Epigenetika

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. szeptember 2-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 13 szerkesztést igényelnek .

Az epigenetika ( más görögül ἐπι  - egy előtag, amely valamire való létet vagy valamire helyezést jelöl) a genetika egy része . Az epigenetika a sejtek növekedése és osztódása során a génaktivitás öröklött változásainak tanulmányozása ( epigenetikai öröklődés ) – a fehérjeszintézis olyan változásai, amelyeket olyan mechanizmusok okoznak, amelyek nem változtatják meg a DNS nukleotidszekvenciáját. Az epigenetikai változások a mitotikus szomatikus sejtosztódások sorozatán keresztül fennmaradnak , és továbbadhatók a következő generációnak. A fehérjeszintézis szabályozói (genetikai szekvenciák tevékenységei) - DNS metiláció és demetiláció, hiszton acetilezés és dezacetiláció , transzkripciós faktorok foszforilációja és defoszforilációja , valamint egyéb intracelluláris mechanizmusok [1] .

Az epigenom olyan molekuláris markerek összessége, amelyek szabályozzák a gének aktivitását, de nem változtatják meg a DNS elsődleges szerkezetét [2] .

Az epigenetika keretében olyan folyamatokat tanulmányoznak, mint a parmutáció , a genetikai könyvjelzők, a genomikus imprinting , az X-kromoszóma inaktiválás , a pozícióhatás, az anyai hatások, az átprogramozás, valamint a génexpresszió szabályozásának egyéb mechanizmusai. 2011 - ben kimutatták, hogy az mRNS -metiláció is szerepet játszik a cukorbetegségre való hajlamban , és az RNS-epigenetika egy új ágát hozta létre [3] .

Az epigenetikai vizsgálatok a molekuláris biológiai módszerek széles skáláját alkalmazzák, beleértve a kromatin immunprecipitációt (a ChIP-on-chip és a ChIP-Seq különféle módosításai), in situ hibridizációt , metilációra érzékeny restrikciós enzimeket , DNS-adenin-metiltranszferáz azonosítást (DamID), biszulfit-szekvenálást . Emellett egyre fontosabb szerepet kap a bioinformatikai módszerek (számítógéppel segített epigenetika) alkalmazása.

Példák

Az eukarióták epigenetikai változásainak egyik példája a sejtdifferenciálódás folyamata . A morfogenezis során a pluripotens őssejtek különféle pluripotens sejtvonalakat képeznek az embrióban, amelyek viszont teljesen differenciált sejteket eredményeznek. Más szavakkal, egy megtermékenyített petesejt – egy zigóta  – különféle sejteket eredményez: idegsejteket , izomsejteket, hámsejteket , ereket. Ebben az esetben az egymást követő sejtosztódások sorozatában egyes gének aktiválódása, valamint mások gátlása epigenetikai mechanizmusok segítségével történik [4] .

A második példa a pocok segítségével mutatható be . Ősszel, hidegtörés előtt, hosszabb és vastagabb szőrrel születnek, mint tavasszal, bár a "tavaszi" és "őszi" egerek méhen belüli fejlődése közel azonos körülmények (hőmérséklet, nappali órák, páratartalom) mellett megy végbe. stb.). Tanulmányok kimutatták, hogy a hajhossz növekedéséhez vezető epigenetikai változásokat kiváltó jel a vér melatoninkoncentráció -gradiensének megváltozása (tavasszal csökken, ősszel pedig emelkedik). Így már a hideg időjárás beköszönte előtt epigenetikus adaptív változások (hajhossznövekedés) indukálódnak, amelyekhez való alkalmazkodás előnyös a szervezet számára.

