AMPA receptor

Az AMPA receptor (α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav receptor, AMPAR ) egy ionotróp glutamát receptor , amely gyors serkentő jeleket továbbít a gerincesek idegrendszerének szinapszisaiban . Ezeket a receptorokat a glutamát szintetikus analógja, az AMPA aminosav is aktiválja , amelyről a nevüket kapták. Az AMPA receptorok az agy szinte minden struktúrájában megtalálhatók, az idegrendszer leggyakoribb receptortípusának tekintik. Ezek a receptorok tetramer ioncsatornák , amelyek négyféle alegységből állhatnak [1] . Az AMPA receptorok részt vesznek az emberi központi idegrendszer egyes betegségeinek, például a Martin-Bell-szindrómának a kialakulásában , ezért vizsgálatukra nagy figyelmet fordítanak [2] .

Történelem

A receptort a Koppenhágai Egyetem farmakológiai tanszékének tudóscsoportja fedezte fel Tage Honor [3] vezetésével . A négy GluR2 alegységből álló homotetramer AMPA receptor volt az első a glutamát receptorok közül, amelyet kristályok formájában kaptak [4] .

Elosztás

Az AMPA receptorok számos és széles körben elterjedt típusú receptor a központi idegrendszerben . A GluR1, GluR2 és GluR3 alegységek magas koncentrációját találták a hippocampusban , az előagykéreg külső rétegeiben , a bazális ganglionokban , a szaglólebenyekben, az amygdalában és az agy más területein. A GluR4 alegység alacsony koncentrációban található meg az agy számos részében, de koncentrációja magas a kisagyban , a talamuszban és a gerincvelőben [5] .

Immunprecipitációval megállapították, hogy az AMPA receptorok, amelyek a GluR2 alegységből és GluR1-gyel vagy GluR3-mal kombinációban állnak, a hippocampus piramissejtjeiben expresszálódnak . A neuronok néhány kis populációjában homomer (vagyis csak egy típusú alegységből álló) GluR1 receptorok fordulnak elő. Ezek a receptorok ionpermeabilitása tekintetében jelentősen eltérnek más AMPA receptoroktól [6] .

Az AMPA receptor gének expressziója megváltozik az ontogén folyamat során . A GluR2 alegység a patkányagy embrionális fejlődésének 16. napjától kezdődően jelenik meg , míg más alegységek sokkal később [5] . Ezenkívül a GluR2 alegységek relatív száma változhat a szinaptikus plaszticitás , az idegszövet mechanikai károsodása és más tényezők miatt.

AMPA receptorokat találtak a kémiai szinapszis posztszinaptikus és preszinaptikus membránján , illetve kisebb mértékben a neuronok plazmamembránjának extraszinaptikus területein . A sejtben található AMPA-receptorok teljes számának mintegy 60-70%-a tartósan az endoplazmatikus retikulumon belül helyezkedik el [7] . AMPA receptorok a neuroglia sejtekben is jelen vannak, részt vesznek a glutamát toxicitás okozta apoptózis folyamatában [8] . Az AMPA-receptorok aktiválódása gliasejtekben a NO-szintáz Ca 2+ -függő aktivációjához, majd ciklikus GMP szintéziséhez vezethet [9] .

AMPA receptor alegységeket kódoló gének [10]
Az alegység nevének változatai Egy gén lokalizációja
az emberi kromoszómákban		 Az aminosavak száma
a hosszú splice változatban
GluR1, GluRA, GRIA1, GluA1 5 q31.1 906
GluR2, GluRB, GRIA2, GluA2 4 q32-q33 901
GluR3, GluRC, GRIA3, GluA3 Xq25 -q26 894
GluR4, GluRD, GRIA4, GluA4 11 q22 902

Az alegységek felépítése és funkciója

Ahogy fentebb megjegyeztük, szerkezetileg az AMPA receptorok tetramerek, amelyek négyféle alegységet (GluR1–GluR4) tartalmazhatnak különböző kombinációkban. A legtöbb AMPA receptor heterotetramer , amely "dimerek dimeréből" áll: a két dimer egyik alegysége általában a GluR2, a másik pedig a GluR1, GluR3 vagy GluR4 [11] [12] [13] [14] . Az AMPA receptorok, amelyek a Q/R helyen arginint tartalmazó GluR2 alegységeket tartalmaznak (lásd alább), átjárhatatlanok a kalciumionok számára , míg a többiek áteresztők ezen ionok számára [15] .

Az AMPA receptorok alegységei négy doménből állnak (strukturális és funkcionális régiók): egy extracelluláris N-terminális domén ( angol  amino-terminális domén, ATD ); extracelluláris domén, amely ligandumokat köt ( eng.  ligand-binding domain, LBD ); transzmembrán domén ( TMD ) és intracelluláris C-terminális domén ( karboxil-terminális domén, CTD ) ( lásd 1. ábra) .  Az alegységek tetramerizációja az egyes alegységek ligandumkötő, transzmembrán és N-terminális doménjei közötti kölcsönhatás miatt következik be [16] [17] . A receptorok összerakása a durva endoplazmatikus retikulumban [18] történik , ahol speciális mechanizmusok biztosítják az alegységek helyes feltekeredését és kölcsönös elrendeződését. Kimutatták, hogy az endoplazmatikus retikulumon belül a funkcionális aktivitásukhoz kapcsolódó receptorok konformációjában változások következnek be: ligand ( glutamát ) kötődés, aktiválás, deszenzitizáció és mások; ezek a konformációs változások befolyásolhatják a receptor transzport folyamatát a külső sejtmembránba [18] [19] . Emellett alegységeik N-terminális doménjei jelentős szerepet játszanak a receptorok oligomerizációjában és transzportjában [20] [21] . A végső képződés után az AMPA receptorok felszabadulnak a citoplazmába .  

Ligandumkötő tartomány

Az AMPA receptor ligandumkötő doménjét két extracelluláris szegmens alkotja, amelyeket történelmi okokból S1-nek és S2-nek neveznek (lásd 2. ábra) [22] . Ez a két szegmens karomszerű szerkezetet alkot, melynek egyik felét az M1 membránszegmens N-terminálisán található S1 szegmens (lásd lentebb), a másik felét pedig az M3 és M4 szegmensek között elhelyezkedő S2 szegmens alkotja ( lásd az ábrát). 2). Az agonista kötőhely a két szegmens közötti "karomban" helyezkedik el. A különböző dimer alegységekhez tartozó S1 szegmensek felületei közötti érintkezés több további kötőhelyet hoz létre az alloszterikus modulátor molekulák számára [4] .

A receptor aktiválása egy agonista ligandumkötő doménhez való kötődésével kezdődik . A glutamát , AMPA és analógjaik α-amino- és α-karboxilcsoportoknak megfelelő szerkezeteket tartalmaznak; ezek a csoportok a receptoron belül specifikus aminosav-maradékokhoz kötődnek (lásd az 1. ábrát). Továbbá az AMPA receptor aktiválódása során a ligandumolekula kötődése miatt a ligandumkötő domén konformációja megváltozik. Az agonistához való kötődés után az S1 és S2 szegmensek sokkal szorosabban záródnak, mint amikor a receptor szabad állapotban van. Az S2 szegmens eltolódik, és a ligandumkötő domént és a transzmembrán domént egyesítő aminosavak rövid láncainak konformációs átrendeződését okozza; az alegységek transzmembrán doménjeiben az M3 szegmensek pedig szétválnak, ioncsatornát nyitva a sejtmembránban (lásd 2. ábra) [23] . Az S1 és S2 szegmensek egymáshoz viszonyított mozgása a ligandumkötő és a transzmembrán domének instabil állapotához vezet. A makromolekula stabilitása helyreállítható a ligandumkötő doménben a "karom" fordított felnyílása esetén, amely az ioncsatorna zárásakor következik be, és a ligandum-receptor komplex disszociációjához vezet. A makromolekulák stabilitásának helyreállításának másik módja a dimert alkotó alegységek közötti érintkezési felület konformációjának megváltoztatása. Ilyenkor a makromolekula stabilitása helyreáll, a ligandum hozzá kötve marad, de az ioncsatorna bezárul. A receptornak ezt az állapotát „deszenzitizáltnak” nevezzük: amíg benne van, a receptor inaktív (mivel az ioncsatorna zárva van), de nem aktiválható, mivel az agonista kötőhely már foglalt [24] .

A pre-mRNS alegységek alternatív splicingje a receptor két izoformáját eredményezheti, amelyeket flip és flop formáknak neveznek . Ezek a formák eltérő érzékenységgel rendelkeznek az alloszterikus modulátorokkal szemben, és különböző módon konformációs változásokon mennek keresztül a receptor aktiválása, inaktiválása és deszenzitizációja során [25] [26] .

N-terminális tartomány

Az egyes AMPA receptor alegységek első 400-450 N-terminális aminosavja (mint minden más ionotróp glutamát receptor esetében) alkotja az N-terminális domént. Az ionotróp glutamát receptorok N-terminális doménjének aminosavszekvenciája nagyon hasonló a metabotróp glutamát receptorok ligandumkötő doménjéhez és a bakteriális periplazma egyes fehérjéihez. Feltételezték, hogy az N-terminális domén a receptorfejlődés korai szakaszában adaptálódott az endogén ligandumok megkötésére, de később elvesztette ezt a funkcióját [27] [28] [29] [30] [31] . Génsebészeti módszerekkel nagyszámú mutáns AMPA receptor alegységet hoztak létre, amelyekben az N-terminális domén teljesen hiányzik. Az ilyen alegységek képesek teljesen működőképes receptorok kialakítására, azonban a kísérleteknek köszönhetően kiderült, hogy az N-terminális doménnek szabályozó funkciója van: hiánya befolyásolja a receptor ioncsatorna megnyitásának valószínűségét, az inaktiváció, deszenzitizáció sebességét. , és egyéb paraméterek. [20] [21] [32] [33] [34] [35] [36] . Ezenkívül az N-terminális doménben szabályozó molekulák, például fenil -etanol-amin , ifenprodil és pentraxinok kötőhelyeit találták [37] [38] .

Transzmembrán tartomány

Az AMPA receptorok transzmembrán doménje négy transzmembrán szegmensből áll: M1, M2, M3 és M4. A receptorvizsgálatok kezdetén a transzmembrán domén ilyen szerkezete okozott némi megdöbbenést: ha egy aminosavlánc páros számú alkalommal halad át a sejtmembránon, akkor C-terminálisának és N-terminálisának ugyanazon az oldalon kell lennie. a membrán; ugyanakkor molekuláris biológiai módszerekkel megállapították, hogy a receptor alegység C-terminális fragmentuma a sejten belül, az N-terminális fragmentum pedig kívül található. A vita megszűnt, amikor világossá vált, hogy az M2 szegmens nem halad át a membránon , hanem az intracelluláris oldalon görbül és lép ki (lásd 2. ábra) [39] .

