Ramipril

A ramipril  egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amely az ACE-gátlók csoportjába tartozik . Célja, hogy fenntartsa a vérnyomás célértékét az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél .

Farmakológiai hatás

Az ACE -gátló blokkolja az angiotenzin I átalakulását angiotenzin II-vé, aminek eredményeként (a plazma renin aktivitásától függetlenül) vérnyomáscsökkentő hatás lép fel (a beteg „fekvő” és „álló” helyzetében), a szívfrekvencia kompenzáló növekedése nélkül.

Csökkenti az aldoszteron termelést . Csökkenti az OPSS -t (utóterhelés), az éknyomást a tüdőkapillárisokban (előterhelés), az ellenállást a tüdőerekben; növeli az IOC és a testmozgás toleranciát. Hosszan tartó használat esetén hozzájárul a szívizom hipertrófiájának visszafejlődéséhez artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, és csökkenti az aritmiák gyakoriságát a szívizom reperfúziója során; javítja az ischaemiás szívizom vérellátását ; megakadályozza a magas koleszterintartalmú étrend okozta változásokat az erek endotéliumában .

A kardioprotektív hatás a Pg szintézisére gyakorolt ​​hatásnak , a nitrogén-monoxid (NO) képződésének indukciójának köszönhető az endotheliocitákban. Aktiválja a kallikrein-kinin rendszert, megakadályozza a bradikinin lebomlását (növeli a koncentrációját), fokozza a Pg szintézisét. Fokozza a koszorúér és a vese véráramlását. Csökkenti a vérlemezke-aggregációt. Növeli a szövetek inzulinnal szembeni érzékenységét, a fibrinogén koncentrációját , serkenti a szövetaktivátor, a profibrinolizin ( plazminogén ) szintézisét, hozzájárulva a trombolízishez .

A vérnyomáscsökkentő hatás kezdete a bevétel után 1,5 óra, a maximális hatás 5-9 óra, a hatás időtartama 24 óra Nincs "elvonási" szindróma. Csökkenti a mortalitást a szívinfarktus korai és késői időszakában , a visszatérő szívrohamok gyakoriságát és a szívelégtelenség kialakulását. Növeli a túlélési arányt és javítja a szívelégtelenségben szenvedő betegek életminőségét . Veleszületett és szerzett szívhibákban szenvedő betegeknél legalább 6 hónapig szedve csökkenti a magas vérnyomás súlyosságát a vérkeringés "kis" körében. A portális hipertónia csökkenti a nyomást. Csökkenti a mikroalbuminuria mértékét (a kezdeti stádiumban) és a krónikus veseelégtelenség progresszióját diabéteszes nephropathiában szenvedő súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Farmakokinetika

Felszívódás - 50-60%, az étel nem befolyásolja a felszívódás mértékét, de lassítja a felszívódást. TCmax - 2-4 óra A ramipril biohasznosulása 2,5-5 mg orális adagolás után - 15-28%; a ramiprilát esetében - 45%. A májban metabolizálódik a ramiprilát aktív metabolitjává (6-szor aktívabb az ACE gátlásában, mint a ramipril) és az inaktív diketopiperazinná, amelyek azután glükuronizálódnak.

A ramiprilát kivételével minden kialakult metabolitnak nincs farmakológiai hatása. Kommunikáció a plazmafehérjékkel a ramipril esetében - 73%, a ramiprilát - 56%. Napi 5 mg/nap bevétele után a ramiprilát egyensúlyi plazmakoncentrációja a 4. napon alakul ki. T1/2 a ramipril esetében - 5,1 óra; az eloszlás és az elimináció fázisában a ramiprilát koncentrációjának csökkenése a vérszérumban T1/2-3 órával, majd egy átmeneti fázis következik T1/2-15 órával, és egy hosszú végső fázis nagyon alacsony plazmakoncentrációval. ramiprilát és T1 / 2 - 4-5 nap. A T1/2 növekszik krónikus veseelégtelenség esetén. A ramipril eloszlási térfogata 90 l, a ramiprilát 500 l.

A vesén keresztül választódik ki - 60%, a belekben - 40% (főleg metabolitok formájában). Károsodott vesefunkció esetén a ramipril és metabolitjainak kiválasztódása a CC csökkenésével arányosan lelassul; károsodott májműködés esetén a ramipriláttá történő átalakulás lelassul; HF esetén a ramiprilát koncentrációja 1,5-1,8-szorosára nő.

Javallatok

Artériás hipertónia, CHF (kombinációs terápia részeként), beleértve azokat is, amelyek a szívinfarktus utáni 2-9. napon alakultak ki. Diabetikus nephropathia, nephropathia krónikus diffúz vesebetegségek hátterében (preklinikai és klinikai stádiumban), beleértve a súlyos proteinuriával járó krónikus glomerulonephritist. A szívizominfarktus, a stroke vagy a koszorúér-halál kockázatának csökkentése koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél , beleértve azokat is, akik szívinfarktuson, perkután transzluminális koszorúér-angioplasztikán vagy koszorúér bypass grafton átestek .

Ellenjavallatok

Ramipril vagy más ACE-gátlókkal szembeni túlérzékenység, angioödéma a kórtörténetben , beleértve az ACE-gátlókkal végzett kezelést is, súlyos veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 20 ml/perc, 1,73 m² testfelülettel), terhesség, szoptatás. Óvatosan. A szívkoszorúér és agyi artériák súlyos elváltozásai (a véráramlás csökkenésének veszélye a vérnyomás túlzott csökkenésével), szisztémás kötőszöveti betegségek (beleértve az SLE -t , szisztémás scleroderma - neutropénia vagy agranulocitózis  kialakulásának kockázata ), rosszindulatú artériás magas vérnyomás, kétoldali veseartéria szűkület, egyetlen vese artéria szűkülete, veseátültetés utáni állapot, a csontvelő-hematopoiesis depressziója, aorta vagy mitralis szűkület , HOCM, primer hiperaldoszteronizmus , vese- és/vagy májelégtelenség, hyperkalaemia , hyponatraemia (beleértve a diuretikumok és diéta korlátozott Na + bevitellel), a BCC csökkenésével járó állapotok (beleértve a hasmenést, hányást), immunszuppresszánsok és saluretikumok egyidejű alkalmazása, idősebb kor, 18 éves korig (a biztonságosságot és a hatékonyságot nem vizsgálták).

Adagolási rend

Belül, egészben lenyelni (rágás nélkül), étkezéstől függetlenül, sok vizet inni (1/2 csésze). Artériás hipertónia: belül, a kezdő adag 2,5 mg, egyszer. Nem megfelelő vérnyomáscsökkentő hatás esetén az adagot 2-3 hetente fokozatosan emelik. A maximális napi adag 10 mg, a fenntartó adag 2,5-5 mg. CHF: kezdeti adag - 1,25 mg / nap; ha szükséges, az adagot 1-2 hetes időközönként megduplázzák. A 2,5 mg-os vagy nagyobb adagok bevehetők egyszeri adagként vagy 2 adagra osztva. A maximális napi adag 10 mg.

Szívinfarktuson átesett szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében a kezdő adag 5 mg, 2 adagra osztva (2,5 mg reggel és este). Ha rosszul tolerálható, az adagot naponta kétszer 1,25 mg-ra kell csökkenteni 2 napon keresztül. Későbbi növelése esetén az adagot az első 3 napban 2 adagra kell osztani. Ezt követően a napi adag egyszer bevehető. A maximális napi adag 10 mg. Súlyos szívelégtelenségben (IV. NYHA fokozat) a kezdő adag 1,25 mg naponta egyszer, majd fokozatos emelés következik. Diabéteszes és egyéb nephropathia: kezdő adag 1,25 mg naponta egyszer, fenntartó - 2,5 mg. Az adag növelésekor 2-3 hetes időközönként meg kell duplázni. A maximális napi adag 5 mg. Szívinfarktus, stroke és koszorúér-halál megelőzése: a kezdő adag napi 1 alkalommal 2,5 mg, amelyet 2-szeres emelés követ 1 hetes intervallummal. 3 hét elteltével az adag 2-szeresére növelhető. A maximális napi adag 10 mg. Krónikus veseelégtelenség esetén (CC 20-50 ml / perc) a kezdő adag 1,25 mg / nap, a maximális napi adag 5 mg. Májelégtelenség esetén a maximális napi adag 2,5 mg. A korábban diuretikumokkal kezelt betegeknél a kezdő adag 1,25 mg.

A diuretikumok szedését 2-3 nappal a ramipril-kezelés megkezdése előtt kell leállítani. Ha a víz és elektrolit egyensúly megsértésének teljes korrigálása lehetetlen súlyos artériás hipertónia esetén, valamint olyan betegek esetében, akiknél a hipotenzív reakció (vérnyomás-csökkenés) bizonyos kockázatot jelent (beleértve a véráramlás csökkenését is). a szív vagy az agyi erek koszorúereinek szűkülete miatt), a kezdeti adag - 1,25 mg.

Mellékhatások

A szív- és érrendszer oldaláról: kifejezett vérnyomáscsökkenés, ortosztatikus hipotenzió , szívizom vagy agyi ischaemia (beleértve az agyi erek átmeneti ischaemiáját), szívizominfarktus , aritmiák , syncope , ischaemiás stroke , tachycardia , perifériás ödéma. A húgyúti rendszerből: krónikus veseelégtelenség kialakulása vagy erősödése, a kiürült vizelet mennyiségének növekedése, a potencia csökkenése, az erekciós zavarok. Az idegrendszer oldaláról: egyensúlyhiány, fejfájás, gyengeség, idegesség, paresztézia , remegés , alvászavarok, szorongás, depresszió, zavartság. Érzékszervekből: vesztibuláris zavarok, íz-, szaglás-, hallás- és látászavarok, fülzúgás. Az emésztőrendszer részéről: hányinger, hányás, hasmenés vagy székrekedés, hasnyálmirigy -gyulladás , kolesztatikus sárgaság, emésztési zavarok, fájdalom az epigasztrikus régióban, a szájnyálkahártya szárazsága, szomjúság, étvágytalanság, szájgyulladás , glossitis , gyomor- bélrendszeri nyálkahártya gyulladása , a májfunkció megsértése, beleértve az akut májelégtelenséget. A légzőrendszerből: "száraz" köhögés, hörgőgörcs , nátha , arcüreggyulladás , légszomj , hörghurut , hurutos nátha. Allergiás reakciók: bőrkiütések a bőrön és a nyálkahártyákon, viszketés, csalánkiütés, fényérzékenység; az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a glottis és/vagy a gége, valamint a vékonybél angioödémája (nagyon ritkán), exfoliatív dermatitis, exudatív erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát), toxikus epidermális nekrolízis ( Lyell-szindróma ), pemphigus ( pemphigus ), serositis, vasculitis, izomfájdalom, ízületi fájdalom, ízületi gyulladás , eozinofília, az antinukleáris antitestek megnövekedett titere. A vérképző szervek részéről: eritropénia , csökkent Hb, leukopenia , neutropenia , thrombocytopenia , agranulocytosis , pancytopenia, hemolitikus anémia . Egyéb: a pikkelysömör súlyosbodása , onycholysis, izomgörcsök, alopecia , láz, Raynaud-szindróma .

Laboratóriumi mutatók: hypercreatininaemia, hyperammonemia, proteinuria (vagy megnövekedett meglévő), a „máj” transzaminázok és a hasnyálmirigy enzimek fokozott aktivitása, hyperbilirubinémia, hyperkalaemia, hyponatraemia. Hipoglikémiás eseteket jelentettek inzulint és orális hipoglikémiás gyógyszereket szedő cukorbetegeknél. Magzatra gyakorolt ​​hatás: károsodott magzati vesefejlődés, a magzat és az újszülöttek vérnyomásának csökkenése, károsodott veseműködés, hyperkalaemia, koponya hypoplasia, oligohydramnion, végtag kontraktúra, koponya deformitás, pulmonalis hypoplasia.

Túladagolás. Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, bradycardia, sokk, károsodott víz- és elektrolit-egyensúly, akut veseelégtelenség, kábulat. Kezelés: enyhe túladagolás esetén - gyomormosás, enteroszorbensek és nátrium-szulfát bevezetése (lehetőleg a lenyelést követő 30 percen belül). A vérnyomás kifejezett csökkenésével - katekolaminok, angiotenzin II bevezetésekor; bradycardiával - pacemaker használata. Nem ürül ki a hemodialízis során.

Különleges utasítások

Az első adag bevétele után, valamint a diuretikum és/vagy ramipril adagjának emelésekor a betegeket 8 órán keresztül orvosi felügyelet alatt kell tartani, hogy elkerüljék az ellenőrizetlen hipotenzív reakció kialakulását. CHF-ben szenvedő betegeknél a gyógyszer szedése súlyos artériás hipotenzió kialakulásához vezethet, amelyet bizonyos esetekben oliguria vagy azotémia kísér, és ritkán - akut veseelégtelenség kialakulása. A szívinfarktus korai szakaszában a terápia szisztolés vérnyomásának alsó határa 100 Hgmm. A rosszindulatú artériás hipertóniában vagy egyidejűleg dekompenzált CHF-ben szenvedő betegek kezelését kórházi körülmények között kell megkezdeni.

Az ACE-gátlókkal végzett kezelés előtt és alatt meg kell számolni a leukociták teljes számát és meg kell határozni a leukocita képletet (havonta legfeljebb 1 alkalommal a kezelés első 3-6 hónapjában olyan betegeknél, akiknél fokozott a neutropenia kockázata - károsodott veseműködés, a kötőszövet szisztémás betegségei, vagy nagy dózisok beadása és a fertőzés első jele esetén). Ha neutropenia igazolódik (a neutrofilek száma kevesebb, mint 2 ezer / µl), az ACE-gátló kezelést abba kell hagyni. A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a vérnyomást, a veseműködést (kreatinin, karbamid), a K + és egyéb elektrolitokat a plazmában, a Hb-t, a "máj" enzimek aktivitását a vérben.

Az epidemiológiai vizsgálatok eredményei alapján feltételezhető, hogy az ACE-gátlók és az inzulin, valamint az orális hipoglikémiás szerek egyidejű alkalmazása hipoglikémia kialakulásához vezethet. A fejlődés legnagyobb kockázata a kombinált terápia első heteiben, valamint a károsodott vesefunkciójú betegeknél figyelhető meg. Cukorbetegeknél gondos glikémiás kontrollra van szükség, különösen az ACE-gátló kezelés első hónapjában. Óvatosan kell eljárni, amikor a gyógyszert alacsony sótartalmú vagy sómentes diétán lévő betegeknek írják fel (az artériás hipotenzió fokozott kockázata). Csökkent BCC-ben (diuretikus terápia eredményeként), a sóbevitel korlátozása mellett, dialízis alatt, hasmenés és hányás esetén tüneti hipotenzió alakulhat ki.

Az átmeneti hipotenzió nem ellenjavallat a kezelés folytatásának a vérnyomás stabilizálása után. Súlyos hipotenzió kiújulása esetén az adagot csökkenteni kell, vagy a gyógyszert abba kell hagyni. Az AN69 dialízis membránok ACE-gátlókkal kombinációban történő alkalmazása nem javasolt (a betegeknél anafilaktoid reakciók kialakulásának lehetősége miatt). Ha az anamnézisben az angioödéma kialakulásának olyan jelei vannak, amelyek nem kapcsolódnak az ACE-gátlók használatához, akkor az ilyen betegeknél továbbra is fennáll annak kialakulásának kockázata a szedése során. Biztonság és hatásosság gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban: Azok az újszülöttek, akik méhen belül ACE-gátló kezelésnek voltak kitéve, szoros megfigyelés alatt állnak hipotenzió, oliguria és hyperkalaemia miatt. Oliguria esetén a vérnyomás és a veseperfúzió fenntartása szükséges megfelelő folyadékok és érszűkítő gyógyszerek bevezetésével. Az újszülötteket és a csecsemőket az oliguria és a neurológiai rendellenességek veszélye fenyegeti, valószínűleg a vese- és agyi véráramlás csökkenése miatt, amely az ACE-gátlók (terhesség alatt és szülés után szedve) által okozott vérnyomáscsökkenés miatt következik be; alacsonyabb kezdő adagok alkalmazása és szoros megfigyelés javasolt.

Óvatosan kell eljárni edzés közben vagy meleg időben, mivel a folyadékmennyiség csökkenése miatt fennáll a kiszáradás és a hipotenzió veszélye. Az etanol nem ajánlott. A műtét előtt (beleértve a fogászatot is) figyelmeztetni kell a sebészt/aneszteziológust az ACE-gátlók alkalmazásáról. A kezelés ideje alatt óvatosan kell eljárni, ha gépjárművet vezet és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytat, amely fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igényli (szédülés lehetséges, különösen az ACE-gátló kezdeti adagja után vizelethajtót szedő betegeknél ).

Interakció

Fokozza a szulfonilurea-származékok, az inzulin hipoglikémiás hatását. Növeli a leukopenia kialakulásának kockázatát, ha allopurinollal , citosztatikumokkal, immunszuppresszánsokkal, prokainamiddal , szisztémás kortikoszteroidokkal egyidejűleg alkalmazzák . Fokozza az etanol központi idegrendszerre gyakorolt ​​gátló hatását. A vérnyomáscsökkentők, a diuretikumok, a kábító fájdalomcsillapítók, az altatók, az általános érzéstelenítésre szolgáló gyógyszerek, az etanol fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást. A K+-készítmények, kálium-megtakarító diuretikumok ( amilorid , spironolakton , triamterén ) növelik a hyperkalaemia kialakulásának kockázatát. Li + gyógyszerekkel egyidejűleg szedve - koncentrációjuk növekedése a vérben. Az NSAID-ok, beleértve a szelektív COX-2 gátlókat, só csökkenthetik a vérnyomáscsökkentő hatást. Az ACE-gátlók és az aranykészítmények (nátrium-aurotiomalát) egyidejű alkalmazása esetén tünetegyüttes írható le, beleértve az arc kipirulását, hányingert, hányást és a vérnyomás csökkenését. Az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek ki vannak téve a hipoglikémia kialakulásának veszélyének. Heparin - a hiperkalémia kialakulásának kockázata. Ösztrogének, vazopresszor szimpatomimetikumok (epinefrin) - a vérnyomáscsökkentő hatás gyengülése.

Linkek

C09