A kifejezés etimológiája

Az "epigenetika" kifejezést (valamint az "epigenetikus tájat") a "genetika" és az arisztotelészi " epigenezis " szó származékaként javasolták . A „ kromoszómák epigenetikai változásairól” szóló hipotézis szerzője Nyikolaj Konsztantyinovics Kolcov orosz biológus [5] [6] [7] [8] , aki alátámasztotta a genommetilációról szóló korai hipotézisével (1915) [9] . Kísérletileg a jelenséget Kolcov tanítványa, I. A. Rapoport (1941) modellezte [10] . Az „epigenetika” kifejezést Conrad Waddington angol biológus tette népszerűvé [11] [2] . Emellett Erik Erickson pszichológus a pszichoszociális fejlődés elméletében az "epigenetika" kifejezést is használta, azonban ennek definíciója nincs közvetlen kapcsolatban a biológiai terminológiával [12] .

Definíciók

Az 1930-as és 40-es években, amikor ez a kifejezés tudományos használatba került [8] , a gének fizikai természete nem volt teljesen ismert, ezért azt a fogalmi modellként használta, hogy a gének hogyan tudnak kölcsönhatásba lépni környezetükkel fenotípus kialakítása érdekében.

Robin Holliday úgy határozta meg az epigenetikát, mint "a génaktivitás időbeli és térbeli szabályozásának mechanizmusait az organizmusok fejlődése során" [13] . Így az „epigenetika” kifejezés bármely olyan belső tényező leírására használható, amely befolyásolja egy szervezet fejlődését, kivéve magát a DNS-szekvenciát.

A szó modern használata a tudományos diskurzusban szűkebb. A szó görög epi- előtagja olyan tényezőket takar, amelyek befolyásolják a genetikai tényezőket "felül" vagy "amellett", ami azt jelenti, hogy az epigenetikai tényezők az öröklődés hagyományos genetikai tényezői mellett vagy mellett hatnak.

Az epigenetika manapság leggyakrabban használt definícióját A. Riggs ( Arthur D. Riggs ) vezette be a XX. század 90-es éveiben, és úgy fogalmazott, hogy „a génfunkció mitotikusan és/vagy meiotikusan öröklődő változásainak vizsgálata, amelyek nem magyarázhatók változások a DNS szekvenciában" [14] .

A „genetika” szóhoz való hasonlóság számos analógiát adott a kifejezés használatában. Az "epigenom" analóg a "genom" kifejezéssel, és meghatározza a sejt általános epigenetikai állapotát. A „genetikai kód” metaforát is adaptálták, és az „epigenetikai kód” kifejezést olyan epigenetikai jellemzők halmazának leírására használják, amelyek különböző fenotípusokat hoznak létre a különböző sejtekben. Az "epimutáció" kifejezést széles körben használják, amely a normál epigenomban bekövetkező, szórványos tényezők által okozott változásra utal, amely számos sejtgenerációban terjed.

Az epigenetika molekuláris alapjai

Az epigenetika molekuláris alapja összetett, és nem befolyásolja a DNS elsődleges szerkezetét, de megváltoztatja bizonyos gének aktivitását [15] [2] . Ez megmagyarázza, hogy egy többsejtű szervezet differenciált sejtjeiben miért csak a specifikus aktivitásukhoz szükséges gének expresszálódnak. Az epigenetikai változások sajátossága, hogy a sejtosztódás során megmaradnak. Ismeretes, hogy a legtöbb epigenetikai változás csak egy szervezet élettartama alatt nyilvánul meg. Ugyanakkor, ha a DNS-ben változás történt egy spermiumban vagy tojásban, akkor bizonyos epigenetikai megnyilvánulások egyik generációról a másikra továbbíthatók [16] .

