpen terjed: szexuális úton (ráadásul férfiról nőre, de nem fordítva), fertőzött vér transzfúziójával és szennyezett eszközök használatával parenterális manipulációkhoz, valamint transzplacentális úton az anyától. a magzatnak. 2000 fertőzöttből egy megbetegszik.
A HTLV-2 a hajas sejtes leukémia kórokozója , amely mindenütt jelen van, és azért nevezték el így, mert a citoplazma vékony, szőrszerű kinövései képződnek a tumorsejtek felszínén.
Mind az örökletes (elsődleges), mind a szerzett (másodlagos) immunhiányok hozzájárulnak a rosszindulatú daganatok kialakulásához.
Minden primer immunhiányos betegség a daganatok előfordulásának növekedésével jár, különösen azoknál a betegeknél, akiknek várható élettartama meglehetősen magas (20-30 év): Wiskott-Aldrich szindrómában és Louis-Bar ataxiás-telangiectasias betegeknél .
A szerzett immunhiányok a rosszindulatú daganatok megnövekedett előfordulásával is járnak.
Ebben a tekintetben az életkorral összefüggő immunhiány a legjellemzőbb, mivel a rosszindulatú daganatok elsősorban a közép- és időskorúakat érintik. A rosszindulatú daganat kialakulásának kockázata 60 éves kor után 50-100-szor nagyobb, mint 25 éves korban („a rák a hosszú élet ára”). A 60 év felettiek körében az összes rosszindulatú daganat előfordulása a férfiaknál 16,5-szer, a nőknél 6,7-szer haladja meg a 40 év alattiak megfelelő értékét.
A HIV-fertőzéssel kialakuló immunhiány gyakran rosszindulatú daganatok (különösen limfómák és Kaposi-szarkóma) megjelenéséhez vezet.
A betegek immunszuppresszív gyógyszerekkel (citosztatikumok, glükokortikoidok) hosszú távú kezelésével összefüggő iatrogén immunhiányok esetén a rosszindulatú daganatok, különösen a rosszindulatú limfómák és a Kaposi-szarkóma gyakorisága is megnő.
A DNS-javító betegségek az örökletes betegségek egy csoportja, amelyek a sérült DNS helyreállítását biztosító enzimek elégtelen aktivitásán alapulnak.
Ezek közé tartoznak a következő fő betegségek:
A pigmentált xerodermát a DNS-javító enzimek élesen csökkent aktivitása jellemzi az epidermisz sejtjeiben, ezért a betegekben már gyermekkorban rosszindulatú bőrdaganatok alakulnak ki, amelyekből végül meghalnak. Az ilyen betegek vezető rákkeltő anyaga a napsugárzás. A rák elsődleges megelőzésének egyetlen lehetősége ebben a betegségben a korai diagnózis (az élet első évében) és az insoláció teljes kizárása. A klinikai tünetek általában a 2-3. életévben jelennek meg, miután a gyermek napfénynek van kitéve. Az ultraibolya sugárzásnak kitett bőrterületeken dermatitis alakul ki, ami az epidermisz és a bőrfüggelékek sorvadását okozza. Az epidermisz atrófiáját annak elvékonyodása, a szőrtüszők sorvadása kíséri - hajhullás, faggyú- és verejtékmirigyek sorvadása - száraz bőr (a "xeroderma" kifejezés "száraz bőrt" jelent). Jellemzőek a hiper- és depigmentáció területei. A betegség gyakorisága a lakosság 1:250 000, a gén gyakorisága a populációban 1:375. A rosszindulatú bőrdaganatok kialakulásának kockázata xeroderma pigmentosa esetén 1000-szeresére nő azokhoz képest, akik nem szenvednek ebben a betegségben.
A betegség fő formái:
A Fanconi vérszegénység gyermekkorban kialakuló aplasztikus anémia. Minden negyedik betegben rosszindulatú daganatok, elsősorban akut leukémia alakulnak ki.
A progéria (korai öregedés) lehet általános és helyi . Ez utóbbi általában izolált bőrelváltozás esetén fordul elő (például Falta-Claude Gougerot szindróma ).
