1-es típusú 11-béta-hidroxiszteroid dehidrogenáz

Az 1-es típusú 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz , a kortizon-reduktáz  is egy humán enzim , amelyet a HSD11B1 gén kódol az 1-es kromoszómán . A 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz enzim két izoformájának egyike . Először 1988-1989-ben fedezték fel és írták le. [1] [2]

Funkciók

Az enzim mind a 11β- dehidrogénezést , mind a fordított redox reakciót katalizálja, ellentétben a második izoformával , amely csak dehidrogénezésre képes. Így az enzim képes az aktívabb kortizolt kortizonná alakítani , és fordítva.

Klinikai jelentősége

Az agyban a glükokortikoidoknak való hosszan tartó túlzott expozíció esetén  - öregedéssel , Cushing-kórral , Alzheimer-kórral , depresszióval  - csökken a kognitív funkció és a memória. Egy tanulmány azt sugallja, hogy az emberi hippocampusban , az agykéregben és a kisagyban az 1-es típusú 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz, és nem a 2 -es típusú, expressziója figyelhető meg . Ebben a tekintetben az enzimgátlók lehetséges szerepét feltételezik az idegszövetekben a kortizol koncentrációjának csökkentésében, és ezáltal e negatív hatás ellensúlyozásában. [3]

Azt is megállapították, hogy egy ritka HSD11B1 génhaplotípus hatszorosára növeli a szórványos Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát , és ez a génvariáció 20%-kal csökkenti a géntranszkripciót a populációban gyakori géntípushoz képest. [négy]

Jegyzetek

1. ↑ Vijaya Lakshmi, Carl Monder . A patkánymáj 11β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz komplex kortikoszteroid 11β-dehidrogenáz komponensének tisztítása és jellemzése  // Endokrinológia . - 1988. november . — Vol. 123, 5. sz . - P. 2390-2398. - doi : 10.1210/endo-123-5-2390 . — PMID 3139396 . (nem elérhető link) (Hozzáférés dátuma: 2010. szeptember 12.)    
2. ↑ Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White . A kortikoszteroid 11β-dehidrogenázt kódoló patkány-cDNS klónozása és expressziója  // The Journal of Biological Chemistry . - 1989. november 15 . — Vol. 264, 32. sz . - P. 18939-18943. — PMID 2808402 . (Hozzáférés: 2010. szeptember 12.)  
3. ↑ Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich és társai . A 11β-hidroxiszteroid dehidrogenáz gátlása javítja a kognitív funkciókat egészséges idős férfiaknál és 2-es típusú cukorbetegeknél  // PNAS . 2004. április 27 — Vol. 101., 17. sz . - P. 6734-6739. - doi : 10.1073/pnas.0306996101 . — PMID 15071189 . Az eredetiből archiválva : 2019. december 13.  (Hozzáférés: 2010. szeptember 12.)
4. ↑ Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer és munkatársai . A glükokortikoidokkal kapcsolatos genetikai érzékenység az Alzheimer-kórra  // Human Molecular Genetics . — 2004. január 1 . — Vol. 13, 1. sz . - P. 47-52. doi : 10.1093 / hmg/ddg361 . — PMID 14583441 . (Hozzáférés: 2010. szeptember 12.)