DNS-metiláció

Az eddigi legjobban tanulmányozott epigenetikai mechanizmus a DNS citozin bázisainak metilációja. Az 1970-es években B. F. Vanyushin és G. D. Berdyshev és munkatársai úttörő munkája nyomán a metilációnak a genetikai expresszió szabályozásában betöltött szerepének intenzív tanulmányozása, többek között az öregedés során is elkezdődött . A DNS-metilezés folyamata abból áll, hogy a citozinhoz metilcsoportot adnak a citozingyűrű C5-helyzetében lévő CpG-dinukleotid részeként. A DNS-metiláció főként az eukariótákban rejlik. Emberben a genomi DNS körülbelül 1%-a metilált. A DNS-metiláció folyamatáért három enzim felelős, ezek a DNS-metiltranszferázok 1, 3a és 3b (DNMT1, DNMT3a és DNMT3b). Feltételezhető, hogy a DNMT3a és a DNMT3b de novo metiltranszferázok, amelyek a fejlődés korai szakaszában alakítják a DNS-metilációs profilt, míg a DNMT1 fenntartja a DNS-metilációt a szervezet életének későbbi szakaszaiban. A DNMT1 enzim nagy affinitással rendelkezik az 5-metilcitozinhoz. Amikor a DNMT1 "félig metilált helyet" talál (olyan helyet, ahol a citozin csak az egyik DNS-szálon metilálódik), a második szálon lévő citozint ugyanazon a helyen metilálja. A metiláció funkciója egy gén aktiválása/inaktiválása. A legtöbb esetben egy gén promóterrégióinak metilációja a génaktivitás elnyomásához vezet. Kimutatták, hogy a DNS-metiláció mértékének kisebb változásai is jelentősen megváltoztathatják a génexpresszió szintjét.

Hiszton módosítások

Bár a hisztonok aminosav-módosításai az egész fehérjemolekulában előfordulnak, az N-farok módosulások sokkal gyakrabban fordulnak elő. Ezek a módosítások a következők: foszforiláció , ubikvitináció , acetilezés , metilezés , szumoiláció . Az acetilezés a legtöbbet vizsgált hisztonmódosítás. Így a H3 hiszton (H3K14ac és H3K9ac ) 14-es és 9- es lizinjeinek acetil-transzferáz általi acetilezése korrelál a transzkripciós aktivitással a kromoszóma ezen régiójában. Ennek az az oka, hogy a lizin acetilezése pozitív töltését semlegessé változtatja, így lehetetlenné teszi, hogy a DNS negatív töltésű foszfátcsoportjaihoz kötődjön. Ennek eredményeként a hisztonok leválanak a DNS-ről, ami az SWI/SNF komplex és más transzkripciós faktorok csupasz DNS-hez kötődéséhez vezet, amelyek transzkripciót váltanak ki. Ez az epigenetikai szabályozás "cisz" modellje.

A hisztonok képesek megőrizni módosított állapotukat, és sablonként működnek az új hisztonok módosításában, amelyek a replikáció után kötődnek a DNS-hez .

Kromatin átalakítás

Az epigenetikai tényezők több szinten befolyásolják bizonyos gének expressziós aktivitását, ami egy sejt vagy szervezet fenotípusának megváltozásához vezet. Az ilyen hatás egyik mechanizmusa a kromatin átalakulása. A kromatin  egy DNS komplex fehérjékkel, elsősorban hisztonfehérjékkel . A hisztonok alkotják a nukleoszómát , amely köré a DNS feltekercselődik, ami a sejtmagban tömörödik. A génexpresszió intenzitása a genom aktívan expresszált régióiban lévő nukleoszómák sűrűségétől függ . A nukleoszómák nélküli kromatint nyitott kromatinnak nevezik . A kromatin átalakulása a nukleoszómák  „sűrűségének” és a hisztonok DNS-hez való affinitásának aktív változásának folyamata.

Prionok

A prionfehérjék abnormális háromdimenziós szerkezettel rendelkeznek, és képesek katalizálni a homológ normál fehérjék szerkezeti átalakulását hasonló (prion) fehérjévé azáltal, hogy a célfehérjéhez kapcsolódnak és megváltoztatják annak konformációját . Általános szabály, hogy egy fehérje prionállapotát a fehérje α-hélixeinek β-rétegekbe való átmenete jellemzi. A prionok az egyetlen fertőző ágensek, amelyek nukleinsavak részvétele nélkül szaporodnak. Ők végzik az információ átvitelének egyetlen ismert módját fehérjéről fehérjére.

Strukturális öröklődési rendszerek

A csillófélék genetikailag azonos sejtjeiben , mint például a Tetrahymena és a Paramecium , kimutatták, hogy a sejtfelszínen a csillósorok szerveződése közötti különbségek öröklődnek. A kísérletileg módosított mintázat átvihető a leánysejtekbe. Valószínű, hogy a meglévő struktúrák sablonként szolgálnak az új struktúrákhoz. Az ilyen öröklődés mechanizmusai nem világosak, de van okunk azt hinni, hogy a többsejtű szervezeteknek is vannak szerkezeti öröklődési rendszerei [17] [18] .

microRNS

A közelmúltban nagy figyelmet fordítottak a kisméretű, nem kódoló RNS (miRNS) genetikai aktivitásának szabályozásában betöltött szerepének vizsgálatára [19] [20] . A mikroRNS-ek megváltoztathatják az mRNS stabilitását és transzlációját azáltal, hogy komplementer kötődnek az mRNS 3' nem transzlálódó régiójához.

Jelentése

A szomatikus sejtekben az epigenetikai öröklődés fontos szerepet játszik a többsejtű szervezet kialakulásában. Az összes sejt genomja közel azonos, ugyanakkor egy többsejtű szervezet eltérően differenciált sejteket tartalmaz, amelyek különböző módon érzékelik a környezeti jeleket és más-más funkciót látnak el. Az epigenetikai tényezők biztosítják a "sejtmemóriát" [15] .

Orvostudomány

Mind a genetikai, mind az epigenetikai jelenségek jelentős hatással vannak az emberi egészségre. Ismeretes, hogy számos betegség fordul elő abnormális génmetiláció, valamint a genomiális imprintingnek alávetett gén hemizigótasága miatt . Jelenleg epigenetikai terápiákat fejlesztenek ki e betegségek kezelésére az epigenom megcélzásával és a rendellenességek korrigálásával. Számos szervezet esetében bebizonyosodott, hogy a hiszton acetilezési/dezacetilációs aktivitása és az élettartam között összefüggés van. Talán ugyanezek a folyamatok befolyásolják az emberek várható élettartamát.

Evolúció

Bár az epigenetikát főként a szomatikus sejtmemória összefüggésében vizsgálják, számos olyan transzgeneratív epigenetikai hatás is létezik, amelyek során a genetikai változások az utódokra szállnak át. A mutációkkal ellentétben az epigenetikai változások reverzibilisek, és esetleg irányítottak (adaptívak) [15] . Mivel a legtöbbjük néhány generáció után eltűnik, csak átmeneti adaptációk lehetnek. Aktívan vitatják azt a kérdést is, hogy az epigenetika befolyásolja-e a mutációk gyakoriságát egy adott génben [21] . A citozin-deamináz fehérjék APOBEC/AID családjáról kimutatták, hogy mind a genetikai, mind az epigenetikai öröklődésben részt vesznek hasonló molekuláris mechanizmusok alkalmazásával. Több mint 100 transzgeneratív epigenetikai jelenséget találtak számos organizmusban [22] .

Epigenetikai hatások emberben

Genomi imprinting és kapcsolódó betegségek

Egyes emberi betegségek genomiális imprintinghez kapcsolódnak , egy olyan jelenség, amelyben egy gén alléljai eltérő metilációs profillal rendelkeznek attól függően, hogy a szülő nemétől származnak. Az imprintinggel kapcsolatos betegségek legismertebb esetei az Angelman -szindróma és a Prader-Willi-szindróma . Mindkettő kialakulásának oka a 15q régió részleges deléciója [23] . Ennek oka a genomi lenyomat jelenléte ezen a lókuszon.

Transzgeneratív epigenetikai hatások

Marcus Pembrey és munkatársai azt találták, hogy a 19. századi svédországi éhínség által sújtott férfiak unokái (de nem unokái) kevésbé voltak hajlamosak a szív- és érrendszeri betegségekre, de hajlamosabbak a cukorbetegségre, ami a szerző szerint egy példa az epigenetikai öröklődésre [24]. .

Rák és fejlődési rendellenességek

Számos anyag rendelkezik epigenetikus rákkeltő tulajdonságokkal: a daganatok előfordulási gyakoriságának növekedéséhez vezetnek anélkül, hogy mutagén hatást mutatnának (például dietil-stilbesztrol-arzenit, hexaklór-benzol, nikkelvegyületek). Számos teratogén , különösen a dietil-stilbesztrol, specifikus hatással van a magzatra epigenetikai szinten [25] [26] [27] .

A hiszton-acetilációban és a DNS-metilációban bekövetkező változások különböző gének aktivitásának megváltoztatásával prosztatarák kialakulásához vezetnek. A prosztatarák génaktivitását az étrend és az életmód befolyásolhatja [28] .

2008-ban az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete bejelentette, hogy a következő 5 évben 190 millió dollárt költenek epigenetikai kutatásokra. A finanszírozás élén álló kutatók egy része szerint az epigenetika nagyobb szerepet játszhat az emberi betegségek kezelésében, mint a genetika.

Epigenom és öregedés

Az elmúlt években nagy mennyiségű bizonyíték halmozódott fel arra vonatkozóan, hogy az epigenetikai folyamatok fontos szerepet játszanak az élet későbbi szakaszaiban. Különösen a metilációs profilok széles körű változásai következnek be az öregedés során [2] . Feltételezhető, hogy ezek a folyamatok genetikai ellenőrzés alatt állnak. Általában az embriókból vagy újszülött állatokból izolált DNS-ben figyelhető meg a legtöbb metilezett citozinbázis, és ez a szám az életkorral fokozatosan csökken. Hasonló csökkenést tapasztaltak a DNS-metilációban egerekből, hörcsögökből és emberekből származó tenyésztett limfocitákban. Szisztematikus jellegű, de lehet szövet- és génspecifikus. Például Tra és mtsai. (Tra és mtsai, 2002), újszülöttek, valamint közép- és idősebb korú emberek perifériás véréből izolált T-limfociták több mint 2000 lókuszának összehasonlítása során kiderült, hogy a kor előrehaladtával e lókuszok közül 23 hipermetiláción és 6 hipometiláción megy keresztül. , és a metiláció természetében hasonló változásokat más szövetekben is találtak: a hasnyálmirigyben, a tüdőben és a nyelőcsőben. Kifejezett epigenetikai torzulásokat találtak Hutchinson-Gilford progériában szenvedő betegeknél .

Feltételezik, hogy az életkor előrehaladtával a demetiláció kromoszóma-átrendeződéshez vezet a transzponálható genetikai elemek ( MGE -k ) aktiválódása miatt, amelyeket a DNS-metiláció általában elnyom (Barbot és mtsai, 2002; Bennett-Baker, 2003). A metiláció szisztematikus, életkorral összefüggő csökkenése, legalábbis részben, számos olyan összetett betegség oka lehet, amelyek nem magyarázhatók klasszikus genetikai fogalmakkal.

Egy másik, az ontogénben a demetilációval párhuzamosan végbemenő, az epigenetikai szabályozás folyamatait befolyásoló folyamat a kromatin kondenzáció (heterokromatinizáció), amely az életkorral a genetikai aktivitás csökkenéséhez vezet. Számos tanulmányban korfüggő epigenetikai változásokat is kimutattak a csírasejtekben; ezeknek a változásoknak az iránya láthatóan génspecifikus.

A DNS-metiláció fontosságának fontos bizonyítéka volt az epigenetikus órák kifejlesztése , amelyek segítségével nemcsak hihetetlen pontossággal, fiziológiai paramétereitől függetlenül lehetővé vált egy szervezet biológiai életkorának kiszámítása , hanem a kóros elváltozások azonosítása is. benne [29] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Szmirnov és Leonov, 2016 .
  2. ↑ 1 2 3 4 Anastasia Berestyanaya. Epigenom: párhuzamos valóság a sejten belül  // Tudomány és élet . - 2017. - 8. sz . - S. 69-75 .
  3. ↑ Új kutatás összefüggésbe hozza az RNS általános módosulását az elhízással
  4. ↑ Reik W. Az epigenetikai génszabályozás stabilitása és rugalmassága az emlősök fejlődésében.  (angol)  // Természet. - 2007. - Vol. 447. sz. 7143 . - P. 425-432. - doi : 10.1038/nature05918 . — PMID 17522676 .
  5. ↑ Kolcov volt az első, aki molekuláris mechanizmusokat javasolt, mind a mátrix-hipotézisét, mind az epigenetikai mechanizmusok koncepcióját, amelyek a mátrixot a változó környezetnek megfelelően megváltoztatják (Koltzoff NKPhysikalisch-chemische Grundlage der Morphologie //Biol. Zbl. 1928. Bd.48). S. 345-369 Koltzoff NK Physiologie du de'velopment et genetique // Actualites scientifiques et industrielles # 254 Paris: Hermann et C-ie 1935.)
  6. ↑ Morange M. Nikolai Koltzoff (Koltsov) kísérlete a genetika, az embriológia és a fizikai kémia összekapcsolására //J. biotudomány. 2011. V. 36. P. 211–214
  7. ↑ „Nikolaj Kolcov és a molekuláris biológia” // Természet. 2015. No 12. P. 78–82
  8. ↑ 1 2 Ramensky E. „Epigenetika: Waddington vagy Kolcov?” // Ontogenetika. 2018 - http://ontogenez.org/archive/2018/6/Ramensky_2018_6.pdf
  9. ↑ Kolcov N.K. Lotsey nézetei az organizmusok evolúciójáról // Természet. 1915. 10. sz. 1253. o.
  10. ↑ Kolcov ezt a jelenséget „genotípusos fenokópiáknak” nevezte (Rapoport I.A. A diszkrétség fenogenetikai elemzése // Journal of General Biology. 1941. V.2, No. 3. P. 431-444.)
  11. ↑ Ha Koltsov az "epigenetikai jelenség" kifejezést használta, akkor Waddingtonban ez egy főnévnek tűnik - "epigenetika". Olvasta elődje művét? Valószínűleg igen. Hiszen egy másik kiadványban (Waddington, 1969) idézte Nyikolaj Konsztantyinovics „Örözött molekulák” című munkáját. Ugyanazon francia Hermann kiadónál jelent meg füzetként 1939-ben (Koltzoff, 1939). Később Waddington Kolcovot a molekuláris biológia európai alapítói között ismerte fel (Waddington, 1969).
  12. ↑ Epigenetika. BioMedicine.org. Letöltve: 2011-05-21.
  13. ↑ Holliday R. A génaktivitás szabályozásának mechanizmusai a fejlődés során.  (angol)  // Biológiai áttekintések a Cambridge Philosophical Societyről. - 1990. - 1. évf. 65. sz. 4 . - P. 431-471. - doi : 10.1111/j.1469-185X.1990.tb01233.x . — PMID 2265224 .
  14. ↑ Riggs AD, Martienssen RF, Russo VEA Bevezetés // A génszabályozás epigenetikai mechanizmusai / VEA Russo et al. N.Y .: Cold Spring Harbor Laboratory Press. - P. 1-4.
  15. ↑ 1 2 3 Watanabe A. , Yamada Y. , Yamanaka S. Epigenetikai szabályozás pluripotens őssejtekben: kulcs az epigenetikai gát letöréséhez.  (angol)  // A Londoni Királyi Társaság filozófiai tranzakciói. B sorozat, Biológiai tudományok. - 2013. - Kt. 368. sz. 1609 . - P. 20120292. - doi : 10.1098/rstb.2012.0292 . — PMID 23166402 .
  16. ↑ Chandler VL Paramutáció: kukoricától egérig.  (angol)  // Cell. - 2007. - Vol. 128. sz. 4 . - P. 641-645. - doi : 10.1016/j.cell.2007.02.007 . — PMID 17320501 .
  17. ↑ Jan Sapp, Túl a génen. 1987 Oxford University Press . Jan Sapp, "Szerveződési koncepciók: a csillós protozoonok befolyása". In S. Gilbert ed., Developmental Biology: A Comprehensive Synthesis, (New York: Plenum Press, 1991), 229-258. Jan Sapp, Genesis: The Evolution of Biology. – Oxford: Oxford University Press , 2003.
  18. ↑ Oyama, Susan; Paul E. Griffiths, Russell D. Gray (2001). MIT Press . ISBN 0-262-65063-0 .
  19. ↑ Verdel et al, 2004
  20. ↑ Matzke MA , Birchler JA RNSi által közvetített útvonalak a sejtmagban.  (angol)  // Természetismertetők. genetika. - 2005. - 20. évf. 6, sz. 1 . - P. 24-35. - doi : 10.1038/nrg1500 . — PMID 15630419 .
  21. ↑ Rando OJ , Verstrepen KJ A genetikai és epigenetikai öröklődés időskálái.  (angol)  // Cell. - 2007. - Vol. 128. sz. 4 . - P. 655-668. - doi : 10.1016/j.cell.2007.01.023 . — PMID 17320504 .
  22. ↑ Jablonka E. , Raz G. Transzgenerációs epigenetikai öröklődés: prevalencia, mechanizmusok és következmények az öröklődés és az evolúció tanulmányozására.  (angol)  // The Quarterly Review of Biology. - 2009. - 1. évf. 84. sz. 2 . - P. 131-176. — PMID 19606595 .
  23. ↑ Knoll JH , Nicholls RD , Magenis RE , Graham JM Jr. , Lalande M. , Latt SA Angelman és Prader-Willi szindrómák közös 15. kromoszóma-deléciót mutatnak, de a deléció szülői eredetében különböznek.  (angol)  // Amerikai orvosi genetikai folyóirat. - 1989. - 1. évf. 32. sz. 2 . - 285-290. - doi : 10.1002/ajmg.1320320235 . — PMID 2564739 .
  24. ↑ Pembrey ME , Bygren LO , Kaati G. , Edvinsson S. , Northstone K. , Sjöström M. , Golding J. Sex-specific, male-line transgenerational responses in human.  (angol)  // European Journal of Human Genetics: EJHG. - 2006. - Vol. 14. sz. 2 . - P. 159-166. - doi : 10.1038/sj.ejhg.5201538 . — PMID 16391557 .
  25. ↑ Bishop JB , Witt KL , Sloane R. A. Humán teratogén anyagok genetikai toxicitása.  (angol)  // Mutációkutatás. - 1997. - 1. évf. 396. sz. 1-2 . - P. 9-43. - doi : 10.1016/S0027-5107(97)00173-5 . — PMID 9434858 .
  26. ↑ Gurvich N. , Berman MG , Wittner BS , Gentleman RC , Klein PS , Green JB A valproát által kiváltott teratogenezis és a hiszton dezacetiláz gátlás in vivo társulása.  (angol)  // FASEB folyóirat : a Federation of American Societies for Experimental Biology hivatalos kiadványa. - 2005. - 20. évf. 19, sz. 9 . - P. 1166-1168. - doi : 10.1096/fj.04-3425fje . — PMID 15901671 .
  27. ↑ Smithells D. Okoz-e a talidomid második generációs születési rendellenességeket?  (angol)  // Kábítószerbiztonság. - 1998. - Vol. 19, sz. 5 . - P. 339-341. — PMID 9825947 .
  28. ↑ Ornish D. , Magbanua MJ , Weidner G. , Weinberg V. , Kemp C. , Green C. , Mattie MD , Marlin R. , Simko J. , Shinohara K. , Haqq CM , Carroll PR Változások a prosztata génexpressziójában intenzív táplálkozási és életmódbeli beavatkozáson átesett férfiak.  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105, sz. 24 . - P. 8369-8374. - doi : 10.1073/pnas.0803080105 . — PMID 18559852 .
  29. ↑ Dzhagarov D.E (2018). Az öregedés epigenetikája: áttörési irány a gerontológiában? SUCCESS OF GERONTOLOGY, 31 (5), 628-632 PMID 30638314

Irodalom

Linkek

 Személyre szabott orvoslás
Omix adatszakaszok
Alkalmazási szakaszok
Mód
Kapcsolódó cikkek
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban