Fluorokinolonok

A fluorokinolonok  - a legtágabb értelemben vegyi anyagok csoportja, szűk értelemben - olyan gyógyászati ​​anyagok, amelyek kifejezett antimikrobiális aktivitással rendelkeznek in vitro és in vivo, és széles körben használják az orvostudományban széles spektrumú antibakteriális gyógyszerként (vagyis antibiotikumként ). A fluorokinolonok nem fordulnak elő a természetben, és teljesen szintetikus antibiotikumok, ellentétben a legtöbb más antibiotikum-csoporttal és ezek félszintetikus származékaival. Az antimikrobiális hatás spektrumát, aktivitását és felhasználási indikációit tekintve közel állnak a természetes antibiotikumokhoz , de kémiai szerkezetükben és hatásmechanizmusukban különböznek tőlük.

Történelem

Az 1960-as években felfedezték a nalidixsav magas antimikrobiális aktivitását . Ezután oxolinsavat szintetizáltak , azonos hatásspektrummal, de aktívabb (2-4-szer in vitro ). E munkák folytatásaként számos 4-kinolon származékot állítottak elő, amelyek közül a 6 -os pozícióban fluoratomot (az ábrán pirossal jelölve) és a piperazingyűrűt a 7 -es pozícióban (kékkel jelölve) tartalmazó vegyületeket állítottak elő. különösen aktív , további helyettesítésekkel vagy anélkül. Ezeket a vegyületeket fluorokinolonoknak nevezték el ; második generációs kinolonoknak is nevezhetjük őket .

Osztályozás

1. A molekulában lévő fluoratomok száma szerint: monofluorokinolonok, difluorokinolonok és trifluorokinolonok;
2. Nemzedékek szerinti osztályozás – fluoratomos és fluoratom nélküli kinolonokat tartalmaz (első generáció): [1] [2]

• Első generáció: nalidixsav , oxolinsav , pipemidsav (nem tartalmaznak fluoratomot, nem szigorúan fluorokinolonok).
• Második generáció: ciprofloxacin , norfloxacin , ofloxacin , pefloxacin , lomefloxacin .
• Harmadik generáció: sparfloxacin , levofloxacin , marbofloxacin .
• Negyedik generáció: moxifloxacin , gemifloxacin , gatifloxacin , szitafloxacin , trovafloxacin , delafloxacin .

A fluorokinolonok közül a lomefloxacin , az ofloxacin , a ciprofloxacin , a levofloxacin , a sparfloxacin és a moxifloxacin szerepel a létfontosságú és esszenciális gyógyszerek listáján .

Hatásmechanizmus

A mikrobasejt két létfontosságú enzimének, a DNS-giráznak és a topoizomeráz-4- nek a gátlásával a fluorokinolonok megzavarják a DNS -szintézist , ami a baktériumok elpusztulásához vezet (vagyis a fluorokinolonok baktericid hatásúak) [3] [4] . Ezenkívül az antibakteriális aktivitás a baktériumok RNS -ére gyakorolt ​​hatásnak , membránjaik stabilitásának, valamint a baktériumsejtek egyéb létfontosságú folyamataira gyakorolt ​​hatásnak köszönhető [4] .

Az antimikrobiális hatás spektruma

A nalidixinsavhoz és az oxolinsavhoz képest a fluorokinolonok szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek. Az első generációs gyógyszerek a legtöbb Gram-negatív baktérium ellen hatásosak : Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Vibrio cholerae , Shigella , Salmonella , Meningococcus , Gonococcus ) . baktériumok : egyes pneumococcusok és számos staphylococcus - törzs . Nem hatnak az anaerob baktériumokra.

Számos fluorokinolon ( ofloxacin [5] , ciprofloxacin és később [6] ) hatásos a Mycobacterium tuberculosis ellen .

A fluorokinolonok magas baktericid aktivitása lehetővé tette helyi alkalmazásra szánt adagolási formák kifejlesztését sokuk számára szem- és fülcsepp formájában .

Farmakokinetika

A fluorokinolonok gyorsan és jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból . A vérben a csúcskoncentráció átlagosan 1-3 órával a bevétel után alakul ki . Kevésbé érintkeznek a vérplazmafehérjékkel , és viszonylag könnyen behatolnak minden szervbe és szövetbe, magas koncentrációt hozva létre bennük [3] ; behatolnak a test sejtjeibe, és hatással vannak az intracelluláris baktériumokra ( chlamydia , mycobacteriumok stb.) [4]

Az étkezés késleltetheti a kinolonok felszívódását, de nem befolyásolja jelentősen a biológiai hozzáférhetőséget . A fluorokinolonok átjutnak a hematoplacentáris gáton , és kis mennyiségben az anyatejbe is bejutnak , ezért terhes és szoptató nők számára nem írják fel őket. A vesén keresztül választódnak ki a szervezetből, főként változatlan formában, és magas koncentrációt hoznak létre a vizeletben . [négy]

Károsodott veseműködés esetén a kinolonok kiválasztódása jelentősen lelassul.

Mellékhatás

• A gyomor-bél traktusból  - gyomorégés , fájdalom az epigasztrikus régióban , étvágytalanság , hányinger, hányás, hasmenés .
• A központi idegrendszer oldaláról  - ototoxicitás (negatív hatás a hallásra és a vestibularis készülék működésére), álmosság, álmatlanság, fejfájás, szédülés, látásromlás, paresztézia , remegés , görcsök.
• Az immunrendszer részéről  - átmeneti (átmeneti, gyorsan múló) immunhiány .
• Allergiás reakciók  - bőrkiütés, viszketés, angioödéma ; fényérzékenység (leginkább a lomefloxacinra és a sparfloxacinra jellemző ).

• A mozgásszervi rendszerből  - ízületi fájdalom , ízületi fájdalom , izomfájdalmak , ínhüvelygyulladás , tendovaginitis , ínszakadás.
• A vesék oldaláról  - kristályhurut , átmeneti nephritis .
• A szív oldaláról - a QT-intervallum megnyúlása az elektrokardiogramon , nagyon ritka esetekben: tachycardia , gyorsan megjelenő és gyorsan múló fájdalmak a szív régiójában, a végtagok artériás trombózisa (általában magától elmúlik vagy kezelik rutin szedése ).
• Egyéb - szájnyálkahártya candidiasis és /vagy hüvelyi candidiasis , pszeudomembranosus colitis .

Ellenjavallatok

Súlyos agyi érelmeszesedés , glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya , allergiás reakció a fluorokinolonok csoportjába tartozó gyógyszerekre. Terhesség, szoptatás , gyermekkor.

Biztonság

A fluorokinolonokat régóta meglehetősen biztonságos gyógyszereknek tekintik, de 2016-ban az FDA figyelmeztetést adott ki súlyos mellékhatásaik miatt, és felszólította alkalmazásukat szövődménymentes fertőzések (akut arcüreggyulladás, krónikus hörghurut súlyosbodása, szövődménymentes húgyúti fertőzések) esetén, mivel lehetséges, hogy több fertőzést okoznak. a terápia kifejezett negatív hatásai a beteg egészségére, összehasonlítva az alapbetegség ilyen hatásával. [7] [8]

Gyermekkor (18 év alatt) a fluorokinolonok alkalmazásának hivatalos ellenjavallata. Ez az ellenjavallat olyan kísérleti vizsgálatok eredményein alapul, amelyekben minden kinolon (nem csak a fluorozott) arthropathiát okozott fiatal állatokban.

Az összes fluorokinolon [9] egyik legveszélyesebb mellékhatása a QT-intervallum megnyúlása, amely rendkívül ritka esetekben (egyszeri bejelentések) életveszélyes szívritmuszavarokhoz vezet. [9] A mechanizmus a HERG receptorok gátlásával függ össze. Az FDA utasítására minden új fluorokinolont alaposan megvizsgálnak a kardiotoxicitás és a kapcsolódó gyógyszerkölcsönhatások szempontjából; A ciprofloxacin a HERG leggyengébb inhibitora a fluorokinolonok közül, és ritkán okoz QTc-megnyúlást [9] . Számos fluorokinolont kivontak a forgalomból súlyos mellékhatások miatt, például a grepafloxacint a kifejezettebb QT-szakasz megnyúlása miatt. [9]

2020-ra számos ország betiltotta vagy korlátozta a fluorokinolonok használatát az állatgyógyászatban, beleértve a haszonállatok kezelését is, mivel rezisztens Campylobacter, Salmonella, E. Coli stb. törzsek megjelenését találták, és rezisztensek. a baktériumok a táplálékláncon keresztül eljutnak az emberhez, és a bakteriális fertőzések súlyos és nehezen vagy nem mindig gyógyítható formáihoz vezetnek; maguk az állatok (például a madarak) a rezisztens baktériumok biológiai tározói. [tíz]

Jegyzetek

1. ↑ L.S. Strachunsky, S.N. Kozlov. KINOLONOK/FLUOROQUINOLONOK // Modern antimikrobiális terápia. Útmutató az orvosoknak  : [ arch. 2017. szeptember 2. ]. – 2004.
2. ↑ CATHERINE M. OLIPHANT, GARY M. GREEN, MD Kinolones : Átfogó áttekintés  . Fam Physic vagyok. (2002. február 1.). Letöltve: 2017. október 28. Az eredetiből archiválva : 2017. október 24..
3. ↑ 1 2 Lysenko N.V., az orvostudományok kandidátusa, a Harkovi Nemzeti Egyetem Belső Betegségek Tanszékének docense. V.N. Karazin. A fluorokinolonok összehasonlító értékelése. Az új fluorokinolonok helye a klinikai gyakorlatban . Nélkülözhetetlen gyógyszerek . Medicus Amicus® . Letöltve: 2012. február 27. Az eredetiből archiválva : 2016. március 6.. (határozatlan)
4. ↑ 1 2 3 4 Mashkovsky, 2005 , p. 842.
5. ↑ Padeyskaya E. N. Ofloxacin a mycobacteriosis kezelésében // Antibiotikumok és kemoterápia. - 1997. - 11. sz . - S. 26-31 .
6. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 847, passim .
7. ↑ FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: Az FDA javasolja a fluorokinolon antibiotikumok használatának korlátozását bizonyos szövődménymentes fertőzések esetén; figyelmeztet az együtt előforduló mellékhatások letiltására. Archivált 2016. augusztus 25. a Wayback Machine -nál 
8. ↑ Fluorokinolonok. Az FDA drasztikus korlátozásokat kér a használatára vonatkozóan . Letöltve: 2018. augusztus 3. Az eredetiből archiválva : 2018. augusztus 3.. (határozatlan)
9. ↑ 1 2 3 4 ISMAGILOV. Értekezés . Letöltve: 2020. december 31. Az eredetiből archiválva : 2022. február 20. (határozatlan)
10. ↑ [ https://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0011/144695/e94889R.pdf WHO. Az antibiotikum-rezisztencia elleni küzdelem élelmiszerbiztonsági szempontból Európában.] . Letöltve: 2020. december 31. Az eredetiből archiválva : 2020. július 19. (határozatlan)

Irodalom

• Mashkovsky M. D. Gyógyszerek. - 15. kiadás - M . : New Wave, 2005. - S. 842-850. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Padeyskaya E. N., Yakovlev S. V. Fluoroquinolon antimikrobiális szerek a klinikai gyakorlatban. - M. , 1998.
• Yakovlev S.V. A fluorokinolonok új generációja – új lehetőségek a közösségben szerzett légúti fertőzések kezelésére // Antibiotikumok és kemoterápia. - 2001. - 6. sz . - S. 38-42 .

Linkek

• A kinolonok és a klinikai laboratórium // CDC, Egészségügyi ellátással összefüggő fertőzések  .

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 12111696k GND : 4217839-3 J9U : 987007534435805171 LCCN : sh88006460