Sandhoff szindróma

A Sandhoff-szindróma ( Sandhoff-kór ) egy örökletes betegség , a GM2-gangliozidózis 0-s változata a lizoszómális raktározási betegségek csoportjából – egy lipidanyagcsere-zavar , amelyet a béta-hexosaminidáz A és B enzimek örökletes hiánya (hiánya) okoz [1] [ 1]. 2] .

Névnév

A betegség nevét Konrad Sandhoff német biokémikusról ( németül:  Konrad Sandhoff ) kapta [3] .

Patogenezis

A neuronális membrán komponensek lebontásához szükséges béta-hexosaminidáz A és B katabolikus enzimek genetikailag meghatározott hiánya : gangliozid GM2, metabolitja GA2, glikolipid globozid az idegszövetben [1] és néhány oligoszacharid . Ezeknek a metabolitoknak a felhalmozódása a központi idegrendszer fokozatos pusztulásához és végső soron halálhoz vezet [1] [4] . Ritka autoszomális recesszív [5] [6] neurodegeneratív rendellenesség, amely klinikailag megkülönböztethetetlen a Tay-Sachs-kórtól (egy másik genetikai rendellenesség, amelyet szintén béta-hexosaminidáz hiány okoz) [7] .

Öröklődés

Ez a GM2 gangliozidózisok csoportjába tartozó betegség , mint a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többsége , autoszomális recesszív öröklődési módban [5] [6] [7] . Így férfiaknál és nőknél is ugyanolyan gyakorisággal fordul elő .

Az autoszomális recesszív öröklődés a gyakorlatban azt jelenti, hogy a betegség megjelenéséhez a homológ autoszómákon található gén mindkét kópiája károsodása szükséges . A betegség klinikailag csak akkor manifesztálódik, ha mindkét autoszóma, amelyet egyenként kapnak az apától és az anyától, hibás a HEXB génben . Mint minden autoszomális recesszív öröklődés esetében, ha mindkét szülő heterozigóta a hibás génre, akkor az érintett gyermek születésének valószínűsége 1 a 4-hez. A diagramon az egészségesek kékkel, a hibás gén hordozói lilával vannak feltüntetve. , red Sandhoff-kórban szenvedő beteg , amelyben a HEXB gén mindkét allélja mutációt hordoz. A kék kör normál gént, a piros kör a hibás gént jelöli.

A HEXB gén különböző mutációi a betegség különböző változatait okozzák.

Osztályozás

A betegségek tizedik felülvizsgálatának nemzetközi osztályozása ( ICD-10 ) szerint a következők:

• E 75 Szfingolipid anyagcsere zavarai és egyéb lipidraktározási betegségek .
  • E 75.0 GM 2 gangliozidózis : Sandhoff-kór .

A klinikai tünetek megjelenésétől függően a Sandhoff-kór három változata létezik:

• klasszikus (infantilis),
• fiatalkori,
• felnőtt (késői megjelenés).

Diagnosztika

A diagnózist az enzimek meghatározásának eredményei igazolják. A béta-hexózaminidáz A két alegységet tartalmaz: az α-t és a β-t, és az alfa-alegység szerkezeti génje a 15. kromoszómán , a béta- alegység pedig az 5. kromoszómán található . A hexosaminidáz B összetétele egy béta-alegységet tartalmaz, amelynek szerkezeti génje az 5. kromoszómán található. A Tay-Sachs-szindrómát az alfa alegység hibája, míg a Sandhoff-szindrómát a béta alegység defektusa jellemzi [ 7] .

Lásd még

• GM2 gangliozidózis
• GM1 gangliozidózis

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Hiányos hexózaminidáz aktivitás a Tay-Sachs-kór kivételes esetben a  veseglobozid további tárolásával a zsigeri szervekben  // Life Sciences : folyóirat. - 1968. - március ( 7. évf . 6. sz .). - P. 283-288 . - doi : 10.1016/0024-3205(68)90024-6 . — PMID 5651108 .  (Angol)
2. ↑ Sandhoff K. A béta-N-acetilhexózaminidáz mintázat változása Tay-Sachs-kórban  //  FEBS Letters : folyóirat. - 1969. - augusztus ( 4. köt. 4. sz . ). - P. 351-354 . - doi : 10.1016/0014-5793(69)80274-7 . — PMID 11947222 .  (Angol)
3. ↑ Ki a neve?  (angol) . Konrad Sandhoff . whonameedit.com. Hozzáférés dátuma: 2015. január 7. Az eredetiből archiválva : 2016. január 12.
4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)  (német)  // W Deutsche Medizinift : bolt. - 1968. - szeptember ( Bd. 93 , Nr. 39 ). - S. 1833-1839 . - doi : 10.1055/s-0028-1110836 . — PMID 5679107 .  (Angol)
5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)  (német)  // Journal of Molecular Medicine : bolt. - 1971. - november ( Bd. 49 , Nr. 21 ). - S. 1189-1191 . - doi : 10.1007/bf01732464 . — PMID 5124584 .  (Angol)
6. ↑ 1 2 OMIM 268800_  _
7. ↑ 1 2 3 Harrison T. R. 316. fejezet. Lizoszómális raktározási betegségek // Belső betegségek 10 könyvben. 8. könyv Per. angolból .. - M . : Medicine , 1996. - S. 250-273. — 320 s.

Linkek

• NINDS Sandhoff betegség információs  oldal
• Honlapja Dr. Konrad  Sandhoff