A generalizált progéria két változatra oszlik:
A progéria esetén az öregedés összes tünete megfigyelhető - petyhüdt ráncos bőr, őszülő haj, korai érelmeszesedés. Gilford-Hutchinson-szindrómás gyermekeknél nem fordulnak elő daganatok . Nyilván nincs idejük fejlődni, hiszen a gyerekek életük első évtizedében idős korukba halnak bele. Ugyanakkor minden tizedik Werner-progeria betegnél rosszindulatú daganatok (elsősorban mellrák, osteo- és fibrosarcoma) alakulnak ki.
Emberben a "rák a hegben" leggyakoribb változatai a következő daganatok:
Számos tanulmány megállapította, hogy a gyomorfekély miatti reszekciót követően a gyomorcsonk rák kialakulásának megnövekedett kockázata részben a posztoperatív heg karcinogenezisére gyakorolt hatással magyarázható (a fő jelentőséget az irritáló hatásnak tulajdonítják). epe a csonk nyálkahártyáján, melynek refluxa a gyomor reszekció természetes következménye) .
Az "iatrogén rák" olyan rosszindulatú daganatok hagyományos megnevezése, amelyek orvosi eljárások (terápiás vagy diagnosztikai) hatására alakultak ki. Orvosi hatások biztosíthatják az antiblastoma rezisztencia elégtelenség fenti formáinak mindegyikének kialakulását. Az "iatrogén rák" kialakulásában a legnagyobb potenciál a rosszindulatú daganatok és a nem daganatos betegségek kezelésére használt farmakoterápiás szerek és sugárterápia rejlik.
A karcinogenezis egyéb iatrogén tényezői közül bizonyos szerepet játszik a műtéti trauma. A műtéti trauma , mint minden más sérülés, növeli a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát. Ez részben a hegképződésnek köszönhető. A fenti adatok a heg területén peptikus fekély miatt operált gyomorban gyakoribb daganatok előfordulásáról szólnak.
A szövetek mélymelegítésén, mechanikai rezgések és elektromágneses terek alkalmazásán alapuló különféle fizioterápiás módszerek és diagnosztikai eljárások széles körben elterjedt gyógyászatban való elterjedtsége az onkoepidemiológiai vizsgálatokban még nem tükröződött kellőképpen, így ezen hatások onkológiai veszélyességének mértéke az emberi test ismeretlen.
Az első bizonyított rákkeltő hatású gyógyszerek az arzénvegyületek voltak (gyakrabban okoznak bőrrákot). Ez volt az oka annak, hogy kizárták őket a gyógyszernyilvántartásból.
Az immunszuppresszánsokat szedő betegeknél nagy a kockázata a rosszindulatú daganatok kialakulásának . Ez a mintázat különösen nyilvánvaló az aktív immunszuppressziót igénylő szervátültetéseknél. A veseátültetett betegeknél például 20-szor nagyobb a rosszindulatú limfómák kialakulásának kockázata az általános populációhoz képest. Ugyanakkor a limfómák kialakulásában a látens időszak rövid: előfordulásuk kockázata már a transzplantációt követő első évben eléri a maximumot. A limfómák fele az agyban található, ami 50-szer gyakoribb, mint azoknál az egyéneknél, akiknél immunszuppresszív terápiával nem összefüggő limfómák alakulnak ki. Az ilyen betegeknél gyakran Kaposi-szarkóma fordul elő . Lágyszöveti szarkómák, tüdő-, máj-, epeúti-, hólyag- és pajzsmirigyrák kétszer gyakrabban fordulnak elő veseátültetett betegeknél. A limfómákkal ellentétben körülbelül két év elteltével alakulnak ki, majd a kockázat tovább növekszik.
A citosztatikus gyógyszerek akut leukémiát (általában mieloid) és a ciklofoszfamid , valamint a hólyagrákot okozhatnak.
A dietil- stilbesztrol onkológiai veszélyt jelent az utódokra ( a hüvely és a méhnyak tiszta sejtes rákja , amely 20-30 éves korban alakul ki olyan személyeknél, akik méhen belüli expozíciót tapasztaltak ezzel a gyógyszerrel). A konjugált ösztrogének helyettesítő terápiaként történő alkalmazása a menopauza utáni időszakban az endometriumrák számának növekedésével járt az Egyesült Államokban.