A GluR2 alegységet tartalmazó AMPA receptorok ionáteresztő képessége ezen alegység mRNS-ének poszttranszkripciós módosulásától függ: az mRNS-ben a glutaminnak (Q) megfelelő kodon , amely a fehérjében az M2 inflexiójának tetején helyezkedik el. szegmens (Q/R hely) helyettesíthető arginin (R) [40] . Ez a módosulás jelentősen befolyásolja az iontranszportot a receptorcsatornán keresztül: az AMPA receptorok Q-formája lehetővé teszi a Ca 2+ ionok átjutását, és poliamin ioncsatorna blokkolókkal blokkolható ; viszont az R-forma gyakorlatilag áthatolhatatlan a kalciumionokkal szemben, és szinte érzéketlen az intracelluláris poliamin blokkolókra [41] . Az idegrendszer AMPA-receptorainak túlnyomó többsége R-formájú.

A receptor tetramer képződése során az M2 és M3 szegmensek alkotják magát az ioncsatornát. Az M2 szegmens alkotja a részét, amely a sejtmembrán belső oldaláig terjed; M3 szegmens - kifelé néző rész; az M1 szegmens, amely az ioncsatornán kívül van a membrán síkjában, a receptor transzmembrán doménjének külső kerületét alkotja; az M4 szegmens a szomszédos alegység M2 és M3 szegmenseinek felületével komplementer felületet képez [4] .

C-terminális tartomány

Az AMPA receptor C-terminális doménje a legkevésbé konzervált domén: elsődleges szerkezete az alegységek minden altípusában különbözik. Ez a domén számos intracelluláris fehérje kötőhelyét tartalmazza, amelyek szabályozzák a receptorok mozgását a sejtmembránban, ionvezetőképességüket és egyéb jellemzőket [42] . Ezenkívül a különböző típusú alegységek C-terminális doménjei kölcsönhatásba léphetnek különböző sejtjelátviteli fehérjékkel : például a GluR1 alegység C-terminális doménje kölcsönhatásba lép a guanozin-monofoszfát-függő protein-kinázzal [43] , a C-terminális doménnel. A GluR4 kölcsönhatásba lép a protein kináz C- vel [44] . Az ilyen kölcsönhatás a receptorok aktiválását vagy inaktiválását, membrántranszportját és egyéb funkcióit biztosítja az intracelluláris folyamatokra adott válaszként.

Az AMPA receptor egyetlen csatornájának jellemzői

A receptort alkotó alegységek		 Megnyitási valószínűség
glutamáttal történő aktiváláskor 		Átlagos
nyitvatartási idő (ms) 		Elektromos vezetőképesség (p S )
GluR1-flip 0,4-1,0 [45] [46] 0,2-0,9 [45] 8, 15, 23, 31 [45] [47] [48]
GluR2-flipQ 0,61 [49] 0,32; 1,47 [50] 7, 15, 24, 36 [50] [51]
GluR3-flip 0,82 [52]
GluR4-flip 0,77 [46] 0,14; 3,3 [53] 9., 20., 31., 45. [53] [54]

Transzmembrán szabályozó fehérjék

A mesterséges heterogén rendszerekben (béka petesejtek, nem neuronális sejtkultúrák) expresszált AMPA receptorok vizsgálata kimutatta, hogy jellemzőik eltérnek az élő idegszövetben vizsgált receptorokétól . Ez az eltérés az idegszövetben rejlő moduláló komponens létezését jelzi. A jellemzők nagy eltérésének okai a transzmembrán AMPA receptor szabályozó fehérjék (TARP ) tanulmányozása után váltak világossá .  A TARP-ok integrált sejtmembránfehérjék négy transzmembrán doménnel , amelyek szelektíven lépnek kölcsönhatásba az AMPA receptorokkal a szintézis korai szakaszában , a transzport, a membránba való beépülés és az idegi jelek átvitele során [54] [55] [56] . Két vagy négy szabályozó fehérje kapcsolódik mindegyik receptor tetramerhez, és kölcsönhatásba lép különféle intracelluláris fehérjékkel [57] [58] . A TARP leggyakoribb típusai (γ-2, γ-3, γ-4 és γ-8) mind a négy alegységtípussal kölcsönhatásba lépnek. A TARP γ-2-t ( stargazin ) először a kisagyban fedezték fel, mint az AMPA receptornak az endoplazmatikus retikulumból a sejtmembránba történő szállításához szükséges fehérjét [59] . A transzmembrán szabályozó fehérjék a transzport funkciójukon túl az AMPA receptorokhoz kötődve növelik az ioncsatorna vezetőképességét és megnyílásának valószínűségét, lassítják az inaktivációt és a deszenzitizációt [54] [60] [61] .

Farmakológia

Az AMPA receptorok fő endogén liganduma a glutamát , amely az egyes alegységek ligandumkötő doménjében "karomszerű" struktúrához kötődik (lásd fent), így a receptornak négy glutamátkötő helye van. Az ioncsatorna megnyílása az agonista két helyhez való kötődése után következik be, de több helyre történő kötődés növeli a csatorna vezetőképességét és nyitott állapotban az átlagos időt. A glutamát két karboxil- és egy aminocsoportja kilenc hidrogénkötést hoz létre különböző aminosavmaradékokkal a receptor ligandumkötő doménjében (lásd 3. ábra) [62] .

Agonisták

A glutamát mellett az AMPA receptort más természetes és szintetikus ligandumok is aktiválhatják: iboténsav , villardin, valamint ezek számos származéka, valamint AMPA származékai (lásd a táblázatot). Ezen agonisták némelyike ​​szelektív a GluR1/GluR2 és GluR3/GluR4 alegységekre: például a Cl-HIBO (egy iboténsav-származék) 275-ször, illetve 1600-szor alacsonyabb koncentrációban aktiválja a GluR1-et és a GluR2-t, mint a GluR3 és a GluR4. Azonban annak ellenére, hogy a GluR1/GluR2 és a GluR3/GluR4 hatása között fennáll a farmakológiai különbség, 2011-re még nem fedeztek fel olyan ligandumot, amely lehetővé tenné az egyes receptor alegységek hatásainak megkülönböztetését.

EC 50 AMPA receptor agonistákhoz ( μM )
Agonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
L -glutamát 3,4-22 [63] [64] [65] [66] 6,2-296 [63] [67] [68] 1,3-35 [63] [64] [65] 560 [69]
AMRA 1,3-8,7 [65] [70] [71] 66 [68] 1,4-130 [65] [70] [71] 1,3 [71]
Cainate 32-34 [66] [70] 130-170 [72] 31–36 . [65] [70]
Villardine 11,5 [73] 6.3 [50]
F - Willardine 0,47 [73] 0,2-0,5 [50] [74] 20,9 [74] 11,9 [74]
Br -Villardine 2,8 [73] 0,84 [50]
Én - Villardine 33,6 [73] 1,5 [50]
Br -NIBO 14 [63] 5.4 [63] 202 [63] 39 [63]
Cl-HIBO 4,7 [75] 1,7 [75] 2700 [75] 1300 [75]
(S)-CPW399 24,9 [76] 13,9 [76] 224 [76] 34,3 [76]
(S) -ATPA 22 [77] 7,9 [77] 7,6 [77]
ACPA 1,1-11 [65] [78] 15 [78] 0,1-5 [65] [78] 1,1 [78]
(S)-4-AHCP 4,5 [79] 7,2 [79] 15 [79]
(S)-Tio-ATPA 5.2 [80] 13-40 [80] 32 [80] 20 [80]
2-Et-Tet-AMPA 42 [81] 52 [81] 18 [81] 4 [81]
(S)-2-Me-Tet-AMPA 0,16 [71] 3,4 [68] 0,014 [71] 0,009 [71]
SYM2081 132 [64] 453 [64]
Domoic sav 1,3 [66] 0,97 [64] 21 [64]

Versenyképes antagonisták

A kompetitív AMPA-receptor antagonisták általában egy α-aminocsoportot tartalmaznak egy heterociklusos régióhoz kapcsolva [82] . Az első vizsgált receptor antagonisták a kinoxalindionok ( en:CNQX , DNQX, NBQX) voltak. Érdekes módon az AMPA receptorokhoz kapcsolódó transzmembrán szabályozó fehérjék jelenlétében a CNQX és a DNQX (de nem az NBQX) gyenge részleges agonistákká alakul át. A CNQX és a DNQX a ligandumkötő domén részleges karmos bezáródását okozza, ami összhangban van a részleges agonista hatás koncepciójával [62] . A meglévő hipotézis szerint a transzmembrán szabályozó fehérjék befolyásolják a karomnyílás mértékét, és elegendőek az ioncsatorna nyitásának indukálásához [83] . A kinoxalindionokkal ellentétben az NS1209 és az UBP282 „nyitottabb” állapotban stabilizálja az S1-S2 komplexet, mint ami a ligandummentes receptorokra jellemző.

Kompetitív AMPA receptor antagonisták IC 50 értéke (μM)
Antagonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
CNQX 0,6 [66] 0,18 [84] 2.11 [85]
DNQX 0,25 [86] 0,45 [84] 1,66 [85] 0,19-0,49 [86]
NBQX 0,4 [87] 0,59 [78] 0,31-0,63 [78] [85] 0,1 [87]
ATPO 38 [78] 65 [78] 110 [78] 150 [78]
YM90K 1,96 [85]
NS1209 0,12 [88] 0,13 [88] 0,11 [88] 0,06 [88]
kinurénsav 1900 [89]
LY293558 9.2 [90] 0,4-3,2 [90] [91] 32 [92] 51 [90]
UBP310 >100 [93]
ACET >100 [93]

Nem kompetitív antagonisták

A nem kompetitív AMPA receptor antagonisták fő csoportjai a 2,3-benzodiazepinek (pl. GYKI-53655), a hidroftalazinok és a tetrahidroizokinalinek [94] . A CNQX-től és a DNQX-től eltérően a GYKI-53655 hatékony AMPA receptor antagonista marad transzmembrán szabályozó fehérjék jelenlétében is, és antagonista aktivitása még fokozódik is [95] . Kimutatták, hogy a GYKI-53655 egyidejűleg kötődik az S2-t az M4-hez és az S1-et az M1-hez összekötő helyekhez [96] ; az utolsó szakasz az ioncsatorna nyitásának kritikus láncszeme [4] .

IC 50 nem kompetitív AMPA receptor antagonisták (μM)
Antagonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
GYKI 52466 18-117 [97] [98] 34 [85] 22-66 [97] [98]
GYKI 53405 24 [97] 28 [97]
GYKI 53655 6 [97] 5 [97]
LY 300164 21 [99] 18 [99] 19 [99] 18 [99]
CP-465,022 0,5 [96] 0,5 [96] 0,3 [96]

Páratlan antagonisták

A nem kompetitív AMPA-receptor antagonisták, mint például a phylantotoxinok [100] vagy a csatornablokkolók, megkövetelik, hogy a receptor ioncsatornája megnyíljon, mielőtt hatni tudnának; miután a csatornán belül egy meghatározott helyhez kötődnek, ezek az anyagok mechanikusan blokkolják az ionok áthaladását azon [101]. . Így ezen antagonisták hatása (dózis-válasz görbe) a vizsgált szövetben lévő receptorok előaktiválódási fokától függ. A receptorok újraaktiválása viszont a kötődésük után csak olyan agonista hatására megy végbe, amely az ioncsatorna megnyitását okozhatja, így a receptoraktivitás helyreállítása ilyen antagonistákkal való érintkezés után általában lassabb, mint az előző osztályok antagonistáinál.

IC 50 nem kompetitív AMPA receptor antagonisták (μM)
A GluR2 alegység adatai a Q-formára vonatkoznak; N.D. - az anyag nem működik
Antagonista GluR1 GluR2 GluR3 GluR4
Argiotoxin 636 0,35-3,4 [102] [103] N. D. [102] 0,23 [102] 0,43 [102]
Joro toxin 0,04 [104] N. D. [104] 0,03 [104]
Philantotoxin 433 0,8 [105]
Philantotoxin 343 2,8 [103]
Philantotoxin 56 15:3 [106]
Phylantotoxin 74 2,8 [106]
IEM-1460 1,6 [107] N. D. [108] 1,6 [107]
IEM-1754 6.0 [107] 6.0 [107]

Alloszterikus modulátorok

Az alloszterikus modulátorok olyan anyagok, amelyek megváltoztatják a receptor aktivitását az inaktivációs és deszenzitizációs folyamatok lefolyásának megváltoztatásával [109] . Az agonista kötődése a ligandumkötő doménhez „feszültség” megjelenéséhez vezet a receptorban, ami kétféleképpen távolítható el: az ioncsatorna megnyitásával (receptor aktiválása), vagy a molekula konformációjának megváltoztatásával. olyanra, ahol a csatorna zárva van, de nincs feszültség (a receptor deszenzitizációja). Az első esetben a ligandum-receptor komplex disszociációja után az ioncsatorna bezárul, és a receptor relaxált konformációba (disconnection) megy át. A pozitív AMPA receptor modulátorok (pl. piracetám [110] ) ligandumkötő doménhez való kötődése a receptor stresszmentes állapotba való átmenetének energiájának növekedését eredményezi az agonistához való kötődés után. Így a modulátorok megakadályozzák a receptor deszenzitizációját. A modulátorok egy része az agonista-receptor komplex disszociációjának lelassítására vagy felgyorsítására is alkalmas, így modulálva az inaktivációs folyamatot.

A legfontosabb paraméter, amely meghatározza az alloszterikus modulátorok közötti különbséget, éppen a hatásmechanizmus. Az aniracetám különösen lelassítja az inaktivációs folyamatot, de nem befolyásolja az agonisták hatékonyságát; hu: A PEPA fokozza az AMPA receptorok működését, csökkenti a deszenzitizációt, de nem befolyásolja az inaktivációt; a ciklotiazid növeli az agonisták affinitását [111] . Az LY404187 vegyület viszont stabilizálja az AMPA receptort nyitott állapotban az agonistához való kötődése után, és nem befolyásolja deszenzitizációjának sebességét. Ezenkívül ez a vegyület valószínűleg lehetővé teszi a deszenzitizált receptorok nyitott állapotba való átmenetét akár közvetlenül, akár egy köztes deszenzitizált és/vagy zárt konformáción keresztül [112] . Egyes vegyületek (például a CX614) egyidejűleg gátolják mind a deszenzitizációs, mind az inaktivációs folyamatot egy ismeretlen mechanizmus révén [113] . Az alloszterikus modulátorok erőssége a receptor splice változataitól függhet, amellyel kölcsönhatásba lépnek. Például a ciklotiazid szinte teljesen megakadályozza a receptor flip variánsának deszenzitizációját, de csak mérsékelten aktív, ha a flop variánshoz kötődik [52] .

Aktiválás és inaktiválás

Az aktiválás és inaktiváció sebessége a receptor egyik kulcsfontosságú jellemzője a szinapszisok fiziológiájában , a szinaptikus plaszticitásban és az idegimpulzusok képzésében. Az aktiválás és az inaktiváció jellemzői a receptort alkotó alegységektől, azok splice variánsaitól, a szabályozó fehérjék jelenlététől és egyéb tényezőktől függően változnak. Más típusú ionotróp glutamát receptorokhoz ( NMDA receptorok , kainát receptorok ) képest az AMPA receptorokat a gyors aktiváció, inaktiváció és deszenzitizáció jellemzi. Ez lehetővé teszi a membránáramok nagyobb időbeli felbontású modulálását, ezredmásodperceken belül megváltoztatva az idegi jel jellemzőit [114] .

Az AMPA receptor glutamát általi aktiválására kifejtett hatásának kinetikai mutatói (ms-ban)

A receptort alkotó alegységek		 - inaktiválás - deszenzitizáció - felépülés
GluR1-flip 0,7-1,2 [25] [26] [115] [116] 2,5-4,1 [25] [26] [115] [116] [117] 111-147 [26] [115] [118]
GluR1-flop 0,86-1,3 [25] [26] [115] [116] [119] 3,2-4,2 [25] [26] [115] [116] [117] [119] 147-155 [26] [115] [119]
GluR2-flipQ 0,62-1,1 [49] [116] 5,9-9,9 [49] [116] [117] 11,7 [49]
GluR2-flopQ 0,54-0,9 [49] [116] 1,2-1,9 [49] [116] [117] 31,3 [49]
GluR3-flip 0,56 [52] 3,0-5,1 [25] [52] [117] [120] 15-70 [52] [121]
GluR3-flop 0,63-1,05 [52] [119] 1,1-2,8 [25] [52] [116] [117] [119] [120] 55-142 [52] [108] [120]
GluR4-flip 0,6 [25] 3,6-5,1 [25] [117] 6-21 [118] [121]
GluR4-flop 0,6 [25] 0,9 [25] [117] 31-43 [121]
GluR1-flip/GluR2-flip 5.1 [25] 28-67 [25]
GluR3-flip/GluR2-flip 4,9 [25] 15-26 [25]

Az AMPA receptorok szerepe a szinaptikus plaszticitásban

A szinaptikus plaszticitás  az a jelenség, amikor a szinapszis erőssége megváltozik a saját tevékenységére vagy más jelekre reagálva. A hosszú távú szinaptikus potencírozás és a hosszú távú szinaptikus elnyomás a szinaptikus plaszticitás jól ismert formái, amelyek hagyományosan az emlékezés és a felejtés mechanizmusaihoz kapcsolódnak. Az AMPA receptorok fontos szerepet játszanak ebben a két folyamatban.

Szerep a hosszú távú szinaptikus potencírozásban

A hosszú távú szinaptikus potencírozás  a szinaptikus transzmisszió növekedése két neuron között, amely rövid szinapszisaktivitás után következik be, és legalább néhány órán keresztül fennmaradhat. A glutamát szinapszisokban a hosszú távú szinaptikus potencírozás jelensége mind a preszinaptikus (glutamát felszabadulás), mind a posztszinaptikus (a glutamát receptorok számának változása) membrán tulajdonságaitól függ. A hosszú távú potencírozást a memória kialakulásának és szabályozásának egyik mechanizmusának tekintik . Bebizonyosodott, hogy az AMPA receptorok fontos szerepet játszanak a hosszú távú potencírozás hatásának kialakításában, és koncentrációjuk a szinaptikus régióban ebben az esetben növekszik [122] .

Ionos mechanizmus

Az AMPA receptorok szerepe a hosszú távú potencírozás gyors komponensének kialakításában a következő. A preszinaptikus neuronból felszabaduló glutamát számos ioncsatorna receptorhoz kötődik, különösen az AMPA és NMDA receptorokhoz. A ligandumhoz való kötődés az AMPA receptor csatornák megnyílásához vezet, amelyek lehetővé teszik a nátriumionok bejutását a sejtbe, ami a sejtmembrán depolarizációjához vezet. Másrészt az NMDA receptorok nem nyílnak ki a hosszú távú potencírozási folyamat kezdetén, mert ioncsatornájukat a magnéziumionok blokkolják a membránpotenciál normál értékén . De az AMPA receptorokon keresztül beáramló nátriumionok miatt a membránpotenciál annyira lecsökken, hogy elegendő magnéziumot felszabadítani az NMDA receptorokból és megnyitni az ioncsatornáikat. Az AMPA-receptorokkal ellentétben az NMDA-receptorok nemcsak a nátrium-, hanem a kalciumionokat is átengedik. A sejtekbe jutó kalcium közvetíti az AMPA receptorok hatását: különösen a kalmodulin-dependens protein kinase II (CaMKII) enzim foszforilációjához vezet , ami az AMPA receptor alegységek foszforilációját okozza és növeli az ioncsatornák vezetőképességét. Az AMPA receptor csatornák ionvezetőképességének növekedése a nátrium aktív bejutásához vezet a sejtbe, így pozitív visszacsatolás következik be (4. ábra).

A kalmodulin-dependens protein kináz II számos különböző útvonalat képes elindítani az AMPA receptorok külső periszinaptikus membránba történő szállítására. Először is közvetlenül foszforilezi a synapticus-asszociált protein 97-et (SAP97 )  [ 123] , amely a miozin -VI-vel együtt az AMPA receptor alegységeinek C-terminális régióihoz kötődik. A kalmodulin-dependens protein kináz II-vel végzett foszforiláció után ez a komplex a periszinaptikus membránba kerül [124] . Másodszor, lehetséges a transzport aktiválása a MAPK - függő útvonalon. Ebben az esetben a calmodulin-dependens protein kinase II aktiválja a Ras fehérjéket , amelyek viszont aktiválják a p42/44 MAPK-t ( mitogen-aktivált protein kinázok ), ami az AMPA receptorok transzportjához és beépüléséhez vezet a szinaptikus membránba [125] .

Transzport a posztszinaptikus tömörítéshez

Miután az AMPA receptor bejut a sejtmembrán periszinaptikus régióiba a CaMKII- vagy MAPK-dependens útvonalon, a receptorok a posztszinaptikus tömörülés felé haladnak . Ennek a folyamatnak az egyik lehetséges mechanizmusa az AMPA receptorok közvetlen laterális transzportja a periszinaptikus membránból a posztszinaptikus megvastagodásba a hosszú távú potencírozás során [126] . Egy másik lehetséges transzportmechanizmus az extraszinaptikus helyeken lévő receptorok befogása és a sejten belüli vezikulákban lévő szinapszisba történő átvitelük [127] . A hosszú távú potencírozás során mindkét leírt folyamat bekövetkezik, de csak a receptorok laterális transzportja a sejtmembránban növeli közvetlenül számukat a posztszinaptikus tömörítésben. A vezikuláris transzport pedig biztosítja az AMPA receptorok új részeinek ellátását a periszinaptikus régióba, ahonnan tovább szállíthatók a posztszinaptikus denzifikációba [128] . Számos fehérjét azonosítottak, amelyek kritikusak a receptortranszport szempontjából. Például az SAP97 fehérje fokozott szintézise az AMPA receptorok aktívabb mozgását eredményezi a szinapszisok felé, mint normál körülmények között [129] . Egyéb fehérjék, amelyek aktivitása befolyásolja az AMPA receptorok membrántranszportját, a miozin és a kalcium-dependens motorfehérjék [130] .

Szerep a hosszú távú szinaptikus elnyomásban

A hosszú távú szinaptikus szuppresszió ( angolul  Long-term Depression, LTD ) a szinaptikus transzmisszió csökkenése két neuron között egy szinapszis aktivitási időszak után. Ez a folyamat a hosszú távú szinaptikus potencírozás ellentéte. A hosszú távú szinaptikus szuppresszió kialakulása a dendritek posztszinaptikus régióiban az AMPA receptorok számának csökkenésével jár, klatrin- és kalcineurin- függő mechanizmusok révén. Ebben az esetben is a receptorok transzportja más mechanizmus szerint megy végbe, mint a hosszú távú potencírozásnál. Az AMPA receptor endocitózis beindulásának jele a kalcium bejutása az extracelluláris közegből az NMDA receptoron keresztül , a Ca 2+ -ionok aktiválják a foszfatázokat és a kalcineurint . Az endocitózis kiváltása a feszültségfüggő kalciumcsatornáktól is függ , és az AMPA receptor endocitózisát valószínűleg az intracelluláris kalciumkoncentráció emelkedése indukálja, függetlenül a specifikus mechanizmustól [7] . Míg a foszfatázok gátlása szinte nincs hatással a receptor endocitózisára, addig a kalcineurin antagonisták hozzáadása jelentősen gátolja azt [131] .

A posztszinaptikus zónában a kalcineurin egy fehérjekomplexszel érintkezik, amely endocitózist hajt végre . Ez a komplex a membránrégió alatt elhelyezkedő klatrin tömb, amely AMPA receptorokat, valamint receptor endocitózist végrehajtó fehérjéket tartalmaz (különösen hatékony, ha tartalmazzák a GluR2 és/vagy GluR3 alegységet). A kalcineurin aktiválása a dinamin GTPáz aktiválódását okozza , ami a klatrin tömb sejtbe való mozgását és intracelluláris vezikula kialakulását eredményezi [132] . A citoplazmába átvitt AMPA receptorok a PICK1 és PKC fehérjék hatására tovább lebomlanak a lizoszómákban, vagy visszakerülnek a sejtmembránra a periszinaptikus zónában (lásd 5. ábra) [133] [134] .

