A makrofágok ( más görög szóból μακρός - nagy és φάγος - zabáló) olyan sejtek az állati testben , amelyek képesek aktívan elkapni és megemészteni a baktériumokat , az elhalt sejtek maradványait és egyéb idegen vagy mérgező részecskéket a szervezet számára. A "makrofágok" kifejezést Mecsnyikov [1] [2] vezette be . Elavult, elavult szinonimák: hisztiocita-makrofág , hisztofagocita , makrofagocita , megalophage -faló .
A makrofágok szinte minden szervben és szövetben jelen vannak, ahol a kórokozók elleni immunvédelem első vonalaként működnek, és fontos szerepet játszanak a szöveti homeosztázis fenntartásában [3] [4] .
Az 1970-es években feltételezték a mononukleáris fagocita rendszert, amely szerint a makrofágok jelentik a vérmonociták differenciálódásának végső szakaszát , amelyek viszont a csontvelőben található multipotens vér őssejtekből származnak [5] . A 2008–2013-ban végzett vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a felnőtt egerek szöveteiben a makrofágokat két olyan populáció képviseli, amelyek eredetükben, a populáció fenntartásának mechanizmusában és funkcióiban különböznek [6] [7] [8] . Az első populáció a szövetek vagy a rezidens makrofágok. A tojássárgája és az embrionális máj eritromieloid progenitorjaiból származnak (nem rokonok a vér őssejtekkel), és az embriogenezis különböző szakaszaiban kolonizálják a szöveteket. A rezidens makrofágok szövetspecifikus jellemzőket szereznek, és számukat megtartják az in situ proliferáció révén, a monociták bevonása nélkül. A hosszú életű szöveti makrofágok közé tartoznak a máj Kupffer sejtjei, a központi idegrendszer mikrogliái , a tüdő alveoláris makrofágjai , a hasüreg peritoneális makrofágjai, a bőr Langerhans sejtjei , a lép vörös pulpájának . 3] [7] .
A második populációt viszonylag rövid életű monocita (csontvelő) eredetű makrofágok képviselik. Az ilyen sejtek relatív tartalma egy szövetben annak típusától és a szervezet életkorától függ. Tehát a csontvelő eredetű makrofágok az agy , a máj és az epidermisz összes makrofágjának kevesebb mint 5%-át teszik ki, a tüdő, a szív és a lép makrofágjainak kis részét (a szervezet életkorával azonban ez az arány növekszik) és a legtöbb a bélnyálkahártya lamina propria makrofágjainak [8] [3] [6] [7] . A monocita eredetű makrofágok száma meredeken növekszik a gyulladás során , és normalizálódik annak megszűnése után.
In vitro , exogén ingerek hatására a makrofágok aktiválódhatnak. Az aktiváció a génexpressziós profil jelentős változásával és az egyes ingertípusokra specifikus sejtfenotípus kialakulásával jár együtt. Történelmileg két, nagyrészt ellentétes típusú aktivált makrofágot fedeztek fel először, amelyeket a Th1/Th2 analógiájára M1-nek és M2-nek neveztek. Az M1 típusú makrofágok ex vivo differenciálódnak, amikor a prekurzorokat γ-interferonnal stimulálják a STAT1 transzkripciós faktor részvételével [9] . Az M2 típusú makrofágok ex vivo differenciálódnak interleukin 4 -gyel (STAT6-on keresztül) történő stimuláció
Az aktivált makrofágok közül sokáig az M1 és az M2 voltak az egyetlen ismert típusai, ami lehetővé tette a polarizációjukkal kapcsolatos hipotézis megfogalmazását. 2014-re azonban olyan információk gyűltek össze, amelyek a makrofágok aktivált állapotának egész sorát jelezték, amelyek nem felelnek meg sem az M1, sem az M2 típusnak [10] [11] . Jelenleg nincs meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a makrofágok in vitro megfigyelt aktivált állapotai megfelelnek az in vivo eseménynek, és hogy ezek az állapotok állandóak vagy átmenetiek [12] .
A rosszindulatú daganatok befolyásolják szöveteik mikrokörnyezetét, beleértve a makrofágokat is. A vérmonociták beszivárognak a daganatba, és a daganat által szekretált jelzőmolekulák ( M-CSF , GM-CSF , IL4 , IL10, TGF-β ) hatására „gyulladásgátló” fenotípusú makrofágokká differenciálódnak, , azáltal, hogy elnyomja a daganatellenes immunitást és serkenti az új erek képződését, elősegíti a tumor növekedését és metasztázisát [13] .
A makrofágok a szervezetbe belépő antigének egyfajta akkumulátorai, amelyek determinánsok (az antigénmolekula specifitását meghatározó szakaszok) formájában vannak benne, és legalább 5 peptidből állnak. Az antigének speciális feldolgozáson esnek át: a makrofág membránreceptorokkal kölcsönhatásba lépve az antigének lizoszómális enzimjeik aktiválódását és a DNS szintézis fokozódását idézik elő.
A makrofágok igen jelentős szerepet játszanak az antitestképződés indukciójában, amihez mindhárom sejttípusra (makrofágokra, T- és B-limfocitákra) szükség van. A makrofágok különböző frakcióihoz (membránok, lizoszómák) kapcsolódó antigén lényegesen immunogénebb, mint a natív antigén. A makrofágban történő feldolgozás után az antigének bejutnak a T- és B-limfocitákba, az antigént tartalmazó makrofágok először a T-sejtekkel reagálnak, és csak ezután „kapcsolnak be dolgozni” a B-sejtek. A makrofágok és T-sejtek kölcsönhatását H-antigének vagy a hisztokompatibilitási génrendszerhez kapcsolódó géntermékek szabályozzák [14] .
| Vér | |
|---|---|
| vérképzés | |
| Alkatrészek | |
| Biokémia | |
| Betegségek | |
| Lásd még: Hematológia , Onkohematológia | |
| Limfocita adaptív immunrendszer és komplement | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Nyirokfa |
| ||||||||
| Limfociták | |||||||||
| Anyagok | |||||||||