Az elsődleges immunhiányok örökletesek vagy a születés előtti időszakban szerzett immunhiányos állapotok. Általában közvetlenül a születés után vagy az élet első két évében jelentkeznek (veleszületett immunhiány). Az immunválasz kevésbé kifejezett genetikai hibái azonban később, például az élet második vagy harmadik évtizedében jelentkezhetnek (pl. gyakori változó immunhiány). Az elsődleges immunhiány örökletes formáit általában autoszomális recesszív vagy X-hez kötött recesszív öröklődés jellemzi. A Bruton-szindrómát először 1952 -ben írták le [1] .
Az Immunológiai Társaságok Nemzetközi Szövetségének (IUIS) a Veleszületett Immunitási Hibák Bizottsága által kiadott legújabb osztályozása szerint az összes PID 9 osztályba sorolható [2] :
A sejtes immunitás elsődleges hiányosságai a következő betegségek:
A thymus hypoplasia a Di George -szindróma alapja. A szindrómát 1965 -ben írták le . Úgy gondolják, hogy ez a betegség nem örökletes, hanem a III-V kopoltyúívek (garatzsebek) szerzett organogenezis zavara következtében alakul ki a terhesség 6-8. hetében. Ezért a csecsemőmirigy defektusán kívül a mellékpajzsmirigy, a szív és a nagy erek hibái, valamint az orofacialis defektusai (microstomia, micrognathia, hypertelorism, az auricles alacsony helyzete) jelentkeznek.
A mellékpajzsmirigyek hypoplasiájának eredménye a mellékpajzsmirigy-hormon hiánya és a tartós hypocalcaemia, melynek következtében görcsös szindróma alakul ki, amely már az élet első óráiban megnyilvánulhat (újszülöttkori tetania). Az idősebb gyermekek halálának oka a szívfejlődési rendellenességekhez kapcsolódó szövődmények.
A T-limfocitákat érintő rendellenességek nagyon mélyek vagy finomak lehetnek. A T-sejtek működése mindenesetre helyreáll az életkorral, és 5 éves korig, ha a gyermek életben marad, nem lehet kimutatni az elégtelenségüket. A T-sejtek érésének antigén-független stádiuma ebben az esetben a csecsemőmirigyen kívül - rétegzett laphámban, elsősorban az epidermiszben történik. A DiGeorge-szindróma kezelésének egyik hatékony módja az embrionális csecsemőmirigy-szövet átültetése.
A Duncan-szindróma (X-hez kötött limfoproliferatív szindróma) egy immunhiány, amelyet az Epstein-Barr vírussal szembeni túlérzékenység jellemez . A vírussal szembeni fokozott érzékenység génje az X kromoszómán lokalizálódik, a betegség öröklődésének típusa recesszív, ezért a fiúk megbetegednek. A fertőző mononukleózisban szenvedő betegeknél elhúzódó lázas állapot, lymphadenopathia (nyirokcsomók megnagyobbodása), perifériás vér limfocitózisa, hepato- és splenomegalia alakul ki. Később B-sejtes limfóma képződik, gyakrabban a vékonybél terminális szakaszaiban, amitől a betegek meghalnak. Halálos kimenetelűek az Epstein-Barr vírus által okozott destruktív hepatitis is.
A purin nukleozid foszforiláz (PNP) hiánya autoszomális recesszív módon öröklődik. A gyermekek hipoplasztikus anémiában és rendkívül csökkent T-sejt-funkcióban szenvednek.
Az orotaciduria a pirimidinszintézis örökletes betegsége, amely az orotsav ( orotát ) fokozott vizelettel történő kiválasztásában, T-limfocita-hiányban, megaloblasztos vérszegénységben , valamint szellemi és fizikai retardációban nyilvánul meg. Ebben a betegségben az orotidil-pirofoszforiláz és az orotidil-dekarboxiláz enzimek aktivitása csökken , amelyek az orotosavat nukleotid-orotidin-monofoszfáttá alakítják , amely a nukleinsavak szintéziséhez szükséges.
A biotin-dependens fermentopátiát sejtes immunhiány kialakulása is kíséri ( az elágazó láncú aminosavak - valin, leucin, izoleucin - metabolizmusában részt vevő biotinidáz és biotinfüggő enzimek, a piruvát-karboxiláz és propionát-karboxiláz örökletes hibái). A betegség már az újszülött korban megnyilvánul ketoacidózis epizódokkal, neurológiai tünetekkel, alopeciával, bőrkiütésekkel és fehérje intoleranciával (hányás, rossz emésztés, kiszáradás). A vizelet nagy mennyiségű szerves savat tartalmaz. A gyerekek lemaradtak a fizikai fejlődésben. A fertőző folyamatok közül leggyakrabban candidiasis és keratoconjunctivitis alakul ki. A biotin jó terápiás hatást fejt ki.
Az elsődleges humorális immunitás hiányosságai a következő fő szindrómákat foglalják magukban:
A humorális immunitás örökletes hiányosságait – a Bruton-szindróma és a késői immunkezdet kivételével – a dysgammaglobulinemia általános elnevezés egyesíti . A dysgammaglobulinémia egyes formáinál a vérben és a nyálkahártya váladékában az immunglobulinok normál vagy akár megnövekedett szintjét határozzák meg.
A Bruton-szindróma (Bruton -féle agammaglobulinémia ) az összes osztályba tartozó immunglobulinok hiánya. Ez a betegség volt az első tanulmányozott örökletes természetű immunhiány (OG Bruton, 1952 ). Az öröklődés típusa recesszív, az X kromoszómához kötődik. Az élet első éveiben fertőző szövődmények alakulnak ki, elsősorban bakteriálisak. Ugyanakkor a vírusfertőzések általában könnyen előfordulnak a betegeknél. Az immunhiány első jelei a második életévben válnak észrevehetővé, bár visszatérő fertőzések előfordulhatnak egy 8 hónapos csecsemőnél és egy 3 éves gyermeknél is. A betegek körülbelül egyharmadánál a reumás ízületi gyulladáshoz hasonló lassú ízületi gyulladás alakul ki , amely steril folyadékgyülem keletkezik az egyik nagy ízület üregében.
Abban az esetben, ha a szubsztitúciós kezelést (immunglobulin-készítmények adása) még azelőtt kezdik meg, hogy az ismételt fertőzések komoly morfológiai elváltozásokat okoznának (például bronchiectasis, krónikus tüdőgyulladás és légzési elégtelenség), az azonnali prognózis nagyon jó. Mindazonáltal serdülőkorban és serdülőkorban gyakran fokozatosan progresszív neurológiai betegség alakul ki, amely lassú vírusfertőzésre emlékeztet, és dermatomyositis-szerű szindrómaként manifesztálódik , súlyos ödémával és perivaszkuláris limfohisztioplazmocitikus infiltrátumokkal. Ez a súlyos szisztémás betegség végzetes. Feltételezések szerint enterovírus fertőzés okozza (enterovírusokat többször izoláltak betegek és halottak véréből és agy-gerincvelői folyadékából). Általában meg kell jegyezni ezeknek a betegeknek az enterovírusokkal szembeni nagy érzékenységét. Tehát a Bruton-szindrómás gyermekek nagyobb valószínűséggel kapnak gyermekbénulást , és ez sokkal súlyosabb számukra.
A szelektív immunglobulinhiány egy vagy több osztályba tartozó immunglobulinok (elsősorban IgA és IgG) tartós hiányában nyilvánul meg.
A West-szindróma az A osztályú immunglobulinok hiánya, amely a kötőhártya, a légúti és a gyomor-bél traktus gyakori fertőző elváltozásaiban nyilvánul meg.
A szekréciós fázis elégtelensége a bél IgA elsődleges hiánya.
Az immunglobulin kappa láncok szintézisében örökletes elégtelenség eseteit azonosították.
Az M immunglobulin szelektív hiánya
Főcikk Immunglobulin M hiány
A transzkobalamin II hiánya B12-ahresticus vérszegénységben nyilvánul meg , a megaloblasztos vérszegénység jellegzetes jeleivel a nyálkahártyák sorvadása és a funikuláris myelosis formájában (atrófiás folyamatok a gerincvelő szövetében, amelyet parézis, bénulás és szenzoros érzések kísérnek) zavarok). Ezenkívül a B-limfociták terminális differenciálódása szenved. Nem képesek plazmasejtekké átalakulni és immunglobulinokat szintetizálni.
