H2-hisztamin receptor blokkolók

H 2 -hisztamin receptor blokkolók (szinonimák: H 2 -blokkolók, H 2 -antihisztaminok , H 2 -hisztamin receptor antagonisták ) - a gyomor- bél traktus savfüggő betegségeinek kezelésére szolgáló gyógyszerek a sósav termelésének csökkentésével blokkolja a gyomornyálkahártya parietális sejtjeinek hisztamin H2-receptorait . Az antiszekréciós gyógyszerek közé tartoznak.

A H 2 -blokkolók történetéből

A 20. század elején Henry Dale fiziológus és George Barger vegyész felfedezett egy korábban ismeretlen biológiailag aktív anyagot, amelyet később β-imidazolil-etilaminként azonosítottak, majd hisztaminnak neveztek el . Annak ellenére, hogy Dale sokat kutatott a hisztaminnal kapcsolatban, nem fordított figyelmet annak szerepére a gyomor sósav-kiválasztásában. És csak azután, hogy Ivan Pavlov tanítványa , Lev Popelsky ( 1916 -ban ) felfedezte ezt a szerepet, Dale állatkísérletek során megállapította, hogy a hisztamin bevezetése, növelve a gyomorszekréciót, hozzájárul a gyomorfekély kialakulásához. Dale 1936 - ban Nobel - díjat kapott az ezen a területen végzett munkájáért .

A jelentős erőfeszítések ellenére sokáig nem találtak olyan anyagot, amely gátolná a hisztamin sav-stimuláló hatását, és csak 1972 -ben próbálkozott James Black , aki a Smith Kline-nál és a Frenchnél (ma GlaxoSmithKline ) dolgozott . több mint 700 különböző szerkezet kimutatta, hogy az oldalláncban imidazolgyűrűt tartalmazó burimamid vegyület a gyomor receptoraira (később H 2 receptoroknak nevezett) hat. A H 2 receptorok azonosításáért és az azokat blokkoló gyógyszerek kifejlesztéséért Black 1988-ban Nobel-díjat kapott [1] .

A cimetidin (Smith Kline és francia) 1975 -ben , a ranitidin (Smith Kline és francia ) 1979 - ben , a famotidin ( Merck ) 1984 -ben , a nizatidin ( Merck ) 1987 -ben ( Eli Lilly and Company USA) jelent meg. A H 2 -blokkolók azonnal a savval összefüggő betegségek kezelésének "arany standardjává" váltak, és a ranitidin volt a legkelendőbb vényköteles gyógyszer 1988-ra, és az is maradt a protonpumpa-gátlók ( omeprazol ) megjelenéséig.

Klinikai felhasználás

A H 2 - blokkolókat gyakran alkalmazzák peptikus fekélyek kezelésére . Ez elsősorban annak köszönhető, hogy képesek csökkenteni a sósav kiválasztását . Ezenkívül a H2- blokkolók gátolják a pepszin termelődését , fokozzák a gyomornyálkahártya termelődését, fokozzák a prosztaglandinok szintézisét a gyomornyálkahártyában, fokozzák a bikarbonát szekréciót , javítják a mikrokeringést, valamint normalizálják a gyomor és a nyombél motoros működését [2] ] .

A H 2 -blokkolókat a gyomor-bél traktus számos betegségének kezelésére is használják, beleértve:

• gastrooesophagealis reflux betegség [3] ,
• akut [4] és krónikus [5] hasnyálmirigy -gyulladás ,
• dyspepsia [6] ,
• légúti reflux által kiváltott betegségek [7] , beleértve a reflux által kiváltott asztmát [8] ,
• Zollinger-Ellison szindróma [9] ,
• krónikus gastritis és duodenitis [10] ,
• Barrett-nyelőcső [11] és más savfüggő betegségek.

Generációs H 2 blokkolók

A H 2 -blokkolók következő generációk szerinti osztályozása elfogadott [4] :

• I. generáció - cimetidin ,
• II generációs ranitidin ,
• III generációs famotidin ,
• IV generációs nizatidin ,
• V generáció - roxatidin .

A cimetidinnek, az első generációs H2-blokkolónak komoly mellékhatásai vannak: blokkolja a férfi nemi hormonok perifériás receptorait (androgénreceptorokat), jelentősen csökkentve a potenciát, és impotencia és gynecomastia kialakulásához vezet . Hasmenés , fejfájás , átmeneti ízületi- és izomfájdalmak , citokróm P450 rendszer blokkolása, emelkedett vér kreatininszint , központi idegrendszeri károsodás , hematológiai elváltozások, kardiotoxikus hatások, immunszuppresszív hatások is lehetségesek [1] [2] .

A ranitidinnek kevesebb a cimetidinre jellemző mellékhatása, a későbbi generációk gyógyszereinek pedig még kevesebb. Ugyanakkor a famotidin aktivitása 20-60-szor nagyobb, mint a cimetidin és 3-20-szorosa a ranitidin aktivitásának. A ranitidinhez képest a famotidin hatékonyabban növeli a pH-t és csökkenti a gyomortérfogatot. A ranitidin antiszekréciós hatásának időtartama 8-10 óra, a famotidiné 12 óra [1] .

A IV. és V. generációs H 2 -blokkolók, a nizatidin és a roxatidin a gyakorlatban nem sokban különböznek a famotidintől, és nincs jelentős előnyük vele szemben, a roxatidin pedig kismértékben elveszíti a famotidint savszuppresszív aktivitásában [4] .

Egyéb H 2 blokkolók

• Ranitidin-bizmut-citrát  - H 2 -antihisztamin és antihelicobacter szer. A gyomor- és nyombélfekély kezelésére szolgál [12] . Az Egyesült Államokban a gyógyszerpiac nem engedélyezett. A ranitidin-bizmut-citrátot 2000-ben a maastrichti konferencián ismerték el, mint a Helicobacter pylori kiirtására használt gyógyszert (a protonpumpa-gátlókkal együtt), az úgynevezett hármas terápiás séma részeként [13] .
• A H2 - blokkoló lafutidint 2000-ben vezették be a japán piacra [ 14] , és a Taiho Pharmaceutical Company Ltd. értékesítette Protecadin márkanéven [15] .
• A H 2 -blokkoló niperotidin a napi pH- metriával végzett vizsgálatokban jó eredményeket mutatott a savtermelés gátlásában [16] , azonban további vizsgálatok eredményeként kiderült, hogy negatív hatása van az emberi májra [17] .
• A H 2 -blokkoló és citoprotektor ebrotidint [18] az 1990-es évek közepén az egyik ígéretes, Helicobacter pylori elleni tulajdonságokkal rendelkező antiszekréciós szernek tekintették [19] . A hosszú távú intragasztrikus pH-metria eredményei alapján kimutatták, hogy az ebrotidin savcsökkentő hatása hasonló a cimetidinéhez [20] .

H 2 blokkolók a modern gasztroenterológiai gyakorlatban. Egyéni kábítószer-válogatás

Mellékhatások miatt a cimetidint jelenleg nem alkalmazzák. Az orvosi gyakorlatból a ranitidin is eltűnik , amelynek savcsökkentő képessége kissé gyengébb a famotidinénál [1] (vagy legalábbis nem jobb [21] ), de a mellékhatások szélesebb köre van (a ranitidin-bizmut-citrát , anti- Ez alól kivételt képez a Helicobacter pylori terápia [13] ). Más egykomponensű H 2 -blokkolók szintén nem rendelkeznek észrevehető előnnyel a famotidinnel szemben, és emellett kénytelenek versenyezni a protonpumpa-gátlókkal, nem használják széles körben az orosz (és a világ [1] ) egészségügyében. Ezért ma Oroszországban a H2- blokkolók közül a gyakorlati gasztroenterológia szempontjából csak a famotidin releváns.

„Általában” a H2 - blokkolók számos alapvető tulajdonságukat elveszítik a protonpumpa-gátlókkal szemben, anélkül, hogy másoknál felülmúlnák őket. A PPI-knek azonban számos hátránya van, többek között: a betegek nagy százaléka rezisztens bizonyos PPI -kkel szemben , az úgynevezett " éjszakai saváttörés " lehetősége stb. Emiatt számos betegnél a famotidin magasabb. elfogadható, mint a protonpumpa-gátlók.

Emiatt a gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegek, különösen az újonnan diagnosztizált fekélyben szenvedők és a folyamatban lévő terápiára rezisztens krónikus fekélyekben szenvedő betegeknél gyakran szükség van a savszuppresszív gyógyszerek egyéni kiválasztására [22] . A PPI-k bizonyított hatékonysága ellenére - a klinikai tünetek enyhítésére a gyógyszer szedésének megkezdésétől számított 1-3 napon belül fennáll a páciens szervezetének egyéni érzékenysége a szekretáló gyógyszerekre, amely csak intragasztrikus pH-metria esetén értékelhető. elvégzett [7] , amely alapján specifikus antiszekréciós szert választanak ki.gyógyszer - protonpumpa-gátló vagy H 2 -blokkoló.

A gyógyszerek antiszekréciós hatásának értékelése

A különféle gyógyszerek antiszekréciós hatásának értékelése intragasztrikus pH- metriával történik ( ehhez acidogastromonitorokat vagy acidogastrométereket használnak ).

A H 2 - blokkolók antiszekréciós hatásának értékelésére vonatkozó kritériumok nem különböznek a protonpumpa - gátlók antiszekréciós hatásának értékelési kritériumaitól .

Rebound szindróma

A „rebound szindróma” vagy a „megvonási szindróma” a H 2 -blokkolók azon tulajdonsága, hogy hirtelen leállítják a savasságot , és ennek következtében a betegség súlyosbodását idézik elő [23] .

Farmakokinetika

H 2 blokkolók az osztályozókban, nyilvántartásokban és hivatalos dokumentumokban

• Az anatómiai-terápiás-kémiai osztályozásban (ATC) van egy külön csoport „H2-hisztamin receptor blokkolók”, amelynek kódja A02BA, és az A02B „Fekélyellenes gyógyszerek” [24] szakaszban szerepel . Az ATC nemzetközi analógjában, az ATC osztályozóban az A02B szakasz neve " Peptikus fekély és gastrooesophagealis reflux diasea (GORD ) gyógyszerei " [ 25 ] . 
• A farmakológiai indexnek van egy „H2-antihisztaminok” csoportja, amely a „Hisztaminolitikumok” kategóriába tartozik [26] .
• Az " Alapvető és esszenciális gyógyszerek listája " ("A02B. "A gyomor- és nyombélfekély, valamint a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) kezelésére szolgáló gyógyszerek" szakasz) tartalmazza a ranitidint (intravénás és intramuszkuláris beadásra szánt oldat; oldatos injekció; filmtabletta; filmtabletta) és famotidin (liofilizátum intravénás beadásra szánt oldathoz; filmtabletta; filmtabletta). [27]
• Az Orosz Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium által jóváhagyott orvosi ellátás szabványai meghatározzák, hogy a betegek kezelésében:
  • gyomor- és nyombélfekély [28] , gastrooesophagealis reflux betegség [29] , krónikus gastritis , duodenitis , dyspepsia [30] az esetek 100%-ában (kivétel: krónikus gastritis, duodenitis, dyspepsia - az esetek 80%-ában), H2- blokkolók előírt ; ezek 50%-a - ranitidin 4,2-8,4 g adagban és 50% - famotidin (0,56-1,12 g);
  • a nyelőcső termikus és kémiai égési sérülései esetén az esetek 10%-ában cimetidint (16 g-os kúra), 10%-ban ranitidint (2 g), 10%-ban famotidint (400 mg) írnak fel [31] .
• Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság ( USA kormányhivatal ) a következő H 2 -blokkolókat hagyta jóvá: cimetidin, ranitidin, famotidin és nizatidin. Viszonylag alacsony dózisban vény nélkül történő értékesítésük megengedett.

Lásd még

• Fekélyellenes szerek és a gastrooesophagealis reflux kezelésére szolgáló gyógyszerek

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 4 5 Belmer S.V. Savfüggő állapotok gyógyszeres korrekciója Archív másolat 2006. november 9-én a Wayback Machine -nél . Orvos. RU. - 2004. - 6. szám - p. 6-9.
2. ↑ 1 2 Okhlobystin A. V. A famotidin alkalmazása akut fekélyes vérzés kezelésére A Wayback Machine 2005. május 6-i archív másolata . RMJ, 10. kötet, 2002. 8-9.
3. ↑ Prokhorova L.I., Davydova A.N. Gastroesophagealis reflux betegség gyermekeknél . VolGMU, 2007.
4. ↑ 1 2 3 Belousova E. A., Loginov A. F. A H 2 -hisztamin receptor blokkolók lehetőségei a modern gasztroenterológiában A Wayback Machine 2008. május 31-i archív példánya . Consilium Medicum. 5. évfolyam 2003. 10. szám.
5. ↑ Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. A H 2 -blokkolók klinikai használatának rejtett aspektusai . Pharmateka. 2000. No. 9. p. 9-15.
6. ↑ Alekseenko S. A., Loginov A. F., Maksimova I. D. A III generációs H 2 blokkolók kis dózisainak alkalmazása a dyspepsia kezelésében . Consilium Medicum. 7. évfolyam 2005. 2. szám.
7. ↑ 1 2 Antonova E. A., Gerasimova T. A., Luppova N. E., Orlov A. V., Privorotsky V. F., Romanyuk F. P. Gastrooesophagealis refluxhoz társuló gyermekek légúti betegségei 2008. március 14-i archív másolat a Wayback Machine -nál . RMJ, 2004, 12. kötet, 3. szám.
8. ↑ Beituganova I. M., Chuchalin A. G. Reflux által kiváltott bronchiális asztma Archív másolat 2006. november 6-án, a Wayback Machine -nél . RMJ, 6. kötet, 1998. 17. szám.
9. ↑ Okhlobystin A.V. A Zollinger-Ellison-szindróma diagnózisa és kezelése A Wayback Machine 2006. november 7-i archív másolata . Orosz Orvosi Lap. - 1998. - T. 6. - 7. sz.
10. ↑ Afinogenova O. B., Davydov B. I. A gastroduodenitis modern problémái gyermekeknél és serdülőknél Archív másolat 2016. március 4-én a Wayback Machine -nél . Anya és Gyermeke, 2004. 4. szám (19).
11. ↑ Hivatkozások a " Barrett nyelőcső " cikkben.
12. ↑ Gyógyszernyilvántartás. Ranitidine bizmut-citrát Archivált : 2008. június 15. a Wayback Machine -nál .
13. ↑ 1 2 Ivashkin V. T. Lapina T. L. Peptikus fekély kezelése: új évszázad - új eredmények - új kérdések A Wayback Machine 2006. november 8-i archív példánya . RMJ könyvtár. Az emésztőrendszer betegségei. 4. évfolyam 2002. 1. szám.
14. ↑ Chubenko A. V. Kiemelt kutatás elemzése az új gyógyszerek területén külföldön Archiválva : 2020. szeptember 19., a Wayback Machine -nél . Gyógyszerész, 2003. 1. sz.
15. ↑ A Taiho Pharmaceutical Company Ltd. hivatalos honlapja. "Protecadin tabletta", H 2 receptor antagonista Archiválva : 2008. szeptember 20., a Wayback Machine -nél .
16. ↑ Palasciano G, Maggi V, Portincasa P. A H2-antagonista niperotidin hatása az intragasztrikus savasságra egészséges alanyokban, akik 24 órás pH-monitorozáson vesznek részt. Olasz Gasztroenterológiai Folyóirat . 1990 Oct., 22(5):291-4. PMID 1983712
17. ↑ Gasbarrini G, Gentiloni N, Febbraro S, Gasbarrini A, Di Campli C, Cesana M, Miglio F, Miglioli M, Ghinelli F, D'Ambrosi A, Amoroso P, Pacini F, Salvadori G. Használattal kapcsolatos akut májkárosodás a niperotidin. Hepatológiai folyóirat . 1997 Sep;27(3):583-6. PMID 9314138
18. ↑ Ebrotidin
19. ↑ Bardakhchyan E. A., Kamneva N. V., Kharlanova N. G., Lomov S. Yu. A helicobacteriosis kezelésének modern vonatkozásai A Wayback Machine 2009. február 14-i archív másolata .
20. ↑ Munoz-Navas M., Honorato J., Reina-Arino M., Marquez M., Herrero E., Villamayor F., Torres J., Roset PN, Fillat O., Camps F., Ortiz JA Arzneimittel-Forschung 47 (4A):539-44, 1997. Apr Folyamatos intragasztrikus pH-monitorozás az ebrotidin, cimetidin és placebo értékelésében a gyomorsavasságra egészséges önkénteseknél Archiválva : 2010. november 11. a Wayback Machine -nél
21. ↑ 1 2 Leonova M. V., Belousov Yu. B. H 2 blokkolók a gasztroenterológiai gyakorlatban. M., 1996.
22. ↑ Makhakova G. Ch., Dicheva D. T., Odintsova T. A., Sigalovskaya L. L., Gembitskaya T. A. A sav-elnyomó gyógyszerek összehasonlító jellemzői farmakológiai tesztek elvégzésével intergastric napi pH-metriával Archív másolat 2006. november 8-án a Wayback Machine -nél . Kezelőorvos, 1999, 6. szám, p. 24-26.
23. ↑ Uspensky Yu. P., Pakhomova I. G., Tkachenko E. I. Az első tapasztalat Oroszországban alginát tartalmú gyógyszer alkalmazásáról a GERD kezelésében . Kezelőorvos, 2007, 8. sz.
24. ↑ Gyógyszernyilvántartás. Anatómiai-terápiás-kémiai (ATC) osztályozás. Fekélyellenes gyógyszerek Archivált : 2016. március 6. a Wayback Machine -nál .
25. ↑ A WHO Kábítószer-statisztikai Módszertani Együttműködési Központja. A02B Peptikus fekély és gastrooesophagealis reflux diasea (GORD) kezelésére szolgáló gyógyszerek. Írja be a "Complete ATC index 2008", írja be az A02BC kódot, állítsa be az "ATC" jelzőt, és kattintson a "Keresés" gombra. Archiválva 2008. október 2-án a Wayback Machine -nél .
26. ↑ Gyógyszernyilvántartás. Farmakológiai index. hisztaminolitikumok .
27. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 2009. december 30-i 2135-r számú rendelete. Archiválva : 2010. május 29. a Wayback Machine -nál . orosz újság . 2010. január 13-i szövetségi 5082. sz
28. ↑ A gyomor- és nyombélfekélyes betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2004. november 22-i rendelete 241. 2011. november 3-i archív példány a Wayback Machine -ről
29. ↑ A gastrooesophagealis refluxos betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2004. november 22-i 247. sz. rendelete A Wayback Machine 2011. november 21-i archív példánya
30. ↑ A krónikus gastritisben, duodenitisben, dyspepsiában szenvedő betegek ellátásának standardja. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2004. november 22-i rendelete 248. 2011. november 21-i archív példány a Wayback Machine -ről
31. ↑ Normál ellátás a nyelőcső termikus és kémiai égési sérülései esetén. Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium 2006. július 6-i rendelete, 525. sz . A Wayback Machine 2011. november 21-i archív példánya