Donepezil

Donepezil
Donepezil


Kémiai vegyület
IUPAC	(RS)-2-[(1-benzil-4-piperidil)-metil]-5,6-dimetoxi-2,3-dihidroindén-1-on
Bruttó képlet	C 24 H 29 NO 3
Moláris tömeg	379,492 g/mol
CAS	120014-06-4
PubChem	3152
gyógyszerbank	APRD00039
Összetett

Osztályozás
ATX	N06DA02
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető	100 (%)
Plazmafehérje kötődés	96%
Fél élet	70 óra
Kiválasztás	0,11-0,13 (l/óra/kg)
Adagolási formák
bevont tabletták
Az adagolás módjai
Orális tabletta, 5 és 10 mg
Más nevek
Aricept, Alzepil
Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A donepezil egy központilag ható acetilkolinészteráz-gátló , amelyet az Alzheimer - kór kezelésében használnak . A gyógyszer hatékonyságára vonatkozó becslések eltérőek. Klinikai vizsgálatok folynak a donepezil lehetséges terápiás hatásáról Lewy-testekkel [1] szenvedő demenciában , [1] vaszkuláris demenciában . [2] .

Farmakológiai hatás

Antikolinészteráz szer. Specifikus és reverzibilis kolinészteráz inhibitor . Az agyban a kolinészteráz gátlásával gátolja az acetilkolin lebomlását , amely a gerjesztést a központi idegrendszer felé továbbítja . Egyszeri 5 mg-os vagy 10 mg-os dózis Css -ben a kolinészteráz-aktivitás 63,6, illetve 77,3%-os gátlásával jár együtt (az eritrocita membránokban becsült érték). Lassítja az Alzheimer-kór progresszióját, csökkenti a kognitív tünetek súlyosságát, egyes esetekben helyreállítja a betegek napi aktivitását, megkönnyíti ellátásukat. Javítja a viselkedési zavarokat, csökkenti az apátiát, a hallucinációkat és az esztelen, ismétlődő mozgásokat.

Farmakokinetika

A maximális koncentráció elérésének ideje orális adagolás után: 3-4 óra A plazmakoncentráció és a hatás az adaggal arányosan növekszik. A táplálék nem befolyásolja a felszívódást. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 95%. Az aktív metabolit, a 6-O-dezmetildonepezil plazmafehérjéivel való kapcsolata nem ismert. Az eloszlást nem vizsgálták. A donepezil és/vagy metabolitjai több mint 10 napig megmaradhatnak a szervezetben. A citokróm P450 rendszer metabolizálja számos metabolit képződésével; néhányuk nincs telepítve. A felezési idő 70 óra, a gyógyszer napi egyszeri ismételt alkalmazása fokozatosan Css képződéshez vezet, amely a terápia megkezdése után 3 héten belül érhető el. Egyensúlyi állapotban a donepezil plazmakoncentrációja és a megfelelő farmakodinámiás aktivitás nem változik jelentősen a nap folyamán. A veséken keresztül változatlan formában ürül ki. 5 mg egyszeri beadása után a változatlan donepezil koncentrációja a plazmában a beadott dózis 30%-a, a 6-O-dezmetildonepezil 11%-a (az egyetlen metabolit , amely hasonló aktivitású, mint a donepezil-hidroklorid), donepezil-cisz-N-oxid 9%, 5-O-dezmetildonepezil - 7%, glükuronkonjugátum 5-O-dezmetildonepezil - 3%. A beadott adag hozzávetőleg 57%-a volt a vizeletben (17%-a változatlan) és 14,5%-a a székletben . A nem, a rassz és a dohányfüst nem befolyásolja jelentősen a donepezil plazmakoncentrációját.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység (beleértve a piperidin-származékokat is ).

Vigyázat

Ritmuszavarok, gyomor- és nyombélfekély , COPD (beleértve a bronchiális asztmát is ), általános érzéstelenítés , NSAID-ok, antikolinerg szerek vagy más kolinészteráz-gátlók egyidejű alkalmazása, gyermekkor, terhesség , szoptatás .

Adagolási rend

Belül, este (közvetlenül lefekvés előtt), 5 mg-os kezdeti adagban naponta egyszer egy hónapig, szükség esetén az adag napi 10 mg-ra emelhető. A maximális adag 10 mg (általában az adag további emelése nem jár együtt a hatás további növekedésével). A fenntartó terápia mindaddig folytatható, amíg a terápiás hatás fennmarad.

Mellékhatások

Hányinger , hányás , dyspepsia , hasmenés , fejfájás , szédülés , fáradtság, álmatlanság , görcsök , ájulás, bradycardia , SA-blokád , AV-blokád , fokozott CPK-aktivitás.

Túladagolás

Tünetek

Kolinerg krízis (súlyos hányinger, hányás, nyálfolyás, fokozott izzadás, bradycardia, vérnyomáscsökkenés , légzésdepresszió, összeomlás , görcsök ). A myasthenia gravis fokozódása lehetséges , ami végzetes lehet, ha a légzőizmok érintettek.

Kezelés

Antidotumként az intravénás atropint 1-2 mg-os kezdeti dózisban lehet alkalmazni , majd a dózist a hatástól függően választják ki. Tüneti terápia. Nem ismert, hogy a donepezilt és/vagy metabolitjait dialízissel ( hemodialízissel , peritoneális dialízissel vagy hemofiltrációval ) távolítják-e el.

Különleges utasítások

Nincs tapasztalat a gyógyszer terhesség és szoptatás ideje alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. Nem ismert, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe . A kezelést az Alzheimer-kór diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell végezni. A betegséget az általánosan elfogadott ajánlások (pl. DSM IV, ICD 10) szerint kell diagnosztizálni. A donepezil-kezelést csak akkor szabad elkezdeni, ha egy gondozó áll rendelkezésre, aki folyamatosan figyelemmel kíséri a beteg tabletta szedését. A fenntartó terápia mindaddig folytatható, amíg a gyógyszer terápiás hatása fennmarad. Ebben a tekintetben a donepezil hatását rendszeresen értékelni kell. A kezelés abbahagyásának célszerűségét akkor kell megbeszélni, amikor annak hatása megszűnik. A donepezilre adott egyéni válasz nem jelezhető előre. A gyógyszer hatékonyságát súlyos Alzheimer-demenciában, más típusú demenciában, valamint más típusú memóriazavarokban (például életkorral összefüggő kognitív hanyatlásban) szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A donepezil fokozhatja a depolarizáló izomrelaxánsok által okozott neuromuszkuláris blokád súlyosságát az általános érzéstelenítés során. Farmakológiai hatásuk miatt a kolinészteráz-gátlóknak vagotóniás hatásuk lehet (például bradycardia). Az ilyen zavarok lehetősége nagyobb jelentőséggel bír a HOCM, illetve az SA vagy AV blokádban szenvedő betegeknél. A fekély kialakulásának kockázatának kitett betegeket , például azokat, akiknek kórtörténetében peptikus fekély szerepel , vagy NSAID -t kapó betegeket a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell . Ugyanakkor a klinikai vizsgálatok során nem nőtt a peptikus fekély vagy a gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulási gyakorisága a placebóhoz képest . Az antikolinészteráz gyógyszerek vizeletretenciót okozhatnak, bár ezt a hatást a klinikai vizsgálatok során nem észlelték. Úgy gondolják, hogy a kolinészteráz-gátlók bizonyos mértékig képesek generalizált rohamok előidézésére (a görcsös aktivitás az Alzheimer-kór megnyilvánulása is lehet). Placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a 6 hónapnál hosszabb kezelés időtartamát nem vizsgálták.

Sztereokémia

A donepezil racemát , azaz a következő két enantiomer 1:1 arányú keveréke: [3]

Donepezil Enantiomer
( R )-enantiomer	( S )-enantiomer

Interakció

A citokróm P450 gátlók ( ketokonazol , kinidin , itrakonazol , eritromicin , fluoxetin ) növelik, míg az induktorok ( rifampicin , fenitoin , karbamazepin , etanol ) csökkentik a vérkoncentrációt . A hatást a kolinerg stimulánsok beláthatatlanul fokozzák, a kolinerg blokkolók gyengítik. Az általános érzéstelenítéshez szükséges gyógyszerek egyidejű kinevezésével az NSAID-k növelik a mellékhatások valószínűségét.

Jegyzetek

↑ Rojas-Fernandez CH A donepezil sikeres alkalmazása Lewy-testes demencia kezelésére // Ann Pharmacother : folyóirat. - 2001. - február ( 35. évf. , 2. sz.). - P. 202-205 . — PMID 11215841 . (nem elérhető link)
↑ Malouf R., Birks J. Donepezil az érrendszeri kognitív károsodáshoz // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2004. - Nem. 1 . — P. CD004395 . - doi : 10.1002/14651858.CD004395.pub2 . — PMID 14974068 .
↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 178.

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)