Hemofília A

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. december 30-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 7 szerkesztést igényelnek .
Hemofília A
ICD-11 3B10.0
ICD-10 D66 _
MKB-10-KM D66
ICD-9 286,0
MKB-9-KM 286,0 [1]
OMIM 306700
BetegségekDB 5555
Medline Plus 000538
eMedicine előbukkan/239 
Háló D006467
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A hemofília A ( klasszikus hemofília ) egy genetikailag meghatározott betegség, amelyet a VIII-as véralvadási faktor fehérje veleszületett hiánya okoz [2] . A hemofília leggyakoribb formája (az esetek körülbelül 80%-ában).

Vérvizsgálattal ( koagulogram ) diagnosztizálják a VIII-as faktor vérben való jelenlétét . A hemofília A prenatális diagnosztizálása lehetséges a magzatban a terhesség első trimeszterében.

Elsősorban az A hemofília megelőzésére alkalmazzák a szubsztitúciós terápiát - a hiányzó fehérjét - VIII-as véralvadási faktort tartalmazó gyógyszerek rendszeres beadását. Az A hemofília teljes gyógyítása gyógyszerek segítségével lehetetlen, azonban vannak olyan esetek, amikor donormáj átültetésekor a hemofil szervezet több évig VIII-as faktort termelt, majd a máj megújulásának folyamatában. Ez a hatás megszűnt, így ezt a kezelési módszert hatástalannak nyilvánították.

A hemofília A legismertebb gyógyszerei: oktanát, immunat, cogenate-fs, rekombináns, hemoctin, coate-dvi. Mindegyiket csak intravénásan adják be. A hemofília A gátló formáinak megelőzésére aktivált VII-es véralvadási faktor koncentrátumot (Novoseven, Coagil-VII, Feiba) használnak. Történelmileg a donorvér, plazma és krioprecipitátum transzfúzióját korábban használták (Oroszországban a 21. század elejéig, egyes országokban még mindig használják).

Genetika

A hemofília az X kromoszóma recesszív mutációjával járó betegség . Férfiakban és homozigóta nőkben fordul elő. Az A (és B) hemofília enyhe formája azonban heterozigóta nőknél X kromoszóma inaktiváció miatt fordul elő, ezért javasolt a VIII-as és IX-es faktor szintjének meghatározása minden hordozóban és potenciális hordozóban műtét előtt, illetve klinikailag jelentős vérzés esetén. [3] .

A hemofília 5000 férfiból körülbelül 1-nél fordul elő [3] . Ezek 85%-a hemofília A, 15%-a B hemofília [3] . A hemofíliás betegek 5-10%-ának van problémája a VIII-as faktor fehérje működési zavarával (kvalitatív hiány), a többieknél pedig nem termelődik elegendő VIII-as faktor (kvantitatív hiány) [3] . A súlyosan hiányosak (a VIII-as faktor aktivitása <1%-ban határozzák meg) 45-50%-ánál ugyanazok a mutációk, a VIII-as faktor génen belüli inverziók vannak, ami a fehérjetermelés teljes megszűnését eredményezi. Mindazonáltal a hemofília mindkét formáját különböző mutációk okozhatják, és a kezdeti diagnózis és osztályozás a fehérjeaktivitás mérése, nem pedig a genetikai tesztek alapján történik, bár a genetikai tesztek ajánlottak az egy ismert hemofília B esettel rendelkező családtagok egyszeri vizsgálatához [ 3] . A betegek hozzávetőleg 30%-ánál nem szerepel a családban a betegség, betegségüket feltehetően új mutáció okozza [4] .

A betegség súlyossága

Számos különböző mutáció vezet hemofíliához A. Az érintett gének változásaiban (és ennek eredményeként a keletkező fehérjében) bekövetkező különbségek miatt a hemofíliában szenvedő betegeknél eltérő lehet az aktív véralvadási faktor szintje . Az 1%-nál kevesebb aktív faktort tartalmazó eseteket súlyos hemofíliának, 1-5%-os aktív faktort közepesnek, az enyhe hemofíliát pedig a normál aktív faktorszint 5-40%-ának tartománya jellemzi [5] .

Jelek és tünetek

A jellegzetes tünetek a betegség súlyosságától függenek. Általában vannak belső vagy külső vérzéses esetek, amelyeket "vérzésnek" neveznek [6] [7] . A súlyosabb hemofíliában szenvedő betegek súlyosabb és gyakoribb vérzést tapasztalnak, míg az enyhe hemofíliás betegeknél kevesebb tünet jelentkezik, kivéve a műtét utáni vagy nagyobb traumát. A közepesen súlyos hemofíliában szenvedő betegek tünetei súlyos és enyhe tartományban változnak.

Ha hüvelyi szülésnél csipeszt vagy vákuumextrakciót használnak, a hemofília első jele súlyos zúzódások vagy fej zúzódások, vagy akár koponyán belüli vérzés lehet [8] . A körülmetélési sebből vagy véna punkciója vagy újszülött sarokvizsgálata után elhúzódó vérzés a hemofília másik gyakori korai jele. Ezek a tünetek hemofíliára utaló vérvizsgálatot tehetnek szükségessé. Más betegeknél, különösen közepes vagy enyhe hemofília esetén, az első jelentősebb vérzés az első súlyos sérüléssel jelentkezik. A hemofília nagymértékben növeli az elhúzódó vérzés kockázatát gyakori sérülések esetén, és súlyos esetekben a vérzés spontán lehet, és nincs nyilvánvaló oka. A vérzés a test bármely részén előfordulhat. A felületes vérzés, például horzsolásból, kis sebből vagy szakadásból, hosszú ideig tarthat, és a keletkező kéreg a fibrin hiánya miatt könnyen megsérülhet , ami újbóli vérzéshez vezethet. Míg a felületes vérzés némi kellemetlenséget okozhat, a veszélyes vérzések következő csoportjai manapság a legsúlyosabbak:

Az izmok és ízületek vérzése hemofíliára utal, míg az emésztőrendszerbe történő vérzés más véralvadási rendellenességeknél figyelhető meg. Az ízületi vérzés a hemofília egyik legsúlyosabb tünete, bár általában nem életveszélyes. Az ízületi tokba történő ismételt vérzés maradandó ízületi károsodáshoz, krónikus ízületi gyulladáshoz és rokkantsághoz vezethet. Az ízületi károsodás nem a kapszulába való bevérzés eredménye, hanem a gyógyulási folyamat során következik be. Amikor az ízületben lévő vért enzimek lebontják, az adott területen lévő csontok megsérülnek, ami súlyos fájdalmat okoz az ízületben.

Diagnosztika

A standard vérvizsgálatok (általános és biokémiai) nem teszik lehetővé a véralvadási faktorok számának megítélését. A hemofília diagnosztizálására különféle laboratóriumi módszereket alkalmaznak. A hemofília diagnózisa akkor gyanítható, ha a véralvadási tesztek az aktivált parciális thromboplastin idő (APTT), a protrombin idő és a vérzési idő növekedését mutatják. Az APTT teszt az első vérvizsgálat, amelyet hemofília gyanúja esetén jeleznek. A diagnózist nagyon alacsony (<10 NE) VIII-as faktorszint jelenlétében állítják fel. A családtörténeti adatokat gyakran figyelembe veszik, bár nem döntőek. A közelmúltban genetikai tesztek váltak elérhetővé a hemofília előfordulásának vagy átvitelének valószínűségének meghatározására. Az A hemofília diagnosztizálása magában foglalja a betegség súlyosságának meghatározását is, amely a vérben található VIII-as faktor mennyiségétől és aktivitásától függően az enyhétől a súlyosig terjedhet. A VIII-as faktor szintje a vérben általában nem változik az ember élete során.

Differenciáldiagnózis

A differenciáldiagnózist leggyakrabban a két leggyakoribb diagnózis teszi szükségessé: a hemofília B (más néven karácsonyi betegség), amelyet a IX-es faktor hiánya jellemez, és a von Willebrand-kór , amelyet a von Willebrand faktor hiánya jellemez. szükséges a VIII-as faktor megfelelő működéséhez. A C hemofília esetenként differenciáldiagnózist is igényel.

Terápia

A hemofília legsúlyosabb formájában szenvedő betegeknek rendszeres intravénás plazma vagy rekombináns VIII-as faktor koncentrátum beadására van szükség. A kezelési rendet egyénileg határozzák meg. A "rendszeres" injekciók mellett további adag faktort adnak be műtétek előtt és sérülések után.

Monoklonális antitestek : emicizumab [9] . Klinikai vizsgálatok alatt : efanezoktokog alfa .

Komplikációk

Különleges terápiás probléma a VIII-as faktor „inhibitorai” antitestek kialakulása, amelyet annak gyakori infúziója okoz. Ez abban nyilvánul meg, hogy a szervezet a "normál" VIII-as faktort idegenként fogadja el, mivel annak nincs saját "másolata". Ezeknél a betegeknél a VIII-as faktor infúzió hatástalanná válik. A közelmúltban aktivált VII-es faktor (NovoSeven) elérhetővé vált hemofíliás és faktorgátló betegek vérzéseinek kezelésére.

Lásd még

Alvadási tesztek:

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ Merck Diagnosztikai és terápiás kézikönyv Home Edition . Hozzáférés időpontja: 2013. február 18. Az eredetiből archiválva : 2013. január 28.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Kliegman, Robert. Nelson gyermekgyógyászati ​​tankönyv  (neopr.) . - 19. kiadás - Philadelphia: Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-0755-7 .
  4. ↑ Bowen DJ: Hemophilia A és hemophilia B: molekuláris betekintés. Mol Pathol 2002; 55:1
  5. ↑ A hemofília áttekintése Archiválva : 2009. szeptember 27., a Wayback Machine Emedicine.medscape.com, Dimitrios P ​​​​Agaliotis, Robert A Zaiden és Saduman Ozturk. jan. 2, 2008.
  6. ↑ A vérzések típusai archiválva : 2010. február 13., a National Hemophilia Federation Wayback Machine -nél.
  7. ↑ Főbb tények: mi a hemofília? Archivált : 2009. május 23., a Wayback Machine The Hemophilia Society.
  8. ↑ Kelley, LA 2007 " Heemofíliás gyermek nevelése: gyakorlati útmutató szülőknek, 4. kiadás." Archiválva : 2013. július 29. a Wayback Machine -nél » LA Kelley Communications, Inc. USA. A CSL Behring szponzora.
  9. ↑ HEMLIBRA- emicizumab injekció,  oldat . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák