| GM 2 - gangliozidózis | |
|---|---|
| Cseresznyevörös folt a retinán : a fovea élénkvörössé válik tejes háttér előtt ( Tay-Sachs-kór ) | |
| ICD-10 | E 75,0 |
| MKB-10-KM | E75.0 és E75.00 |
| ICD-9 | 330.1 |
| OMIM | 272800 |
| BetegségekDB | 12916 |
| Háló | D020143 |
A GM 2 -gangliozidózis egy súlyos örökletes betegség , amely a hexosaminidáz enzim hiánya vagy elégtelen aktivitása , valamint a gangliozidok sejtekben történő felhalmozódása következtében alakul ki [1] . Lizoszómális raktározási betegségekre utal, és három változata van, amelyek különböző gének mutációihoz kapcsolódnak, amelyek befolyásolják a teljes hexózaminidáz aktivitását. A betegség két változata ismertebb egyedi néven, amelyeket azon szerzők tiszteletére kaptak, akik először írták le klinikai képüket: Tay-Sachs- kór , Sandhoff-kór . Ennek a betegségnek a harmadik változatát GM 2 gangliozidózisnak, AB variánsnak nevezik . A Tay-Sachs-kórt a hexoaminidáz A alfa alegységét kódoló HEXA gén mutációja okozza. A Sandhoff-kórt a hexoamimidáz A és B béta alegységét kódoló HEXB gén mutációja okozza. A GM2 gangliozidózis, egy AB variáns a GM2A aktivátor fehérjét kódoló GM2 gén rendellenességével társul [2] .
A lizoszómális raktározási betegségek csoportjába tartozó első örökletes betegség ( Tay-Sachs-kór ) klinikai képét 1881-ben írták le [3] .
Az 1960-as évek végén és az 1970-es évek elején egy enzimhibát fedeztek fel, amely a Tay-Sachs-kór fenotípusának kialakulását okozza . Később kifejlesztettek egy tesztet a TSD-re, és a Tay-Sachs-kór az orvosi genetika " tömegszűrésének " modelljeként vált ismertté . Így ez a betegség kutatási modelljévé vált az összes autoszomális genetikai rendellenesség mechanizmusának megértéséhez és lehetséges megelőzéséhez [4] [5] .
Hosszú ideig a Tay-Sachs- kór , a Sandhoff-kór és a GM 2 gangliozidózis AB-változata nem különbözött egymástól , és klinikailag egyetlen betegségként határozták meg őket. Ezt elősegítette az a tény, hogy a GM 2 gangliozidózis mindhárom változata egy anyagcsereút megsértésével jár, és hasonló tüneteket mutatott . A legtöbb esetben a génzavarok elnevezése és besorolása tükrözi a felfedezés történetét, valamint a biokémiai, patofiziológiai és genetikai diagnosztikai adatokon alapuló osztályozási kísérleteket. Mindazonáltal három GM 2 gangliozidózist azonosítottak és külön neveztek el. A variánsok mindegyike egy különálló, molekuláris szempontból hibás alegységet képvisel, amely az enzimaktiváláshoz szükséges.
Mindhárom rendellenesség: a Tay-kór – Sacks -kór , Sandhoff - kór és egy köztes variáns – GM2 gangliozidózis, AB ( eng. GM2-gangliosidosis, AB variáns ) ritka az általános populációban.
A betegséget a β-hexosaminidáz (A vagy B) - lizoszóma enzimek hiánya jellemzi, amelyek részt vesznek a zsírsavszármazékok [ 1] - gangliozid GM 2 és globozid katabolizmusában .
A béta-hexózaminidáz egy létfontosságú hidrolitikus enzim, amely a lizoszómákban található , és lebontja a lipideket . Genetikailag meghatározott hiány vagy defektus esetén, amikor a β-hexosaminidáz nem működik megfelelően, az idegszövetben felhalmozódó lipidek jellegzetes klinikai tüneteket okoznak . A GM 2 gangliozidózis legtöbb változata az élet korai szakaszában alakul ki (amikor az agy gyorsan fejlődik ), és hozzájárul a gyors biológiai lebomlásához. A ritka, késői megjelenésű formák kivételével a GM 2 gangliozidózisok végzetesek [1] .
Ez a betegségcsoport, mint a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többsége , egy autoszomális recesszív öröklődési mód szerint öröklődik [6] . Így férfiaknál és nőknél is ugyanolyan gyakorisággal fordul elő .
