| Metilprednizolon | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (6α,11β)-11,17,21-trihidroxi-6-metil-pregna-1,4-dién-3,20-dion |
| Bruttó képlet | C 22 H 30 O 5 |
| CAS | 83-43-2 |
| PubChem | 6741 |
| gyógyszerbank | APRD00342 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | D07AA01 , D07AC14 , D10AA02 , H02AB04 |
| Adagolási formák | |
| szuszpenziós injekció 40 mg/ml | |
| Más nevek | |
| Advantan, Depo-Medrol, Ivepred, Lemod, Medrol, Methylprednisolone-nativ, Metipred, Metipred Orion, Solu-Medrol | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A metilprednizolon (metipred, medrol) egy erős szintetikus glükokortikoid gyógyszer. A bőrbetegségek, reumás betegségek , allergiák , asztma , krupp , COPD , bizonyos rákos megbetegedések , sclerosis multiplex , valamint a tuberkulózis vagy a radikulopátia kiegészítő terápiájaként alkalmazható állapotok között szerepel [1] . Szájon át , vénába, izomba vagy ízületbe adott injekcióval , vagy a bőrön alkalmazzák [1] .
A súlyos mellékhatások közé tartozhatnak a mentális egészségügyi problémák és a fertőzések fokozott kockázata [1] . A hosszú távú használat gyakori mellékhatásai közé tartozik a csontritkulás , a szürkehályog , a gyengeség, a könnyű zúzódások és a gombás fertőzések [1] . Terhes nők esetében a szülés alatti rövid távú alkalmazás biztonságos a baba számára, de a terhesség alatti hosszú távú használat káros lehet [2] .
A metilprednizolont először az Upjohn (ma Pfizer) szintetizálta és gyártotta, és 1957. október 2-án hagyta jóvá az amerikai FDA . [3] A szabadalom azóta lejárt, és a generikumok már elérhetőek. 2021-ben ez a 153. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint négymillió recepttel [4] . 2017 óta négy pozíciót lépett előre a rangsorban.
A legtöbb mellékvese szteroidhoz hasonlóan a metilprednizolont is gyakran használják gyulladáscsökkentő hatása miatt. A glükokortikoidoknak azonban sokféle hatása van, beleértve az anyagcserét és az immunválaszokat is. A metilprednizolont felírt állapotok listája meglehetősen hosszú, és hasonló más kortikoszteroidokhoz , mint például a prednizolonhoz . Gyakori felhasználása az ízületi gyulladás terápiája , valamint a különböző légúti betegségek által okozott hörgőgyulladás vagy akut hörghurut rövid távú kezelése . Mind akut időszakokban, mind autoimmun betegségek , különösen a szisztémás lupus erythematosus hosszú távú kezelésére alkalmazzák . A sclerosis multiplex kezelésére is alkalmazzák, ha segíthet az akut rohamokból való felépülésben [5] .
A metilprednizolon másik lehetséges felhasználási módja a vestibularis neuritis [6] .
A petesejt visszanyerése után metilprednizolon írható fel egy in vitro megtermékenyítési ciklusra, hogy megakadályozzuk az átvitt embriók szervezet általi kilökődését a beültetés előtt [7] [8] .
Nem találtak bizonyítékot a legtöbb glükokortikoid , köztük a metilprednizolon hatékonyságára a COVID-19- ben [9] [10] [11] .
A metilprednizolon (Medrol márkanév) előre csomagolt orális készítményben kapható [12] . A metilprednizolon-acetát (Depo-Medrol) a metilprednizolon zsírban oldódó észtere , és egy vizes szuszpenzió , amely csak intramuszkulárisan , intraartikulárisan, lágy szövetekbe vagy lézión belül adható be [13] . A kezelt területen subcutan sorvadást okozhat [13] . A metilprednizolon-acetát intravénás beadásra nem javallt [13] . Az egyetlen gyógyszer, amelyet intravénásan kell beadni, a metilprednizolon-szukcinát (Solu-medrol), a metilprednizolon vízoldható észtere [14] .
Orális, intravénás (normál hatástartamú formák) és intramuszkuláris (depó formák): primer vagy másodlagos mellékvese-elégtelenség, veleszületett mellékvese-hiperplázia, nem-gennyes pajzsmirigy-gyulladás, daganatos megbetegedések okozta hiperkalcémia, reumás betegségek, kollagénbetegségek, pemphigus , bullous dermatitis herpetiformis, súlyos erythema multiforme, exfoliatív dermatitis, súlyos pikkelysömör, súlyos seborrhoeás dermatitis, súlyos allergiás betegségek, súlyos akut és krónikus allergiás és gyulladásos folyamatok, amelyek a szemet érintik, tünetekkel járó sarcoidosis, Loeffler-szindróma (más terápiára nem alkalmas), berylliosis, fokális vagy disszeminált tüdőtuberculosis (megfelelő tuberkulózis elleni kemoterápiával egyidejűleg), idiopátiás thrombocytopeniás purpura felnőtteknél, másodlagos thrombocytopenia felnőtteknél, szerzett (autoimmun) hemolitikus anémia, erythroblastopenia (eritrocita anémia), BP várható (eritroid) hipoplasztikus vérszegénység, akut leukémia gyermekeknél, rosszindulatú daganatok palliatív terápiája; remisszió elérése nephrosis szindrómában, a kritikus időszakban fekélyes vastagbélgyulladás és regionális enteritis, sclerosis multiplex az akut fázisban; daganat okozta vagy műtéttel, sugárterápiával, traumás agysérüléssel összefüggő agyödéma; sokk mellékvese-elégtelenség miatt vagy rezisztens a szokásos terápiára, tuberkulózisos meningitis subarachnoidális blokkokkal vagy annak veszélyével (tuberculosis elleni kemoterápiával együtt), trichinosis idegrendszeri vagy szívizom károsodással, szervátültetés; reumás és nem specifikus eredetű mozgásszervi betegségek rövid távú terápiája.
Az ízületi folyadékba vagy lágyszövetekbe történő bejuttatáshoz (depóforma): kiegészítő terápia synovitis, rheumatoid arthritis, köszvényes ízületi gyulladás, epicondylitis, nem specifikus tendosynovitis, poszttraumás osteoarthritis akut periódusában.
Patológiás gócokba való injekcióhoz (depo-forma): keloid hegek, lokalizált hipertrófiás, infiltratív és gyulladásos gócok lichen planusszal, pszoriázisos plakkok, gyűrűs granulomák, neurodermatitis, discoid lupus erythematosus, diabéteszes lipoid necrobiosis, alopecia areata; az aponeurosis vagy az ín cisztás daganatai .
Évente körülbelül 40 millió ember szenved gerincvelő-sérüléstől világszerte. Legtöbbjük fiatal. Az eredmények gyakran pusztítóak. A betegek különféle gyógyszereket kaptak, hogy csökkentsék a tartós bénulás mértékét. A szteroidokat valószínűleg többet használták erre a célra, mint bármely más gyógyszert. A felülvizsgálat során olyan tanulmányokat kerestek, amelyek e kezelés hatékonyságát vizsgálták a mobilitás javításában és a mortalitás csökkentésében. Szinte az összes tanulmány, hét vizsgálat, csak egy szteroidot, a metilprednizolont tartalmazott. Az eredmények azt mutatják, hogy a szteroiddal végzett kezelés javítja a mobilitást, de röviddel a sérülés után, legfeljebb nyolc órán belül el kell kezdeni. Ezt 24-48 órán keresztül kell folytatni. Különböző dózisokban adták be a gyógyszert, és az úgynevezett nagy dózisteljesítmény a leghatékonyabb. A kezelés azonban nem állítja vissza a pácienst a normál mozgástartományba, és további kutatásokra van szükség a szteroidokkal kapcsolatban, esetleg más gyógyszerekkel kombinálva [15] .
Az áttekintés főbb megállapításai azt mutatják, hogy a kortikoszteroidok (metilprednizolon (MP)) vagy az ACTH elősegítették a relapszusból való felépülést, több mint 60%-kal növelve a javulás esélyét a visszaesés kezelésének első öt hetében. Megállapították, hogy a klinikai gyógyulás felgyorsult, és a munkaképesség csökkenést [rokkantság] 1,5 pontos változásként értékelték az EDSS skálán a terápia első hetében. A bizonyítékok minősége közepes volt, és a gyógyszereket jól tolerálták.
Nem található egyértelmű adat a hosszú távú hatásokról.
A különböző típusú kezelések vagy sémák hatékonyságára vonatkozó bizonyítékok korlátozottak voltak. A közvetett összehasonlítások az MP szignifikánsan nagyobb hatását sugallják, mint az ACTH. A rövid távú MP kúra (5 nap) hatékonyabbnak tűnik, mint a hosszú távú kezelés (15 nap). Úgy tűnik, hogy az exacerbáció kezdete és a kezelés megkezdése közötti intervallum nem befolyásolja az eredményt.
Összességében az áttekintés bizonyítékokkal szolgál a kortikoszteroidok alkalmazásának alátámasztására az SM-ben szenvedő betegek relapszusainak kezelésében. Ezek a szerek rövid távon hatékonyan javítják a tüneteket, miközben elősegítik a gyógyulást [16] [17] .
A különböző okokból kifolyólag tervezett májműtétek megkövetelhetik a máj vérellátásának megszakítását, hogy csökkentsék a máj bemetszéses felületéből származó vérzést. A vérellátásnak ez az átmeneti megszakítása számos okból károsíthatja a májat. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy számos gyógyszer csökkentheti a vérellátás elzáródása által okozott májkárosodást. A trimetazidin, a metilprednizolon és a dextróz védelmet nyújthat az ischaemiás reperfúziós károsodás ellen vaszkuláris elzáródás alatt végzett elektív májreszekciók során, de ezt kis mintamérettel és a torzítás nagy kockázatával végzett vizsgálatok kimutatták . Ezeknek a gyógyszereknek a használatát jól megtervezett randomizált klinikai vizsgálatokra kell korlátozni, mielőtt a klinikai gyakorlatban alkalmaznák őket [18] .
Az endokrin rendszerből: menstruációs rendellenességek, mellékvese-funkció elnyomása, Itsenko-Cushing-szindróma, az agyalapi mirigy-mellékvese-rendszer működésének elnyomása, csökkent szénhidrát-tolerancia, szteroid cukorbetegség vagy látens diabetes mellitus megnyilvánulása, növekedési retardáció gyermekeknél, késleltetett szexuális fejlődés a gyermekeknél.
Az emésztőrendszer részéről : hányinger , hányás , szteroid gyomor- és nyombélfekély , hasnyálmirigy-gyulladás, nyelőcsőgyulladás , a gyomor-bél traktus vérzése és perforációja, fokozott vagy csökkent étvágy, puffadás, csuklás. Ritka esetekben a máj transzaminázok és az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése.
Az anyagcsere oldaláról: negatív nitrogénegyensúly a fehérjekatabolizmus miatt, fokozott kalciumkiválasztás a szervezetből, hipokalcémia, súlygyarapodás, fokozott izzadás.
A szív- és érrendszer oldaláról: káliumvesztés, hipokalémiás alkalózis, aritmia, bradycardia (a szívmegállásig); szteroid myopathia, szívelégtelenség (tünetek kialakulása vagy súlyosbodása), hypokalaemiára jellemző EKG-elváltozások, emelkedett vérnyomás, hypercoagulatió, trombózis. Akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél - a nekrózis terjedése, lassítja a hegszövet képződését, ami a szívizom szakadásához vezethet.
Az izom-csontrendszerből: növekedési visszamaradás és csontosodási folyamatok gyermekeknél (az epifízis növekedési zónák idő előtti bezáródása), csontritkulás (nagyon ritkán kóros törések, a felkarcsont és a combcsont fejének aszeptikus nekrózisa), izominak szakadása, izomgyengeség, szteroid myopathia, izomtömeg csökkenés (sorvadás).
A központi idegrendszer oldaláról: fejfájás, megnövekedett koponyaűri nyomás, delírium, tájékozódási zavar, eufória, hallucinációk, mániás-depressziós pszichózis, depresszió, idegesség vagy szorongás, álmatlanság, szédülés, vertigo, cerebelláris pszeudotumor, görcsrohamok.
A látószerv részéről: hátsó szubkapszuláris szürkehályog, megnövekedett intraokuláris nyomás (a látóideg esetleges károsodásával), trofikus változások a szaruhártyában, exophthalmus, másodlagos fertőzés (bakteriális, gombás, vírusos) kialakulására való hajlam.
Bőrgyógyászati reakciók: petechiák, ecchymosis, a bőr elvékonyodása és törékenysége, hiper- vagy hipopigmentáció, akne, striák, hajlam pyoderma és candidiasis kialakulására.
Immunszuppresszív hatás miatti reakciók: a regenerációs folyamatok lassítása, a fertőzésekkel szembeni ellenálló képesség csökkentése. Parenterális adagolás esetén: izolált esetekben anafilaxiás és allergiás reakciók, hiper- vagy hipopigmentáció, bőr és bőr alatti szövetek atrófiája, súlyosbodás intrasynovialis alkalmazás után, Charcot-típusú arthropathia, steril tályogok, a fej sérüléseibe fecskendezve - vakság.
Súlyos artériás magas vérnyomás, súlyos szívelégtelenség, akut endocarditis, nephritis, diabetes mellitus, súlyos csontritkulás, gyomor- és nyombélfekély, mentális betegség anamnézisében, gyermekbénulás (a bulboencephalitis forma kivételével), zöldhályog, vírusos és amőbás fertőzések, szifilisz, Itsenko szindróma - Cushing, szisztémás mikózisok; metilprednizolonnal szembeni túlérzékenység.
Szisztémásan alkalmazva gyulladáscsökkentő , antiallergiás , deszenzitizáló , sokkellenes , antitoxikus és immunszuppresszív hatása van.
Külső és helyi alkalmazás esetén a metilprednizolon terápiás aktivitása gyulladáscsökkentő, antiallergiás és anti- exudatív ( az érösszehúzó hatás miatt) hatásának köszönhető.
Gyulladáscsökkentő hatása 5-ször meghaladja a hidrokortizont , gyakorlatilag nem rendelkezik mineralokortikoid aktivitással. Elnyomja a leukociták és a szöveti makrofágok működését . Gátolja az interleukin-1 , interleukin-2 , gamma - interferon limfocitákból és makrofágokból történő felszabadulását.
A metilprednizolon gátolja az agyalapi mirigy ACTH (és másodsorban az endogén glükokortikoidok szintézisének) és a b-lipotropin felszabadulását, de nem csökkenti a keringő b-endorfin szintjét. Gátolja a TSH és az FSH szekrécióját .
Kölcsönhatásba lép specifikus citoplazmatikus receptorokkal, és komplexet képez, amely behatol a sejtmagba és stimulálja az mRNS szintézist; ez utóbbi olyan fehérjék képződését indukálja (beleértve a lipokortint is ), amelyek a sejtes hatásokat közvetítik. A lipokortin gátolja a foszfolipáz A2 aktivitását , ami az arachidonsav felszabadulásának elnyomásához, a prosztaglandinok , endoperoxidok, leukotriének szintézisének gátlásához vezet , amelyek gyulladásos és allergiás reakciók tényezői. Elnyomja a COX (főleg a COX-2) felszabadulását, ami szintén segít csökkenteni a prosztaglandinok termelődését.
Hozzájárul a lizoszóma membránok stabilizálásához, ezáltal csökkenti a proteolitikus enzimek koncentrációját a gyulladás területén. Csökkenti a kapillárisok permeabilitását a hisztamin felszabadulása miatt .
A metilprednizolon kifejezett dózisfüggő hatással van a fehérjék, zsírok és szénhidrátok metabolizmusára . Csökkenti a plazmafehérjéket (a globulinok miatt ) az albumin / globulin arány növekedésével, növeli az albuminok szintézisét a májban és a vesében.
Katabolikus hatást fejt ki a nyirok- és kötőszövetben, az izmokban, a zsírszövetben, a bőrben, a csontszövetben. Az oszteoporózis és az Itsenko-Cushing-szindróma a fő tényezők, amelyek korlátozzák a hosszú távú kortikoszteroid-terápiát. A katabolikus hatás eredményeként gyermekeknél növekedésgátlás lehetséges.
Serkenti a magasabb zsírsavak és trigliceridek szintézisét, újraelosztja a zsírszövetet (a zsír felhalmozódása főleg a vállöv, az arc, a has területén történik), hiperkoleszterinémia kialakulásához vezet.
Növeli a szénhidrátok felszívódását a gyomor-bél traktusból; növeli a glükóz-6-foszfatáz aktivitását, ami a glükóz májból a vérbe való áramlásának növekedéséhez vezet; serkenti a glükoneogenezist. Visszatartja a nátriumionokat és a vizet a szervezetben, serkenti a kálium kiválasztását, csökkenti a kalcium felszívódását a gyomor-bél traktusból, elősegíti a kalcium kimosódását a csontokból, fokozza a kalcium vesék általi kiválasztását.
Nagy dózisokban a metilprednizolon növelheti az agyszövet ingerlékenységét és csökkentheti a rohamküszöböt. A gyulladáscsökkentő hatás a gyulladásos mediátorok eozinofilek általi felszabadulásának gátlásával jár; a lipokortinok képződésének indukálása és a hialuronsavat termelő hízósejtek számának csökkentése; a kapillárisok permeabilitásának csökkenésével; sejtmembránok és organellummembránok (különösen a lizoszómálisok) stabilizálása.
Az antiallergén hatás az allergiás mediátorok szintézisének és szekréciójának gátlása, a hisztamin és más biológiailag aktív anyagok szenzitizált hízósejtekből és bazofilekből való felszabadulás gátlása, a keringő bazofilek számának csökkenése, az allergiás közvetítők kialakulásának gátlása következtében alakul ki. limfoid és kötőszövet, valamint a keringő limfociták (T- és B-sejtek), hízósejtek számának csökkenése, az effektor sejtek allergia mediátorokkal szembeni érzékenységének csökkenése, az antitest termelés gátlása, a szervezet immunválaszának változása. COPD-ben a hatás főként a gyulladásos folyamatok gátlásán, a nyálkahártya ödéma kialakulásának gátlásán vagy megelőzésében, a hörgők hám nyálkahártya alatti rétegében az eozinofil beszűrődés gátlásán, a keringő immunkomplexek lerakódásán a hörgők nyálkahártyájában és az erózió gátlásán alapul. és a nyálkahártya hámlása. Növeli a kis és közepes kaliberű hörgők b -adrenerg receptorainak érzékenységét az endogén katekolaminokra és az exogén szimpatomimetikumokra, csökkenti a nyálka viszkozitását a termelésének gátlásával vagy csökkentésével.
Az anti-sokk és antitoxikus hatás a vérnyomás emelkedésével (a keringő katekolaminok koncentrációjának növekedésével és az adrenoreceptorok érzékenységének helyreállításával, valamint érszűkülettel ), az érfal permeabilitásának csökkenésével jár. , membránvédő tulajdonságok, valamint az endo- és xenobiotikumok metabolizmusában részt vevő májenzimek aktiválása. Az immunszuppresszív hatás a citokinek (interleukin-1, interleukin-2), a gamma-interferon limfocitákból és makrofágokból történő felszabadulásának gátlásának köszönhető.
Elnyomja a fibroblasztok aktivitását és a kollagén képződést, csökkenti a hegszövetképződés lehetőségét. Serkenti a sósav és a pepszin túlzott termelését a gyomorban, ami növeli a peptikus fekély kialakulásának kockázatát .
Szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból . A májban metabolizálódik. A T1/2 körülbelül 2 óra, metabolitok formájában ürül ki főleg a vizelettel.
Egyénileg, az indikációktól, a kezelési rendtől, az alkalmazott adagolási formától, a beteg életkorától, a klinikai helyzettől függően.
Az első trimeszterben olyan esetekben alkalmazzák, amikor a terápia várható előnye az anya számára meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot. Terhesség alatti hosszan tartó használat károsítja a magzati növekedést. A terhesség harmadik trimeszterében a magzatban fennáll a mellékvesekéreg sorvadásának veszélye, ami újszülöttnél helyettesítő terápiát igényelhet.
A laktáció alatt olyan esetekben alkalmazzák, amikor a terápia várható előnye az anya számára meghaladja a csecsemőre gyakorolt lehetséges kockázatot.
Gyakran probléma a súlyhiány. Vannak esetek, amikor a gyógyszer bevétele után a baba súlyos eltérésekkel született, például normál időben 1,5 kilogrammal. Ezenkívül egyes orvosok azt gyanítják, hogy a gyógyszer növeli a gyermekhalál kockázatát.
Előfordulhatnak zavarok a magzat endokrin rendszerében , később pajzsmirigy- és immunrendszeri problémák. Ez a gyógyszer különösen negatív a fiúk számára, mivel elnyomja a férfi hormonokat az anya szervezetében, ami megakadályozza a gyermek normális fejlődését. Ezért a szakértők azt javasolják, hogy miután tájékoztatást kaptak a baba területéről, keressenek egy ilyen gyógyszert. [19]
Óvatosan kell alkalmazni NUC, divertikulitisz, friss bél anasztomózisok, károsodott vesefunkció, artériás magas vérnyomás, myasthenia gravis esetén. Nem hatékony szeptikus sokkban (esetleg megnövekedett mortalitás). A GCS-terápia során fellépő stressz esetén az adag növelése javasolt. Tuberkulózisban az alkalmazás csak megfelelő tuberkulózis elleni terápiával kombinálva lehetséges. Több napos bevétel után a lemondást fokozatosan kell megtenni. Az intradermális beadás nem lehet mély. Ne adja be a depó formákat nem ajánlott módszerekkel (beleértve az IV-et is). A kezelés ideje alatt semmilyen típusú védőoltást ne végezzen. Gyermekeknél a növekedés időszakában a GCS alkalmazása csak abszolút indikációk szerint és az orvos leggondosabb felügyelete mellett lehetséges.
Barbiturátokkal történő egyidejű alkalmazás esetén a metilprednizolon hatékonysága csökkenhet.
A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel történő egyidejű alkalmazása növelheti a gyomor-bél traktus eróziós és fekélyes elváltozásainak kockázatát. A metilprednizolon és az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén a heparin növeli vagy csökkenti az antikoaguláns hatást; szalicilátokkal - csökkenthető a szalicilátok hatása; tiazid diuretikumokkal, furoszemiddel - a hypokalemia fokozódása lehetséges.
A glibenklamiddal, metforminnal, inzulinnal történő egyidejű alkalmazás esetén a hipoglikémiás szerek hatékonysága csökken; ketokonazollal, itrakonazollal - a metilprednizolon koncentrációja a vérplazmában nő; metotrexáttal - az immunszuppresszív hatás szinergizmusa; neostigminnel, piridostigminnel - myastheniás krízis kialakulása lehetséges; pancuroniummal - a neuromuszkuláris blokád csökkenése; szalbutamollal - a szalbutamol hatékonyságának és potenciális toxicitásának növekedése; rifampicinnel - a metilprednizolon clearance-ének növekedése.
A fenitoinnal, fenobarbitállal történő egyidejű alkalmazás esetén a metilprednizolon clearance-e nő, és hatékonysága csökken.
Egyidejű alkalmazás esetén a fenitoin hatásának csökkenése lehetséges; ciklosporinnal - a ciklosporin és a metilprednizolon metabolizmusának gátlása; eritromicinnel - lehetőség van a metilprednizolon metabolizmusának gátlására.
| Immunszuppresszánsok | |
|---|---|
| Glükokortikoszteroidok helyi használatra ( D07 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glükokortikoszteroidok |
| ||||||||
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |||||||||
| Szisztémás kortikoszteroidok ( H02 ) | |
|---|---|
| Mineralokortikoszteroidok |
|
| Glükokortikoszteroidok |
|
| Kortikoszteroidok kombinációi | Metilprednizolon más gyógyszerekkel kombinálva |
| Antikortikoszteroidok | Trilostan * |
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |