| Doxazozin | |
|---|---|
| Doxazozin | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (±)-1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)-4-[(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-il)karbonil]piperazin (és monometánszulfonát formájában) |
| Bruttó képlet | C 23 H 25 N 5 O 5 |
| Moláris tömeg | 451,475 g/mol |
| CAS | 74191-85-8 |
| PubChem | 3157 |
| gyógyszerbank | APRD00474 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C02CA04 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 65% |
| Plazmafehérje kötődés | 98% |
| Anyagcsere | Máj |
| Fél élet | 22 óra |
| Adagolási formák | |
| tabletták , módosított hatóanyagleadású tabletták | |
| Az adagolás módjai | |
| orális | |
| Más nevek | |
| Artezin® , Doxazosin, Doxazosin-ratiopharm, Doxazozin-mezilát, Doxaprostan, Zoxon, Kamiren® , Kamiren® HL , Cardura® , Tonocardin | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A doxazozin a posztszinaptikus alfa1-adrenerg receptorok szelektív kompetitív blokkolója.
A posztszinaptikus alfa1-adrenerg receptorok szelektív kompetitív blokkolója (az alfa1-receptorokhoz 600-szor nagyobb affinitás, mint az alfa2-é), csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris rezisztenciát , megakadályozza a katekolaminok okozta érszűkületet , ami végül a vérnyomás csökkenéséhez vezet reflex kialakulása nélkül. tachycardia . Csökkenti az elő- és utóterhelést. Egyszeri adag után a vérnyomás csökkenése fokozatosan alakul ki, a maximális csökkenés 2-6 óra múlva figyelhető meg; A vérnyomáscsökkentő hatás 24 órán át fennáll, segít növelni a HDL / összkoleszterin arányt, csökkenti a trigliceridek és a koleszterin össztartalmát . Hatékony artériás hipertónia esetén, beleértve a. anyagcserezavarok ( elhízás , hiperlipidémia , csökkent glükóztolerancia ) kísérik . Hosszú távú kezelés esetén a bal kamrai hipertrófia visszafejlődése, a vérlemezke -aggregáció elnyomása, a profibrinolizin ( plazminogén ) aktivátor szöveteinek aktivitásának növekedése és a kollagén képződésének csökkenése az artériák falában . Csökkenti a szívkoszorúér-betegség kialakulásának kockázatát . Növeli az angiotenzin-konvertáló enzim tartalmát , az ortosztatikus hipotenzió kialakulása az első dózis hatására nem jellemző (csak nagy dózisok hosszan tartó alkalmazása esetén alakulhat ki). A gyógyszer normotóniás betegeknél történő szedését nem kíséri a vérnyomás csökkenése. Jóindulatú prosztata hipertrófiában szenvedő betegeknél az urodinamikai paraméterek jelentős javulásához és a betegség tüneteinek csökkenéséhez vezet. A hatás az Ia altípusú alfa1-adrenerg receptorok (a prosztatában jelenlévő összes altípus 70%-a) szelektív blokkolásával jár , amelyek az izomsztrómában , a prosztata kapszulában , a hólyagnyakban és a proximális húgycsőben lokalizálódnak , ami csökkenti a a prosztata izomtónusát és megkönnyíti a vizelést). A betegek 66-71%-ánál fejti ki hatását, hatása 1-2 hét, maximum 14 hét után jelentkezik, és hosszú ideig fennáll.
A doxazozin egy EPHA2 afrin receptor agonista is , ezért potenciálisan rákellenes hatású lehet [1] .
Felszívódás - 80-90% (egyidejű táplálékfelvétel 1 órával lassítja a felszívódást), TCmax - 2-3 óra, esti fogyasztás esetén - 5 óra Biohasznosulás - 60-70% (preszisztémás metabolizmus ). Kommunikáció a plazmafehérjékkel - körülbelül 98%. Gyorsan metabolizálódik a májban o-demetiláció és hidroxiláció útján . A plazmából való kiválasztódás 2 fázisban történik. Végső T ½ - 19-22 óra A belekben kiválasztódik , főleg metabolitok formájában (legfeljebb 65%), 5% - változatlan formában; körülbelül 10%-a ürül ki a vesén keresztül.
Jóindulatú prosztata hiperplázia. Artériás hipertónia (beleértve a tüneti is) a kombinált terápia részeként.
Túlérzékenység (beleértve más kinazolinokat is ).
Terhesség , szoptatás , májelégtelenség , mitralis és aorta szűkület , ortosztatikus hipotenzió , gyermekkor (a hatásosságra és a biztonságosságra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre).
A tablettákat reggel vagy este (lehetőleg éhgyomorra ) kell bevenni, rágás nélkül, sok vizet inni. Artériás magas vérnyomás és szívelégtelenség esetén a kezdő adag 1 mg / nap. A beteg reakciójától függően az adag fokozatosan (1-2 hetes időközönként) 2 mg-ra, majd 4-8 mg-ra emelhető. Az ajánlott fenntartó adag 2-4 mg/nap. A vérnyomáscsökkentő hatás elégtelen súlyossága esetén a dózis további fokozatos emelése legfeljebb napi 16 mg-ra, vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ( tiazid-diuretikumok , béta-blokkolók , BMCC -k , ACE-gátlók ) hozzáadása lehetséges. Prosztata hiperplázia esetén a kezdeti adag 1 mg / nap. Szükség esetén az adagot (1-2 hetes időközönként) napi 2-4 mg-ra emelik. A maximális adag 8 mg / nap. Az ajánlott fenntartó adag 2-4 mg/nap.
Idős betegek, valamint krónikus veseelégtelenség esetén nem szükséges módosítani az adagolási rendet . Májelégtelenségben szenvedő betegeknél a doxazozin adagjának csökkentésére lehet szükség.
Ortosztatikus hipotenzió, szédülés , ájulás - az "első adag" jelenség; fejfájás , álmatlanság , ödéma , tachycardia , szívritmuszavarok , gyengeség , légszomj , asthenia ; szájszárazság, polyuria , hematuria , dyspepsia , kóros álmosság, látászavarok (homályosodás), cholestasis , hepatitis , sárgaság , fokozott "máj" transzaminázok aktivitása, székrekedés , bőrkiütés, csalánkiütés , viszketés , thrombocytopenia , leukopenia hrombocytop orrvérzés, rhinitis , csökkent libidó , mellkasi és/vagy hátfájás, agyi érkatasztrófa. Ritkán - vizelet inkontinencia , priapizmus .
Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, néha ájulás kíséretében.
Kezelés: fektesse a beteget a hátára, emelje fel a lábát; tüneti terápia. A dialízis hatástalan.
Az „első adag” hatása különösen kifejezett a korábbi diuretikus terápia és a Na + korlátozású diéta hátterében . A doxazozin szedése során az ortosztatikus hipotenzió kialakulásának elkerülése érdekében tartózkodni kell a testhelyzet gyors megváltoztatásától. A prosztata hiperplázia tüneti kezelésének megkezdése előtt ki kell zárni annak rákos degenerációját . A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli.
Fokozza a vérnyomáscsökkentő szerek hatásának súlyosságát (a velük való kombináció alkalmazásakor dózismódosítás szükséges). Nem észleltek káros kölcsönhatásokat a doxazozin és az antibiotikumok , az orális hipoglikémiás szerek, a közvetett antikoagulánsok és az uricosuriás gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor. Nem befolyásolja a digoxin , fenitoin , indometacin plazmafehérjékhez való kötődését . A májban a mikroszomális oxidáció induktoraival történő egyidejű alkalmazás esetén a doxazozin hatékonysága növelhető, az inhibitorokkal pedig csökkenhet. A cimetidin növeli a doxazozin AUC értékét . Az NSAID -ok (különösen az indometacin ), az ösztrogének (folyadék-visszatartás) és a szimpatomimetikumok csökkenthetik a doxazozin vérnyomáscsökkentő hatását. Az adrenalin alfa-adrenostimuláló hatásának kiküszöbölésével tachycardia és hipotenzió kialakulásához vezethet. Szildenafil egyidejű adása pulmonális hipertónia kezelésére - az ortosztatikus hipotenzió kockázata.
Az ALLHAT részeként az Egyesült Államok Egészségügyi Minisztériuma égisze alatt egy randomizált vizsgálatot végeztek a gyógyszerről .