A hiper-IgM szindróma egy örökletes betegség, amelyben az IgA és IgG hiánya, de az IgM szintje magas. A humorális immunitás hasonló működési zavarát találták olyan felnőtteknél, akiknek gyakori légúti fertőzései voltak bronchiectasisban, valamint veleszületett rubeolában szenvedő gyermekeknél. Egyes betegeknél a γ- és α-plazmociták teljesen hiányoznak, majd csak az IgM termelődik a szervezetben.
A hiper-IgE-szindrómát ( Job - szindróma, Staphylococcus aureus-szindróma hiper-IgE-vel ) 1966 - ban írták le . A névadó kifejezés magában foglalja a páciens vezetéknevét is. A fiúk gyakrabban (az esetek 60-70%-ában) betegek. Az élet első hónapjaiban különféle fertőző folyamatok lépnek fel, amelyeket főként a Staphylococcus aureus ( S. aureus ) okoz. A vérben eozinofíliát, néha jelentős, és neutrofil granulocitózist észlelnek a képlet balra tolódásával. Az IgE és a hisztamin magas szintje ellenére az anafilaxia és az atópia megnyilvánulása nem figyelhető meg. Az IgE antitestek között az antistaphylococcus idiotípusok dominálnak. Gyakran hideg tályogok alakulnak ki a bőr alatti szövetben .
Hyper-IgD szindróma időszakos lázzal ( van der Meer-szindróma ). A betegséget 1984 -ben írták le . Megnyilvánul: visszatérő lázas állapotok, 10-20 ezer sejt/μl-ig terjedő leukocitózis, fejfájás, megnagyobbodott mandulák és a vérben az IgD koncentrációjának jelentős növekedése.
Az immunglobulinok átmeneti hiánya az élet első hónapjaiban. Újszülöttnél és csecsemőnél az első 3-4 hónapban. életében alacsony az immunglobulinok, különösen az IgG koncentrációja a vérben. Születés után az IgG szintje, amelyet az anya méhlepényén keresztül történő passzív behatolás biztosítja, az élet első hónapjában gyorsan csökken, a második hónapban stabilizálódik, majd emelkedni kezd. Mivel ezt a tulajdonságot szinte minden gyermeknél észlelik, nem tekinthető kórosnak, hanem átmeneti átmeneti állapotnak tekintik . Ha az immunglobulinok aktív szintézise a csecsemő szervezetében 4-6 hónap után kezdődik. életet, akkor az ilyen állapotot már kórosnak nevezik, és késői immunindulásnak nevezik .
Normális esetben az antitestképződés a gyermek szervezetében a születés után kezdődik, de ha a 20. hét után. terhesség esetén a magzat rubeola vírussal, citomegalovírussal, halvány treponemával, toxoplazmával vagy más mikroorganizmusokkal fertőződik meg, majd a prenatális időszakban megindul az antitestképződés. A megemelkedett immunglobulinszint újszülöttnél, elsősorban az IgM kimutatása prenatális fertőzésre utal (a köldökzsinór vérében vagy újszülöttnél a 200 mg/l vagy annál nagyobb IgM koncentráció a születés előtti fertőzés bizonyítékának tekinthető).
Az elsődleges kombinált immunhiányok három csoportra oszthatók: (1) súlyos kombinált immunhiányos állapotok , (2) kombinált immunhiányos állapotok közepesen hibás immunválaszsal és (3) kisebb immunhiányok .
A súlyos kombinált immunhiányos állapotok olyan immunhiányos állapotok, amelyekben a gyermek életének első hónapjaiban vagy első éveiben meghal (az ilyen gyermekek ritkán élnek 1-2 évnél tovább). E betegségek egyetlen kezelési lehetősége a csontvelő-transzplantáció.
Ez a csoport a következő betegségeket tartalmazza:
A retikuláris dysgenesis a hematopoietikus szövet aplasiájában nyilvánul meg. A differenciálódási blokk ebben a betegségben már a hematopoietikus őssejt szintjén lokalizálódik. A gyermekek születés előtt vagy röviddel a születés után meghalnak fertőző-szeptikus szövődmények vagy rosszindulatú daganatok következtében.
Meztelen limfocita szindrómaA csupasz limfocita szindróma egy súlyos kombinált immunhiány, amelyben a testsejtek, köztük a limfociták, nem expresszálnak HLA-I molekulákat . Ebben az esetben a T-függő immunválasz lehetetlenné válik. A vérben a T- és B-limfociták száma normális. A betegség 3-6 hónapos korban jelentkezik. különböző fertőzések formájában. Jellemző a növekedési retardáció.
Wiskott-Aldrich betegségA Wiskott-Aldrich-kór egy thrombocytopeniával és ekcémával járó immunhiány. Az öröklődés típusa recesszív, az X kromoszómához kötődik. Ebben a betegségben a fertőző folyamatok általában az első életév végén alakulnak ki. A Wiskott-Aldrich szindróma patogenezisének vizsgálata során kapott eredmények megzavarják a kutatókat. A betegség korai szakaszában az immunrendszer szervei nem változnak, azonban előrehaladtával a limfociták elkezdenek eltűnni a csecsemőmirigyből és a tüdőgyökerek nyirokcsomóiból (!) A legkifejezettebb változások az immunitás T-rendszerében következnek be. A humorális válasz kevésbé szenved - az IgM termelés csökken.
Gitlin-szindrómaA Gitlin-szindróma a súlyos kombinált immunhiány és a szomatotrop hormon elégtelen termelésének kombinációja. A törpe növekedés betegei. A betegséget a csecsemőmirigy éretlensége is kíséri. A Gitlin-szindróma kialakulásának leállítása növekedési hormon hiányával is összefügg.
Glanzman-Rinicker-kórA Glanzmann-Rinicker-kór egy súlyos immunhiány, amelyet 1950 -ben írtak le svájci orvosok, akikről a betegséget el is nevezték. Az aktív terápia hiányában bekövetkezett halál a legtöbb esetben az első életév második felében következik be, amikor az anyatejet más termékek kezdik kiszorítani a gyermek étrendjéből. Az első hónapokban a gyermek az anyatejjel kap antitesteket, miközben passzív immunitás védi. A csecsemőmirigy tömege 5-10-szeresére csökken.
Good-szindrómaA Good-szindróma ( timomával járó immunhiány ) egy elsődleges immunhiány, amelyet a csecsemőmirigy ( magzati csecsemőmirigy ) éretlensége jellemez , amely később stromahámsejtekből daganatot ( thymoma ) fejleszt ki. Időnként ennek a daganatnak rosszindulatú változatai fordulnak elő. Jellemző a hipoplasztikus anémia .
Nezelof-szindrómaA Nezelof-szindróma a csecsemőmirigy hipo- vagy diszpláziája által okozott elsődleges immunhiány. Ugyanakkor funkcionális elégtelensége következtében a T-limfociták differenciálódásának megsértése következik be.
Omenn-szindrómaAz Omenn-szindrómát 1965 -ben (GS Omenn) írták le családi reticuloendotheliosis with eosinophilia néven . Súlyos immunhiány, erythroderma és ekcéma típusú bőrelváltozások, alopecia, krónikus hasmenés, limfadenopátia, hepatosplenomegalia, visszatérő légúti fertőzések, leukocitózis (25 ezer sejt μl-enként) és véreozinofília formájában nyilvánul meg. Jellemző a thymus hypoplasia. A prognózis általában kedvezőtlen.
A szindróma patogenezise a gyermek szöveteinek és szerveinek pusztulásával jár az anyai limfociták által a testében szaporodva. Általában egyetlen anyai limfociták jutnak be a magzat vérébe, de ha jelentős számú ilyen sejt van, és jelentős mennyiségű limfoid szövetet alkotnak, akkor graft-versus-host reakció ( GVHD ) alakul ki. Az anyai limfociták transzplantációként működnek ebben a szindrómában. Különösen súlyos elváltozások alakulnak ki a májban és a lépben, ahol az anyai limfociták hatására többszörös kisgócú nekrózis alakul ki . Az Omenn-szindróma a GVHD perinatális formájának tekinthető, a felnőtt ( homológ betegség ) és a gyermekkori ( runt-betegség ) formáival együtt.
Adenozin-deamináz hiányAz adenozin-deamináz (ADA) enzim emlősökben minden szövetben megtalálható, de legmagasabb koncentrációja a csecsemőmirigyben található (10-15-ször több, mint más szövetekben). Ezért ennek az enzimnek a hiánya vagy hibája elsősorban a csecsemőmirigy működésének zavarával jár.
A mérsékelt immunhiányos kombinált immunhiányok (ezekkel a betegségekkel a betegek több évtizedig élnek) a következő szindrómákat foglalják magukban:
A Louis-Bar ataxia-telangiectasia egy örökletes betegség, amelyben általában nem fordul elő súlyos immunhiány, így a betegek átlagosan 30-40 évig élnek. A legkonzisztensebb jellemző, az alacsony vagy egyáltalán nem IgA, a betegek körülbelül 70%-ánál fordul elő. A betegséget 1941 -ben írták le .
Az immunhiány mellett a következő szindrómák alakulnak ki:
Örökletes cinkfüggő immunhiány esetén a vékonybélben nem szívódnak fel a cinkionok egy specifikus transzportfehérje hibája miatt. A kombinált immunhiány mellett enteropátiás acrodermatitis alakul ki súlyos bőrelváltozásokkal, alopeciával, gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel és neurológiai rendellenességekkel, csecsemőmirigy hypoplasiával és a nyirokcsomószövet plazmatizálódásával. A cink-szulfát parenterális vagy orális adagolása nagy dózisban helyreállítja a csecsemőmirigy szerkezetét, megszünteti a fenti tüneteket és megakadályozza a betegség végzetes kimenetelét. A cink számos enzim kofaktora, köztük egy olyan általános enzim a testszövetekben, mint az alkalikus foszfatáz . Az immunrendszer szerveiből származó cinkhiány miatt elsősorban a csecsemőmirigy szenved.
McKusick metaphysealis chondrodysplasiaA McKusick -féle metafízis chondrodysplasiát ( "porc- és hajhipoplázia" ) a porcszövet növekedésének és érésének károsodása miatt rövid végtagok jellemzik, vékonyak, ritkák, pigmentszőrtől mentesek, és közepesen kifejezett (ritkán súlyos) kombinált immunhiány. A bárányhimlő különösen súlyos ezeknél a betegeknél , bár viszonylag ellenállóak más vírusfertőzésekkel szemben. Egyes betegeknél hipoplasztikus anémia alakul ki .
A fő betegség ebben a csoportban a gyakori változó immunhiány .
A Common Variable Immunodeficiency (CVID) olyan immunhiány, amelyben a plazmasejtek különböző osztályaiba tartozó immunglobulinok termelődése, valamint az immunitás T-linkjének aktivitása csökken. A betegség örökletes, de a születés után valamivel, néha az élet második vagy harmadik évtizedében jelentkezik. Klinikailag a CVID-t krónikus és gyakori akut gyulladásos folyamatok kísérik a felső légutakban és a légutakban.
A makrofágok (hisztiociták) és mikrofágok (neutrofil granulociták) diszfunkcióját okozó genetikai hibák a következő betegségek és szindrómák hátterében állnak:
I. Örökletes neutropenia
II. A kemotaxis, a fagocitózis és a scavenger sejtek baktericid aktivitásának örökletes hibái
A pyogén mikroflóra (elsősorban staphylococcusok és bélbaktériumok) által okozott visszatérő fertőzésekben nyilvánulnak meg. Leggyakrabban a bőr, a tüdő és a szájüreg és a belek nyálkahártyája érintett.
Az örökletes neutropeniák közül megkülönböztetik a Kostman-féle fatális agranulocitózist, a ciklikus és a permanens neutropeniákat. A neutropenia alatt a perifériás vérben a neutrofil granulociták mennyiségének 1500 sejt/μl alatti csökkenése értendő. Ez a populáció egésze számára elfogadható szám azonban feltételes, mivel néhány emberben alacsony a neutrofil szint, anélkül, hogy a szervezetben kóros elváltozások jelentkeznének (ez arra utal, hogy általában több neutrofil granulocita termelődik, mint amennyi a hatékony antibakteriális védelemhez szükséges). .
Kostman agranulocytosisA Kostman -féle agranulocitózis súlyos betegség, amelyben a mieloid szövet nem képes granulocitákat, elsősorban neutrofileket termelni. Mivel a neutrofil granulociták a szervezet antibakteriális védekezésének központi láncszemei, a Kostmann-kórban előforduló bakteriális fertőzések súlyosak, és a gyermek életének első hónapjaiban halállal végződnek.
Ciklikus neutropeniaA ciklikus neutropenia az emberek és a szürke shetlandi juhászkutyák örökletes betegsége, amely a hematopoiesis intenzitásának ciklikus változásaiban nyilvánul meg. Ugyanakkor az összes vérsejt esetében, beleértve a neutrofil granulociták szintjét, időszakos ingadozások mutatkoznak. Sőt, a neutrofilek hosszú érésükkel és rövid élettartamukkal a legnyilvánvalóbb rendellenességeket mutatják 21 napos emelkedések és csökkenések formájában. A monocita ciklusban fordított összefüggés van - ezeknek a sejteknek a száma eléri a csúcsot a neutrofilek számának csökkenése során. Az eritrociták és a vérlemezkék koncentrációjának növekedése és csökkenése a jelentősen hosszabb élettartam miatt alig észrevehető.
Krónikus aciklikus neutropeniaAz örökletes krónikus aciklikus neutropenia közvetlenül a születés után nyilvánul meg, azaz veleszületett . Egyes esetekben autoszomális domináns tulajdonságként, más esetekben autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik . Monocytosis és eosinophilia kísérheti (önmagában vagy kombinációban). A szerzett változatokat meg kell különböztetni a krónikus aciklikus neutropénia örökletes változataitól , különösen az autoimmun neutropéniától (mint az autoimmun agranulocitózis vagy más autoimmun betegségek megnyilvánulása), a hipersplenismus miatt kialakuló májcirrhosistól és az anya anya immunrendszere során kialakuló átmeneti újszülöttkori neutropéniától . válasz a magzati neutrofil granulocitákra. Egyes esetekben a neutropenia hátterében mieloid leukémia vagy aplasztikus anémia fordul elő.
Számos örökletes betegségre jellemző a károsodott kemotaxis, fagocitózis, valamint a neutrofil granulociták és makrofágok baktericid aktivitása. Ezek a hibák a gyermekek krónikus granulomatózisos betegségének, a Miller-szindrómának és számos más betegségnek a hátterében állnak.
Gyermekek krónikus granulomatózisos betegségeA gyermekek krónikus granulomatikus betegsége a fagociták baktericid funkciójának örökletes hiánya. A sejtek migrációs aktivitása és a fagocitózis képessége általában nem zavart. A betegséget 1957 -ben írták le . A sejtek által felszívott mikroorganizmusok nem pusztulnak el a fagolizoszómákban, életképesek maradnak és aktívan szaporodnak ( endocitobiózis ). A makrofágok és neutrofilek baktericid funkciójának hibája az aktív oxigéngyökök - NADP*H-oxidázok - szintéziséhez szükséges enzimek elégtelenségéből adódik , amelyek részvétele nélkül a fagocita nem képes elpusztítani a mikrobiális sejtet. Ugyanezen okból (oxigén metabolitok hiánya vagy alacsony koncentrációja) a sérült szövetben képződő gennyes váladéknak nincs lítikus tulajdonsága, ezért a gyermekek krónikus granulomatózisára nem jellemző a diffúz gennyes gyulladás ( phlegmon ), de tályogok előfordulnak . gyakrabban többszörös mikrotályogok (pustulák és apostémák) . A hematoxilinnel és eozinnal festett szövetmetszetekben sok arany pigment ( ceroid ) szemcsét mutatnak ki a makrofágok citoplazmájában. A pigmentált hisztiociták segítenek a diagnózis felállításában.
Miller lusta leukocita szindrómaA "lusta leukociták" Miller-szindróma a neutrofil granulociták működésének örökletes hibáinak halmaza:
A "lusta leukociták" szindrómáját a hasnyálmirigy exokrin funkciójának veleszületett elégtelenségével kombinálva Schwachmann-kórnak (Schwekman) nevezik, teljes albinizmussal - Chediak-Higashi-kór (ebben a betegségben óriási azurofil szemcsék találhatók a neutrofilek citoplazmájában , makrofágok, monociták és limfociták , valamint melanociták a melanoszómák kóros aggregációja fordul elő , ami albinizmus hátterében áll).
A fagocita enzimek és a citoszkeleton hibáiEzenkívül leírják a fagocita enzimek örökletes hibáit és a citoszkeletális elemek működésének szelektív rendellenességeit:
A neutrofil granulociták és monociták/makrofágok elsődleges mieloperoxidáz hiánya autoszomális recesszív módon öröklődik. Ebben az esetben a hidrogén-peroxidból nem képződik más aktív oxigén metabolitok (elsősorban a hidroxilgyök) és halogéntartalmú vegyületek szintézise. Az eozinofil granulociták nem érintettek. A betegség klinikai megnyilvánulásai megfelelnek a gyermekek krónikus granulomatikus betegségének , de sokkal kevésbé súlyosak, mivel a fagociták nem veszítik el a hidrogén-peroxid képzési képességüket . Ezenkívül ismertek a neutrofil granulociták NADH-oxidáz , glutation-peroxidáz és glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz örökletes hibái.
A neutrofil granulociták elsődleges aktinpolimerizációs hibáját az jellemzi, hogy a pszeudopodiák és fagoszómák kialakulásához szükséges aktin polimerizációs folyamat gátlása miatt elvesztik a mozgás- és fagocitózis - képességüket.
A tuftsin képződésének örökletes hibája a tüdő és a nyirokcsomók krónikus, nem specifikus gyulladásos betegségeiben nyilvánul meg. A szindróma autoszomális domináns módon öröklődik. A tuftsin egy tetrapeptid (tyr-lys-pro-arg), amely az IgG molekulából specifikus fagocita proteázok hatására szabadul fel; fokozza a neutrofil granulociták fagocita aktivitását.
A komplementfehérje hiánya különböző módon nyilvánul meg attól függően, hogy mely (vagy mely) fehérjék hiányoznak.
Az elsődleges komplementhiányhoz kapcsolódó betegségeknek három csoportja van:
A komplementfüggő immunhiányos szindrómák olyan betegségek, amelyeket a szervezet antibakteriális védekezésének hiánya kísér. Különböző szervekben és szövetekben gyakori fertőző folyamatokban nyilvánulnak meg. Mivel a komplement fehérjék aktivált állapotban kemoattraktánsok és opszoninok szerepét töltik be, biztosítva a fagocita sejtek hatékony működését, a komplement komponensek hiánya a makrofágok és a neutrofil granulociták működésének másodlagos meghibásodását eredményezi. A fertőző folyamatokat különösen gyakran a streptococcusok, különösen a pneumococcusok és a Haemophilus influenzae okozzák . Ebbe a csoportba tartozik a C3b inaktivátor, valamint a C3, C6 és C8 fehérjék hiánya.
C3b inaktivátor hiány. A C3b inaktivátor az alternatív komplement út inhibitoraként működik. Ennek hiányában a C3 komponens gyors elfogyasztása következik be ( másodlagos C3-hiány ), amely normál körülmények között aktívan részt vesz a szervezet antibakteriális védelmében. A C3 fehérje a betegek plazmájában a norma körülbelül 20%-a. Ennek 75%-át azonban a C3b fragmentum képviseli. A natív C3 szintje csak a norma 5%-a. A betegekben a C3-hasadás sebessége közel ötszörösére nő. Kimutatták, hogy a beinjektált molekulák 40%-a hasításon megy keresztül 2 órával a natív C3 injekció beadása után. A másodlagos C3 hiány mellett a C5 fehérje másodlagos hiánya is kialakul , azonban ez kevésbé kifejezett (a normál szint kb. 40%-a). A B faktor koncentrációja jelentősen csökken - a norma 5% -ával (a B faktor felosztása a D faktor hatására történik ). A megfelelődin szintje kissé csökken. Az ebben a betegségben szenvedő betegek különféle bakteriális fertőzésekben szenvednek.
C3 hiány. A komplement C3 komponensének elégtelensége különböző bakteriózisokban is megnyilvánul. A betegség alapja, ellentétben a C3b inaktivátor elégtelenségével, a C3 fehérje elsődleges hiánya.
A komplement fehérjék hiánya autoimmun betegségek , elsősorban (1) lupus erythematosus , (2) úgynevezett lupus-szerű szindróma és (3) rheumatoid arthritis kialakulását idézi elő . Gyakran a veséket érinti a glomerulonephritis típusa. Schoenlein-Henoch purpurát és polymyositist is leírtak betegeknél . Ezek a betegségek közé tartozik a C1, C2, C4 és C5 fehérjék hiánya. Ezen fehérjék génjei immunválasz génekhez (MHC gének ) kapcsolódnak, így hibáik általában kölcsönösek.
C2 hiány. A C2-hiány a leggyakoribb primer komplementfehérje-hiány. A C2-t rögzített és vándormakrofágok szintetizálják, amelyek fagocita funkciója nem károsodik.
A primer komplement hiányával összefüggő állapotok harmadik csoportja az örökletes Quincke-Osler angioödéma , amely a C1 inhibitor hiányon alapul. Egyes betegeknél ez autoimmun folyamatokat, elsősorban lupus erythematosust okoz.