A komplementrendszer aktiválásának alternatív útvonala a három komplementrendszer aktiválási útvonal egyike, a klasszikus és a lektin útvonal mellett . A klasszikustól eltérően a komplementrendszer alternatív útvonala nem igényli az antitestek részvételét, ezért (a lektin úttal együtt) a veleszületett immunitás humorális mechanizmusaiként emlegetik (a klasszikus utat pedig a szerzett immunitás humorális mechanizmusaiként) ) [1] .
A komplementrendszer alternatív útvonalát a 3. komplement komponens C3b [ ] fragmentumának (C3) a vérplazmában lévő C3b és C3a fragmentumokra történő spontán hidrolíziséből eredő C3b fragmentumának a mikrobiálishoz való kötődése aktiválja. sejtfelület . Aktiváláskor a C3-konvertáz fehérjekomplex ( C4b2b ) összeépül, amely lehasítja a C3 komplement fehérjét . A C3b a C3 konvertázhoz kötődik, ami C5 konvertáz (C4b2b3b) képződését eredményezi. A C5-konvertáz levágja az 5-ös komplement komponenst , ami után a keletkező fehérjefragmensek a fertőzés helyére vonzzák a fagocitákat , és hozzájárulnak a patogén sejtek felszívódásához . A C5 konvertáz kiváltja a komplement kaszkád utolsó szakaszait is, amelyek a membrán támadó komplex kialakulásában csúcsosodnak ki. Pórusokat képez a mikroorganizmus sejtmembránjában , ami annak lízisét és halálát okozza [2] [3] [4] [5] .
Az 1950-es években L. Pillemer leírta a propertydin rendszert, amelyet az 1970-es években a komplementrendszer aktiválásának alternatív útjaként javasoltak, a Jules Borde által leírt antitestfüggő aktivációs utat pedig klasszikusnak [6]. .
A klasszikus útvonaltól eltérően a komplementrendszer alternatív útvonala nem igényli az antitestek részvételét. Normális esetben a C3 folyamatosan kis sebességgel hasad a vérplazmában, és a keletkező C3b kovalensen tud kötődni a mikrobasejtek felszínén lévő fehérjékhez egy tioéterkötést tartalmazó doménen keresztül , hasonlóan a C4b-hez. Ha a C3b nem kötődik a sejthez, akkor gyors hidrolízisen megy keresztül ugyanazon tioéterkötés részvételével, és inaktiválódik. A C3b-nek is van egy kötőhelye a plazmafehérje B faktorhoz . A B faktor a mikrobiális sejt felszínéhez kovalensen kötődő C3b-hez kötődik, és a szerin proteáz D faktor hasítja . A kapott Ba fragmentum felszabadul, míg a nagyobb Bb fragmentum a C3b-hez kötve marad. A C3bBb komplex egy alternatív C3 konvertáz [7] .
Az alternatív C3 konvertáz további C3 molekulákat hasít , jelerősítést biztosítva. A klasszikus vagy lektin útvonalakból származó C3b is kapcsolódhat a Bb-hez, és olyan komplexet alkot, amely több C3 molekulát hasít. Ha a C3bBb komplex egy emlős sejt felszínén képződik , akkor a sejtfelszínen lévő szabályozó fehérjék hatására gyorsan lebomlik. Ezenkívül a mikrobasejtben a megfelelő komplement fehérje kötődik a C3bBb komplexhez , amely stabilizálja a komplexet; ez nem fordul elő emlőssejtekben. A properdin az egyetlen ismert pozitív komplement szabályozó. A C3b és a Bb két C3b molekula és egy Bb molekula komplexét képezheti, amely C5 konvertázként funkcionál, amely hasítja a C5-öt és elindítja a komplement kaszkád későbbi szakaszait [7] .
A klasszikus, alternatív vagy lektin útvonalak során képződő C5 konvertázok a komplement kaszkád következő lépéseit váltják ki, amelyek a membrán támadó komplex kialakulásában csúcsosodnak ki. A C5 konvertáz a C5-öt egy felszabadult kisebb C5a fragmentumra és egy nagyobb C5b fragmentumra hasítja, amely a mikrobasejt felszínén lévő komplementfehérjékhez kötődik. A komplement kaszkád következő résztvevői - C6 , C7 , C8 és C9 - szerkezetileg hasonló fehérjék, amelyekből hiányzik az enzimaktivitás. A C5b átmenetileg megtartja azt a konformációt , amelyben meg tudja kötni a C6-ot és a C7-et, így C5b komplexet alkot, 6,7. A C7 hidrofób , és beépül a sejtmembrán lipid kettős rétegébe , ahol nagy affinitású C8 receptorrá válik. A C8 fehérje trimer szerkezetű, és egyik alegysége a C5b,6,7 komplexhez kötődik, miközben kovalens kötést hoz létre a második alegységgel; a harmadik alegység beépül a sejtmembránba. Az így létrejövő C5b,6,7,8 (C5b-8) komplex csekély mértékben képes lizálni a sejtet, és egy teljesen működőképes membrántámogató komplex képződése a C9 komponens C5b, 6, 7, 8 komponenséhez való kötődés után fejeződik be. . A C9 polimerizálódik a C5b komplexszel való kölcsönhatás helyein (6, 7, 8), és pórusokat képez a membránban. A körülbelül 100 angström átmérőjű pórusokon keresztül a víz és az ionok szabadon mozognak . Az ozmózis következtében a sejtbe történő víz bejutása annak duzzadásához és pusztulásához vezet. A C9 által alkotott pórusok hasonlóak a perforin fehérje által alkotott pórusokhoz, amely a citotoxikus T-limfociták és a természetes ölők szemcséinek része , emellett a C9 szerkezetileg homológ a perforinnal [8] .