Mutáció

Mutáció ( lat.  mutio  "változás") - perzisztens (vagyis olyan, amelyet egy adott sejt vagy szervezet leszármazottai örökölhetnek ) a genomban . A kifejezést Hugh de Vries javasolta 1901 - ben .

A mutagenezis az a folyamat, amelynek során mutációk lépnek fel.

A mutációk okai

A mutációkat spontán és indukált mutációkra osztják .

A spontán mutációk spontán módon fordulnak elő a szervezet élete során, normál környezeti körülmények között, körülbelül - nukleotidonként a szervezet sejtgenerációjánként .

Az indukált mutációkat a genom örökletes változásainak nevezzük , amelyek bizonyos mutagén hatások eredményeként mesterséges (kísérleti) körülmények között vagy kedvezőtlen környezeti hatások hatására következnek be .

Az élő sejtben végbemenő folyamatok során a mutációk folyamatosan jelennek meg. A mutációk előfordulásához vezető fő folyamatok a DNS-replikáció, a DNS- javítási zavarok , a transzkripció [1] [2] és a genetikai rekombináció .

A mutációk asszociációja a DNS-replikációval

A nukleotidokban bekövetkező sok spontán kémiai változás a replikáció során fellépő mutációkat eredményez . Például a citozin guaninnal ellentétes dezaminációja miatt az uracil bekerülhet a DNS-láncba (a kanonikus C-G pár helyett U-G pár jön létre). Amikor a DNS az uracillal szemben replikálódik , az adenin bekerül az új láncba , egy U-A pár képződik, és a következő replikáció során T-A párral helyettesíti, azaz átmenet következik be (a pirimidin pont helyettesítése egy másik pirimidinnel vagy purinnal másik purin).

A mutációk asszociációja a DNS-rekombinációval

A rekombinációval kapcsolatos folyamatok közül az egyenlőtlen keresztezés leggyakrabban mutációkhoz vezet . Általában akkor fordul elő, ha az eredeti gén több megkettőzött kópiája van a kromoszómán , amelyek hasonló nukleotidszekvenciát őriznek. Az egyenlőtlen keresztezés eredményeként az egyik rekombináns kromoszómában duplikáció , a másikban pedig deléció következik be .

A mutációk asszociációja a DNS-javítással

A spontán DNS-károsodás meglehetősen gyakori, és minden sejtben előfordulnak ilyen események. Az ilyen károsodások következményeinek kiküszöbölésére speciális javítómechanizmusok vannak (például kivágnak egy hibás DNS-szakaszt, és ezen a helyen visszaállítják az eredetit). A mutációk csak akkor fordulnak elő, ha a javító mechanizmus valamilyen okból nem működik, vagy nem tud megbirkózni a sérülések megszüntetésével. A javításért felelős fehérjéket kódoló génekben előforduló mutációk más gének mutációs rátájának többszörös növekedéséhez (mutátor hatás) vagy csökkenéséhez (antimutátor hatás) vezethetnek. Így a kimetsző javítórendszer számos enzimének génjeinek mutációi a szomatikus mutációk gyakoriságának meredek növekedéséhez vezetnek az emberben, és ez viszont a xeroderma pigmentosa és a bőr rosszindulatú daganatainak kialakulásához vezet. A mutációk nem csak a replikáció során, hanem a javítás során is megjelenhetnek - excisional repair vagy utóreplikáció.

A mutagenezis modelljei

Jelenleg számos megközelítés létezik a mutációk kialakulásának természetének és mechanizmusainak magyarázatára. Jelenleg a mutagenezis polimeráz modellje általánosan elfogadott. Azon az elgondoláson alapul, hogy a mutációk kialakulásának egyetlen oka a DNS-polimeráz véletlenszerű hibája. A Watson és Crick által javasolt tautomer mutagenezis modellben először fogalmazódott meg az az elképzelés, hogy a mutagenezis a DNS-bázisok azon képességén alapul, hogy különböző tautomer formákban lehetnek. A mutációk kialakulásának folyamatát tisztán fizikai és kémiai jelenségnek tekintik. Az ultraibolya mutagenezis polimeráz-tautomer modellje azon az elgondoláson alapul, hogy a cisz-szin ciklobután pirimidin dimerek képződése megváltoztathatja az alkotó bázisaik tautomer állapotát. Vizsgálják a cisz-syn ciklobután pirimidin dimereket tartalmazó DNS hibaveszélyes és SOS szintézisét [3] . Vannak más modellek is.

