CAF-1

A CAF-1 (chromatin assembly factor-1) egy komplex, amely három alegységből áll: Chaf1a (p150), Chaf1b (p60) és p50. Ez a komplex a H3/H4 hiszton tetramert a replikálódó DNS -be szállítja [1] [2] [3] . A CAF-1 részt vesz a sejtes epigenetikai memória létrehozásában, amely a szomatikus sejtek egyedi tulajdonságainak ( differenciálódásának ) fenntartásához szükséges .

A CAF-1 szükséges a heterokromatin domének térbeli szerveződéséhez és epigenetikai jelöléséhez pluripotens embrionális őssejtekben [4] .

A kromatin összeépüléséhez szükséges CAF-1 aktivitásának elnyomásával az embrionális őssejtek a 2 sejtes stádiumú korai embriókra jellemző totipotencia állapotba kerülhetnek [5] .

A CAF-1 és a transzkripciós faktorok optimális szintjének kiválasztásával több nagyságrenddel növelhető az újraprogramozás hatékonysága, és az iPSC -kben az újraprogramozás időtartama mindössze 4 napra csökkenthető. Nyilvánvaló, hogy a CAF-1 aktivitás elnyomása egy hozzáférhetőbb kromatin szerkezet kialakulásához vezet az enhanszer régiókban az újraprogramozás korai szakaszában. Ezeket a változásokat a szomatikus heterokromatin domének számának csökkenése, a Sox2 pluripotenciáért felelős helyekhez való kötődésének növekedése és a megfelelő gének aktiválása kíséri. A CAF-1 szuppressziója növeli a B-sejtek makrofágokká és a fibroblasztok neuronokká történő közvetlen transzdifferenciálódásának hatékonyságát is [6] .

Az őssejtek és a progenitor sejtek differenciálódása során a CAF-1-nek meg kell őriznie a sejtklónozás pontosságát és helyességét, a klónok integritását azáltal, hogy szabályozza a kromatin elérhetőségét specifikus lókuszokban, és korlátozza az olyan transzkripciós faktorok kötődését, mint az ELF1 . megakadályozza a méhen kívüli kötődését más helyeken. A CAF-1 kimerülése elősegíti a kromatin megnyílását bizonyos lókuszokban, ami a transzkripciós faktorok kompetitív kötődéséhez vezet az alternatív helyeken, és ennek eredményeként a transzkripciós programok heterogenitásához, ami heterogén differenciálódási eredményekhez vezet [7]

Jegyzetek

  1. ↑ Kaufman PD, Kobayashi R., Kessler N, Stillman B (1995). A kromatin I-es összeállítási faktor p150 és p60 alegységei: molekuláris kapcsolat az újonnan szintetizált hisztonok és a DNS-replikáció között. Cell 81(7), 1105–14. doi : 10.1016/S0092-8674(05)80015-7 . PMID 7600578
  2. ↑ Smith, S. és Stillman, B. (1989). A CAF-I, a kromatin összeállításához szükséges emberi sejtfaktor tisztítása és jellemzése a DNS-replikáció során in vitro . Cell, 58(1), 15-25. DOI: https://dx.doi.org/10.1016/0092-8674(89)90398-X
  3. ↑ Hoek, M. & Stillman, B. (2003). Az 1-es kromatin-összeállítási faktor alapvető fontosságú, és in vivo összekapcsolja a kromatin-összeállítást a DNS-replikációval. Proc. Natl Acad. sci. USA 100, 12183–12188
  4. ↑ Houlard M, Berlivet S, Probst AV, Quivy JP, Héry P, Almouzni G és mások. (2006). A CAF-1 elengedhetetlen a heterokromatin szerveződéshez a pluripotens embrionális sejtekben. Archiválva : 2022. január 21. a Wayback Machine -nél . PLoS Genet 2(11): e181. doi : 10.1371/journal.pgen.0020181
  5. ↑ Ishiuchi, T., Enriquez-Gasca, R., Mizutani, E., Bošković, A., Ziegler-Birling, C., Rodriguez-Terrones, D., ... & Torres-Padilla, ME (2015). A korai embrionális sejtek a replikációfüggő kromatin-összeállítás leszabályozásával indukálódnak . Nature Structural & Molecular Biology 22, 662–671 doi : 10.1038/nsmb.3066
  6. ↑ Cheloufi S., Elling U., Hopfgartner B. et al., & Zuber J., Hochedlinger K. (2015). A hiszton chaperon CAF-1 védi a szomatikus sejt azonosságot . Nature 528, 218–224 doi : 10.1038/nature15749
  7. ↑ Franklin, R., Guo, Y., He, S., Chen, M., Ji, F., Zhou, X., ... és Cheloufi, S. (2022). A kromatin hozzáférhetőségének a CAF-1 hiszton chaperon általi szabályozása fenntartja a leszármazási hűséget. Nature Communications, 13(1), 1-17. PMID 35487911 PMC 9054786 doi : 10.1038/s41467-022-29730-6

Irodalom