Inzulinszerű növekedési faktor 1

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. június 20-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 6 szerkesztést igényelnek .
Inzulinszerű növekedési faktor 1 (szomatomedin C)

Struktúra PDB 1bqt fájl alapján
Elérhető struktúrák
EKT Ortológus keresés: PDBe , RCSB
Azonosítók
SzimbólumIGF1  ; IGF-I; IGF1A; IGFI
Külső azonosítókOMIM:  147440 MGI :  96432 HomoloGene :  515 GeneCards : IGF1 gén
RNS expressziós profil
Több információ
ortológusok
KilátásEmberiEgér
Entrez347916000
EgyüttesENSG00000017427ENSMUSG00000020053
UniProtP05019P05017
RefSeq (mRNS)NM_000618NM_001111274
RefSeq (fehérje)NP_000609NP_001104744
Locus (UCSC)Chr 12:
102,79 – 102,87 Mb		Chr 10:
87,86 – 87,94 Mb
Keresés a PubMedben[egy][2]

Az inzulinszerű növekedési faktor 1 ( IGF-1 , somatomedin C , angolul  inzulinszerű növekedési faktor 1, IGF1 ) az inzulinszerű növekedési faktorok családjába tartozó fehérje, amely szerkezetében és működésében hasonló az inzulinhoz . Részt vesz a test sejtjeinek és szöveteinek növekedési, fejlődési és differenciálódási folyamatainak endokrin, autokrin és parakrin szabályozásában . Az IGF-1 egyetlen, 70 aminosavból álló polipeptidláncból áll , három intramolekuláris diszulfidhíddal . Az IGF-1 molekulatömege 7,6 kDa [1] . Úgy gondolják, hogy ez a fehérje aktív szerepet játszik a szervezet öregedési folyamatában: az IGF-1 gén mutációi a laboratóriumi állatok várható élettartamának növekedéséhez vezettek [2] .

Az emberben az inzulinszerű növekedési faktor 1-et az IGF1 gén kódolja [3] [4] .

Az IGF-1 a szomatotrop hormon hatásának legfontosabb endokrin közvetítője , ezért szomatomedin C-nek is nevezik. Az IGF-1-et a máj hepatocitái termelik szomatotropin receptoraik stimulálására válaszul . A perifériás szövetekben az IGF-1 biztosítja a szomatotrop hormon szinte valamennyi élettani hatását. Hatásait "kontrollálatlan inzulinszerű aktivitásnak" nevezik.[ adja meg ] .

Akció

Az IGF-1 visszajelzést ad a hipotalamusznak és az agyalapi mirigynek is a szomatotrop tengely mentén: a szomatotropin-releasing hormon és a szomatotrop hormon szekréciója a vér IGF-1 szintjétől függ . Alacsony IGF-1 szint mellett a szomatotropin-releasing hormon és a szomatotropin szekréciója nő, magas szint esetén pedig csökken. Az IGF-1 a szomatosztatin szekrécióját is szabályozza : az IGF-1 magas szintje a szomatosztatin szekréciójának növekedéséhez, alacsony szintje pedig csökkenéséhez vezet. Ez a mechanizmus egy másik módja a növekedési hormon szintjének szabályozására a vérben. De a hatást gátolhatja az alultápláltság, a növekedési hormon érzéketlensége, a receptorválasz hiánya vagy a receptorkommunikáció kudarca a szükséges jelátviteli útvonal minimuma alatt. Patkányokon végzett kísérletek során kimutatták, hogy az immunreaktív IGF-1 plazmakoncentrációja magasabb kazeines diétán tartó patkányokban, mint szójabab- vagy fehérjementes diétán [5] . Azt is megállapították, hogy az IGF-1 hiánya esetén magukban az izmokban is előállítható.

Az IGF-1 szintje a vérben nemcsak a növekedési hormon, hanem a nemi szteroidok és a pajzsmirigyhormonok , a glükokortikoidok és az inzulin májra gyakorolt ​​hatásától is függ . Ugyanakkor az inzulin, az androgének , ösztrogének növelik az IGF-1 szekrécióját a májban, a glükokortikoidok pedig csökkentik. Ez az egyik oka az inzulin, a szomatotropin, a nemi és pajzsmirigyhormonok szinergizmusának a szervezet növekedési és fejlődési folyamataival, a szövetek növekedésével és differenciálódásával kapcsolatosan, és az egyik oka a glükokortikoidok jellegzetes gátló hatásának. a lineáris növekedés, a pubertás stb. folyamatai. Az IGF-1 egész életen át befolyásolja a fejlődést, de vérszintje nem állandó: gyermekkorban és időskorban a legalacsonyabb az IGF-1 termelés, a serdülőkorban a legmagasabb.

Történelem

Az IGF-1-et, mint olyant, 1978-ban fedezték fel, és 10 évvel később a sportolók kezdték edzési elemként használni. Hatalmas népszerűségre tett szert, mivel egyáltalán nincs szüksége további kiegészítőkre (szteroid kúrák, inzulin stb.). A közelmúltban azonban mellékhatások is megjelentek: a máj, a lép és a rosszindulatú sejtek számának növekedése .