A fenacetin (korábban széles körben használt, nem kábító hatású fájdalomcsillapító) nemcsak intersticiális nephritist, hanem medencerákot is okozhat . Ugyanebből a csoportból egy másik gyógyszer, az amidopirin szájon át szedve a nitrozovegyületek endogén szintézisének forrásaként szolgál. Mindkét gyógyszer ki van zárva a gyógyszernyilvántartásból.
A felsoroltakon kívül több tucat, valószínűsíthetően rákkeltő hatású gyógyszert tartalmazó lista található.
A diagnosztikai és terápiás célokra használt nem ionizáló és ionizáló sugárzás rákkeltő hatását egyaránt kimutatták. Tehát a pikkelysömör kezelésében bőrrák fordulhat elő hosszú hullámú ultraibolya sugárzás hatására ( fotodinamikus terápia ). A fentebb említettük a rosszindulatú daganatok gyakoriságának növekedését a sugárterápiában részesült személyeknél. Ebben az esetben a daganat a sugárzási zónában alakul ki.
A foglalkozási daganatok olyan rosszindulatú daganatok, amelyek foglalkozási kórokozók hatására alakulnak ki, ezért bizonyos foglalkozási népességcsoportokra jellemzőek. Az ipari rákkeltő anyagok az emberi rosszindulatú daganatok körülbelül 5%-áért és a férfiak tüdőrákos halálozásának 15%-áért felelősek.
Egy professzionális rosszindulatú daganatról először 1775 -ben írt leírást Percival Pott angol orvos (a herezacskó bőrrákja kéményseprőknél). Aztán ismertté váltak a szőlőtermesztők bőrének és tüdejének daganatai arzéntartalmú növényvédő szer ( Bordeaux liquid ) hatására; húgyhólyagrák az anilinfesték-iparban dolgozóknál ( „anilinrák” ) és bőrdaganatok, amelyek kőszénkátrány és ásványi olajok használatakor alakulnak ki. A foglalkozási eredetű sugárrák, vinil-klorid hatására kialakuló daganatok, természetes szervetlen rákkeltő anyagok eseteit fentebb soroljuk fel.
Számos esetben a technológiai folyamatokat rákkeltőnek ismerik el, mivel ezekben az iparágakban még nem azonosítottak bizonyos, a daganatok kialakulásáért felelős tényezőket.
Az ilyen technológiai eljárások (az IARC osztályozása szerint az emberre rákkeltő tényezők 1. kategóriája, 1982 ) a következő gyártási folyamatokat foglalják magukban:
A 2. kategóriába tartozik a fukszin előállítása (A alcsoport).
A foglalkozási rákkeltő anyagok nemcsak a munkavállalókat, hanem családtagjaikat, valamint a vállalkozások közvetlen közelében élőket is érinthetik. Így a pleurális mesothelioma gyakoribb az azbesztiparban dolgozó munkavállalók családtagjai és az ilyen vállalkozások szomszédságában élők körében.
A környezeti tényezők karcinogenezis folyamataira gyakorolt hatása jelentősen megváltoztathatja a rosszindulatú daganatok előfordulását. Így a gyomorrák előfordulása az Egyesült Államokban jóval alacsonyabb Japánhoz képest, míg a mellrák és a vastagbélrák gyakoribb az Egyesült Államokban, mint a Felkelő Nap országában. Onko-epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az Egyesült Államokba emigrált japánoknál e daganatok előfordulási aránya megegyezik az amerikai őslakosokéval.
A rosszindulatú daganatok kialakulásának fő feltételei (1) az örökletes hajlam (2) és a szerzett anyagcserezavarok a Dielman-szindróma, a cancrophilia formájában .
Az örökletes hajlam fogalmának rendkívül tág jelentése van. Lényegében bármely ismert kóros folyamatra való örökletes hajlam jelenlétéről beszélhetünk. Egy másik dolog fontos - mennyire kifejezett ez a hajlam, mi a kockázata annak végrehajtásának. Ezért különbséget kell tenni a különböző kóros folyamatokra, köztük a rosszindulatú daganatok kialakulására való nagy és alacsony fokú örökletes hajlam között.
Az örökletes hajlam mértékeA rosszindulatú daganatok kialakulására való örökletes hajlam mértékétől függően az alábbi osztályozási sémát fogadták el az onkoepidemiológusok körében, amely szerint a bolygó teljes lakosságát három kategóriába sorolják (J. Pito, 1980 ):
Szinte minden kromoszómabetegségre és szindrómára jellemző a rosszindulatú daganatok gyakoribb kialakulása. Down - kór esetén a leukémia gyakori (körülbelül 10-szer gyakrabban), Shereshevsky-Turner-szindrómával - leukémia és méhrák, Klinefelter-szindrómával - leukémia és mellrák (a mellrák 65-ször gyakrabban alakul ki, mint azoknál a férfiaknál, akik nem szenvednek ez a betegség), Schweer-szindrómával (Y-kromoszóma jelenléte a női fenotípusban) - petefészekrák.
Warthin rák családi szindrómaA rosszindulatú daganatokra való legkifejezettebb örökletes hajlam az úgynevezett "rákcsaládok" tagjainál ( A. Wartin , 1914 ).
A Warthin-féle rák családi szindrómát három jellemző jellemzi:
Vannak azonban olyan családok, amelyek hajlamosak bármely szerv rákos megbetegedésére. A legmegbízhatóbb információ a családi emlő-, petefészek-, vastagbélrákról és a családi melanómáról szól.
A „rákos családok” tagjainak kezelésének és kezelésének általános alapelvei:
A cancrophilia szindróma olyan szerzett anyagcserezavarok összessége, amelyek hozzájárulnak a rosszindulatú daganatok kialakulásához.
Elsősorban a következő állapotokra jellemző:
A cancrophilia szindróma hátterében álló anyagcsere-rendellenességek nemcsak a rosszindulatú daganatok, hanem a diabetes mellitus, az elhízás és az érelmeszesedés kialakulásához is hozzájárulnak. A szindróma biokémiai lényege a sejtek átállása a glükóz, mint fő energiahordozó domináns használatáról a zsírsavak használatára. Ez annak köszönhető, hogy a sejtek fokozatosan elvesztik az inzulinreceptorokat, ami csökkent glükóztoleranciát eredményez. Kialakult hiperglikémia és reaktív hiperinzulinémia.
Mivel a sejteknek energiaszubsztrátokra van szükségük, és a bejövő glükóz ezt nem fedezi, a zsírok mobilizálódnak, ami a zsírsavak, a semleges zsírok és az aterogén lipoproteinek koncentrációjának növekedését eredményezi a vérben, ami hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához. Az elhúzódó hiperglikémia és hiperinzulinémia fokozott zsírszintézishez és elhízáshoz is vezet .
Az emelkedett inzulinszint a vérben reaktív növekedést okoz a kontra-insuláris hormonok, elsősorban a glükokortikoidok szekréciójában. A glükokortikoid hormonok elhúzódó túltermelése (hiperkorticizmus, "hiperadaptózis") a központi láncszem a cancrophilia szindrómában. A glükokortikoidok termelésének hosszan tartó növekedése proto-onkogén aktiválódását okozhatja, mivel a glükokortikoid hormonok befolyásolják a DNS metilációs folyamatait, szabályozzák a génrepressziót és a derepressziót. Ezenkívül a glükokortikoidok túlzott koncentrációban gátolják a celluláris immunitás és a SAR reakcióit.
Az élelmiszerek teljes kalóriatartalmának növekedése, a túlevés és az étkezési elhízás hozzájárulnak a rosszindulatú daganatok kialakulásához. Éppen ellenkezőleg, az alacsony kalóriatartalmú étrend csökkenti fejlődésük kockázatát. Ezért a szubkalóriás diéta lehet a legegyszerűbb, legolcsóbb és leghatékonyabb módszer a rosszindulatú daganatok elsődleges megelőzésére.
A hús- és édesipari termékek növelik a rosszindulatú daganatok kockázatát; hal (nem szárított, nem sózott), zöldség és gyümölcs (kivéve a nagy mennyiségű durva élelmi rostot tartalmazó zöldséget és gyümölcsöt) - csökkentse. Így a mellrák előfordulása a vegetáriánusok körében alacsonyabb a húsevőkéhez képest. A tejtermékek szerepe az emberi onkogenezisben ellentmondásos. Úgy tartják, hogy a magasabb zsírtartalmú tejtermékek hozzájárulnak a rosszindulatú daganatok kialakulásához, alacsony tartalommal pedig védő hatást fejtenek ki. Számos tanulmány vizsgálta a kávé hatását a rosszindulatú daganatok, különösen az emlőrák kialakulására. Egyikük sem állapította meg a daganat kialakulásának fokozott kockázatának tényét, függetlenül az elfogyasztott ital mennyiségétől.
A rosszindulatú daganatok kialakulásához hozzájáruló tápanyagok (élelmiszerek) közé tartoznak az állati zsírok (telített zsírsavak és koleszterin), a cukor , a fehérjék és a konyhasó . Az állati zsírok a fő tápanyag, amely pozitívan módosítja az onkogenezist. Így a hasnyálmirigyrák, amelynek előfordulása az iparosodott országokban sokkal magasabb, mint a harmadik világ országaiban, éppen a magas zsírfogyasztással jár. Kísérleti adatok is megerősítik ezt a feltételezést: zsírfeleslegű, de rákkeltő anyagoktól mentes diétán tartott patkányokban a hasnyálmirigy szövetében gócos sejtburjánzás alakult ki, amely egyes esetekben rosszindulatú daganattá fejlődött. A fehérjék túlzott fogyasztása táplálékkal együtt fokozza a bomlástermékeikből származó nitrozovegyületek szintézisét a szervezetben.
A növényi zsírok (telítetlen zsírsavak), az élelmi rostok , az A-, C-, E -vitamin és a β-karotin bevitele jelentősen csökkenti a rák előfordulását. A túlzott élelmi rost azonban éppen ellenkezőleg, hozzájárul a vastagbélrák kialakulásához a nyálkahártya mechanikai irritáló hatása miatt. Ezenkívül az élelmi rostok közül a lágy (gyümölcslevek pép; alga poliszacharidok; zöldségek és gyümölcsök, amelyeket kulináris feldolgozásnak vetnek alá, aminek eredményeként megpuhulnak; maximálisan érett gyümölcsök; bogyók; banán) és durva (friss sárgarépa, retek, zöldek; nem elég érett gyümölcs). Ez utóbbiak nem védenek a rosszindulatú daganatok kialakulásától.
A gyomorrák kockázata növeli a szénhidrátban gazdag és fehérjében szegény ételeket, a füstölt húsokat, a szárított vagy sózott halat, a sózott és ecetes zöldségeket, valamint a friss zöldségek és gyümölcsök hiányát az étrendben. A legjelentősebb összefüggést az elfogyasztott só mennyisége és a gyomorrák előfordulása között mutatták ki: a sósabb ételek növelik a daganat kialakulásának kockázatát. Különösen a gyomorrák magas előfordulása Japánban és Izlandon éppen azzal függ össze, hogy ezen országok lakossága a sós ételeket részesíti előnyben, az Egyesült Államokban pedig a gyomorrák alacsonyabb előfordulása a kevesebb sóbevitellel. A gyomorrák előfordulási gyakoriságának az elmúlt évtizedekben számos országban megfigyelt csökkenése pontosan korrelál ezen országok lakosságának sóbevitelének csökkenésével. A kísérletben a konyhasó serkenti a gyomor-adenokarcinómák kialakulását állatokban.
A vastagbélrák kialakulásának kockázati tényezője a zsírban, állati fehérjében és durva élelmi rostokban gazdag, valamint lágy rostokban szegény étrend. Ez összhangban van a vastagbélrák terjedésére vonatkozó adatokkal: a daganat sokkal gyakoribb az iparosodott országokban. Közvetlen összefüggést találtak az elfogyasztott sör mennyisége és a vastagbélrák (főleg a végbélrák) kialakulásának kockázata között. Úgy gondolják, hogy a bélrákot nitrozovegyületek okozzák, amelyek koncentrációja a sörben meglehetősen magas. Azok a személyek, akik rendszeresen fogyasztanak káposztát , lényegesen ritkábban szenvednek vastagbélrákban; ez összefüggésbe hozható az indolvegyületekkel, amelyek a kísérletben gátolják a daganatok indukcióját.
Az élelmiszerek szennyeződhetnek rákkeltő hatású anyagokkal - szennyező anyagokkal . Az élelmiszerek rákkeltő szennyezőanyagai között (1) exogén rákkeltő és (2) főzés vagy tárolás során az élelmiszerekben képződő rákkeltő anyagok találhatók. Ebben az esetben a penészgombák által képzett rákkeltő mikotoxinok elsődleges fontosságúak. Rákkeltő anyagok (PAH) képződnek az élelmiszerekben füstöléskor. A fehérjedús élelmiszerek megfelelő hűtés nélküli tárolása nitrozovegyületek felhalmozódásához vezet bennük. Egyes élelmiszer-adalékanyagok rákkeltő hatással is rendelkezhetnek. A tankönyv az olajsárga festékkel kapcsolatos történet. A konzervek nátrium-nitritet tartalmaznak, amely a szervezetben a nyál és a gyomornedv hatására nitrozovegyületekké alakul.
Az antikarcinogének olyan tényezők, amelyek megakadályozzák a rosszindulatú daganatok kialakulását. Jelenleg úgy gondolják, hogy a C-, A- és E- vitamin , valamint a szelénvegyületek kifejezett karcinogén tulajdonságokkal rendelkeznek, és felhasználhatók a rosszindulatú daganatok elsődleges megelőzésére. A β-karotin (A provitamin) karcinogén hatását jól tanulmányozták. A magas karotintartalmú zöldségek napi fogyasztása felére csökkenti a tüdőrák előfordulását a dohányosoknál azokhoz képest, akik dohányoznak, de nem esznek rendszeresen zöldséget. A dohányzásról leszokóknál gyorsabban csökken a tüdőrák kockázata, minél több zöldséget fogyasztanak. Lehetséges, hogy a riboflavin (B2-vitamin) antikarcinogén hatással rendelkezik . Egy tanulmány kimutatta, hogy a riboflavint teljesen mentes táplálékkal táplált majmoknál kifejezett diszpláziás elváltozások alakultak ki a nyelőcső epidermiszében és hámjában.
Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy azok az emberek, akik rendszeresen szednek C-vitamint gyógyszer formájában, vagy esznek aszkorbátban gazdag zöldeket, gyümölcsöket és zöldségeket, kisebb valószínűséggel szenvednek rosszindulatú daganatokban. Ha aszkorbinsavat adnak az emberi ürülékhez, annak rákkeltő hatása meredeken csökken, amint azt állatkísérletek mutatják. Ezek az adatok a C-vitamin alkalmazásának lehetőségét sugallják a vastagbélrák megelőzésére.
A C-vitamin antikarcinogén hatásmechanizmusai:
Az A-vitamin és a β-karotin a rétegzett laphám differenciálódási faktorai, hozzájárulnak azok normál éréséhez, valamint aktiválják a T-limfocitákat és az NK sejteket, azaz közvetlenül befolyásolják a SAR sejtes komponensét.
Az E-vitamin az egyik legfontosabb természetes antioxidáns. A lipid-peroxidok és a szabad gyökök blokkolásával megakadályozza a rákkeltő anyagok sejtkárosító hatását. Az E-vitaminnak a közvetett hatások mellett közvetlen anti-onkogén hatása is van: (1) jelenlétében megnő az interferonok aktivitása, ezáltal fokozódik a szervezet vírusellenes védekezése; (2) immunmodulátorként az E-vitamin serkenti a sejtes és humorális immunválaszokat.
Az onkoepidemiológusok megállapították a rosszindulatú daganatok alacsony előfordulási gyakoriságát a biogeokémiai tartományokban, ahol viszonylag magas a szeléntartalom az ivóvízben és a talajban, és ennek következtében az élelmiszerekben. A szelén egyedülálló szelenocisztein aminosav formájában a Se-függő glutation-peroxidáz enzim aktív helyének része , amely inaktiválja a lipid-peroxidokat és számos reaktív oxigén metabolitot. A szelén antioxidáns tulajdonságainak köszönhetően immunstimuláló hatással bír, elsősorban a humorális immunitással kapcsolatban. A szelénvegyületek antioxidáns és immunstimuláló hatása a szervezet nem specifikus daganatellenes védelmét is biztosítja.