Acyclovir

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. április 26-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzésekhez 10 szerkesztés szükséges .
Acyclovir
Kémiai vegyület
IUPAC 2-amino-9-((2-hidroxi-etoxi)-metil)-1,9-dihidro-6H-purin-6-on
Bruttó képlet C8H11N5O3 _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 225,21 g/mol
CAS 59277-89-3
PubChem 2022
gyógyszerbank APRD00567
Összetett
Osztályozás
Pharmacol. Csoport vírusellenes , antiherpetikus
ATX J05AB01 , D06BB03 S01AD03
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 10-20% (szájon át)
Plazmafehérje kötődés 9-33%
Anyagcsere máj, ~14%
Fél élet 2,2-20 óra
Kiválasztás vese
Adagolási formák
tabletta, krém, kenőcs, szemkenőcs, anyag-por, liofilizátum oldatos infúzióhoz
Az adagolás módjai
intravénásan, szájon át, helyileg
Más nevek
Acigerpin, Acyclovir, Acyclostad, Vivorax, Virolex, Gervirax, Gerpevir, Gerperax, Herpesin, Zovirax, Lizavir, Medovir, Provirsan, Supraviran, Cyclovax, Cyclovir, Cycloviral, Citivir
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Az Aciclovir ( eng.  Aciclovir ), a Zovirax ( eng.  Zovirax ) egy vírusellenes gyógyszer [1] , különösen hatékony a herpes simplex vírusok , a herpes zoster (zuzmó) és a bárányhimlő [2] ellen . Az acyclovir a guanozin analógja , a DNS normál komponense [2] .

Egyéb alkalmazások közé tartozik a citomegalovírus fertőzések megelőzése transzplantáció után és az Epstein-Barr vírusfertőzés súlyos szövődményei [2] [3] . Szájon át, krémként vagy injekció formájában is bevehető [2] .

A potenciálisan súlyos mellékhatások közé tartoznak a veseproblémák és az alacsony vérlemezkeszám [2] . A rossz máj- vagy veseműködésű betegeknél nagyobb gondossággal kell eljárni [2] . Az aciklovirt általában biztonságosnak tartják a terhesség alatt , és nem figyeltek meg semmilyen károsodást [2] [4] . A gyógyszer általában kompatibilis a szoptatással [5] . Még a legmagasabb anyai dózisok esetén is az acyclovir adagja a tejben csak körülbelül 1%-a a tipikus csecsemődózisnak, ami viszont kiküszöböli a szoptatott csecsemőknél a mellékhatások előfordulását [6] .

Az acyclovirt 1974 -ben szabadalmazták, és 1981 -ben engedélyezték orvosi használatra [7] .

Az acyclovirt Gertrude Elion amerikai farmakológus fejlesztette ki [8]  - 1988-ban elnyerte az élettani és orvosi Nobel-díjat a "molekuláris célpontokra" összpontosító gyógyszerek létrehozására vonatkozó elvek kidolgozásáért, amelyek közé tartozik az acyclovir.

Szerepel a " létfontosságú és alapvető gyógyszerek listáján " [9] .

Az acyclovir generikus gyógyszerként kapható, és világszerte számos márkanéven értékesítik [10] .

2017 - ben az Acyclovir volt a 166. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban; több mint hárommillió receptet töltöttek ki idén [11] [12] .

Adagolási forma: kenőcs , krém , tabletta .

Történelem

Az aciklovirt egy új korszak kezdetének tekintették az antivirális terápiában, mivel rendkívül szelektív és alacsony citotoxicitású [1] . Az 1970-es évek közepén történt felfedezése óta hatékony gyógyszerként alkalmazzák a legtöbb ismert típusú herpeszvírus, köztük a herpes simplex és varicella által okozott fertőzések kezelésére. A Cryptotethya crypta karibi szivacsból izolált nukleozidok képezték az acyclovir szintézisének alapját [13] [14] [15] . Howard Schaeffer fedezte fel Robert Vince-szel, S. Bittnerrel és S. Gurvarával az acikloadenozin adenozin analógon, amely ígéretes vírusellenes aktivitást mutatott [16] . Sheffer később csatlakozott a Burroughs Wellcome -hoz, és Gertrude B. Elion farmakológussal folytatta az aciklovir fejlesztését [17] . 1979 -ben adták ki az acyclovir amerikai szabadalmát, amelyben Schaeffer szerepel feltalálóként [18] . Vince később feltalálta az abakavirt , a HIV -betegek számára készült nRTI gyógyszert [19] . 1988 -ban Elion fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott "a kábítószer-függőség kezelésének fontos új elveinek" felfedezéséért, valamint részben az acyclovir kifejlesztéséért [20] .

A prodrug rokon formája, a valacyclovir 1995 -ben került az orvosi felhasználásba . A szervezetben való felszívódás után aciklovirrá alakul [21] .

2009 -ben az acyclovirt a Xerese néven forgalmazott hidrokortizon krémmel kombinálva jóváhagyták az Egyesült Államokban a visszatérő herpes labialis (herpesz) korai kezelésére, hogy csökkentsék az ajakherpesz kialakulásának esélyét és csökkentsék a sérülések gyógyulásához szükséges időt. felnőtteknél és gyermekeknél (6 éves és idősebb) [22] [23] .

Használati javallatok

Az aciklovirt a herpes simplex vírus (HSV) és a varicella zoster vírus által okozott fertőzések kezelésére használják , beleértve [24] [25] [26] :

Farmakológiai hatás

Az aciklovir és a guanin szerkezetének hasonlósága miatt az aciklovirt a virális timidin -kinázok aciklovir-monofoszfáttá foszforilálják, amelyet viszont a gazdasejt guanilát-kináza aciklovir-difoszfáttá, majd a piru-kino-foszfo-box-,-piru-kino-foszfát-foszfo-,-piru-kino-foszfát-kinázzal foszforilál. az acyclovir-trifoszfáthoz. Az acyclovir-trifoszfát gátolja a vírus DNS-polimerázát, és verseng a dezoxiguanozin-trifoszfáttal a vírus DNS-szintézisében; amikor beépül a vírus DNS-ébe, az acyclovir terminátorként működik , blokkolva a láncszintézist.

A gyógyszer szelektíven hat a vírus DNS szintézisére. Az aciklovir-trifoszfát gyakorlatilag nem befolyásolja a gazdasejt (emberi sejt) DNS-replikációját.

Farmakokinetika

A gyomor-bél traktusból felszívódik, biohasznosulás - 10-20%. A plazmafehérjékhez való kötődés - 9-33  %, a cerebrospinális folyadék koncentrációja - a plazmakoncentráció körülbelül 50% -a, áthatol a placentán és a vér-agy gáton.

A májban metabolizálódik, fő metabolitja a 9-karboxi-metoxi-metil-guanin, körülbelül 84%-a változatlan formában, 14%-a metabolitként választódik ki a vesén keresztül.

Mikrobiológia

Az acyclovir aktív a herpeszvírus legtöbb típusa ellen. A tevékenység csökkenő sorrendjében [28] [29] :

Javallatok

Az 1. és 2. típusú Herpes simplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések kezelése , mind elsődleges, mind másodlagos, beleértve a genitális herpeszt is. A herpeszben lévő acyclovir megakadályozza a bőrkiütés új elemeinek kialakulását, csökkenti a bőreloszlás és a zsigeri szövődmények valószínűségét, felgyorsítja a kéregképződést, enyhíti a fájdalmat a herpes zoster Varicella zoster akut fázisában .

A Herpes simplex vírus 1-es és 2-es típusa által okozott elsődleges és visszatérő fertőzések megelőzésére is használják normál és legyengült immunrendszerű betegeknél, beleértve a HIV-fertőzésben szenvedő immunhiányos állapotokat is.

A gyógyszer immunstimuláló hatással is rendelkezik. Alkalmazza az acyclovirt intravénásan, szájon át és helyileg (kenőcs vagy krém formájában).

Ellenjavallatok

Az acyclovirrel, ganciklovirral vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A gyógyszer megengedett a szoptatás alatt, mivel kicsi az anyatejbe való behatolás kockázata [30] .

Óvatosan - kiszáradás , veseelégtelenség , neurológiai rendellenességek, beleértve az anamnézist.

Mellékhatások

A gyógyszer általában jól tolerálható.

A gyomor-bél traktusból: elszigetelt esetekben - hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés [2] .

A vérben: a májenzimek aktivitásának átmeneti enyhe emelkedése, ritkán - a karbamid és a kreatin szintjének enyhe emelkedése, hiperbilirubinémia, leukopenia, eritropénia.

A központi idegrendszer oldaláról: ritkán - fejfájás, gyengeség; egyes esetekben remegés, szédülés, fáradtság, álmosság, hallucinációk.

Allergiás reakciók: bőrkiütés.

Egyéb: ritkán - láz.

Toxikológiai jellemzés

Az acyclovir nagy koncentrációban általános mérgező hatású lehet.

MPC a munkaterületen - 0,2 mg / m³. Veszélyességi osztály - a második [31] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 de Clercq, Erik; Field, Hugh J (2005. október 5.). "Vírusellenes prodrugok – sikeres prodrug stratégiák kidolgozása vírusellenes kemoterápiához". British Journal of Pharmacology . 147. (1) bekezdése alapján. Wiley-Blackwell (megjelent 2006 januárjában). pp. 1–11. doi : 10.1038/sj.bjp.0706446 Archiválva : 2020. június 9. a Wayback Machine -nél . PMC 1615839 Archivált 2022. január 21-én a Wayback Machine -nél . PMID 16284630 archiválva 2020. december 12-én a Wayback Machine -nél
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Acyclovir archiválva : 2015. január 5. a Wayback Machine -nél ". Az American Society of Health-System Pharmacists. Archiválva az eredetiből, ekkor: 2015-01-05. Letöltve: 2015. január 1.
  3. ↑ Rafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (2010). "Vírusellenes kezelés súlyos EBV-fertőzésekre nyilvánvalóan immunkompetens betegeknél". Journal of Clinical Virology. 49. (3): 151–7. doi : 10.1016/j.jcv.2010.07.008 . PMID 20739216 Archiválva : 2020. november 10. a Wayback Machine -nél .
  4. ↑ " Gyógyszerek felírása a terhességi adatbázisban Archivált : 2016. december 20. a Wayback Machine -nél ". Ausztrál kormány. 2014. március 3. Az eredetiből archiválva : 2014. április 8. Letöltve: 2014. április 22.
  5. ↑ Hamilton, Richard (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones és Bartlett tanulás. p. 59. ISBN 9781284057560 .
  6. ↑ Az acyclovir használata szoptatás alatt . Drugs.com (2015. március 10.). Az eredetiből archiválva: 2016. március 5.
  7. ↑ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analóg alapú gyógyszerkutatás . John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495 .
  8. ↑ Nicole Kresge, Robert D. Simoni. Developing the Purine Nucleoside Analogue Acyclovir: the Work of Gertrude B. Elion  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2008. - Vol. 283. sz . 19 . - P. e11-e11 . — ISSN 0021-9258 .
  9. ↑ Egészségügyi Világszervezet (2019). Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek modelllistája: 21. lista 2019. Genf: Egészségügyi Világszervezet. hdl: 10665/325771 Archiválva : 2020. október 26. a Wayback Machine -nél . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licenc: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ↑ " Aciklovir ". drug.com. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 23. Letöltve: 2015. szeptember 6..
  11. ↑ " A 2020-as top 300 archivált 2017. március 16-án a Wayback Machine -nél ". ClinCalc . Letöltve: 2020. április 11.
  12. ↑ " Acyclovir - Gyógyszerhasználati statisztika ". ClinCalc . Az eredetiből archiválva: 2018. július 9. Letöltve: 2020. április 11.
  13. ↑ Garrison, Tom (1999). Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3. kiadás . Belmont, CA: Wadsworth Publishing Company. p. 471.
  14. ↑ Sepcić, K. (2000). "Bioaktív alkilpiridinium vegyületek tengeri szivacsokból". Toxin vélemények . 19. (2): 139–160. doi : 10.1081/TXR-100100318 . S2CID 84041855 archiválva 2020. szeptember 21-én a Wayback Machine -nél .
  15. ↑ Laport, MS; Santos, OC; Muricy, G (2009). "Tengeri szivacsok: új antimikrobiális gyógyszerek lehetséges forrásai". Jelenlegi gyógyszerészeti biotechnológia. 10. (1): 86–105. doi : 10.2174/138920109787048625 . PMID 19149592 Archiválva : 2022. március 16. a Wayback Machine -nél .
  16. ↑ Schaffer, Howard; Robert Vince; S. Bittner; S. Gurwara (1971). "Az adenozin-deamináz új szubsztrátja". Journal of Medicinal Chemistry. 14. (4): 367–369. doi : 10.1021/jm00286a024 . PMID 5553754 Archiválva : 2022. február 16. a Wayback Machine -nél .
  17. ↑ Elion, Gertrude; Furman P.A.; Fyfe, James A.; De Miranda, Paulo; Beauchamp, Lilia; Schaeffer, Howard J. (1977). " Egy antiherpetikus szer, a 9-(2-hidroxi-etoxi-metil)-guanin hatásának szelektivitása ". Proc Natl Acad Sci USA . 74(12): 5716–5720. Bibcode : 1977PNAS...74.5716E Archiválva : 2021. május 19. a Wayback Machine -nél . doi : 10.1073/pnas.74.12.5716 . PMC 431864 . PMID 202961 archiválva : 2022. március 16. a Wayback Machine -nél .
  18. ↑ US 4146715 .
  19. ↑ Vince R (2008). "A Ziagen fejlődésének rövid története". Chemtracts . 21:127–134.
  20. ↑ Wasserman, Elga R. (2000). Az ajtó az álomban: beszélgetések a tudomány kiemelkedő nőivel . Joseph Henry Press. p. 46. ​​ISBN 978-0-309-06568-9 .
  21. ↑ " Valacyclovir Hydrochloride Monograph for Professionals archiválva 2021. január 16-án a Wayback Machine -nél ". drug.com. American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2019. március 17.
  22. ↑ " Gyógyszerjóváhagyási csomag: Acyclovir and Hydrocortisone NDA #022436 ". Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) . 2019. december 13.. Archiválva az eredetiből: 2019. december 13. Letöltve: 2019. december 13. Ez a cikk ebből a forrásból származó szöveget tartalmaz, amely közkincs .
  23. ↑ " Xerese-acyclovir és hidrokortizon krém ". DailyMed . 2019. december 12. Az eredetiből archiválva : 2019. december 13. Letöltve: 2019. december 12.
  24. ↑ "A Zovirax (acyclovir) adagolása, javallatok, kölcsönhatások, mellékhatások és egyebek" . Medscape Referencia. WebMD. Letöltve: 2021. április 9. Az eredetiből archiválva : 2021. április 9..
  25. ↑ Australian Medicines Handbook / Rossi, S. - 2013. - The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. - ISBN 978-0-9805790-9-3 .
  26. ↑ Formuláris vegyes bizottság. British National Formulary (BNF) . - 65. - London: Pharmaceutical Press, 2013. - ISBN 978-0-85711-084-8 .
  27. ↑ Elad S., Zadik Y., Hewson I., 2010 .
  28. ↑ O'Brien, JJ; Campoli-Richards, D. M. (1989). "Acyclovir. Vírusellenes aktivitásának, farmakokinetikai tulajdonságainak és terápiás hatékonyságának frissített áttekintése". drogok . 37. (3): 233–309. doi : 10.2/00003495-198937030-00002 Archiválva : 2022. március 8. a Wayback Machine -nél . PMID 2653790 Archiválva : 2021. május 26. a Wayback Machine -nél .
  29. ↑ Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (1994. január). "Aciklovir. Vírusellenes aktivitásának, farmakokinetikai tulajdonságainak és terápiás hatékonyságának újraértékelése". gyógyszerek. 47. (1): 153–205. doi : 10.2165/00003495-199447010-00009 Archiválva : 2022. március 14. a Wayback Machine -nél . PMID 7510619 Archiválva : 2021. május 26. a Wayback Machine -nél .
  30. ↑ Aciklovir: Nivel de riesgo para la lactancia según e-lactancia.org  (spanyol) . e-lactancia.org. Letöltve: 2017. február 21. Az eredetiből archiválva : 2017. február 21..
  31. ↑ A 2-amino-1,9-dihidro-9-[(2-hidroxi-etoxi)metil -6H-purin-6-on] tömegkoncentrációinak spektrofotometriás mérése 2019. szeptember 8-i archív másolat a Wayback Machine -nél (acyclovir) a munkaterület levegőjét

Irodalom

Linkek


  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban