Tumor nekrózis faktor

A tumornekrózis faktor (TNF, tumor necrosis faktor-alfa, tumor necrotic factor (TNF) [1] [2] [3] [4] , cachexin, cachectin, angol  TNF, TNF-α ) egy extracelluláris fehérje , többfunkciós pro- főként monociták és makrofágok által szintetizált gyulladásos citokin . Befolyásolja a lipidanyagcserét, a koagulációt, az inzulinrezisztenciát , az endothel működését , serkenti az IL-1, IL-6, IL-8, gamma-interferon termelődését, aktiválja a leukocitákat, az intracelluláris paraziták és vírusok elleni védekezés egyik fontos tényezőjét. Először BCG -vel és endotoxinnal injektált egerek szérumában mutatták ki . Az ilyen egerekből származó szérum citotoxikus és citosztatikus hatást fejtett ki néhány transzformált sejtvonalon, valamint vérzéses nekrózist és az átültetett daganatok csökkenését okozta egerekben. Aktiválja az NF-κB nukleáris transzkripciós faktort . A TNF túlzott termelése hemodinamikai zavarokat okoz (csökkenti a szívizom kontraktilitását, percnyi vértérfogatot, diffúz módon növeli a kapillárisok permeabilitását), citotoxikus hatást gyakorol a testsejtekre. Emberben a TNF szabályozási zavara különféle betegségekhez kapcsolódik, mint például az Alzheimer-kór [5] , a rák [6] , a klinikai depresszió [7] , a pikkelysömör [8] és a gyulladásos bélbetegség ( Crohn -betegség , colitis ulcerosa ) [9] .

Terminológia

A kifejezés eredete annak a ténynek köszönhető, hogy az in vitro TNF egyes daganatok nekrózisát okozza. A modern terminológiában a tumor nekrózis faktor egy fehérjére utal, amelyet korábban tumor nekrózis faktor-alfának (TNF-α) neveztek. A régi TNF-alfa kifejezést azonban még mindig használják néha, bár a TNF és a TNF-alfa ugyanazt a fehérjét jelenti. A TNF egy teljes szupercsalád prototípusa, amely 18 különböző fehérjét tartalmaz, amelyek 29 receptor ligandumaként szolgálnak. E szupercsalád egyik tagját, a limfotoxin-alfát korábban TNF-béta-nak (TNF-β) hívták.

Szerkezet

A TNF-t 26 kDa (233 aminosav ) molekulatömegű membránfehérjeként szintetizálják . Egy specifikus metalloproteáz hatása után az ún. TNF-konvertáló enzim ( ADAM17 ), a membránkötő fragmentum lehasad, és 17 kDa (157 aminosav) molekulatömegű oldható TNF képződik. A fehérje aktív formája egy homotrimer , amely az alegységek disszociációja során elveszíti aktivitását, mivel csak a trimer képes a receptorhoz kötődni és oligomerizálni , ami szükséges a jelátviteli út elindításához. A citokin molekula béta-redős szerkezetet alkot.

Genetikai változatok

A humán TNF-α ( TNF-α ) gént 1985 -ben klónozták [10] . A gén a 6p21.3 kromoszómán van feltérképezve, mérete 2762 bp. és 4 exont tartalmaz . Az utolsó exon a fehérje több mint 80%-át kódolja [11] . A génnek több mint 30 polimorf változata ismert ( mikroszatelliták , SNP polimorfizmusok), de ezeknek csak körülbelül a fele befolyásolja a TNF-α expresszióját in vitro [12] .

Terápiás érték

A TNF-antagonisták (nevezetesen az etanercept , az infliximab , az adalimumab ) széles körben használatosak rheumatoid arthritis , Crohn -betegség , pikkelysömör és számos más autoimmun betegség kezelésére. A fertőzések és rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata ellenére, amely a lehetséges következmények gondos orvosi felmérését igényli, a TNF-antagonisták 2014-ben például a pikkelysömör elleni gyógyszerek globális piacának felét tették ki [13] .

Lásd még

• Tumor nekrózis faktorok
• Interleukin 1
• TNF-gátlók
• TRAF6

Irodalom

• Verstrepen L., Bekaert T., Chau TL, Tavernier J., Chariot A., Beyaert R. TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common   theme // cell. Mol. élet sci.  : folyóirat. - 2008. - június. - doi : 10.1007/s00018-008-8064-8 . — PMID 18535784 .
• Bradley JR TNF által közvetített gyulladásos betegség  // J. Pathol  . : folyóirat. - 2008. - január ( 214. évf. , 2. sz.). - 149-160 . o . - doi : 10.1002/path.2287 . — PMID 18161752 .

Jegyzetek

1. ↑ Sboychakov V. B. Tumor necrotic factor / Mikrobiológia az epidemiológia alapjaival és a mikrobiológiai kutatás módszereivel 2022. augusztus 8-i archív másolat a Wayback Machine -en // St. Petersburg: SpecLit, 2017. - 608 p. ISBN 978-5-299-00404-5 .
2. ↑ TNF - tumor nekrotikus faktor / Endokrinológia. Szerk. Bodnara P. N. Szerk. 2., átdolgozott. és további Archív példány 2020. november 16-án a Wayback Machine -nél // Vinnitsa: Új könyv, 2015. - 496 p., ill. ISBN 978-966-382-560-1 . S. 419.
3. ↑ Motavkin P. A., Geltser B. I. A tüdő klinikai és kísérleti patofiziológiája Archív másolat 2020. november 17-én a Wayback Machine -nél // M .: Nauka, 1998. - 365 p. ISBN 978-502-004-451-7 . S. 69.
4. ↑ Tumor-nekrotikus faktor (TNF) A Wayback Machine 2020. november 16-i archív példánya / I. M. Sechenov Russian Journal of Physiology. RAS : Élettani Tanszék, Fiziológiai Társaság. I. P. Pavlova // M .: Nauka, 2001, 3. szám. 87. kötet, 1-6. S. 353.
5. ↑ Swardfager W., Lanctôt K., Rothenburg L., Wong A., Cappell J., Herrmann N. Citokinek metaanalízise Alzheimer-kórban  //  Biol Psychiatry : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 68 , sz. 10 . - P. 930-941 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2010.06.012 . — PMID 20692646 .
6. ↑ Locksley RM, Killeen N., Lenardo MJ A TNF és TNF receptor szupercsaládok: integráló emlősbiológia  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 2001. - Vol. 104 , sz. 4 . - P. 487-501 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00237-9 . — PMID 11239407 .
7. ↑ Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim EK, Lanctôt KL A citokinek metaanalízise major depresszióban  //  Biol Psychiatry : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 67 , sz. 5 . - P. 446-457 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.033 . — PMID 20015486 .
8. ↑ Victor FC, Gottlieb AB TNF-alfa és apoptózis: implikációk a pikkelysömör patogenezisére és kezelésére  //  J Drugs Dermatol : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 1 , sz. 3 . - P. 264-275 . — PMID 12851985 .
9. ↑ Brynskov J., Foegh P., Pedersen G., Ellervik C., Kirkegaard T., Bingham A., Saermark T. Tumor nekrózis faktor alfa konvertáló enzim (TACE) aktivitása gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek vastagbél nyálkahártyájában  .)  // Gut : napló. - 2002. - 20. évf. 51 , sz. 1 . - P. 37-43 . - doi : 10.1136/gut.51.1.37 . — PMID 12077089 .
10. ↑ Régi LJ Tumor nekrózis faktor (TNF  )  // Tudomány. - 1985. - 1. évf. 230 , sz. 4726 . - P. 630-632 . - doi : 10.1126/tudomány.2413547 . — PMID 2413547 .
11. ↑ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D., Jarrett-Nedwin J., Pennica D., Goeddel DV, Gray PW Human lymphotoxin and tumor necrosis factor gének: szerkezet, homológia és kromoszóma  lokalizáció  Nucleic// : folyóirat. - 1985. - 1. évf. 13 , sz. 17 . - P. 6361-6373 . doi : 10.1093 / nar/13.17.6361 . — PMID 2995927 .
12. ↑ Bidwell J., Keen L., Gallgher G. Citokingén polimorfizmus emberi betegségekben: on-line adatbázis  //  Gének és immunitás. : folyóirat. - 1999. - P. 3-19 . — PMID 11197303 .
13. ↑ Rizvi S., Chaudhari K., Syed B.A. The psoriasis drug market // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Kt. 14. - P. 745-746. - doi : 10.1038/nrd4763 .