A mutagenezis polimeráz modellje

A mutagenezis polimerázmodelljében úgy gondolják, hogy a DNS-polimerázok szórványos hibái az egyetlen oka a mutációk kialakulásának . Az ultraibolya mutagenezis polimeráz modelljét először Bresler javasolta [4] . Azt javasolta, hogy a mutációk annak eredményeként jelennek meg, hogy a DNS-polimerázok a fotodimerekkel ellentétben néha nem komplementer nukleotidokat inszertálnak. Jelenleg ez a nézőpont általánosan elfogadott [5] . Ismert az A-szabály, amely szerint a DNS-polimeráz leggyakrabban adenineket inszertál a sérült területekkel szemben. A mutagenezis polimerázmodellje megmagyarázza a célbázis szubsztitúciós mutációk természetét [6] .

A mutagenezis tautomer modellje

Watson és Crick azt javasolta, hogy a spontán mutagenezis a DNS-bázisok azon képességén alapul, hogy bizonyos körülmények között nem kanonikus tautomer formákká alakulnak át, amelyek befolyásolják a bázispárosodás természetét. Ez a hipotézis felkeltette a figyelmet, és aktívan fejlesztették. A citozin ritka tautomer formáit találták ultraibolya fénnyel besugárzott nukleinsavbázis kristályokban. Számos kísérleti és elméleti vizsgálat eredménye egyértelműen azt mutatja, hogy a DNS-bázisok a kanonikus tautomer formákból ritka tautomer állapotokba léphetnek át. Számos tanulmányt szenteltek a DNS-bázisok ritka tautomer formáinak tanulmányozásának. Kvantummechanikai számításokkal és Monte Carlo módszerrel kimutatták, hogy a citozin  tartalmú dimerekben és a citozin -hidrátban a tautomer egyensúly eltolódik iminoformáik felé mind gázfázisban, mind vizes oldatban. Ezen az alapon az ultraibolya mutagenezist magyarázzák . [7] A guanin -citozin párban  csak egy ritka tautomer állapot lesz stabil, amelyben a bázispárosodásért felelős első két hidrogénkötés hidrogénatomja egyidejűleg változtatja helyzetét. [8] És mivel ez megváltoztatja a Watson-Crick bázispárosításban részt vevő hidrogénatomok helyzetét, az eredmény bázisszubsztitúciós mutációk kialakulása, citozinból timinbe való átmenet, vagy homológ transzverziók kialakulása citozinból guaninba lehet. A ritka tautomer formák mutagenezisben való részvételét többször tárgyalták.

A mutagenezis egyéb modelljei

Poltev és munkatársai munkáiban egy molekuláris mechanizmust javasoltak és alátámasztottak a komplementer bázispárok nukleinsavak polimerázok általi felismerésére. E modell alapján a spontán és a bázisanalógok által kiváltott mutagenezis szabályszerűségeit tanulmányoztuk. A bázisszubsztitúciós mutációk kialakulását azzal a feltételezéssel magyarázzák, hogy a mutagenezis fő oka a nem kanonikus bázispárok, például a Hoogsteen-párok kialakulása. [9] .

Feltételezik, hogy a bázisszubsztitúciós mutációk kialakulásának egyik oka az 5-metilcitozin dezaminációja [10] , amely átmenetet okozhat citozinról timinre. A citozin dezaminációja miatt az uracil bekerülhet a vele szemben lévő DNS-láncba (a kanonikus C-G pár helyett U-G pár jön létre). Az uracillal szembeni DNS-replikáció során az adenin bekerül az új láncba, egy U-A pár képződik, majd a következő replikáció során T-A párra cserélődik, azaz átmenet történik (a pirimidin pontszerű helyettesítése egy másik pirimidinre vagy purinra). másik purinnal).

Mutációk osztályozása

A mutációk többféle osztályozása létezik különböző kritériumok szerint. Möller azt javasolta, hogy a mutációkat a gén működésében bekövetkezett változás természete szerint ossza fel hipomorf (a módosult allélek a vad típusú allélekkel azonos irányba hatnak; csak kevesebb fehérjetermék szintetizálódik), amorf (a mutáció teljesnek tűnik génfunkció elvesztése, például a Drosophila fehér mutációja , antimorf (a mutáns tulajdonság megváltozik, például a kukoricaszem színe liláról barnára változik) és neomorf .

A modern oktatási irodalomban formálisabb osztályozást is alkalmaznak, amely az egyes gének, kromoszómák és a genom egészének szerkezetében bekövetkezett változások természete alapján történik. Ezen az osztályozáson belül a következő típusú mutációkat különböztetjük meg:

• genomiális ;
• kromoszómális ;
• gén .

Genomiális : - poliploidizáció (olyan organizmusok vagy sejtek kialakulása, amelyek genomját kettőnél több (3n, 4n, 6n stb.) kromoszómakészlet képviseli) és aneuploidia (heteroploidia) - a kromoszómák számának olyan változása, amely nem a haploid halmaz többszöröse (lásd Inge-Vechtomov, 1989). A kromoszómakészletek eredetétől függően a poliploidok között megkülönböztetik az allopoliploidokat, amelyekben különböző fajokból hibridizációval nyert kromoszómakészletek vannak, és az autopoliploidokat, amelyekben megnő a saját genomjuk kromoszómakészleteinek száma, ami többszöröse. n.

A kromoszómamutációk során az egyes kromoszómák szerkezetében jelentős átrendeződések következnek be. Ebben az esetben egy vagy több kromoszóma genetikai anyagának egy részének elvesztése ( törlés ) vagy megkettőződése ( duplikáció ), az egyes kromoszómák kromoszómaszegmenseinek orientációja megváltozik ( inverzió ), valamint a kromoszóma átvitele. a genetikai anyag egy része az egyik kromoszómából a másikba ( transzlokáció ) (szélsőséges eset - teljes kromoszómák egyesülése, az úgynevezett Robertson-transzlokáció , amely egy átmeneti lehetőség a kromoszómális mutációból a genomikus mutációba).

Génszinten a gének elsődleges DNS-szerkezetében a mutációk hatására bekövetkező változások kevésbé jelentősek, mint a kromoszómális mutációknál, de a génmutációk gyakoribbak. A génmutációk, egy vagy több nukleotid szubsztitúciói, deléciói és inszerciói következtében a gén különböző részeinek transzlokációja, megkettőződése és inverziója következik be. Abban az esetben, ha egy mutáció hatására csak egy nukleotid változik, pontmutációról beszélnek .

A pontmutáció vagy egybázisú szubsztitúció a DNS vagy RNS mutációjának egy fajtája, amelyet az egyik nitrogénbázis másikkal való helyettesítése jellemez. A kifejezést a páros nukleotidszubsztitúciókra is alkalmazzák. A pontmutáció kifejezés magában foglalja egy vagy több nukleotid inszercióit és delécióit is. Többféle pontmutáció létezik.

• Bázishelyettesítés pontmutációi. Mivel a DNS csak kétféle nitrogéntartalmú bázist tartalmaz – purinokat és pirimidineket, ezért minden bázisszubsztitúciós pontmutáció két osztályba sorolható: átmenetek és transzverziók [11] [12] . Az átmenet egy bázisszubsztitúciós mutáció, amikor az egyik purinbázist egy másik purinbázissal (adenint guaninná vagy fordítva) vagy pirimidinbázist egy másik pirimidinbázisra (timinből citozinba vagy fordítva) helyettesítik. A transzverzió bázisszubsztitúciós mutáció, amikor egy a purinbázist pirimidinbázisra cseréljük, vagy fordítva). Az átmenetek gyakrabban történnek, mint az átmenetek.

• Pontmutációk az olvasási keret eltolásához. Deléciókra és beillesztésekre oszthatók [13] [14] . A deléció olyan leolvasási kereteltolásos mutáció, amelyben egy vagy több nukleotid hiányzik egy DNS-molekulából. Az inszerció egy leolvasási kereteltolásos mutáció, amikor egy vagy több nukleotidot inszertálnak egy DNS-molekulába.

Vannak összetett mutációk is. Ezek olyan változások a DNS-ben, amikor annak egyik szakaszát egy eltérő hosszúságú és eltérő nukleotid-összetételű szakasz helyettesíti [15] .

Pontmutációk jelenhetnek meg a DNS-molekula olyan károsodásával szemben, amely leállíthatja a DNS-szintézist. Például az ellentétes ciklobután pirimidin dimerek. Az ilyen mutációkat célmutációknak nevezik (a "target" szóból) [5] . A ciklobután pirimidin dimerek célbázis szubsztitúciós mutációkat [69] és célkereteltolódásos mutációkat is okoznak [16] .

Néha pontmutációk jönnek létre az úgynevezett intakt DNS-régiókon, gyakran a fotodimerek kis közelében. Az ilyen mutációkat nem célbázis-helyettesítő mutációknak vagy nem célkereteltolásos mutációknak nevezik [17] .

A pontmutációk nem mindig jönnek létre közvetlenül a mutagénnel való érintkezés után. Néha több tucat replikációs ciklus után jelennek meg. Ezt a jelenséget késleltetett mutációnak nevezik [18] . A genom instabilitása miatt, amely a rosszindulatú daganatok kialakulásának fő oka, a nem célpont és a késleltetett mutációk száma meredeken növekszik [19] .

A pontmutációk négy genetikai következménye lehetséges: 1) a kodon jelentésének megőrzése a genetikai kód degenerációja miatt (szinonim nukleotid szubsztitúció), 2) a kodon jelentésének megváltozása, ami a kodon cseréjéhez vezet. aminosav a polipeptid lánc megfelelő helyén (missense mutáció), 3) értelmetlen kodon kialakulása idő előtti terminációval (nonszensz mutáció). A genetikai kódban három értelmetlen kodon található: borostyán - UAG, okker - UAA és opál - UGA (ennek megfelelően az értelmetlen hármasok kialakulásához vezető mutációkat nevezik el - például borostyán mutáció), 4) fordított szubsztitúció (stop kodon a kodon érzékeléséhez).

A génexpresszióra gyakorolt ​​hatás szerint a mutációkat két kategóriába sorolják: bázispár mutációk és kereteltolásos mutációk . Ez utóbbiak olyan nukleotidok deléciói vagy inszerciói, amelyek száma nem háromszoros, ami a genetikai kód triplett jellegéhez kapcsolódik.

Az elsődleges mutációt néha előremutató mutációnak nevezik , a gén eredeti szerkezetét visszaállító mutációt pedig visszamutációnak vagy reverziónak nevezik. A mutáns szervezetben az eredeti fenotípushoz való visszatérés a mutáns gén funkciójának helyreállítása miatt gyakran nem a valódi reverzió miatt következik be, hanem ugyanazon gén egy másik részének vagy akár egy másik nem allélikus gén mutációja miatt. Ebben az esetben a hátsó mutációt szupresszor mutációnak nevezzük. A mutáns fenotípus elnyomásának genetikai mechanizmusai nagyon változatosak.

A rügymutációk (sport) olyan tartós szomatikus mutációk, amelyek a növényi növekedési pontok sejtjeiben fordulnak elő. Klonális variabilitáshoz vezet [20] . A vegetatív szaporítás során konzerválják. A kultúrnövények számos fajtája rügymutáns [21] .

A mutációk következményei a sejtre és a szervezetre

A többsejtű szervezetben egy sejt aktivitását rontó mutációk gyakran a sejt pusztulásához vezetnek (különösen programozott sejthalálhoz, apoptózishoz ). Ha az intra- és extracelluláris védekező mechanizmusok nem ismerik fel a mutációt, és a sejt osztódáson megy keresztül, akkor a mutáns gén átkerül a sejt összes leszármazottjához, és leggyakrabban ahhoz a tényhez vezet, hogy ezek a sejtek elkezdenek működni. eltérően.

Egy összetett többsejtű szervezet szomatikus sejtjében bekövetkező mutáció rosszindulatú vagy jóindulatú daganatokhoz , a csírasejtben bekövetkező mutáció pedig  az egész leszármazott szervezet tulajdonságainak megváltozásához vezethet.

Stabil (változatlan vagy enyhén változó) létfeltételek mellett az egyedek többsége az optimálishoz közeli genotípussal rendelkezik, a mutációk zavarokat okoznak a szervezet működésében, csökkentik alkalmasságát, és az egyed halálához is vezethetnek. Azonban nagyon ritka esetekben egy mutáció új jótékony tulajdonságok megjelenéséhez vezethet a szervezetben, és akkor a mutáció következményei pozitívak; ebben az esetben a szervezet környezethez való alkalmazkodásának eszközei, és ennek megfelelően adaptívnak nevezik őket .

A mutációk szerepe az evolúcióban

A létfeltételek jelentős változásával azok a mutációk bizonyulhatnak előnyösnek, amelyek korábban károsak voltak. Így a mutációk a természetes szelekció részei . Így az angliai nyírmoly populációiban található melanisztikus mutánsokat (sötét színű egyedeket) a tudósok először a 19. század közepén fedezték fel tipikus világos egyedek körében. A sötét elszíneződés az egyik gén mutációjának eredményeként jön létre. A lepkék a fák törzsén és ágain töltik a napot, általában zuzmóval borítva , amelyek ellen a világos szín álcázás. Az ipari forradalom következtében a légkörszennyezéssel együtt a zuzmók elpusztultak, a nyírfák világos törzseit korom borította. Ennek eredményeként a 20. század közepére (50-100 generációra) az ipari területeken a sötét morfium szinte teljesen felváltotta a világosat. Kimutatták, hogy a fekete forma túlnyomó többségében a madarak ragadozása a fő oka, amelyek a szennyezett területeken szelektíven esznek világos színű pillangókat.

Ha egy mutáció „csendes” DNS-régiókat érint, vagy a genetikai kód egyik elemének szinonimával való helyettesítéséhez vezet , akkor általában semmilyen módon nem jelenik meg a fenotípusban (egy ilyen szinonim helyettesítés megnyilvánulása összefüggésbe hozható eltérő kodonhasználati gyakorisággal). A génelemző módszerekkel azonban kimutathatók az ilyen mutációk. Mivel a mutációk leggyakrabban természetes okok miatt következnek be, ezért, feltételezve, hogy a külső környezet alapvető tulajdonságai nem változtak, kiderül, hogy a mutációs gyakoriságnak megközelítőleg állandónak kell lennie. Ez a tény felhasználható a filogenetika – a különféle taxonok , köztük az ember  eredetének és kapcsolatainak tanulmányozására . Így a néma gének mutációi "molekuláris óraként" szolgálnak a kutatók számára. A "molekuláris óra" elmélete is abból indul ki, hogy a legtöbb mutáció semleges, és felhalmozódásuk sebessége egy adott génben nem, vagy csak gyengén függ a természetes szelekció hatásától, ezért hosszú ideig állandó marad. A különböző gének esetében azonban ez az arány eltérő lehet.

A mitokondriális DNS -ben (az anyai vonalon öröklődő) és az Y-kromoszómákban (apai vonalon öröklődő) mutációk vizsgálatát széles körben használják az evolúcióbiológiában a fajok és nemzetiségek eredetének , az emberiség biológiai fejlődésének rekonstrukciójának tanulmányozására.

A véletlenszerű mutációk problémája

Az 1940-es években a mikrobiológusok körében az volt a népszerű nézet , hogy a mutációkat egy környezeti tényezőnek (például egy antibiotikumnak ) való kitettség okozza, amelyhez lehetővé teszik az alkalmazkodást. Ennek a hipotézisnek a tesztelésére egy fluktuációs tesztet és a replika módszert fejlesztettek ki .

A Luria  - Delbrück fluktuációs teszt abból áll, hogy a kezdeti baktériumtenyészet kis részeit folyékony tápközeggel kémcsövekbe diszpergálják, és több osztási ciklus után antibiotikumot adnak a kémcsövekbe. Ezután (utólagos osztódás nélkül) a túlélő antibiotikum-rezisztens baktériumokat szilárd táptalajjal Petri-csészére oltják . A teszt kimutatta, hogy a különböző csövekből származó stabil telepek száma nagyon változó - a legtöbb esetben kicsi (vagy nulla), és néhány esetben nagyon magas. Ez azt jelenti, hogy az antibiotikum-rezisztenciát okozó mutációk véletlenszerű időpontokban fordultak elő mind az antibiotikummal való érintkezés előtt, mind az után.

A replikák módszere abból áll, hogy az eredeti Petri-csészéből, ahol szilárd táptalajon baktériumkolóniák nőnek, egy gyapjas szövetre lenyomatot készítenek, majd a baktériumokat a szövetből több más edénybe továbbítják, ahol a helyük mintázata ugyanaz, mint az eredeti edényen. Miután minden lemezen antibiotikumot kaptak, az azonos pontokon elhelyezkedő telepek életben maradnak. Az ilyen telepek új lemezekre oltásával kimutatható, hogy a telepen belül minden baktérium rezisztens.

Így mindkét módszerrel bebizonyosodott, hogy az „adaptív” mutációk annak a faktornak a hatásától függetlenül keletkeznek, amelyhez alkalmazkodni engedik, és ebben az értelemben a mutációk véletlenszerűek. Kétségtelen azonban, hogy bizonyos mutációk lehetősége a genotípustól függ, és az evolúció korábbi folyamata irányítja (lásd : Homológ sorozatok törvénye az örökletes variabilitásban ).

Ezenkívül a különböző gének és ugyanazon génen belüli különböző régiók mutációinak gyakorisága természetesen eltérő. Az is ismert, hogy a magasabb rendű organizmusok „célzott” (vagyis bizonyos DNS-régiókban előforduló) mutációkat alkalmaznak az immunitás mechanizmusaiban. . Segítségükkel a limfociták különféle klónjai jönnek létre , amelyek között ennek eredményeként mindig vannak olyan sejtek, amelyek képesek immunválaszt adni egy új, a szervezet számára ismeretlen betegségre. A megfelelő limfociták pozitívan szelektálódnak , ami immunológiai memóriát eredményez . ( Jurij Csajkovszkij más típusú irányított mutációkról is beszél.)

Lásd még

• Mutagének
• Kromoszóma aberrációk
• Sugárzás biofizika
• sugárgenetika
• Mutagenezis
• Zoledronsav
• DNS károsodás

Jegyzetek

1. ↑ Banerjee SK, Borden A., Christensen RB, LeClerc JE, Lawrence CW SOS-függő replikáció egyetlen transz-syn TT ciklobután dimer után eltérő mutációs spektrumot és megnövekedett hibaarányt ad a lézió utáni replikációhoz képest, indukálatlan sejtben // J .Bakteriol. - 1990. - 172. - P. 2105-2112. doi : 10.1128/jb.172.4.2105-2112.1990 .
2. ↑ Jonchyk P., Fijalkowska I., Ciesla Z. A DNS polimeráz III alegységének túltermelése ellensúlyozza az Esthetician coli SOS-mutagén válaszát // Proc. Nat. Acad. sci. USA. - 1988. - 85. - R. 2124-2127. doi : 10.1073/pnas.85.23.9124 .
3. ↑ Grebneva HA A célzott szubsztitúciós mutációk kialakulásának egyik mechanizmusa a cisz-syn ciklobután-timin dimereket tartalmazó kettős szálú DNS SOS-replikációjában // Environ. Mol. Mutagén. - 2006. -47. - P. 733-745.
4. ↑ Bresler SE A téves mutagenezis elmélete // Mutat. Res. - 1975. - 29. - P. 467-472. doi : 10.1016/0027-5107(75)90065-2 .
5. ↑ 1 2 Pham P., Bertram J. G., O'Donnell M., Woodgate R., Goodman MF Model for SOS-lesion-targeted mutations in Escherichia coli // Nature. - 2001. - 408. - P. 366-370. doi : 10.1038/35053116 .
6. ↑ Taylor J.-S. Új szerkezeti és mechanikai betekintés az A-szabályba, valamint a DNS fototermékek és egyéb elváltozások oktató és nem oktatási viselkedésébe // Mutáció. Res. - 2002. -510. - P. 55-70. doi : 10.1016/s0027-5107(02)00252-x .
7. ↑ Danilov VI, Les A., Alderfer JL. A cisz-szin pirimidin dimerek elméleti vizsgálata a gázfázisban és a vízklaszterben, valamint egy tautomer – bypass mechanizmus az UV-indukált mutációk eredetére // J. Biomol. Struktúra. Dyn. - 2001. - 19. - P. 179-191. doi : 10.1080/07391102.2001.10506730 .
8. ↑ Gorb L., Podolyan Y., Dziekonski P., Sokalski WA, Leszczynski J. Double-proton transfer in adenine-thymine and guanine-cytosine base pairs. A Hartree-Fock utáni ab initio tanulmány // J. Am. Chem. szoc. - 2004. - 126. - P. 10119-10129. doi : 10.1021/ja049155n .
9. ↑ Poltev V. I., Shulyupina N. V., Bruskov V. I. A nukleinsavak helyes bioszintézisének molekuláris mechanizmusai. Számítógépes tanulmány a polimerázok szerepéről a szabálytalan párok kialakításában módosított bázisokkal // Molek. biol. - 1996. - 30. - S. 1284-1298.
10. ↑ Cannistraro VJ, Taylor JS Az 5-metilcitozin dezaminációjának felgyorsítása ciklobután dimerekben G által és annak hatásai az UV-indukált C-to-T mutációs hotspotokra // J. Mol. Biol. - 2009. - 392. - P. 1145-1157.
11. ↑ Tarasov V. A. A javítás és a mutagenezis molekuláris mechanizmusai. — M.: Nauka, 1982. — 226 p.
12. ↑ Friedberg EC, Walker GC, Siede W. DNS javítás és mutagenezis. – Washington: ASM Press, DC, 1995.
13. ↑ Auerbach Sh. A mutagenezis problémái. — M.: Mir, 1978. — 463 p.
14. ↑ Friedberg EC, Walker GC, Siede W., Wood RD, Schultz RA, Ellenberger T. DNS javítás és mutagenezis. — 3. rész. Washington: ASM Press. — 2006. 2. kiadás.
15. ↑ Levine JG, Schaaper RM, De Marini DM A pkm 101 plazmid által közvetített összetett kereteltolásos mutációk: Mutációs mechanizmusok levezetett mutációs spektrumai Salmonellában // Genetika. - 1994. - 136. - P. 731-746.
16. ↑ Wang C.-I., Taylor J.-S. In vitro bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy az UV-indukált kereteltolódás és a szubsztitúciós mutációk a T-pályákon egy specifikus timin-dimeren túli elrendeződés által közvetített replikáció eredménye // Biochemistry - 1992. - 31. - P. 3671-3681.
17. ↑ Maor-Shoshani A., Reuven NB, Tomer G., Livneh Z. A DNS polimeráz V (UmuC) általi erősen mutagén replikáció mechanikus alapot biztosít az SOS cél nélküli mutageneziséhez // Proc. Natl. Acad. sci. USA - 2000. - 97. - P. 565-570.
18. ↑ Little JB, Gorgojo L., Vetrovs H. Letális és specifikus génmutációk késleltetett megjelenése besugárzott emlőssejtekben // Int. J. Radiat. oncol. Biol. Phys. - 1990. - 19. - P. 1425-1429.
19. ↑ Niwa O. Sugárzás által kiváltott dinamikus mutációk és transzgenerációs hatások // J. Radiation Research. - 2006. - 47. - P. B25-B30.
20. ↑ Samigullina N. S. Műhely a gyümölcs- és bogyós növények szelekció- és fajtatudományáról: Oktatási kiadás. - Micsurinszk: Micsurinszki Állami Agráregyetem, 2006. - 197 p.
21. ↑ Troshin L.P., Frolova L.I. Módszertani útmutató az ampelográfiához. Szótári meghatározások . - Krasznodar, 1996.

Irodalom

• Inge-Vechtomov S. V. Genetika a szelekció alapjaival. M., Felsőiskola, 1989.

Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy katalán Nagy norvég Nagy norvég Nagy orosz Nagy Szovjet (1 kiadás) Új Britannica (online) Britannica (online) Treccani Universalis Universalis
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 11932565x GND : 4170883-0 J9U : 987007555872605171 LCCN : sh85089128 NKC : ph123047