Jegyzetek

  1. ↑ Nakagawa T. Az AMPA receptorok biokémiája, ultrastruktúrája és alegység-összeállítási mechanizmusa  //  Mol Neurobiol. : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 42 . - 161-184 . o . — PMID 21080238 .
  2. ↑ Bowie D. Ionotrop glutamát receptorok és központi idegrendszeri rendellenességek  (neopr.)  // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2008. - T. 7 . - S. 129-143 . - doi : 10.1007/s12035-010-8149-x . — PMID 18537642 .
  3. ↑ Honore T., Lauridsen J., Krogsgaard-Larsen P. A [3H]AMPA, a glutaminsav szerkezeti analógjának kötődése patkányagy membránokhoz  //  Journal of Neurochemistry : folyóirat. - 1982. - 1. évf. 38 , sz. 1 . - 173-178 . o . - doi : 10.1111/j.1471-4159.1982.tb10868.x . — PMID 6125564 .
  4. ↑ 1 2 3 4 Sobolevsky AI; Rosconi MP és Gouaux E. Egy AMPA-altípusú glutamát receptor röntgenszerkezete, szimmetriája és mechanizmusa  (angol)  // Nature : Journal. - 2009. - 1. évf. 462 . - P. 745-756 . - doi : 10.1038/nature08624 .
  5. ↑ 12 Allen Brain Atlas . Letöltve: 2022. május 3. Az eredetiből archiválva : 2018. szeptember 24.
  6. ↑ Dingledine R; Borges K., Bowie D. és mtsai.  A glutamát receptor ioncsatornái  // Pharmacol Rev : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 51 , sz. 1 . - 7-61 . o . Az eredetiből archiválva : 2012. március 1.
  7. ↑ 12 Carroll RC; Beattie EC, Xia H., Luscher C., Altschuler Y., Nichol RA, Malenka RC és Zastrow M. Ionotróp glutamát receptorok dinaminfüggő endocitózisa  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 96 , sz. 24 . - P. 14112-14117 . - doi : 10.1073/pnas.96.24.14112 .
  8. ↑ Matute C; Domercq M., Sánchez-Gómez MV Glutamát-közvetített gliakárosodás: mechanizmusok és klinikai jelentősége  (angol)  // Glia : Journal. - 2006. - Vol. 53 . - P. 212-224 . - doi : 10.1002/glia.20275 .
  9. ↑ Baltrons M.A.; García A. Az AMPA receptorok a nitrogén-monoxid/ciklikus GMP útvonalhoz kapcsolódnak kisagyi asztrogliasejtekben  (angolul)  // Eur J Neurosci. : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 9 , sz. 11 . - P. 2497-2501 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01667.x .
  10. ↑ Collingridge G.L.; Olsen RW, Peters J. és Spedding M. A ligand-kapuzott ioncsatornák nómenklatúrája  (neopr.)  // Neuropharmacology . - 2009. - T. 56 , 1. sz . - S. 2-5 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.063 .
  11. ↑ Shi S.H.; Hayashi Y., Petralia RS és mtsai. Az AMPA receptorok gyors bejuttatása és újraelosztása a szinaptikus NMDA receptor aktiválása után  (angol)  // Science : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 284. sz . 5421 . - P. 1811-1816 . - doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 .
  12. ↑ Mayer ML Glutamát receptor ioncsatornák  (határozatlan)  // Curr Opin Neurobiol. - 2005. - T. 15 , 3. sz . - S. 282-288 . - doi : 10.1016/j.conb.2005.05.004 .
  13. ↑ I. ének; Huganir RL AMPA receptorok szabályozása a szinaptikus plaszticitás során  (angol)  // Trends Neurosci : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 25 , sz. 11 . - P. 578-588 . - doi : 10.1016/S0166-2236(02)02270-1 .
  14. ↑ Greger IH; Ziff EB, Penn AC Az AMPA receptor alegység-összeállítás molekuláris meghatározói  //  Trends Neurosci : folyóirat. - 2007. - Vol. 30 , sz. 8 . - P. 407-416 . - doi : 10.1016/j.tins.2007.06.005 .
  15. ↑ Liu S; Lau L., Wei J., Zhu D., Zou S., Sun HS, Fu Y., Liu F., Lu Y. Expression of Ca(2+)-permeable AMPA receptor channels primes cell death in tranziens előagyi ischaemia  ( angol)  // Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2004. - Vol. 43 , sz. 1 . - P. 43-55 . - doi : 10.1016/j.neuron.2004.06.017 . Archiválva az eredetiből 2017. június 8-án.
  16. ↑ Mansour M; Nagarajan N., Nehring RB, Clements JD és Rosenmund C. A heteromer AMPA receptorok egy előnyös alegység sztöchiometriával és térbeli  elrendezéssel állnak össze //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2001. - Vol. 32 . - P. 841-853 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00520-7 .
  17. ↑ Kim K.S.; Yan D., Tomita S. Az AMPA receptor és a transzmembrán AMPA receptor szabályozó fehérje komplex összeállítása és sztöchiometria  (angolul)  // J Neurosci. : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 30 , sz. 3 . - P. 1064-1072 . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00520-7 . Archiválva az eredetiből 2015. július 21-én.
  18. ↑ 12 Greger IH; Khatri L., Ziff EB RNS szerkesztése az arg607-nél szabályozza az AMPA receptor kilépését az endoplazmatikus  retikulumból //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2002. - Vol. 34 , sz. 5 . - P. 759-772 . - doi : 10.1016/S0896-6273(02)00693-1 .
  19. ↑ Penn AC; Williams SR és Greger IH Gating mozgások állnak az AMPA receptor szekréció hátterében az endoplazmatikus retikulumból  //  EMBO J : folyóirat. - 2008. - Vol. 27 , sz. 22 . - P. 3056-3068 . - doi : 10.1038/emboj.2008.222 .
  20. ↑ 1 2 Ayalon G; Segev E., Elgavish S. és Stern-Bach Y. Az ionotróp glutamát receptor 3 N-terminális doménjének két régiója alkotja az alegység oligomerizációs interfészt, amelyek szabályozzák az altípus-specifikus receptor összeállítást  (angol)  // J Biol Chem  : Journal. - 2005. - 20. évf. 280 , sz. 15 . - P. 15053-15060 . - doi : 10.1074/jbc.M408413200 .
  21. ↑ 1 2 Kuusinen A; Abele R., Madden DR és Keinänen K. Az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav-receptor-alegység ektodoménjének oligomerizációja és ligand-kötő tulajdonságai, GluRD  // J  Biol  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 274. sz . 41 . - P. 28937-28943 . doi : 10.1074 / jbc.274.41.28937 .
  22. ↑ Stern-Bach Y; Bettler B., Hartley M., Sheppard PO, O'Hara PJ és Heinemann SF A glutamát receptorok agonista szelektivitását két olyan domén határozza meg, amelyek szerkezetileg rokonok a bakteriális aminosavkötő  fehérjékkel //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 1994. - Vol. 13 , sz. 6 . - P. 1345-1357 . - doi : 10.1016/0896-6273(94)90420-0 .
  23. ↑ Hansen KB; Yuan H. és Traynelis SF Az AMPA receptor aktiválásának, deszenzitizálásának és deaktiválásának strukturális vonatkozásai  (angol)  // Curr Opin Neurobiol : folyóirat. - 2007. - Vol. 17 , sz. 3 . - P. 281-288 . - doi : 10.1016/j.conb.2007.03.014 .
  24. ↑ Weston MS; Schuck P., Ghosal A., Rosenmund C. és Mayer ML A konformációs restrikció blokkolja a glutamát receptor deszenzitizációt  (angol)  // Nat Struct Mol Biol  : folyóirat. - 2006. - Vol. 13 . - P. 1120-1127 . doi : 10.1038 / nsmb1178 .
  25. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Mosbacher J; Schoepfer R., Monyer H., Burnashev N., Seeburg PH és Ruppersberg JP A molekuláris determináns a glutamát receptorok szubmillisecond deszenzitizációjához  (Rom.)  // Science. - 1994. - T. 266 , nr. 5187 . - P. 1059-1062 . - doi : 10.1126/tudomány.7973663 .
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Partin KM; Fleck MW és Mayer ML AMPA receptor flip/flop mutánsok, amelyek befolyásolják a ciklotiazid, aniracetám és tiocianát általi deaktiválást, deszenzitizációt és modulációt  //  J Neurosci : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 16 , sz. 21 . - P. 6634-6647 .
  27. ↑ Paoletti P; Perin-Dureau F., Fayyazuddin A., Le Goff A., Callebaut I. és Neyton J. Cinkkötő n-terminális moduláló domén molekuláris szerveződése NMDA receptor  alegységben //  Neuron. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , sz. 3 . - P. 911-925 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00163-X .
  28. ↑ Clayton A; Siebold C., Gilbert RJ, Sutton GC, Harlos K., McIlhinney RA, Jones EY és Aricescu AR A GluR2 aminoterminális domén   kristályszerkezete betekintést nyújt az ionotróp glutamát receptorok felépítésébe és összeállításába // J Mol Biol : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 392. sz . 5 . - P. 1125-1132 . - doi : 10.1016/j.jmb.2009.07.082 .
  29. ↑ JinR; Singh SK, Gu S., Furukawa H., Sobolevsky AI, Zhou J., Jin Y. és Gouaux E. A GluR2 aminoterminális domén kristályszerkezete és asszociációs viselkedése  //  EMBO J : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 28 , sz. 12 . - P. 1812-1823 . - doi : 10.1038/emboj.2009.140 .
  30. ↑ Karakas E; Simorowski N. és Furukawa H. Az NMDA receptor NR2B alegység cinkhez kötött aminoterminális doménjének  szerkezete //  EMBO J : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 28 , sz. 24 . - P. 3910-3920 . - doi : 10.1038/emboj.2009.338 .
  31. ↑ Kumar J; Schuck P., Jin R. és Mayer ML A GluR6-altípusú glutamát receptor ioncsatornák N-terminális doménje  (angol)  // Nat Struct Mol Biol  : Journal. - 2009. - 1. évf. 16 , sz. 6 . - P. 631-638 . - doi : 10.1038/nsmb.1613 .
  32. ↑ Leuschner W.D.; és Hoch W. Az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav receptor alegységek altípus-specifikus összeállítását N-terminális doménjeik közvetítik  // J Biol Chem  : Journal  . - 1999. - 1. évf. 274. sz . 24 . - P. 16907-16916 . doi : 10.1074 / jbc.274.24.16907 .
  33. ↑ Ayalon G; és Stern-Bach Y. Az AMPA és kainát receptorok funkcionális összeállítását számos különálló fehérje-fehérje  kölcsönhatás közvetíti //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2001. - Vol. 31 , sz. 1 . - 103-113 . o . - doi : 10.1016/S0896-6273(01)00333-6 .
  34. ↑ Meddows E; Le Bourdelles B., Grimwood S., Wafford K., Sandhu S., Whiting P. és McIlhinney RA Az N-metil-D-aszpartát  receptorok összeállításában fontos molekuláris determinánsok azonosítása  // J Biol Chem  : folyóirat . - 2001. - Vol. 276. sz . 22 . - P. 18795-18803 . - doi : 10.1074/jbc.M101382200 .
  35. ↑ Gielen M; Siegler Retchless B., Mony L., Johnson JW és Paoletti P. Az NMDA receptor aktivitásának NR2 alegységek általi differenciális szabályozásának mechanizmusa  //  Nature : Journal. - 2009. - 1. évf. 459 , sz. 7247 . - P. 703-707 . - doi : 10.1038/nature07993 .
  36. ↑ Yuan H; Hansen KB, Vance KM, Ogden KK és Traynelis SF Az NMDA receptor működésének szabályozása az NR2 alegység aminoterminális doménje által  // J  Neurosci : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 29 , sz. 39 . - P. 12045-12058 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1365-2009.09 .
  37. ↑ O'Brien RJ; Xu D., Petralia RS, Steward O., Huganir RL és Worley P. AMPA receptorok szinaptikus klaszterezése a Narp  extracelluláris azonnali-korai géntermék által //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 1999. - Vol. 23 , sz. 2 . - P. 309-323 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)80782-5 .
  38. ↑ Sia GM; Béïque JC, Rumbaugh G., Cho R., Worley PF és Huganir RL Az AMPA receptor GluR4 alegység N-terminális doménjének kölcsönhatása az NP1 neuronális pentraxinnal közvetíti a GluR4 szinaptikus toborzást  (angol)  // Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2007. - Vol. 55 , sz. 1 . - 87-102 . o . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.06.020 .
  39. ↑ Holmann M; Maron C. és Heinemann S. Az N-glikozilációs hely címkézése a GluRI  glutamát receptor három transzmembrán domén topológiáját sugallja //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 1994. - Vol. 13 , sz. 6 . - P. 1331-1343 . - doi : 10.1016/0896-6273(94)90419-7 .
  40. ↑ Bass BL RNS szerkesztése az RNS-re ható adenozin-deaminázokkal  //  Annu Rev Biochem : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 71 . - P. 817-846 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.71.110601.135501 .
  41. ↑ Pancsenko V.A.; Glasser CR, Partin KM és Mayer ML Aminosav szubsztitúciók a patkány glutamát receptorok pórusaiban a poliaminok általi blokkolást befolyásoló helyeken  // J  Physiol : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 520 , sz. 2 . - P. 337-357 . - doi : 10.1111/j.1469-7793.1999.t01-1-00337.x .
  42. ↑ Uchino S; Wada H., Honda S., Nakamura Y., Ondo Y., Uchiyama T., Tsutsumi M., Suzuki E., Hirasawa T. és Kohsaka S. A posztszinaptikus sűrűség-95/Dlg/ZO- közvetlen kölcsönhatása 1 domént tartalmazó szinaptikus molekula Shank3 GluR1 alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav receptorral  // J  Neurochem : folyóirat. - 2006. - Vol. 97 , sz. 4 . - P. 1203-1214 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.2006.03831.x .
  43. ↑ Serulle Y; Zhang S., Ninan I., Puzzo D., McCarthy M., Khatri L., Arancio O. és Ziff EB A GluR1-cGKII interakció szabályozza az AMPA receptor forgalmát  (angol)  // Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2007. - Vol. 56 , sz. 4 . - P. 670-688 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.09.016 .
  44. ↑ Correia SS; A Duarte CB, Faro CJ, Pires EV és Carvalho AL Protein kinase C gamma közvetlenül kapcsolódik a GluR4 alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionát receptor alegységhez. Hatás a receptor foszforilációjára  (angol)  // J Biol Chem  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 278. sz . 8 . - P. 6307-6313 . - doi : 10.1074/jbc.M205587200 .
  45. ↑ 1 2 3 Banke TG; Bowie D., Lee H., Huganir RL, Schousboe A. és Traynelis SF A GluR1 AMPA receptor működésének szabályozása cAMP-függő protein kinázzal  // J  Neurosci : folyóirat. - 2000. - Vol. 20 , sz. 1 . - 89-102 . o . Archiválva az eredetiből 2017. május 19-én.
  46. ↑ 12 Robert A; Irizarry SN, Hughes TE és Howe JR alegység kölcsönhatások és AMPA receptor deszenzitizáció   // J Neurosci : folyóirat. - 2001. - Vol. 21 , sz. 15 . - P. 5574-5586 . Archiválva az eredetiből 2017. május 18-án.
  47. ↑ Derkach V; Barria A. és Soderling TR Ca 2+  / kalmodulin-kináz II fokozza az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazolpropionát típusú glutamát receptorok csatorna vezetőképességét  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States Amerika  : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 96 , sz. 6 . - P. 3269-3274 . - doi : 10.1073/pnas.96.6.3269 .
  48. ↑ Prieto ML; és Wollmuth LP kapuzási módok AMPA receptorokban  // J  Neurosci : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 30 , sz. 12 . - P. 4449-4459 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5613-2010.09 .
  49. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Koike M; Tsukada S., Tsuzuki K., Kijima H. ​​és Ozawa S. GluR2 AMPA receptor csatornák kinetikai tulajdonságainak szabályozása alternatív splicing segítségével  // J  Neurosci : folyóirat. - 2000. - Vol. 20 , sz. 6 . - P. 2166-2174 . Archiválva az eredetiből 2017. május 19-én.
  50. ↑ 1 2 3 4 5 6 Jin R; Banke TG, Mayer ML, Traynelis SF és Gouaux E. Strukturális alapok részleges agonista hatáshoz ionotróp glutamát receptorokon  (angol)  // Nat Neurosci  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 6 . - P. 803-810 . - doi : 10.1038/nn1091 .
  51. ↑ Zhang W; Cho Y., Lolis E. és Howe JR A szerkezeti és egycsatornás eredmények azt mutatják, hogy a ligandumkötő domén záródási és nyitási sebessége közvetlenül befolyásolja az AMPA receptor kapuzást  // J  Neurosci : folyóirat. - 2008. - Vol. 28 , sz. 4 . - P. 932-943 . Archiválva az eredetiből 2017. május 18-án.
  52. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Sekiguchi M; Nishikawa K., Aoki S. és Wada K. Az AMPA típusú glutamát receptorok deszenzitizáció-szelektív potencírozója  (angol)  // Br J Pharmacol : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 136. sz . 7 . - P. 1033-1041 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704804 .
  53. ↑ 12 Swanson GT; Kamboj SK és Cull-Candy SG A rekombináns AMPA receptorok egycsatornás tulajdonságai az RNS-szerkesztéstől, a splice variációtól és az alegység-összetételtől függnek  // J  Neurosci : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 17 , sz. 1 . - 58-69 . o . Archiválva az eredetiből 2017. május 18-án.
  54. ↑ 1 2 3 Tomita S; Adesnik H., Sekiguchi M., Zhang W., Wada K., Howe JR, Nicoll RA és Bredt DS Stargazin modulates AMPA receptor gating and tracking by different domains  (angol)  // Nature : Journal. - 2005. - 20. évf. 435 . - P. 1052-1058 . - doi : 10.1038/nature03624 .
  55. ↑ Tomita S; Fukata M., Nicoll RA és Bredt DS Stargazin-like TARP-ok dinamikus kölcsönhatása a szinapszisokban lévő AMPA receptorokkal  (angol)  // Science : Journal. - 2004. - 20. évf. 303 , sz. 5663 . - P. 1508-1511 . - doi : 10.1126/tudomány.1090262 .
  56. ↑ Vandenberghe W; A Nicoll RA és a Bredt DS Stargazin egy AMPA receptor segédalegység. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 102 , sz. 2 . - P. 485-490 . - doi : 10.1073/pnas.0408269102 .
  57. ↑ Milstein Kr. u. és Nicoll. A szinaptikus AMPA receptor forgalom és kapuzás TARP modulációja több intracelluláris doméntől függ  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal  . - 2009. - 1. évf. 106 , sz. 27 . - P. 11348-11351 . - doi : 10.1073/pnas.0905570106 .
  58. ↑ Sager C; Terhag J., Kott S. és Hollmann M. A transzmembrán alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionát (AMPA) receptor szabályozó fehérjék C-terminális doménjei nemcsak elősegítik a kereskedelmet, hanem az AMPA fő modulátorai is receptor funkció  (angol)  // J Biol Chem  : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 284. sz . 47 . - P. 32413-32424 . - doi : 10.1074/jbc.M109.039891 .
  59. ↑ Chen L; Chetkovich DM, Petralia RS, Sweeney NT, Kawasaki Y., Wenthold RJ, Bredt DS és Nicoll RA A Stargazin két különböző mechanizmussal szabályozza az AMPA receptorok szinaptikus célzását  (angolul)  // Nature : Journal. - 2000. - Vol. 408 . - P. 936-943 . - doi : 10.1038/35050030 .
  60. ↑ Yamazaki M; Ohno-Shosaku T., Fukaya M., Kano M., Watanabe M. és Sakimura K. A stargazin újszerű hatása az AMPA receptor aktivitás  fokozójaként //  Neurosci Res: Journal. - 2004. - 20. évf. 50 , sz. 4 . - P. 369-374 . - doi : 10.1016/j.neures.2004.10.002 .
  61. ↑ Priel A; Kolleker A., ​​Ayalon G., Gillor M., Osten P. és Stern-Bach Y. A Stargazin csökkenti az deszenzitizációt és lassítja az AMPA típusú glutamát receptorok deaktiválását  (angol)  // J Neurosci : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 25 , sz. 10 . - P. 2682-2686 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4834-2005.04 .
  62. ↑ 1 2 Armstrong N; és Gouaux E. Az AMPA-érzékeny glutamát receptor aktiválásának és antagonizmusának mechanizmusai: a GluR2 ligandumkötő mag  kristályszerkezetei //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , sz. 1 . - 165-181 . o . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00094-5 .
  63. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Coquelle T; Christensen JK, Banke TG, Madsen U., Schousboe A. és Pickering DS Az AMPA receptor altípusok közötti agonista megkülönböztetés   // Neuroreport : folyóirat. - 2000. - Vol. 11 , sz. 12 . - P. 2643-2648 . Az eredetiből archiválva: 2016. március 4.
  64. ↑ 1 2 3 4 5 6 Donevan SD; Rogawski MA Az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionát receptorok allosztérikus szabályozása tiocianát és ciklotiazid által a 2,3- benzodiazepinektől eltérő közös modulációs helyen  //  Idegtudomány : folyóirat. - Elsevier , 1998. - Vol. 87 , sz. 3 . - P. 615-629 . - doi : 10.1016/S0306-4522(98)00109-2 .
  65. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Banke TG; Schousboe A. és Pickering DS A homomer, heteromer és kiméra GluR1(o) és GluR3(o) AMPA receptorok agonista kötőhelyének összehasonlítása  //  J Neurosci Res : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 49 , sz. 2 . - 176-185 . o . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<176::AID-JNR6>3.0.CO;2-6 .
  66. ↑ 1 2 3 4 Dawson TL; Nicholas RA és Dingledine R.  Xenopus oocitákban expresszált homomer GluR1 serkentő aminosav receptorok  // Mol Pharmacol : folyóirat. - 1990. - 1. évf. 38 , sz. 6 . - P. 779-784 . Archiválva : 2020. november 30.
  67. ↑ JinR; Horning M., Mayer ML és Gouaux E. Aktiválási és szelektivitási mechanizmus ligandum-kapuzott ioncsatornában: a GluR2 és a quisqualate szerkezeti és funkcionális vizsgálatai  //  Biokémia : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 41 , sz. 52 . - P. 15635-15643 . - doi : 10.1021/bi020583k .
  68. ↑ 1 2 3 Zhang W; Robert A., Vogensen SB és Howe JR Az agonista potencia és az AMPA receptor kinetikája közötti kapcsolat  //  Biophys J : folyóirat. - 2006. - Vol. 91 , sz. 4 . - P. 1336-1346 . - doi : 10.1529/biophysj.106.084426 .
  69. ↑ Schiffer HH; A Swanson GT és a Heinemann SF Rat GluR7 és egy karboxiterminális splice variáns, a GluR7b funkcionális kainát receptor alegységek, amelyek glutamáttal szemben alacsony érzékenységgel rendelkeznek  // Neuron  :  Journal. - 1997. - 1. évf. 19 , sz. 5 . - P. 1141-1146 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)80404-3 .
  70. ↑ 1 2 3 4 Nakanishi N; Shneider NA és Axel R. A glutamát receptor gének családja: bizonyíték a heteromultimer receptorok kialakulására, amelyek eltérő csatornatulajdonságokkal  rendelkeznek //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 1990. - Vol. 5 , sz. 5 . - P. 569-581 . - doi : 10.1016/0896-6273(90)90212-X .
  71. ↑ 1 2 3 4 5 6 Vogensen SB; Jensen HS, Stensbøl TB, Frydenvang K., Bang-Andersen B., Johansen TN, Egebjerg J. és Krogsgaard-Larsen P. A 2-amino-3-[3-hidroxi-5- felbontása, konfigurációs hozzárendelése és enantiofarmakológiája (2-metil-2H-tetrazol-5-il)izoxazol-4-il]propionsav, erős GluR3- és GluR4-preferáló AMPA-receptor agonista  (angol)  // Chirality  : Journal. - 2000. - Vol. 12 , sz. 10 . - P. 705-713 . - doi : 10.1002/1520-636X(2000)12:10<705::AID-CHIR2>3.0.CO;2-9 .
  72. ↑ Holm MM; Lunn ML, Traynelis SF, Kastrup JS és Egebjerg J. Az agonista-specifikus kinetika szerkezeti meghatározói az ionotróp glutamát receptoron 2  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat  . - 2005. - 20. évf. 102 , sz. 34 . - P. 12053-12058 . - doi : 10.1073/pnas.0505522102 .
  73. ↑ 1 2 3 4 Kizelszstein P; Eisenstein M., Strutz N., Hollmann M. és Teichberg VI. Willardiines  által indukált AMPA-receptor aktív és deszenzitizált állapotának mutáns ciklusának elemzése  // Biokémia: folyóirat. - 2000. - Vol. 39 , sz. 42 . - P. 12819-12827 . doi : 10.1021 / bi000962i .
  74. ↑ 123 Greenwood JR ; Mewett KN, Allan RD, Martín BO és Pickering DS 3-hidroxipiridazin-1-oxidok karboxilát bioizoszterekként: altípus-szelektív AMPA receptor agonisták új sorozata  (angol)  // Neuropharmacology : Journal. - 2006. - Vol. 51 , sz. 1 . - P. 52-9 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.013 .
  75. ↑ 1 2 3 4 Bjerrum EJ; Kristensen AS, Pickering DS, Greenwood JR, Nielsen B., Liljefors T., Schousboe A., Bra¨uner-Osborne H. és Madsen U. Egy erősen altípus-szelektív GluR1/2 agonista tervezése, szintézise és farmakológiája, (RS)-2-amino-3-(4-klór-3-hidroxi-5-izoxazolil)-propionsav (Cl-HIBO  )  // J Med Chem : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 46 , sz. 11 . - P. 2246-2249 . - doi : 10.1021/jm020588f .
  76. ↑ 1 2 3 4 Campiani G; Morelli E., Nacci V., Fattorusso C., Ramunno A., Novellino E., Greenwood J., Liljefors T., Griffiths R., Sinclair C., Reavy H., Kristensen AS, Pickering DS, Schousboe A., Cagnotto A., Fumagalli E. és Mennini T. Az 1H-ciklopentapirimidin-2,4(1H,3H)-dion-származék (S)-CPW399 jellemzése új, erős és altípus-szelektív AMPA receptor teljes agonistaként részleges deszenzibilizációs tulajdonságok  // J Med  Chem : folyóirat. - 2001. - Vol. 44 , sz. 26 . - P. 4501-4504 . - doi : 10.1021/jm015552m .
  77. ↑ 1 2 3 Stensbøl TB; Borre L., Johansen TN, Egebjerg J., Madsen U., Ebert B. és Krogsgaard-Larsen P. Az ATPA enantiomereinek felbontása, abszolút sztereokémiája és molekuláris farmakológiája  //  Eur J Pharmacol : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 380 , sz. 2-3 . - P. 153-162 . - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00512-9 .
  78. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Furcsa M; Bräuner-Osborne H. és Jensen AA A GluR1-GluR6 homomer ionotróp glutamát receptorok funkcionális jellemzése fluoreszcencia alapú nagy áteresztőképességű szűrővizsgálatban  //  Comb Chem High Throughput Screen : folyóirat. - 2006. - Vol. 9 , sz. 2 . - 147-158 . o .  (nem elérhető link)
  79. ↑ 1 2 3 Brehm L; Greenwood JR, Hansen KB, Nielsen B., Egebjerg J., Stensbøl TB, Bräuner-Osborne H., Sløk FA, Kronborg TT és Krogsgaard-Larsen P. (S)-2-amino-3-(3-hidroxi- 7,8-dihidro-6H-ciklohepta[d]izoxazol-4-il)propionsav, az ionotróp glutamát receptorok GluR5 altípusának erős és szelektív agonista. Szintézis, modellezés és molekuláris farmakológia  // J Med  Chem : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 46 , sz. 8 . - P. 1350-1358 . - doi : 10.1021/jm0204441 .
  80. ↑ 1 2 3 4 Stensbøl TB; Jensen HS, Nielsen B., Johansen TN, Egebjerg J., Frydenvang K. és Krogsgaard-Larsen P. Az (S)  -thio -ATPA sztereokémiája és molekuláris farmakológiája, egy új, hatékony és szelektív GluR5 agonista  // Eur J Pharmacol : folyóirat. - 2001. - Vol. 411 , sz. 3 . - P. 245-253 . - doi : 10.1016/S0014-2999(00)00916-X .
  81. ↑ 1 2 3 4 Jensen AA; Christesen T., Bølcho U., Greenwood JR, Postorino G., Vogensen SB, Johansen TN, Egebjerg J., Bra¨uner-Osborne H. és Clausen RP Functional Characterization of Tet-AMPA [Tetrazolil-2-amino-3 -(3-hidroxi-5-metil-4-izoxazolil)-propionsav] Analógok az ionotróp glutamát receptoroknál GluR1-GluR4. A 2-Bn-Tet-AMPA funkcionális szelektivitási profiljának molekuláris alapjai   // J Med Chem : folyóirat. - 2007. - Vol. 50 , sz. 17 . - P. 4177-4185 . - doi : 10.1021/jm070532r .
  82. ↑ Szymańska E; Pickering DS, Nielsen B. és Johansen TN 3-Szubsztituált fenilalaninok, mint szelektív AMPA- és kainát receptor ligandumok   // Bioorg Med Chem : folyóirat. - 2009. - 1. évf. 17 , sz. 17 . - P. 6390-6401 . - doi : 10.1016/j.bmc.2009.07.021 .
  83. ↑ Kott S; Sager C., Tapken D., Werner M. és Hollmann M. A GluR1 farmakológiájának összehasonlító elemzése a transzmembrán AMPA receptor szabályozó fehérjékkel (gamma2, gamma3, gamma4 és  gamma8 ) alkotott komplexben  // Neuroscience : folyóirat. — Elsevier , 2009. — 20. évf. 158. sz . 1 . - 78-88 . o . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.12.047 .
  84. ↑ 12 Tygesen CK; Jørgensen M. és Andersen PH Két specifikus domén jelentősége az AMPA  / kainát glutamát GluR2 és GluR6 receptorokhoz  való ligandum kötődésében // FEBS Lett : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 363. sz . 1-2 . - P. 184-188 . - doi : 10.1016/0014-5793(95)00315-Z .
  85. ↑ 1 2 3 4 5 Varney MA; Rao SP, Jachec C., Deal C., Hess SD, Daggett LP, Lin F., Johnson EC és Veliçelebi G. Az emlőssejtekben stabilan expresszálódó humán ionotróp glutamát receptor GluR3 altípus farmakológiai jellemzése  //  J : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 285 , sz. 1 . - P. 358-370 . Archiválva az eredetiből 2017. május 17-én.
  86. ↑ 12 Andersen P.H .; Tygesen CK, Rasmussen JS, Søegaard-Nielsen L., Hansen A., Hansen K., Kiemer A. és Stidsen CE Homomer AMPA-szelektív glutamát receptorok stabil expressziója BHK sejtekben  (angol)  // Eur J Pharmacol : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 311 , sz. 1 . - P. 95-100 . - doi : 10.1016/0014-2999(96)00399-8 .
  87. ↑ 1 2 Stein E; Cox JA, Seeburg PH és Verdoorn TA Rekombináns alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionát receptor altípusok komplex farmakológiai tulajdonságai   // Mol Pharmacol : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 42 . - P. 864-871 . Archiválva : 2020. november 30.
  88. ↑ 1 2 3 4 Kasper C; Pickering DS, Mirza O., Olsen L., Kristensen AS, Greenwood JR, Liljefors T., Schousboe A., Wätjen F., Gajhede M., Sigurskjold BW és Kastrup JS The Structure of a Mixed GluR2 Ligand-binding Core Dimer komplexben (S)-glutamáttal és antagonistával (S)-NS1209  //  J Mol Biol : folyóirat. - 2006. - Vol. 357. sz . 4 . - P. 1184-1201 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.01.024 .
  89. ↑ Prescott C; Weeks AM, Staley KJ és Partin KM A kinurénsav kettős hatással van az AMPA receptor válaszokra  //  Neurosci Lett : folyóirat. - 2006. - Vol. 402 , sz. 1-2 . - P. 108-112 . - doi : 10.1016/j.neulet.2006.03.051 .
  90. ↑ 1 2 3 Simmons RM; Li DL, Hoo KH, Deverill M., Ornstein PL és Iyengar S. A kainate GluR5 receptor altípus közvetíti a formalinra adott nociceptív választ patkányban  //  Neuropharmacology : Journal. - 1998. - 1. évf. 37 , sz. 1 . - 25-36 . o . - doi : 10.1016/S0028-3908(97)00188-3 .
  91. ↑ Jones CK; Alt A., Ogden AM, Bleakman D., Simmons RM, Iyengar S., Dominguez E., Ornstein PL és Shannon HE Szelektív kompetitív GLUK5 (GluR5) ionotróp glutamát receptor antagonisták antiallodinikus és antihiperalgéziás hatásai a kapszaicin és karragén modellekben patkányok  (angol)  // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 2006. - Vol. 319. sz . 1 . - P. 396-404 . doi : 10.1124 / jpet.106.105601 .
  92. ↑ Blackman D; Ogden AM, Ornstein PL és Hoo K. A GluR6 kainát receptor farmakológiai jellemzése tenyésztett hippocampális neuronokban  //  Eur J Pharmacol : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 378. sz . 3 . - P. 331-337 . - doi : 10.1016/S0014-2999(99)00478-1 .
  93. ↑ 12 Dolman NP; Tovább JC, Alt A., Knauss JL, Pentika¨inen OT, Glasser CR, Bleakman D., Mayer ML, Collingridge GL és Jane DE N3-helyettesített willardiin származékok szintézise és farmakológiai jellemzése: a szubsztituens szerepe az 5-ben az uracilgyűrű helyzete a rendkívül erős és szelektív GLUK5 kainát receptor antagonisták kifejlesztésében  // J  Med Chem : folyóirat. - 2007. - Vol. 50 , sz. 7 . - P. 1558-1570 . doi : 10.1021 / jm061041u .
  94. ↑ Gitto R;  Barreca ML, De Luca L., De Sarro G., Ferreri G., Quartarone S., Russo E., Constanti A. és Chimirri A. Egy új és rendkívül erős, nem kompetitív AMPA receptor antagonista felfedezése  // J Med Chem : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 46 , sz. 1 . - P. 197-200 . - doi : 10.1021/jm0210008 .
  95. ↑ Cokić B; és Stein V. A Stargazin modulálja az AMPA receptor antagonizmust  (neopr.)  // Neurofarmakológia. - 2008. - T. 54 , 7. sz . - S. 1062-1070 . - doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.02.012 .
  96. ↑ 1 2 3 4 Balannik V; Menniti FS, Paternain AV, Lerma J. és Stern-Bach Y. Az AMPA receptor nem kompetitív antagonizmusának molekuláris mechanizmusa  //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2005. - Vol. 48 , sz. 2 . - 279-288 . o . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.09.024 .
  97. ↑ 1 2 3 4 5 6 Blackman D; Ballyk BA, Schoepp DD, Palmer AJ, Bath CP, Sharpe EF, Woolley ML, Bufton HR, Kamboj RK, Tarnawa I. és Lodge D. 2,3-benzodiazepinek aktivitása natív patkány és rekombináns humán glutamát receptorokon in vitro: sztereospecifitási és szelektivitási profilok  (angol)  // Neuropharmacology : Journal. - 1996. - 1. évf. 35 , sz. 12 . - P. 1689-1702 . - doi : 10.1016/S0028-3908(96)00156-6 .
  98. ↑ 12 Johansen T.H .; Chaudhary A és Verdoorn TA kölcsönhatások a GYKI-  52466 , a ciklotiazid és az aniracetám között rekombináns AMPA és kainát receptorokon  // Mol Pharmacol : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 48 , sz. 5 . - P. 946-955 . Archiválva : 2020. november 30.
  99. ↑ 1 2 3 4 Pamut JL; és Partin KM A GluR2 hozzájárulása az AMPA receptorok alloszterikus modulációjához  //  Neuropharmacology : Journal. - 2000. - Vol. 39 , sz. 1 . - P. 21-31 . - doi : 10.1016/S0028-3908(99)00105-7 .
  100. ↑ Andersen P.H.; Tygesen CK, Rasmussen JS, Søegaard-Nielsen L., Hansen A., Hansen K., Kiemer A. és Stidsen CE Homomer AMPAszelektív glutamát receptorok stabil expressziója BHK sejtekben  (angol)  // Eur J Pharmacol : folyóirat. - 2006. - Vol. 311 , sz. 1 . - P. 95-100 . - doi : 10.1016/0014-2999(96)00399-8 .
  101. ↑ Kiskin N.I.; Kryshtal' OA , Tsyndrenko AIa, Volkova TM és Grishin EV Argiopine, argiopinines and pseudoargiopinines — blokkolja a glutamát receptorokat a hippocampalis neuronokban  (angolul)  // Neirofiziologiia : Journal. - 1989. - 1. évf. 21 , sz. 6 . - P. 525-532 . - doi : 10.1007/BF01051949 .
  102. ↑ 1 2 3 4 Herlitze S; Raditsch M., Ruppersberg JP, Jahn W., Monyer H., Schoepfer R. és Witzemann V.  Az argiotoxin kimutatja az AMPA receptor csatornák molekuláris különbségeit  // Neuron : folyóirat. - Cell Press , 1993. - Vol. 10 , sz. 6 . - P. 1131-1140 . - doi : 10.1016/0896-6273(93)90061-U .
  103. ↑ 1 2 Brackley PT; Bell DR, Choi SK, Nakanishi K. és Usherwood PN A natív és klónozott kainát és NMDA receptorok szelektív antagonizmusa poliamin tartalmú toxinok által   // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 1993. - 1. évf. 266 , sz. 3 . - P. 1573-1580 . Archiválva az eredetiből 2021. január 21-én.
  104. ↑ 1 2 3 Blaschke M; Keller BU, Rivosecchi R., Hollmann M., Heinemann S. és Konnerth A. Egyetlen aminosav határozza meg az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-izoxazol-4-propionát/kainát receptor alegység-specifikus póktoxin blokkját csatornák  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 1993. - 1. évf. 90 , sz. 14 . - P. 6528-6532 . Archiválva az eredetiből 2017. június 10-én.
  105. ↑ Washburn MS; és Dingledine R. Az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav (AMPA) receptorok blokkolása poliaminok és  poliamin toxinok által  // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 278. sz . 2 . - 669-678 . o . Archiválva az eredetiből 2021. január 21-én.
  106. ↑ 1 2 Kromann H; Krikstolaityte S., Andersen AJ, Andersen K., Krogsgaard-Larsen P., Jaroszewski JW, Egebjerg J. és Strømgaard K. Poliamin toxin analógok szilárd fázisú szintézise: A Ca AMPA+-receptorok  ( Permeable ) erős és szelektív antagonistái angol)  // J Med Chem : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 45 , sz. 26 . - P. 5745-5754 . - doi : 10.1021/jm020314s .
  107. ↑ 1 2 3 4 Magazanik LG; Buldakova SL, Samoilova MV, Gmiro VE, Mellor IR és Usherwood PN Rekombináns AMPA receptorok és natív AMPA/kainát receptorok nyitott csatornáinak blokkolása adamantán származékokkal  (angol)  // J Physiol : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 505 , sz. 3. pont . - P. 655-663 .  (nem elérhető link)
  108. ↑ 1 2 Schlesinger F; Tammena D., Krampfl K. és Bufler J. Az IEM-1460 adamantán származék két hatásmechanizmusa az emberi AMPA típusú glutamát receptorokon  //  Br J Pharmacol : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 145. sz . 5 . - P. 656-663 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0706233 .
  109. ↑ Lauterborn JC; Lynch G., Vanderklish P., Arai A. és Gall CM Az AMPA receptorok pozitív modulációja növeli a neurotropin expresszióját a hippocampalis és a corticalis neuronok által  // J  Neurosci : folyóirat. - 2000. - Vol. 20 , sz. 1 . - P. 8-21 . Archiválva az eredetiből 2017. május 18-án.
  110. ↑ Ahmed HA; és az Oswald RE Piracetam új kötőhelyet határoz meg az α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav (AMPA) receptorok alloszterikus modulátorai számára  //  J Med Chem : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 53 , sz. 5 . - P. 2197-2203 . - doi : 10.1021/jm901905j .
  111. ↑ Arai AC; és Kessler M. Pharmacology of ampakine modulators: from AMPA receptors to synapses and behavior  //  Curr Drug Targets : Journal. - 2007. - Vol. 8 , sz. 5 . - P. 583-602 .  (nem elérhető link)
  112. ↑ Baumbarger PJ; Muhlhauser M., Zhai J., Yang CR és Nisenbaum ES Az alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav (AMPA) receptorok pozitív modulálása prefrontális kérgi piramis neuronokban egy új alloszterikus potencátor segítségével  .)  // J Pharmacol Exp Ther : folyóirat. - 2001. - Vol. 298 , sz. 1 . — 86. o . Archiválva az eredetiből 2017. május 17-én.
  113. ↑ Arai AC; Kessler M., Rogers G. és Lynch G. A potens CX614 ampakin hatásai hippocampalis és rekombináns AMPA receptorokra: kölcsönhatások ciklotiaziddal és GYKI 52466-tal  //  Mol Pharmacol : folyóirat. - 2000. - Vol. 58 , sz. 4 . - P. 802-813 . Az eredetiből archiválva : 2016. március 31.
  114. ↑ Erreger K; Chen PE, Wyllie DJ és Traynelis SF Glutamát receptor kapuzás  (neopr.)  // Crit Rev Neurobiol. - 2004. - T. 16 , 3. sz . - S. 187-224 . - doi : 10.1615/CritRevNeurobiol.v16.i3 .
  115. ↑ 1 2 3 4 5 6 Partin KM; Bowie D. és Mayer ML Az alloszterikus szabályozás strukturális meghatározói alternatív módon összeillesztett AMPA  receptorokban //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 1995. - Vol. 14 , sz. 4 . - P. 833-843 . - doi : 10.1016/0896-6273(95)90227-9 .
  116. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Krampfl K; Schlesinger F., Wolfes H., Dengler R. és Bufler J. A rekombináns humán AMPA típusú glutamát receptorok funkcionális sokfélesége: lehetséges következmények a motoros neuronok szelektív sebezhetőségére  // J  Neurol Sci : folyóirat. - 2001. - Vol. 191. sz . 1 . - P. 19-23 .
  117. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Quirk JC; Siuda ER és Nisenbaum ES Molekuláris determinánsok, amelyek felelősek az AMPA receptor splice variánsok deszenzitizációs kinetikájának különbségeiért  // J  Neurosci : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 24 , sz. 50 . - P. 11416-11420 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2464-2004.04 .
  118. ↑ 12 Robert A; és Howe JR . Hogyan függ az AMPA-receptorok deszenzitizációja a receptorok elfoglaltságától   // J Neurosci : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 23 , sz. 3 . - P. 847-858 . Az eredetiből archiválva : 2019. június 10.
  119. ↑ 1 2 3 4 5 Banke TG; Schousboe A. és Pickering DS A homomer, heteromer és kiméra GluR1(o) és GluR3(o) AMPA receptorok agonista kötőhelyének összehasonlítása  //  J Neurosci Res : folyóirat. - 2001. - Vol. 49 , sz. 2 . - 176-185 . o . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<176::AID-JNR6>3.0.CO;2-6 .
  120. ↑ 1 2 3 Grosskreutz J; Zoerner A., ​​​​Schlesinger F., Krampfl K., Dengler R. és Bufler J. HEK293 sejtekben expresszált humán AMPA-típusú glutamát receptorok kinetikai tulajdonságai  //  Eur J Neurosci : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 17 , sz. 6 . - P. 1173-1178 . - doi : 10.1046/j.1460-9568.2003.02531.x .
  121. ↑ 1 2 3 Lomeli H; Mosbacher J., Melcher T., Ho¨ger T., Geiger JR, Kuner T., Monyer H., Higuchi M., Bach A. és Seeburg PH AMPA receptor csatornák kinetikai tulajdonságainak szabályozása nukleáris RNS  szerkesztéssel.)  // Tudomány: folyóirat. - 1994. - 1. évf. 266 , sz. 5191 . - P. 1709-1713 . - doi : 10.1126/science.7992055 .
  122. ↑ Malinow R. AMPA receptor kereskedelem és hosszú távú potenciálás  //  Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci  : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 358 . - P. 707-714 . - doi : 10.1098/rstb.2002.1233 .
  123. ↑ Mauceri D; Cattabeni F., Di Luca M. és Gardoni, F. A kalcium  / kalmodulin-függő protein kináz II foszforilációja a szinapszis-asszociált proteint 97 tüskékbe hajtja  // J Biol Chem  : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 279. sz . 22 . - P. 23813-23821 . - doi : 10.1074/jbc.M402796200 .
  124. ↑ Wu H; Nash JE, Zamorano P. és Garner CC Az SAP97 interakciója a mínusz-végre irányított aktin motoros miozin VI-val. Az AMPA receptor kereskedelem következményei  (angol)  // J Biol Chem  : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 277 . - P. 30928-30934 . - doi : 10.1074/jbc.M203735200 .
  125. ↑ Zhu JJ; Qin Y., Zhao M., Van Aelst L. és Malinow R. Ras és Rap kontrollálják az AMPA receptor forgalmát a szinaptikus plaszticitás során  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2002. - Vol. 110 , sz. 4 . - P. 443-455 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00897-8 .
  126. ↑ Borgdorff AJ; and Choquet D. Az AMPA receptor oldalirányú mozgásainak szabályozása  (angol)  // Nature. - 2002. - 20. évf. 417 , sz. 6889 . - P. 649-653 . - doi : 10.1038/nature00780 .
  127. ↑ Park M; Penick EC, Edwards JG, Kauer JA és Ehlers MD A Recycling endoszómák AMPA receptorokat szolgáltatnak az LTP számára   // Science . - 2004. - 20. évf. 305 , sz. 5692 . - P. 1972-1975 . - doi : 10.1126/tudomány.1102026 .
  128. ↑ Makino H; és Malinow R. AMPA receptor beépülés a szinapszisokba LTP során: az oldalirányú mozgás és az exocitózis szerepe   // Neuron . : folyóirat. - Cell Press , 2009. - Vol. 64 , sz. 3 . - P. 381-390 . - doi : 10.1016/j.neuron.2009.08.035 .
  129. ↑ Howard M.A.; Elias GM, Elias LA, Swat W. és Nicoll RA  Az SAP97 szerepe a szinaptikus glutamát receptor dinamikában  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 2010. - 20. évf. 107 , sz. 8 . - P. 3805-3810 . - doi : 10.1073/pnas.0914422107 .
  130. ↑ WangZ; Edwards JG, Riley N., Provance DW Jr, Karcher R., Li XD, Davison IG, Ikebe M., Mercer JA, Kauer JA és Ehlers MD Myosin Vb mobilizes recycling endosomes and AMPA receptors for postsynaptic   plasticity // Cell  : Journal. - Cell Press , 2008. - Vol. 135. sz . 3 . - P. 535-548 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.09.057 .
  131. ↑ Beattie EC; Carroll RC, Yu X., Morishita W., Yasuda H., Zastrow M. és Malenka RC AMPA receptor endocitózis szabályozása az LTD-vel megosztott mechanizmussal  // Nat Neurosci  : Journal  . - 2000. - Vol. 3 , sz. 12 . - P. 1291-1300 . - doi : 10.1038/81823 .
  132. ↑ Jung N; és Haucke V. Clathrin-mediált endocitózis szinapszisoknál  (neopr.)  // Traffic. - 2007. - T. 8 , 9. sz . - S. 1129-1136 . - doi : 10.1111/j.1600-0854.2007.00595.x .
  133. ↑ LuW; és Ziff E. A PICK1 kölcsönhatásba lép az ABP/GRIP-pel az AMPA-receptor-forgalom szabályozása  érdekében //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2005. - Vol. 47 , sz. 3 . - P. 407-421 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.07.006 .
  134. ↑ Ehlers MD Az AMPA-receptorok újrainszerciója vagy lebontása aktivitásfüggő endocitikus válogatással  //  Neuron : folyóirat. - Cell Press , 2000. - Vol. 28 , sz. 2 . - P. 511-525 . - doi : 10.1016/S0896-6273(00)00129-X .


Lásd még