Vérzékenység

A hemofília ( más görög αἷμα  - "vér" és más görög φιλία szóból , itt - "hajlam" [1] ) egy ritka örökletes betegség , amely a koaguláció (véralvadási folyamat ) károsodásával jár. Ennél a betegségnél az ízületekben, az izmokban és a belső szervekben vérzések lépnek fel, mind spontán, mind trauma vagy műtét eredményeként. A hemofília esetén a beteg agyi és más létfontosságú szervek vérzése miatti halálozási kockázata még kisebb sérülés esetén is élesen megnő. A súlyos hemofíliában szenvedő betegek rokkantságnak vannak kitéve az ízületek ( hemarthrosis ) és az izomszövetekben ( hematoma ) gyakori vérzések miatt. A hemofília olyan vérzéses diatézist jelent, amelyet a hemosztázis plazmakapcsolatának megsértése okoz (koagulopátia).

A hemofília az X- kromoszóma egyik génjének változása miatt jelentkezik.A hemofíliának három típusa van (A, B, C).

• Az A hemofília ( az X-kromoszóma recesszív mutációja ) egy esszenciális fehérje  , az úgynevezett VIII-as faktor (antihemofil globulin) hiányát okozza a vérben . Az ilyen hemofíliát klasszikusnak tekintik, leggyakrabban a hemofíliás betegek 80-90%-ában [1] fordul elő. Sérülések és műtétek során súlyos vérzés figyelhető meg a VIII-as faktor szintjén - 5-20%.
• A hemofília B (recesszív mutáció az X kromoszómán) a plazma IX-es faktor hiánya (karácsony). Megsértette a másodlagos koagulációs dugó kialakulását.
• A hemofília C ( autoszomális recesszív vagy domináns (nem teljes penetranciájú) típusú öröklődés, azaz férfiaknál és nőknél egyaránt előfordul) - a XI-es vérfaktor hiánya, főként askenázi zsidók körében ismert . Jelenleg a C hemofília ki van zárva az osztályozásból, mivel klinikai megnyilvánulásai jelentősen eltérnek az A és B állapotától.

Tünetek

Az A és B hemofília vezető tünete a fokozott vérzés az élet első hónapjaitól kezdve; zúzódások, vágások, különböző műtéti beavatkozások által okozott bőr alatti, intermuscularis, subfascialis, retroperitonealis hematómák; hematuria; bőséges poszttraumás vérzés; nagy ízületek hemartrózisa, másodlagos gyulladásos elváltozásokkal, amelyek kontraktúrák és ankilózis kialakulásához vezetnek .

Általában a férfiak szenvednek ebben a betegségben ( nemhez kötött öröklődés ), míg a nők általában a hemofília hordozóiként viselkednek, és beteg fiakat vagy hordozó lányokat szülhetnek. Összességében körülbelül 60 (A vagy B típusú) hemofíliás esetet dokumentáltak lányoknál a világon. Tekintettel arra, hogy a modern orvostudomány jelentősen meghosszabbítja a hemofíliás betegek átlagos várható élettartamát, határozottan kijelenthető, hogy a lányoknál gyakrabban fordulnak elő hemofíliás esetek. Ráadásul az esetek hozzávetőleg 15-25%-ában a hemofíliás fiú anyák vizsgálata nem tárja fel ezeket a génmutációkat. , ami egy mutáció megjelenését jelenti a szülői csírasejt kialakulásakor. Így a hemofília a génjei hordozóinak hiányában is megjelenhet a szülők körében.

A hemofíliával kapcsolatban a leggyakoribb tévhit az, hogy a hemofíliás ember a legkisebb karcolástól is elvérzhet, ami nem igaz. A súlyosabb sérülések és műtétek, foghúzás, valamint a spontán belső izom- és ízületi vérzések okozzák a problémát, ami nyilvánvalóan a hemofíliás betegek érfalának sérülékenysége miatt következik be.

Nevezetes előadók

A hemofília leghíresebb hordozója a történelemben Viktória királynő volt ; úgy tűnik, ez a mutáció a de novo genotípusában fordult elő, mivel a szülei családjában nem regisztráltak hemofíliát. Elméletileg ez akkor is megtörténhetett volna, ha Victoria biológiai apja nem Edward August , hanem egy másik férfi (hemofíliás), de erre nincs történelmi bizonyíték. Viktória egyik fia ( Leopold, Albany hercege ) hemofíliában szenvedett, valamint számos unokája és dédunokája (leányoktól vagy unokáktól született), köztük Alekszej Nyikolajevics orosz cár . Emiatt ez a betegség ilyen neveket kapott: "viktoriánus betegség" és "királyi betegség". A királyi családokban olykor a közeli rokonok közötti házasságok is megtarthatták a címet, ezért volt magasabb a hemofília gyakorisága.

Orvosi segítség

A hemofília diagnosztizálására a következőket alkalmazzák: koagulogram, az alvadási idő meghatározása, plazma minták hozzáadása az egyik alvadási faktor hiányában.

Bár a betegség jelenleg gyógyíthatatlan, lefolyását a hiányzó véralvadási faktor injekciói szabályozzák. A kezeléshez véralvadási faktor koncentrátumokat használnak, mind donorvérből, mind rekombináns (állatokban mesterségesen termesztett) vegyületet. Egyes hemofíliás betegek antitesteket termelnek a helyettesítő fehérje ellen , ami a faktor szükséges dózisának növeléséhez vagy helyettesítők, például sertés VIII-as faktor alkalmazásához vezet. Általában a modern hemofília megfelelő kezeléssel addig él, amíg az egészséges emberek.

A hemofília gén hordozóinak ma gyakorlatilag nincs lehetőségük előre megtervezni egy beteg vagy egészséges gyermek születését, kivéve az in vitro megtermékenyítési eljárást, bizonyos számú feltétel mellett. Ezenkívül bizonyos feltételek mellett a magzatban a hemofília jelenlétét a terhesség 8. hetétől lehet diagnosztizálni .

Kezelést keresek

Genetikusok egy csoportjának sikerült génterápia segítségével meggyógyítania a hemofíliás laboratóriumi egereket [2] . A tudósok adeno-asszociált vírusokat (AAV) használtak a kezelésre.

A kezelés elve az, hogy egy AAV által hordozott enzim segítségével kivágják a mutált DNS- szekvenciát , majd a második AAV-vírussal beillesztenek egy egészséges gént erre a helyre. A IX-es alvadási faktort az F9 gén kódolja. Ha az F9 szekvenciát korrigáljuk, akkor a véralvadási faktor termelődni kezd a májban , mint egy egészséges egyénben.

Az egereken végzett génterápia után a faktor szintje a vérben normálisra emelkedett. 8 hónapig nem észleltek mellékhatásokat.

A kezelést vérzés közben végezzük:

• hemofília A - friss plazma, antihemofil plazma, krioprecipitátum transzfúziója;
• hemofília B – frissen fagyasztott donorplazma, alvadási faktor koncentrátum;
• hemofília C - frissen fagyasztott száraz plazma.

További tüneti kezelést végeznek.

A 2019 májusában publikált S. I. Kutsev szerint a világ egyes gyógyszergyárai „nagyon közel vannak” a hemofília kezelésének megkezdéséhez genomszerkesztéssel és klasszikus génterápiával [3] .

A véralvadási rendszer laboratóriumi diagnosztikájának módszerei

• Thromboelasztográfia
• Trombingenerációs teszt (trombin potenciál, endogén trombin potenciál)
• Trombodinamika
• Protrombin idő teszt (vagy Prothrombin teszt, INR, PT)
• D-dimer (a D-dimer szintjének meghatározása)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)

Hemofília állatokban

Főleg kutyáknál, sertéseknél és lovaknál regisztrálja. A diagnózis felállítása a fokozott vérzés, a hímek sorában előforduló megbetegedések alapján történik, figyelembe véve a véralvadási idő megnyúlását. A hemofíliában az erek törékenységére vonatkozó tesztek negatívak. A differenciáldiagnózist C, K, P hypovitaminosis, thrombocytopenia, aplasztikus anémia és allergiák esetén végezzük. A diagnózisban meghatározó jelentőségűek a biokémiai, morfológiai vérvizsgálatok adatai, valamint az allergiás vizsgálatok eredményei [4] .

Lásd még

• A hemofília világnapja
• Alekszej Nyikolajevics
• Fehér Ryan

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Hemophilia - cikk a Great Soviet Encyclopedia- ból . 
2. ↑ A genetikusok kigyógyították az egereket a Romanov család betegségéből . Infox (2011. június 27.). Letöltve: 2011. november 1. Az eredetiből archiválva : 2012. február 16.. (határozatlan)
3. ↑ Kutsev S. Genetika - egy nyitott könyv (N. Leskova felvétele) // Tudomány és élet . - 2019. - 5. sz . - S. 45 .
4. ↑ B.V.Usha et al. , Az állatok belső betegségei. - M. : KolosS, 2010. - 311 p.

Linkek

• http://www.hemophilia.ru A Wayback Machine 2022. március 25-i archivált példánya – az All-Russian Society of Hemophilia webhelye
• http://gesher.info Archiválva : 2021. március 2. a Wayback Machine -en – információk hemofíliás gyermekek és szüleik számára
• https://web.archive.org/web/20100209005538/http://www.ott.ru/ru/clinic/prenatal – NIIAG im. D. O. Otta RAMS. Prenatális Diagnosztikai Laboratórium
• http://hemophilia.uz 2019. szeptember 13-i archivált példány a Wayback Machine -nél – az Üzbek Hemophilia Társaság webhelye

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy orosz Brockhaus és Efron a világ körül Kis Brockhaus és Efron Britannica (online) Brockhaus Universalis
Bibliográfiai katalógusokban BNF : 119597062 GND : 4072214-4 J9U : 987007555525305171 LCCN : sh85060214 NDL : 00565684 NKC : ph200879