Az autoszomális recesszív öröklődés a gyakorlatban azt jelenti, hogy a hibás gén a két allél autoszóma egyikén található . A betegség klinikailag csak akkor nyilvánul meg, ha az apától és anyától egyenként kapott mindkét autoszóma hibás ebben a génben. Mint minden autoszomális recesszív öröklődés esetében, ha mindkét szülő hordozza a hibás gént, akkor a betegség öröklődésének valószínűsége az utódokban 1 a 4-hez. Így átlagosan három gyermeknél nem jelentkeznek a génbetegség klinikai tünetei. érintett gyermekenként egy ilyen családban. A sémában a kék az egészséges, lila - a hibás gén hordozóit, a piros - a GM 2 gangliozidózist (azon allél két hibás génje) jelzi. A kék kör normál gént, a piros kör a hibás gént jelöli.
A betegségek tizedik felülvizsgálatának nemzetközi osztályozása ( ICD-10 ) szerint a következők:
A betegség összes változatának klinikai tünetei nagymértékben hasonlóak, csecsemőkorban jelentkeznek (infantilis formákban), és a testi fejlődés elmaradása jellemzi , ami 3-6 hónapos korban válik nyilvánvalóvá. A jövőben a neurológiai tünetek kialakulnak és gyorsan előrehaladnak [6] .
A Tay-Sachs-kór ( korai gyermekkori amaurotikus idiotizmus néven ismert ) egy ritka , autoszomális recesszív öröklődésű örökletes betegség, amely a központi idegrendszert ( gerincvelőt és agyat , valamint agyhártyahártyákat ) érinti . A betegség manifesztációinak kialakulása a gén eng mutációjához vezet. HEXA , amely a 15q 23-24 lókusznál található , ami a lizoszomális béta-N-acetil-hexosaminidáz A hibához vezet. Az ebben az örökletes betegségben szenvedő újszülöttek életük első hónapjaiban normálisan fejlődnek. Körülbelül hat hónapos korban azonban a szellemi és fizikai fejlődés visszafejlődik . A gyermek elveszíti látását , hallását , nyelési képességét. Görcsrohamok jelennek meg . Az izmok sorvadása , bénulás lép fel . A halál 4 éves kor előtt következik be.
Ez egy ritka, autoszomális recesszív anyagcsere-rendellenesség , amelyet az agy és a gerincvelő idegsejtjeinek fokozatos pusztulása kísér . A betegség manifesztációinak kialakulása a gén eng mutációjához vezet. Az 5q 13 lókusznál található HEXB kritikus a béta-N-acetil-hexosaminidáz A és B lizoszómális enzimek számára. A Sandhoff-kór klinikailag megkülönböztethetetlen a Tay-Sachs-kórtól. A Sandhoff-kór leggyakoribb gyermekkori formája általában korai életkorban végzetes.
A GM2 gangliozidózis, AB variáns ( angol. GM2-gangliosidosis, AB variáns ) egy ritka autoszomális recesszív anyagcsere-rendellenesség, amely a GM2A gén mutációjához kapcsolódik . A hexózaminidáz normál aktivitása jellemzi, és a szubsztráttal kapcsolatos enzimaktivitás megvalósításához szükséges aktivátor ( fehérje- kofaktor ) hiánya miatt következik be [6] . A betegség klinikailag az agyban és a gerincvelőben lévő idegsejtek fokozatos pusztulásában nyilvánul meg . A GM2A gén tartalmazza a GM2 aktivátornak nevezett fehérje szintéziséhez szükséges "utasításokat" . Ez a fehérje a béta-hexosaminidáz A aktiválásához és normál működéséhez szükséges kofaktor . A betegség általában kora gyermekkorban halállal végződik.
Feltételezhető, hogy a betegség jelenléte mikrokefáliát , görcsös rohamokat , cseresznyepiros foltokat a retinán és a baba hangra adott kifejezett reakcióját (túlzott ijedtséget) teszi lehetővé. A diagnózist az enzimek (hesosaminidáz A és B) aktivitásának vizsgálatával igazolják [6] .
| Lizoszómális raktározási betegségek | |
|---|---|
| Mukopoliszacharidózisok (MPS) |
|
| Mukolipidózisok (ML) | |
| Szfingolipidózisok | |
| Oligoszacharidózisok |
|
| Waxy lipofuscinosis neuronok | |
| Egyéb | |