IGF1 kaszkád

A GR /IGF1 kaszkád erősen konzervált különböző állatcsoportokban (gerincesek és gerinctelenek). Általánosságban elmondható, hogy ez abban rejlik, hogy az IGF1 receptorán keresztül reakciók sorozatát váltja ki, ami a transzkripciós faktorok gátlásához vezet (DAF-16 C. elegansban vagy FOXO1 egerekben). Valószínű, hogy ezek a transzkripciós faktorok szabályozzák az élettartamot növelő gének expresszióját [6]

Míg a gerincteleneknél az inzulin/IGF1 egy útvonal, a magasabb rendű gerinceseknél, beleértve az emlősöket is, ez az útvonal két részre oszlik. A két útvonalnak átfedő funkciói vannak, de az inzulin elsősorban az anyagcsere szabályozásában vesz részt, a GH/IGF1 út pedig fontos szerepet játszik a növekedésben, fejlődésben és esetleg a hosszú élettartamban. [7]

Az IGF kaszkád génjei voltak az első felfedezett „ öregedő gének ”, vagyis olyan gének, amelyek károsodása a várható élettartam növekedéséhez vezetett [8] .

.

A kaszkád szerepe a különféle állatok öregedésében

A különböző állatok (gerincesek és gerinctelenek) viszonylag rövid élettartamuk, a genetikai manipuláció lehetősége és élethosszuk tanulmányozása miatt kényelmes modellek az öregedés tanulmányozására.

Caenorhabditis elegans

Egy kaszkád, amely szabályozza az élettartam meghosszabbítását és a diapauzát is [9] . először a Caenorhabditis elegans fonálférgére vizsgálták . A kedvezőtlen külső körülmények hatására ez a féreg fiatalkori formába kerül, amelyet Dauer -nek ("alvó") neveznek. A Caenorhabditis elegans ebben a formájában a fejlődés és a szaporodás nem fordul elő. Ez a forma ellenállóvá válik az oxidatív stresszel szemben [10] . A szervezet zsírt raktároz az energia tárolására. Amikor a környezeti feltételek helyreállnak, a fonálféreg visszatér a termékeny imágók állapotába. Csak az a fiatal egyed léphet át a dauer formába, aki még nem érte el a pubertás korát.

A környezeti feltételek helyreállítása serkenti az inzulin/IGF-1 jelátviteli útvonal aktiválását. Ha az inzulin/IGF-1 receptor, a daf-2 (vagy a kaszkád későbbi komponensei, a PI3-kináz / PDK / Akt ) mutálódik, a Caenorhabditis elegans még kielégítő környezeti feltételek mellett is dauer lesz. Az inzulin/IGF-1 kaszkád célja a DAF-16 fehérje gátlása, amely a dauer formába való átmenetet serkentő génblokk transzkripciós faktora [9] . Azok az útvonalmutációk, amelyek megnövelik az élettartamot, gyengék legyenek. Erős mutációk és az inzulin/IGF1 kaszkád elégtelen aktivitása esetén egy fiatal egyed „elakadhat” a dauer formában.

Kimutatták, hogy a leírt reakciókaszkád az élettartam mellett az egyedek termékenységét és mozgását is befolyásolja. Néhány daf-2 mutáns juvenilis formába ment át, és elvesztette mozgásképességét. Az ilyen megnyilvánulások azonban nem hozhatók összefüggésbe a hosszú élettartammal, mivel vannak olyan hosszú életű daf-2 mutánsok, amelyek mozgékonysága és termékenysége normális (a vad típushoz képest). Az inzulin/IGF1 útvonal szabályozhatja a szervezet hormonális jelátvitelét. Megfigyelték, hogy a daf-2 génmutációt csak bizonyos törzsekben hordozó szervezetek egész testük élettartama megnövekedett. [10] [11]

Drosophila sp.

A Drosophila (gyümölcslégy) számos előnnyel rendelkezik az öregedés tanulmányozásában: ez az állat jól tanulmányozott modellszervezet, kifejlesztett géntechnológiai módszerekkel dolgozik vele, valamint jó tárgy a genetikai kiütéshez . A gyümölcslegyek több hasonlóságot mutatnak az emberrel (emlősökkel), mint a Caenorhabditis elegans -szal (fonálféreg) – agy, szív és vese homológjaik vannak. A Drosophila viselkedéseisA legtöbb biológiai folyamatot azonban az embrionális szakaszban és a metamorfózis előtt tanulmányozták. A gerontológia modellobjektumát, a felnőtt legyet kevésbé tanulmányozták, mint az embrionális állapotot. Ennek ellenére a Drosophila az egyik fő modellszervezet az öregedés vizsgálatában.

A Caenorhabditis eleganshoz hasonlóan a Drosophila esetében is az IGF1 kaszkád hatékonyságát csökkentő mutációk megnövelik az élettartamot. Ezt az inzulinszerű fehérjék mennyiségének csökkentésével és az IGF-receptor szubsztrátok (chico és Lnk) kiiktatásával mutatták ki [2] . Ugyanakkor a DAF-16 homológ FOXO ( az IGF kaszkád által szabályozott transzkripciós faktor ) expressziójának növekedése a legyek élettartamának növekedéséhez vezet. Egy másik inverz szabályozó FOXO (14-3-3ε) expressziójának csökkenésével a legyek időtartama is megnő.

A Drosophila idegrendszere és zsírteste részt vesz az élettartam szabályozásában. Így egyes inzulinszerű fehérjéket (IPP) a neuroszekréciós sejtek termelnek. Stressz hatására a Jun-N-terminális kináz ( kináz ) aktiválódik, ami egyes fehérjék (IPB2 és IPB5) expressziójának csökkenéséhez vezet, és ennek eredményeként az IGF1 hatékonyságának csökkenéséhez. vízesés. Amikor ezt a kinázt molekuláris módszerekkel aktiválják, a legyek élettartamának növekedése figyelhető meg.

A zsírtestben (emlősökben a fehér zsírszövet és a máj megfelelője) az IGF1-kaszkád csökkenése figyelhető meg. 2004-ben azonban kimutatták, hogy a FOXO expresszió növekedése megnövelheti egy szervezet élettartamát. Az ilyen hatásmechanizmusok további tanulmányozást igényelnek [2] .

Az IGF1 kaszkád gátlásának minden esetben megfigyelhető, hogy a sejtméregtelenítés kaszkádjaiban részt vevő gének aktivitása megnő.

A korábban ismertetett kísérletekben kimutatták, hogy az IGF1 kaszkád gátlása növeli a várható élettartamot, de ez a gátlás valóban lassítja az öregedési folyamatokat?

Az IGF1 kaszkád aktivitásának csökkenése a női termékenység csökkenéséhez vezet, ami nem meglepő, mivel ez a kaszkád játssza az egyik kulcsszerepet az őssejtek  , petesejtek prekurzorai növekedésének, proliferációjának és túlélésének szabályozásában. Ha azonban a vad típusú legyek étrendje korlátozott, ami többek között az IGF1 kaszkád munkájának korlátozásához vezet, az megnöveli a csírasejtek számát.

Másrészt a kaszkád hatékonyságának csökkenésével (a TOR jellánc csökkenésével együtt ) a szívfunkciók csökkenése lelassul, és ritkábban figyelhető meg negatív geotaxis . Az Alzheimer-kór vizsgálatához modellként szolgáló legyek esetében kimutatták, hogy az IGF1 útvonal komponenseinek csökkenése a betegség progressziójának csökkenéséhez vezetett. Hasonló eredményeket mutattak ki számos más neurodegeneratív betegség (pl. Parkinson-kór) esetében is. [2] [12]

Emlősök

Különböző emlősmodellek bizonyították az IGF1 kaszkád hosszú élettartamra gyakorolt ​​hatását. Jó példa erre a növekedési hormon hiányos törpe mutáns egerek .

Az Ames törpeegerek 50%-kal, 70%-kal tovább élnek (hím, nőstény), mint a vad típusú egerek [8] . Ez a modell az egyik első példa arra, hogy egyetlen gén képes jelentősen meghosszabbítani az emlősök életét. Az autoszomális recesszív mutációk hypopituitarismushoz vezetnek, ami a növekedési hormon (GH), a prolaktin és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintézisének és szekréciójának csökkenésében nyilvánul meg. Ezekben az egerekben csökkent az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1) és az inzulin szintje a vérben, fokozott inzulinérzékenység és alacsonyabb testhőmérséklet. Mind a hím, mind a nőstény törpe egerek terméketlenek és immunszuppresszáltak [8] . Kimutatták, hogy ezeknél az egereknél a glutation és az aszkorbinsav szintje a májban lecsökken, a kataláz aktivitás pedig megnőtt a kontrollhoz képest, ami az oxidatív stresszel szembeni nagyobb ellenállásban nyilvánul meg. A spontán daganatok előfordulása törpe és normál egerekben azonos. A törpe egerek azonban sokkal tovább élnek, mint a normál egerek, és lehetséges, hogy később daganatok alakulnak ki náluk.

A Snell törpeegerek, amelyek a Prop-1 gén által szabályozott Pit1 (hipofízis-specifikus transzkripciós faktor 1) gén mutációját hordozzák, szintén sokkal tovább élnek, mint a normál egerek, ami a növekedési hormon termelésének hiányával függ össze. A Snell törpe egerek növekedési hormon hiánya az inzulin és az IGF-1 szekréciójának csökkenését, valamint az InR, IRS-1 vagy IRS-2 és P13K inzulinreceptor gének által közvetített jelátvitelt eredményez, amelyek szerepet játszanak az élettartam szabályozásában. A szerzők úgy vélik, hogy a Pit-1 mutáció a fiziológiás homeosztázis állapotához vezet, amely elősegíti a hosszú élettartamot.

A homozigóta növekedési hormon receptor (GHR -/- ) knockout egerek növekedési késleltetését, arányos törpeségét, csökkent csonthosszúságot és csont ásványianyag-tartalmát, növekedési hormon receptor és GH-kötő fehérje hiányát, az IGF-1 vérszintjének jelentős csökkenését, és a kötő fehérje-3, valamint a GH szérumkoncentrációjának növekedése. Szignifikánsan tovább élnek, mint a heterozigóta (GHR +/- ) állatok vagy a vad típusú egerek (GHR +/+ ) [13] .

Ezenkívül azoknál a rágcsálókban, amelyeket diétáztak (korlátozott élelmiszer), csökkent az inzulin és az IGF1 szintje. Csökkentett az elraktározott zsír mennyisége, élénkült az immunrendszer. A várható élettartam 30-40%-kal nőtt [7] . A genetikai modellek az IGF1 kaszkád élettartamra gyakorolt ​​hatását is kimutatták.

Az Alzheimer-kór vizsgálata egereken

Az Alzheimer-kór tanulmányozására szolgáló rendszer létrehozásához β-amiloidot expresszáltak egerekben . Egészséges emberben ez a fehérje expresszálódik, és általában ez a fehérje nem toxikus, azonban a β-amiloid dimereket és oligomereket képezhet, amelyek neurotoxikusak és Alzheimer-kórt okoznak. Az egerekben az IGF1 kaszkád csökkenésével a β-amiloid nagyobb együttesekké való aggregációját figyelték meg, ami csökkentette toxicitásukat és lelassította a betegség kialakulását [14] .

Más állatokkal analóg módon emlősökben az IGF1 kaszkád negatívan szabályozza a FOXO gének transzlációs faktorait. A FOXO egy erősen konzervált géncsalád emlősökben, amelyek nélkülözhetetlenek egy szervezet túléléséhez stresszes körülmények között. Ezenkívül, amikor az IGF1 jel csökkent, az egerek ellenállóbbak voltak az oxidatív stresszel szemben. Így az Alzheimer-kór tanulmányozására modellezett egereken kimutatták az IGF1 kaszkád komplex hatását a szervezet védekező rendszerére [14] .

A kaszkád szerepe az emberi öregedésben

2009-ben tanulmányt végeztek egy idősebb kaukázusi csoporton. Az inzulin/IGF1 jelátviteli útvonal 30 génjét tanulmányoztuk. Ez a tanulmány olyan SNP -ket talált , amelyek szignifikánsan összefüggtek az élettartammal. Ezen SNP-k egyikét az AKT1 génben találták meg . A FOXO3A génben található két további SNP- t pedig összefüggésbe hozták a nők várható élettartamával.

Az AKT1  egyike azon tirozin kinázoknak , amelyek képesek foszforilálni a FOXO3A-t. A foszforilált fehérje nem tud bejutni a sejtmagba és aktiválni a FOXO család génjeit . A FOXO3A egyike a Caenorhabditis elegansban előforduló DAF-16 transzlációs faktor három humán homológjának . Érdekes módon az élettartamot befolyásoló SNP -ket találtak olyan intronokban , amelyek funkciója még nem ismert. [tizenöt]

Az ember számára a GH/IGF1 arány fontos szerepet játszik. Viszonylag nagy mennyiségű növekedési hormon mellett (IGF1 hiánya esetén) olyan tünetek alakulhatnak ki, mint az elhízás, a mentális retardáció és a glükóz intolerancia ( Laron-szindróma ) [7] .

Kutatás

A rákra való hajlam

Az IGF jelátviteli útvonalnak patogén szerepe van a rák kialakulásában. Tanulmányok kimutatták, hogy az IGF megnövekedett szintjével a rákos sejtek növekedése fokozódik. [16] [17] Ezenkívül a Laron-szindrómás betegeknél lényegesen kisebb a rák kialakulásának kockázata. [18] [19] Az IGF-1 aktivitást csökkentő étrendi változtatások, különösen a vegán étrend, a rák kockázatának csökkenésével járhatnak. [20] A jelentős kutatások ellenére azonban az IGF-1-et befolyásoló rákellenes terápiák nem mutattak lenyűgöző eredményeket a klinikai vizsgálatok során. [17] [21] [22] [23]

Stroke

Az IGF-1 hatásosnak bizonyult egerek szélütésében eritropoetinnel kombinálva . Viselkedési és sejtszintű javulást észleltek. [24]

Neurodegeneratív betegségek

A betegek IGF-1 szintjét növelő ibutamoren anyag klinikai vizsgálatai nem mutattak javulást az Alzheimer-kór tüneteiben . [25] Egy másik tanulmány kimutatta, hogy ALS - ben szenvedő betegeknél nem lassul a betegség progressziója , más tanulmányok azonban jelentős javulást mutattak az IGF-1 helyettesítő terápiával az ALS-ben szenvedő betegeknél, [26] ezért az IGF-1 potenciálisan alkalmas az ALS kezelésére. [27] Az általános vizsgálatok azonban ellentmondó eredményeket mutattak. [28]

Farmakológiai felhasználás

A súlyos primer IGF-1 hiányban szenvedő betegek IGF-1-gyel vagy IGF-1-gyel együtt kezelhetők IGFBP3 -mal (IGF-kötő fehérje 3-as típus). [29] A mecasermin (Increlex néven) az IGF-1 szintetikus analógja, amelyet növekedési rendellenességek kezelésére hagytak jóvá. [29] Az IGF-1-et kereskedelemben élesztő vagy E. coli segítségével állítják elő .

Hivatkozások a forrásokhoz

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3479
  2. Öregedés Drosophilában: az inzulin/Igf és a TOR jelátviteli hálózat szerepe, Partridge L, Alic N, Bjedov I, Piper MD, 2011
  3. Az öregedés endokrin szabályozása, Russell SJ, Kahn CR, 2007
  4. Drosophila melanogaster in the Study of Human Neurodegeneration, Frank Hirth, 2010
  5. A csökkent IGF-1 jelátvitel késlelteti az életkorral összefüggő proteotoxicitást egerekben, Cohen et al, 2009
  6. Az inzulin/IGF-1 jelátvitel emlősökben és jelentősége az emberi élettartam szempontjából, Rincon M et al, 2005
  7. Az inzulin/IGF1 jelátviteli útvonal közös genetikai variációinak összefüggése az emberi élettartammal, Pawlikowska L, 2009
  8. A Conserved Regulatory System for Aging, Cynthia Kenyon, 2001
  9. Genetikai utak, amelyek szabályozzák az öregedést modellszervezetekben Leonard Guarente és Cynthia Kenyon .
  10. A GH/IGF-1 tengely szerepe az élettartamban és az egészségi állapotban: állatmodellek tanulságai, Berryman DE, Christiansen JS, Johannsson G, Thorner MO, Kopchick JJ., 2008
  11. Törpe egerek és az öregedési folyamat, Brown-Borg HM, Borg KE, Meliska CJ, Bartke A. 1996
  12. V. N. Anisimov "Az öregedés molekuláris és fiziológiai mechanizmusai" - Szentpétervár: Nauka 2003 - ISBN 5020261998

Jegyzetek

  1. ↑ Inzulinszerű növekedési faktor-I (E3R) humán >95% (HPLC), rekombináns, E. coliban kifejezve, liofilizált por | Sigma Aldrich . Letöltve: 2013. március 27. Az eredetiből archiválva : 2013. március 27..
  2. ↑ 1 2 3 4 Partridge L. , Alic N. , Bjedov I. , Piper M.D. Aging in Drosophila: the role of the insulin/Igf and TOR signaling network.  (angol)  // Kísérleti gerontológia. - 2011. - Kt. 46, sz. 5 . - P. 376-381. - doi : 10.1016/j.exger.2010.09.003 . — PMID 20849947 .
  3. ↑ Höppener JW , de Pagter-Holthuizen P. , Geurts van Kessel AH , Jansen M. , Kittur SD , ​​Antonarakis SE , Lips CJ , Sussenbach JS Az I. inzulinszerű növekedési faktort kódoló humán gén a 12. kromoszómán található  . )  // Az emberi genetika. - 1985. - 1. évf. 69. sz. 2 . - 157-160. — PMID 2982726 .
  4. ↑ Jansen M. , van Schaik FM , Ricker AT , Bullock B. , Woods DE , Gabbay KH , Nussbaum AL , Sussenbach JS , Van den Brande JL Humán inzulinszerű növekedési faktor I prekurzort kódoló cDNS szekvenciája.  (angol)  // Természet. - 1983. - 1. évf. 306. sz. 5943 . - P. 609-611. — PMID 6358902 .
  5. ↑ Miura Y. , Kato H. , Noguchi T. Diétás fehérjék hatása az inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1) hírvivő ribonukleinsav tartalmára patkánymájban.  (angol)  // A brit táplálkozástudományi folyóirat. - 1992. - 1. évf. 67. sz. 2 . - P. 257-265. — PMID 1596498 .
  6. ↑ Russell SJ , Kahn CR Az öregedés endokrin szabályozása.  (angol)  // Természetismertetők. Molekuláris sejtbiológia. - 2007. - Vol. 8, sz. 9 . - P. 681-691. - doi : 10.1038/nrm2234 . — PMID 17684529 .
  7. ↑ 1 2 3 Rincon M. , Rudin E. , Barzilai N. Az inzulin/IGF-1 jelátvitel emlősökben és annak jelentősége az emberi élettartam szempontjából.  (angol)  // Kísérleti gerontológia. - 2005. - 20. évf. 40, sz. 11 . - P. 873-877. - doi : 10.1016/j.exger.2005.06.014 . — PMID 16168602 .
  8. ↑ 1 2 3 Brown-Borg HM , Borg KE , Meliska CJ , Bartke A. Törpe egerek és az öregedési folyamat.  (angol)  // Természet. - 1996. - 1. évf. 384. sz. 6604 . - P. 33. - doi : 10.1038/384033a0 . — PMID 8900272 .
  9. ↑ 1 2 Kenyon Cynthia. Az öregedés konzervált szabályozási rendszere  // Sejt. - 2001. - április ( 105. évf. , 2. szám ). - S. 165-168 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00306-3 .
  10. ↑ 1 2 Guarente L. , Kenyon C. Genetikai útvonalak, amelyek szabályozzák az öregedést modellszervezetekben.  (angol)  // Természet. - 2000. - Vol. 408. sz. 6809 . - P. 255-262. - doi : 10.1038/35041700 . — PMID 11089983 .
  11. ↑ Chen D. , Li PW , Goldstein BA , Cai W. , Thomas EL , Chen F. , Hubbard AE , Melov S. , Kapahi P. A csíravonal jelátvitel közvetíti a daf-2 és rsks-kettős mutációk által előidézett, szinergikusan meghosszabbodó élettartamot. 1 a C. elegansban.  (angol)  // Cellajelentések. - 2013. - Kt. 5, sz. 6 . - P. 1600-1610. - doi : 10.1016/j.celrep.2013.11.018 . — PMID 24332851 .
  12. ↑ Hirth F. Drosophila melanogaster az emberi neurodegeneráció tanulmányozásában.  (angol)  // CNS és neurológiai rendellenességek gyógyszercélpontjai. - 2010. - 20. évf. 9, sz. 4 . - P. 504-523. — PMID 20522007 .
  13. ↑ V. N. Anisimov "Az öregedés molekuláris és fiziológiai mechanizmusai"
  14. ↑ 1 2 Cohen E. , Paulsson JF , Blinder P. , Burstyn-Cohen T. , Du D. , Estepa G. , Adame A. , Pham HM , Holzenberger M. , Kelly JW , Masliah E. , Dillin A. Csökkentett Az IGF-1 jelátvitel késlelteti az életkorral összefüggő proteotoxicitást egerekben.  (angol)  // Cell. - 2009. - 1. évf. 139. sz. 6 . - P. 1157-1169. - doi : 10.1016/j.cell.2009.11.014 . — PMID 20005808 .
  15. ↑ Pawlikowska L. , Hu D. , Huntsman S. , Sung A. , Chu C. , Chen J. , Joyner AH , Schork NJ , Hsueh WC , Reiner AP , Psaty BM , Atzmon G. , Barzilai N. SR , Cummings , Browner WS , Kwok PY , Ziv E. Az inzulin/IGF1 jelátviteli útvonal közös genetikai variációinak asszociációja az emberi élettartammal.  (angol)  // Öregedő sejt. - 2009. - 1. évf. 8, sz. 4 . - P. 460-472. - doi : 10.1111/j.1474-9726.2009.00493.x . — PMID 19489743 .
  16. ↑ Arnaldez FI, Helman LJ Az inzulin növekedési faktor 1-es receptorának megcélzása  (neopr.)  // Hematol. oncol. Clin. Észak Am .. - 2012. - T. 26 , 3. sz . - S. 527-542 . - doi : 10.1016/j.hoc.2012.01.004 . — PMID 22520978 .
  17. ↑ 1 2 Yang Y., Yee D. Az inzulin és az inzulinszerű növekedési faktor jelátvitelének megcélzása emlőrákban  //  J Mammary Gland Biol Neoplasia : Journal. - 2012. - Kt. 17 , sz. 3-4 . - P. 251-261 . - doi : 10.1007/s10911-012-9268-y . — PMID 23054135 .
  18. ↑ Gallagher EJ, LeRoith D. Jó az Ön számára a növekedési hormon rezisztencia/IGF-1 csökkentése? (eng.)  // Sejtanyagcsere : folyóirat. - 2011. - április ( 13. évf. , 4. sz.). - P. 355-356 . - doi : 10.1016/j.cmet.2011.03.003 . — PMID 21459318 .
  19. ↑ Guevara-Aguirre J. , Balasubramanian P. , Guevara-Aguirre M. , Wei M. , Madia F. , Cheng C.-W. , Hwang D. , Martin-Montalvo A. , Saavedra J. , Ingles S. , de Cabo R. , Cohen P. , Longo VD növekedési hormon-receptor-hiány az öregedést elősegítő jelzések, a rák és a cukorbetegség jelentős csökkenésével jár in Humans  (angol)  // Science Translational Medicine. - 2011. - február 16. ( 3. köt. , 70. sz.). - P. 70ra13-70ra13 . — ISSN 1946-6234 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . — PMID 21325617 .
  20. ↑ McCarty MF A vegán fehérjék csökkenthetik a rák, az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát azáltal, hogy elősegítik a megnövekedett glukagon aktivitást  // Orvosi  hipotézisek : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 53 , sz. 6 . - P. 459-485 . - doi : 10.1054/mehy.1999.0784 . — PMID 10687887 .
  21. ↑ Siddle K. Az inzulin és az IGF-receptorok jelátviteli specifitásának molekuláris alapja: elhanyagolt sarkok és a közelmúltbeli fejlesztések   // Front Endocrinol (Lausanne): folyóirat . - 2012. - Kt. 3 . — 34. o . - doi : 10.3389/fendo.2012.00034 . — PMID 22649417 .
  22. ↑ Girnita L., Worrall C., Takahashi S., Seregard S., Girnita A. Valami régi, valami új és valami kölcsönvett: az inzulinszerű növekedési faktor 1-es típusú receptor (IGF-1R) jelátviteli szabályozásának kialakuló paradigmája  (eng. )  // Cellular and Molecular Life Sciences  : folyóirat. - 2014. - Kt. 71 , sz. 13 . - P. 2403-2427 . - doi : 10.1007/s00018-013-1514-y . — PMID 24276851 .
  23. ↑ Singh P., Alex JM, Bast F. Insulin receptor (IR) és inzulinszerű növekedési faktor receptor 1 (IGF-1R) jelátviteli rendszerek: új kezelési stratégiák a rák számára   // Med . oncol. : folyóirat. - 2014. - Kt. 31 , sz. 1 . — 805. o . - doi : 10.1007/s12032-013-0805-3 . — PMID 24338270 .
  24. ↑ Fletcher L., Kohli S., Sprague SM, Scranton RA, Lipton SA, Parra A., Jimenez DF, Digicaylioglu M. Az eritropoetin és az inzulinszerű növekedési faktor-I intranazális bejuttatása akut neuroprotekcióhoz stroke-ban. Laboratóriumi vizsgálat  (angol)  // Journal of Neurosurgery : folyóirat. - 2009. - július ( 111. évf. , 1. sz.). - 164-170 . o . - doi : 10.3171/2009.2.JNS081199 . — PMID 19284235 .
  25. ↑ Sevigny JJ, Ryan JM, van Dyck CH, Peng Y., Lines CR, Nessly ML Növekedési hormon szekretagóg MK-677: nincs klinikai hatás az AD progressziójára egy randomizált  vizsgálatban //  Neurológia : folyóirat. - Wolters Kluwer, 2008. – November ( 71. évf. , 21. sz.). - P. 1702-1708 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335163.88054.e7 . — PMID 19015485 .
  26. ↑ Nagano I., Shiote M., Murakami T., Kamada H., Hamakawa Y., Matsubara E., Yokoyama M., Moritaz K., Shoji M., Abe K. Az intratekális IGF-1 beadás előnyös hatásai betegeknél amiotrófiás laterális szklerózissal  (angol)  // Neurol. Res. : folyóirat. - 2005. - október ( 27. évf. , 7. sz.). - P. 768-772 . - doi : 10.1179/016164105X39860 . — PMID 16197815 .
  27. ↑ Sakowski SA, Schuyler AD, Feldman EL Inzulinszerű növekedési faktor-I az amyotrophiás laterális szklerózis kezelésére  //  Amyotroph Lateral Scler : Journal. - 2009. - április ( 10. évf. , 2. sz.). - 63-73 . o . - doi : 10.1080/17482960802160370 . — PMID 18608100 .
  28. ↑ Sorenson EJ, Windbank AJ, Mandrekar JN, Bamlet WR, Appel SH, Armon C., Barkhaus PE, Bosch P., Boylan K., David WS, Feldman E., Glass J., Gutmann L., Katz J., King W., Luciano CA, McCluskey LF, Nash S., Newman DS, Pascuzzi RM, Pioro E., Sams LJ, Scelsa S., Simpson EP, Subramony SH, Tiryaki E., Thornton CA A szubkután IGF-1 nem előnyös 2 éves ALS - próbában  //  Neurológia : folyóirat. - Wolters Kluwer, 2008. – November ( 71. évf. , 22. sz.). - P. 1770-1775 . - doi : 10.1212/01.wnl.0000335970.78664.36 . — PMID 19029516 .
  29. ↑ 1 2 Rosenbloom AL A rekombináns inzulinszerű növekedési faktor I szerepe az alacsony gyermek kezelésében   // Curr . Opin. Pediatr. : folyóirat. - 2007. - Vol. 19 , sz. 4 . - P. 458-464 . - doi : 10.1097/MOP.0b013e3282094126 . — PMID 17630612 .

Irodalom

  • Butler AA, Yakar S., LeRoith D. Inzulinszerű növekedési faktor-I: kompartmentalizáció a szomatotrop tengelyen belül? (angol)  // Fiziológia : folyóirat. - 2002. - 20. évf. 17 . - P. 82-5 . — PMID 11909998 .
  • Maccario M., Tassone F., Grottoli S., Rossetto R., Gauna C., Ghigo E. A GH/IGF-I tengely elhízáshoz való adaptációjának neuroendokrin és metabolikus meghatározói  (angol)  // Ann. Endokrinol. (Párizs): folyóirat. - 2002. - 20. évf. 63 , sz. 2 Pt 1 . - 140-144 . o . — PMID 11994678 .
  • Camacho-Hubner C., Woods KA, Clark AJ, Savage MO Insulin-like growth factor (IGF)-I géndeléció  (neopr.)  // Reviews in endokrin & metabolic disorders. - 2003. - V. 3 , 4. sz . - S. 357-361 . - doi : 10.1023/A:1020957809082 . — PMID 12424437 .
  • Dantzer B., Swanson EM A gerincesek élettörténetének közvetítése inzulinszerű növekedési faktor-1 segítségével  (angol)  // Biological Reviews : Journal. - 2012. - Kt. 87 , sz. 2 . - P. 414-429 . - doi : 10.1111/j.1469-185X.2011.00204.x . — PMID 21981025 .
  • Trojan LA, Kopinski P., Wei MX, Ly A., Glogowska A., Czarny J., Shevelev A., Przewlocki R., Henin D., Trojan J. IGF-I: from diagnostic to triple-helix genetherapy of szilárd daganatok  (angol)  // Acta Biochim. Pál : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 49 , sz. 4 . - P. 979-990 . — PMID 12545204 .
  • Winn N., Paul A., Musaro A., Rosenthal N. Inzulinszerű növekedési faktor izoformái a vázizom öregedésében, regenerációjában és betegségeiben  //  Cold Spring Harb. Symp. quant. Biol. : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 67 . - P. 507-518 . - doi : 10.1101/sqb.2002.67.507 . — PMID 12858577 .
  • Delafontaine P., Song YH, Li Y. IGF-1, IGF-1R és IGF-1 kötőfehérjék expressziója, szabályozása és működése az erekben  //  Arterioszklerózis , trombózis és érbiológia : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 24 , sz. 3 . - P. 435-444 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000105902.89459.09 . — PMID 14604834 .
  • Trejo JL, Carro E., Garcia-Galloway E., Torres-Aleman I. Az inzulinszerű növekedési faktor I szerepe a neurodegeneratív betegségekben  //  Journal of Molecular Medicine : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 82 , sz. 3 . - P. 156-162 . - doi : 10.1007/s00109-003-0499-7 . — PMID 14647921 .
  • Rabinovsky ED Az IGF-1 többfunkciós szerepe a perifériás idegek regenerációjában  (angol)  // Neurol. Res. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 26 , sz. 2 . - P. 204-210 . - doi : 10.1179/016164104225013851 . — PMID 15072640 .
  • Rincon M., Muzumdar R., Atzmon G., Barzilai N. Az inzulin/IGF-1 jelátviteli út paradoxona a hosszú  életben  // Mech . Aging Dev. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 125 , sz. 6 . - P. 397-403 . - doi : 10.1016/j.mad.2004.03.006 . — PMID 15272501 .
  • Conti E., Carrozza C., Capoluongo E., Volpe M., Crea F., Zuppi C., Andreotti F. Insulin-like growth factor-1 as a vascular protection  factor //  Circulation : folyóirat. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 20. évf. 110 , sz. 15 . - P. 2260-2265 . - doi : 10.1161/01.CIR.0000144309.87183.FB . — PMID 15477425 .
  • Wood AW, Duan C., Bern HA Inzulinszerű növekedési faktor jelátvitel halakban  // International  Review of Cell and Molecular Biology : folyóirat. - 2005. - 20. évf. Nemzetközi Citológiai Szemle . - P. 215-285 . — ISBN 9780123646477 . - doi : 10.1016/S0074-7696(05)43004-1 . — PMID 15797461 .
  • Sandhu MS Inzulinszerű növekedési faktor-I és a 2-es típusú cukorbetegség és a szívkoszorúér-betegség kockázata: molekuláris epidemiológia  (angol)  // Endokrin fejlődés : folyóirat. - 2005. - 20. évf. Endokrin fejlődés . - P. 44-54 . — ISBN 3-8055-7926-8 . - doi : 10.1159/000085755 . — PMID 15879687 .
  • Ye P., D'Ercole AJ Inzulinszerű növekedési faktor hatások az idegi őssejtek és progenitorok fejlődése során a központi idegrendszerben  //  Journal of Neuroscience Research : folyóirat. - 2006. - Vol. 83 , sz. 1 . - P. 1-6 . - doi : 10.1002/jnr.20688 . — PMID 16294334 .
  • Gomez JM . Az inzulinszerű növekedési faktor I komponenseinek szerepe a D-vitamin szabályozásában  //  Current medicine biotechnology : Journal. - 2006. - Vol. 7 , sz. 2 . - 125-132 . o . - doi : 10.2174/138920106776597621 . — PMID 16724947 .
  • Federico G., Street ME, Maghnie M., Caruso-Nicoletti M., Loche S., Bertelloni S., Cianfarani S. Assessment of serum IGF-I koncentrációk a diagnosztizálásában izolált gyermekkorban kezdődő GH-hiány: a javaslat a Olasz Gyermekendokrinológiai és Diabetes Társaság (SIEDP/ISPED  )  // Journal of Endocrinological Investigation : folyóirat. - 2006. - Vol. 29 , sz. 8 . - P. 732-737 . - doi : 10.1007/bf03344184 . — PMID 17033263 .
  • Zakula Z., Koricanac G., Putnikovic B., Markovic L., Isenovic ER Az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz és nátriumpumpa szabályozása 1-es típusú cukorbetegségben  (angol)  // Medical Hypotheses : folyóirat. - 2007. - Vol. 69 , sz. 2 . - P. 302-306 . - doi : 10.1016/j.mehy.2006.11.045 . — PMID 17289286 .
  • Trojan J., Cloix JF, Ardorel MY, Chatel M., Anthony DD Inzulinszerű növekedési faktor I. típusú biológia és célzás rosszindulatú gliomákban  (angol)  // Neuroscience : folyóirat. — Elsevier , 2007. — 20. évf. 145. sz . 3 . - P. 795-811 . - doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.021 . — PMID 17320297 .
  • Venkatasubramanian G., Chittiprol S., Neelakantachar N., Naveen MN, Thirthall J., Gangadhar BN, Shetty KT Inzulin és inzulinszerű növekedési faktor-1 rendellenességek antipszichotikus-naiv skizofréniában  (angolul)  // American Journal of Psychiatry  : folyóirat . - 2007. - október ( 164. évf. , 10. sz.). - P. 1557-1560 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2007.07020233 . — PMID 17898347 .
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák