| X-hez kötött agammaglobulinémia | |
|---|---|
| ICD-10 | D80.0 _ |
| MKB-10-KM | D80.0 |
| ICD-9 | 279.04 |
| OMIM | 300300 |
| BetegségekDB | 1728 |
| Medline Plus | 001307 |
| eMedicine | ped/294 derm/858 |
| Háló | C537409 és C537409 |
A Bruton-kór ( syn. agammaglobulinemia, X-kapcsolt infantilis, veleszületett agammaglobulinémia) az elsődleges humorális immunhiány egyik változata, amelyet a Bruton-tirozin-kinázt kódoló gén mutációi okoznak . A betegséget a B-limfociták érésének károsodása, valamint a plazmasejtek és immunglobulinok szinte teljes hiánya jellemzi [1] .
A betegség első esetét 1952-ben Ogden Bruton amerikai gyermekorvos írta le [2] . Beszámolt egy 8 éves, különböző fertőző betegségekben szenvedő fiúról , aki 4 éves korától 14 alkalommal volt tüdőgyulladásban , középfülgyulladásban , arcüreggyulladásban , szepszisben , agyhártyagyulladásban szenvedett . A vizsgálat nem mutatott ki antitesteket a vérszérumban .
A betegség molekuláris mechanizmusát 1993-ban fedezték fel, amikor két tudóscsoport egymástól függetlenül kimutatta, hogy az X-hez kötött agammaglobulinémia egy nem receptor tirozin-kináz génjének mutációinak eredménye , amelyet később Bruton tirozin-kináznak neveztek el [3] [ 3]. 4] .
A mutáns fehérje a Bruton-féle tirozin-kináz. A mutáns VTK gén az Xq21.3-22.2-hez van leképezve.
A Bruton-kór X-hez kötött recesszív típusban öröklődik: a betegség jeleit csak fiúknál észlelik (XY nemi kromoszómák halmaza). A lányok nem betegek, mert még ha heterozigóták is , akkor az egyik X kromoszóma recesszív génjét a homológ X kromoszóma normál génje kompenzálja. A betegség fiúknál 1:250 000 gyakorisággal fordul elő [1] .
A betegség első tünetei általában 1 évnél fiatalabb korban jelentkeznek, leggyakrabban 3-4 hónapos élet után. Ennek oka az anyától kapott antitestek mennyiségének fokozatos csökkenése [1] . A betegek visszatérő fertőzésekben szenvednek, amelyeket pneumococcusok , staphylococcusok és más pyogén baktériumok okoznak. Az élő gyermekbénulás elleni vakcinával (OPV) történő oltást bonyolíthatja a gyermekbénulás. A hepatitis B vírussal való fertőzés progresszív, gyakran végzetes vírusos hepatitist okoz . A rotavírus- vagy giardiafertőzés krónikus hasmenéshez és felszívódási zavarhoz vezet . Elsősorban a tüdő , az orrmelléküregek érintettek. A klinikai képen láz , felszívódási zavar, kötőhártya -gyulladás , központi idegrendszeri elváltozások (encephalitis), autoimmun betegségek , rosszindulatú daganatok láthatók . A diffúz kötőszöveti betegségek szisztémás reumás megnyilvánulásai lehetségesek. Az ízületi szindrómát epizodikus migrációs polyarthralgia vagy nagy ízületek ízületi gyulladása jellemzi . Az ízületi gyulladás még hosszú lefolyás esetén sem vezet radiológiai változásokhoz az érintett ízületekben. Vannak bőrelváltozások - ekcéma , dermatomyositis .
A laboratóriumi vérvizsgálat kimutatja, hogy a proteinogramon nincs gamma-globulin-frakció . Az Ig A és Ig M szintje 100-szor, az Ig G szintje pedig 10-szeresére csökken. A B-limfociták száma csökken. A csontvelőben a plazmasejtek száma a teljes hiányig csökken. A perifériás vérben leukopenia vagy leukocitózis figyelhető meg .
A csecsemőmirigy nem változik, viszont a nyirokcsomók szerkezete (a biopsziában a kérgi réteg beszűkülése, a benne lévő primer tüszők ritkák és fejletlenek) és a lép felépítése zavart szenved. A röntgenvizsgálat hypoplasiát vagy limfoid szövet hiányát (nyirokcsomók), hypoplasiát vagy garat limfoid szövetének hiányát ( mandulák , adenoidok ) tárja fel.
Kezelés - helyettesítő terápia gamma globulinnal , plazmával . Az adagot úgy választják meg, hogy az immunglobulinok szintje a vérszérumban 3 g / l legyen (az első adag 1,4 ml / kg, majd 0,7 ml / kg 4 hetente). A gamma-globulint egész életen át kell beadni. Az exacerbáció időszakában antibiotikumokat, gyakrabban félszintetikus penicillinek és cefalosporinokat használnak szokásos adagokban [1] .