A barbiturátok ( latinul: barbiturate ) olyan gyógyszerek csoportja, amelyek a barbitursav [1] származékai , amelyek depresszív hatással vannak a központi idegrendszerre . A dózistól függően hatásuk az enyhe szedációtól az érzéstelenítésig nyilvánulhat meg .
Korábban a barbiturátokat széles körben írták fel nyugtatóként és altatóként . Jelenleg alkalmazási körük jelentősen korlátozott, mivel:
Számos nyugtatót , köztük a kloroformot , a klorálhidrátot és a paraldehidet bevezették az orvostudományba a huszadik században. A barbitursavat , amelynek származékai barbiturátok, Adolf von Bayer német kémikus fedezte fel Münchenben 1864. december 4-én, Szent Borbála ünnepén (innen feltételezik e gyógyszerek nevét: Barbara urates - barbiturates). Más források [2] szerint Bayer beleszeretett egy Barbara nevű fiatal lányba, és róla nevezték el az új vegyületet.
A barbiturátokat először 1903 -ban vezették be az orvosi gyakorlatba , amikor a barbitál megkapta a "veronal" piaci nevet. Hamarosan a gyógyszert gyakran használták nyugtatóként és első altatóként . A barbiturátok orvosi felhasználása az 1960-as évekig növekedett, de a következő években jelentősen csökkent. A barbiturát-használat növekedésének és visszaesésének több oka is volt. A huszadik században az emberiség által ismert számos betegség közül az álmatlanság és a szorongás volt a leggyakoribb. Így minden szorongás elleni gyógyszer vagy álmatlanság elalvásának ígérete hatalmas sikert és kereskedelmi sikert hozott. A barbiturátok képesek voltak elaludni és leküzdeni a szorongást, ami megmagyarázta dominanciájukat a piacon. Azonban a hosszú távú használat során megszokássá és függőséget okozóvá váltak , ami fokozatos kivonásukhoz vezetett, a valamivel biztonságosabb benzodiazepinek javára .
Sokáig nem ismerték fel a barbiturát-függőség problémáját, és figyelmen kívül hagyták az ezt bejelentő orvosok nyilatkozatait. Tehát az 1930-as években, amikor a bromidokkal – a nyugtató hatás eléréséhez nagyon széles körben használt gyógyszerek, például a barbiturátok – okozta krónikus mérgezés problémáját nyíltan felismerték, a barbiturátoktól való függőséget elhallgatták. Csak később ismerték fel, hogy azok, akik hosszú ideje barbiturátot szednek, nem tagadhatják meg őket, nem azért, mert elmebetegek, hanem azért, mert nem tudják abbahagyni a szedést szenvedés nélkül [3] .
Összesen több mint 2500 barbiturátot szintetizáltak. Mintegy 50 gyógyszer volt kereskedelmi forgalomban. Jelenleg körülbelül tíz darab maradt eladó.
A WHO gyógyszerkészítmények nemzetközi generikus nevének kiválasztására vonatkozó ajánlásaival összhangban a hipnotikus barbiturátok elnevezésekor a -barb- [4] törzset használják, és gyakran használják az -al utótagot is .
| Név | R1_ _ | R2_ _ | 2 |
|---|---|---|---|
| barbitursav | -H | -H | O |
| Allobarbitál | -CH2- CH = CH2 | -CH2- CH = CH2 | O |
| Amobarbitál | -C 2 H 5 | -(CH2 ) 2 - CH( CH3 ) 2 | O |
| Barbital | -C 2 H 5 | -C 2 H 5 | O |
| butabarbitál | -C 2 H 5 | -CH ( CH3 ) -C2H5 _ | O |
| Butalbital | -CH2- CH = CH2 | -CH2 - CH ( CH3 ) 2 | O |
| Ciklobarbitál | -C 2 H 5 | -C6H9 ( ciklohexenil - 1 ) | O |
| Heptabarbitál | -C 2 H 5 | -C7H11 ( cikloheptenil - 1 ) | O |
| Pentobarbitál | -C 2 H 5 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | O |
| Fenobarbitál | -C 2 H 5 | -C6H5 ( fenil ) _ | O |
| Szekobarbitál | -CH2- CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | O |
| Thyalbarbital | -CH2- CH = CH2 | -C6H9 ( ciklohexenil - 1 ) | S |
| Tiobarbitál | -C 2 H 5 | -C 2 H 5 | S |
| tiopentál | -C 2 H 5 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | S |
| Vinylbital | -CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | O |
A barbiturátok szintézisének standard módszere a karbamid és a dialkil-malonsav-észterek kondenzációs reakciója , amelyet úgy hajtanak végre, hogy a reagensek keverékét vízmentes etanolban nátrium-etoxid jelenlétében visszafolyató hűtő alatt forralják . A hozam ebben az esetben eléri a 85-90%-ot:
A dialkil-malonsav-észterek reakciója tiokarbamiddal hasonlóan megy végbe , tiobarbiturátok képződnek. A kiindulási dialkil-malon-észtereket dietil-malon-éter egymást követő alkilezésével állítják elő .
A barbiturátok előállíthatók dialkil-ciano-ecetsav-észterek dicián -diamiddal (N-ciano-guanidin ) való kondenzálásával is 3-ciano-5,5-dialkil-2,4- diiminobarbiturátokat képezve , amelyeket ezután vizes kénsavval hevítenek, és iminocsoportokat és a nitrilcsoportot hidrolizálják , és a kapott 3-karboxi-5,5-dialkil-2,4-barbiturátot dekarboxilezve a megfelelő barbiturátot kapják. Ez a kondenzáció enyhe körülmények között (~10 °C) megy végbe metanolban , amelyben a dicián-diamid oldhatósága nagyobb, mint az etanolban .
A különböző barbiturátok hatása általában azonos, de nagyságrendjük és hatástartamuk továbbra is eltérő. A barbiturátokat a következő típusokba sorolják: ultrarövid és rövid hatású, közepesen tartós és hosszú hatású. Például a pentobarbitál és a szekobarbitál erős, gyorsan ható gyógyszerek (két-négy óráig tartanak), az amobarbitál közepes hatású (6-8 óra), a fenobarbitál pedig egy hosszú hatású gyógyszer (nyolc-tíz óra).
A barbiturátok dózisfüggő gátló hatást fejtenek ki a központi idegrendszerre: az enyhe szedáció állapotától a kómáig . Jelenleg felhasználásuk korlátozott: görcsoldóként és indukciós érzéstelenítésre szolgáló gyógyszerként írják fel őket. Az állatorvosok a pentobarbitált fájdalomcsillapítóként és eutanáziaként használják .
Mérsékelt dózisokban a barbiturátok olyan eufóriát váltanak ki, amely közel áll a mérgezés állapotához . Az alkoholhoz hasonlóan a barbiturátok is okozhatnak koordináció elvesztését, bizonytalan járást és elmosódott beszédet. A mozgáskoordináció károsodása és az ataxia a gerincvelői poliszinaptikus reflexek és a supraspinalis szabályozás gátlásával jár. Az érzelmek feletti kontroll elvesztése és a kontrollálhatatlan viselkedés szintén a barbituráthasználat tipikus következményei, és a limbikus rendszerre gyakorolt hatásuknak köszönhetőek . A szorongáscsökkentő hatást és az alvást nagy dózisok váltják ki, még nagyobb adagok sebészi érzéstelenítést okoznak . A barbiturátok rontják a koncentrációt , a memóriát és a tanulási képességet. Rögzítő amnéziát okozhat . A vegetotróp hatások közé tartozik a vagus tónusának növekedése , ami bronchospasmushoz vezet , ami a barbiturátok használatával összefüggő legtöbb haláleset oka. Ez gyakran előfordul nátrium-tiopentál intravénás beadásakor , amelyet indukciós érzéstelenítésre használnak. A bronchospasmus megelőzésére ebben az esetben M-kolinerg blokkolókat alkalmaznak premedikációként . Nagy dózisban a barbiturátok – a vagus ideg tónusának növekedése miatt is – kardiodepresszív hatást fejtenek ki : lassítják a szívfrekvenciát és az atrioventrikuláris vezetést , csökkentik a vérnyomást és megzavarják a gyomor-bél traktus működését .
A barbiturátok, mint a benzodiazepinek , kölcsönhatásba lépnek a barbiturát benzodiazepin receptorral , amely nem kovalensen kötődik a GABA receptorhoz. Ennek eredményeként megnő a GABA iránti affinitása , ami kálium- és kloridcsatornák megnyílásához és az idegrendszer ingerlékenységének csökkenéséhez vezet. Az idegimpulzusok átvitele a központi idegrendszerbe lelassul, amit klinikailag a következő hatások fejeznek ki:
Az ultrarövid hatású barbiturátok az intravénás beadás után körülbelül egy percen belül gyógyszer okozta elalvást váltanak ki, és érzéstelenítés indukálására használják.
A rövid és közepes expozíciós barbiturátok a következők:
A gyógyszer belső felhasználása után a hatás 15-40 percen belül kezdődik, és a hatás legfeljebb 6 óráig tart.
A késleltetett hatású, hosszan tartó hatású barbiturátokat főként epilepszia kezelésére használják (például fenobarbitál ).
A barbiturátok használatával kapcsolatban számos probléma merül fel: mindenekelőtt ez a kábítószer-függőség előfordulása [5] . A barbiturátfüggők a rövid vagy közepes hatású kábítószert részesítik előnyben .