Foszfazid

A stabil verziót 2022. szeptember 8- án ellenőrizték . Ellenőrizetlen változtatások vannak a sablonokban vagy a .
foszfazid
Kémiai vegyület
IUPAC

3'-azido-3'-dezoxitimidin-5'-

nátrium-foszfonát; 3'-Azido-3'-dezoxitimidin-5'-foszfonát-nátrium
Bruttó képlet C10H13N5O6P Na _ _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 353.21
CAS 124930-59-2
PubChem 6334639
Összetett
Osztályozás
Pharmacol. Csoport Eszközök a HIV-fertőzés kezelésére
ATX J05AX
ICD-10 B 20 , B 21 , B 22 , B 23 , B 24
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 83,7%
Fél élet 3-4 óra
Kiválasztás vese
Adagolási formák
Tabletek
Az adagolás módjai
orális
Más nevek
Nikavir ®
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

Foszfazid (FAZT) , lat. - Foszfazid (PhAZT) – nukleozid reverz transzkriptáz gátló (NRTI), a kombinált antiretrovirális terápia részeként használt vírusellenes szer, amely HIV és hepatitis B ellen is hatásos.

Történelem

A foszfazid (a monodrug kereskedelmi neve Nikavir® ) az eredeti orosz HIV-ellenes gyógyszer, amely átment a preklinikai és klinikai vizsgálatok teljes körén, és 1999-ben regisztrálták az Orosz Föderációban [1] . A gyógyszer alkalmazása során hatékony vírusellenes, jól tolerálható szernek bizonyult. A gyógyszer 2000-ben elnyerte az Orosz Föderáció Állami Díját a tudomány és a technológia területén .

Gyógyszerkutatás

A foszfazid előzetes regisztrációs vizsgálatait 1997 és 1999 között végezték. többközpontú klinikai vizsgálatként, amelyet az AIDS Megelőzése és Ellenőrzése Szövetségi Tudományos és Módszertani Központ koordinál. A kísérletben helyi központként vett részt a Köztársasági Klinikai Fertőző Betegségkórház (Leningrádi régió), Tver, Nyizsnyij Novgorod és Tyumen regionális AIDS és fertőző betegségek megelőzési és ellenőrzési központja.

  • A vizsgálat első szakaszában a foszfazidot monoterápiaként alkalmazták. A vizsgálatban 103 beteg vett részt (75 férfi és 28 nő, átlagéletkor 26 év). A HIV-fertőzés orosz klinikai osztályozása szerint (Pokrovsky V.I., 1989) a betegek 69,9%-ánál 2B vagy 2C stádiumot, 23,3%-ban ZA-t, 6,8%-ban ST-t és 3C-t diagnosztizáltak. A terápia időtartama 12 hét volt. A betegek napi 0,4-1,2 g foszfazidot kaptak. A kezelés hatékonyságát klinikai kritériumok szerint értékelték - a betegség progressziója vagy hiánya; immunológiai - a CD4-limfociták számának változása 1 μl vérben; virológiai - a HIV RNS szintjének változása 1 ml plazmában. A terápia során egyik betegnél sem mutatkozott a HIV-fertőzés progressziója. A kezelés során minden esetben a vérlemezkék számának növekedését és a toxicitás jeleinek eltűnését figyelték meg. A vizsgálat során a biokémiai vérvizsgálat paramétereiben nem történt jelentős változás. A vizsgálat a foszfazid-monoterápia jó hatékonyságát és tolerálhatóságát mutatta ki, és lehetővé tette a napi kétszeri 0,4 g-os gyógyszeres kezelés ajánlását.
  • A vizsgálat következő szakaszában a zidovudin foszfaziddal való helyettesítésének lehetőségét vizsgálták a 2–4 ​​fokú toxicitási fokozatú nemkívánatos események kialakulása miatt. Egyetlen betegnél sem észleltek súlyos nemkívánatos eseményeket a foszfazid szedése közben, és a kezelést egyetlen esetben sem szakították meg. Ezenkívül 36-48 héttel a zidovudin foszfaziddal történő helyettesítése után a CD4 limfociták számának 70-100 sejt/µl-rel történő növekedését észlelték.
Klinikai alkalmazások

1999-ben engedélyezték a foszfazid klinikai alkalmazását HIV-fertőzött betegek kemoterápiájában az Orosz Föderációban.

  • A foszfazid bevonása a HAART-kezelésekbe lehetővé tette a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelését a kombinált antiretrovirális terápia részeként. A foszfazid adagolási rend első kísérlete, amelyet a helyes klinikai gyakorlat (GCP) irányelvei szerint végeztek, három HIV reverz transzkriptáz inhibitor kombinációjának vizsgálata volt. A vizsgálat célja az volt, hogy értékelje a két nukleozid reverz transzkriptáz gátlóból (foszfazid és didanozin) és egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóból (nevirapin) álló kombinációs terápia biztonságosságát és hatékonyságát olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik korábban nem kaptak kezelést. antiretrovirális terápia. A kombinált antiretrovirális terápia, beleértve a foszfazidot, didanozint és nevirapint, tolerálhatósága kielégítő volt.
  • 2001-2002 között Az AIDS megelőzésével és ellenőrzésével foglalkozó szövetségi tudományos és módszertani központ, valamint a moszkvai regionális központ kutatói tanulmányt végeztek a HAART hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére, amely két nukleozid reverz transzkriptáz gátlót (foszfazid és didanozin) és egy megerősített proteáz inhibitort (szakinavir + ritonavir), olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik korábban nem kaptak antiretrovirális kezelést. A foszfaziddal végzett kombinációs terápia biztonságos volt. A legtöbb nemkívánatos esemény a gyomor-bél traktusból származott, enyhe és átmeneti volt.
  • 2008-2009 között Az AIDS és Fertőző Betegségek Megelőzése és Ellenőrzése Perm Regionális Központja alapján a HAART klinikai hatékonyságát foszfazid alkalmazásával tanulmányozták. A HAART-kúrák hatékonyságának értékelését immunológiai paraméterek - a CD4 sejtek száma 1 μl vérben -, valamint a vírusterhelés szintjének csökkenése alapján értékelték a terápia kijelölése előtt és 4, 12, 24, 36 után. és a kezdettől számított 48 hét. Minden beteg a klinikusok felügyelete alatt állt. A HAART sikerességének értékelését klinikai, immunológiai és virológiai kritériumok határozták meg, a foszfazidot tartalmazó sémák eredményei nagyobb hatékonyságot mutattak vérszegénység, hepatitis, májcirrhosis, tuberkulózis esetén, valamint olyan esetekben is, ahol gyors virológiai válaszra van szükség.
  • A foszfazid biztonságosságát a Virológiai Kutatóintézet munkatársai által elért eredmények bizonyítják. DI. Ivanovsky, amikor tanulmányozta ennek a gyógyszernek a hatását akut vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegeknél. Az akut hepatitis B-ben szenvedő betegek foszfazid-terápiája a betegség kedvező klinikai lefolyását biztosította, és az icterikus periódus időtartamának jelentős csökkenésével járt. a szérum enzimek (AcAt, AlAt, alkalikus foszfatáz, GGTP) aktivitásának szignifikánsan gyorsabb csökkenése és az akut hepatitis B szérum markereinek (HBeAg, HBsAg, HBV DNS) korábbi eliminációja.
  • A foszfazid egyik jelentős előnye, hogy vírusos eredetű májbetegségben szenvedő betegeknél biztonságosan alkalmazható, mivel a HIV-fertőzöttek többsége krónikus hepatitis B-ben vagy C-ben is szenved. A Krasznojarszki Regionális Megelőzési Központ alapján és az AIDS elleni küzdelemben tanulmányt készítettek a foszfazidot is magában foglaló HAART-kezelések hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ugyanitt később felmérték a hematológiai rendellenességek gyakoriságát, valamint a gyors és korai virológiai válasz (RVO, illetve PVR) elérésének lehetőségét a krónikus vírusos hepatitis C kezelésére olyan HIV-fertőzött betegeknél, akik antiretrovirális terápiában (ARVT) részesülnek. mutatták be. Az elvégzett klinikai vizsgálatok kiterjesztették a foszfazid alkalmazási körét, és jelenleg a vírusos hepatitis B kezelésére javallott enyhe és közepesen súlyos (ikterikus) betegeknél.
  • A Szentpétervári AIDS és Fertőző Betegségek Megelőzési és Ellenőrzési Központja, valamint a Szentpétervári 2. számú Városi Tuberkulózis Kórház HIV-fertőzött betegek tuberkulózisának kezelésére szakosodott osztálya alapján adatokat szereztek a a foszfazid alkalmazásának eredményei HIV-fertőzésben és tuberkulózisban szenvedő betegeknél.

Általános információk

A foszfazid hatóanyag a retrovírusok reverz transzkriptáz (revertáz) inhibitorainak osztályába tartozik, mivel a természetes timidin-nukleozid módosított analógja. Az azidotimidin-trifoszfát kompetitív gátló aktivitása a HIV reverz transzkriptázzal szemben körülbelül 100-szor nagyobb, mint az emberi sejt DNS-polimerázé, így a foszfazid nem befolyásolja az emberi szervezet normális metabolizmusát. A foszfazid alacsony toxicitása és jó tolerálhatósága lehetővé teszi, hogy különböző HAART-sémákban [2] , HIV-fertőzés kezelésében [3] [4] , krónikus vírusos hepatitis C [5] és tuberkulózis kezelésével kombinálva alkalmazzuk. [6] , a HIV-fertőzés anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére [7]

A foszfazid gyógyszer - Nikavir ® (200 mg-os és 400 mg-os tabletták) szerepel a létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listáján , amelyet az Orosz Föderáció kormányának 2011. december 7-i 2199-r számú rendelete hagyott jóvá.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A fertőzött sejtbe bejutva a foszfazid kétszer foszforilálódik aktív metabolittá, azidotimidin-trifoszfáttá, amely timidin-trifoszfát helyett inszertálódik a reverseáz által szintetizált provirális DNS-láncba, ami a reverzáz gátlásához, a DNS-lánc leállásához és a reprodukció leállításához vezet. vírusrészecskék.A terápiás hatás ezen a mechanizmuson alapszik.gyógyszer a HIV-koncentráció csökkentésére a páciens vérében.

Ezenkívül gátolja néhány más emlősvírus, például a hepatitis B vírus replikációját.

Farmakokinetika

A foszfazid jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A teljes felszívódás ideje 3-3,5 óra; felezési idő a szervezetből - 3-4 óra; a foszfazid maximális koncentrációja a vérplazmában - 19-22 mcg / ml - 4-5 óra múlva érhető el.

Orális adagolás esetén a biohasznosulás 20%. A foszfazid relatív biohasznosulása 83,7%. A foszfazid áthatol a vér-agy gáton, és az eredeti dózis 15-64%-a koncentrációban található meg a cerebrospinális folyadékban. A hatóanyag jól áthatol a méhlepényen, aminek következtében koncentrációja a köldökzsinór vérében összemérhető az anya vérében lévővel. A foszfazid metabolizmusa a májban megy végbe glükuronid képződésével, amely a vesén keresztül, a vizelettel ürül ki a szervezetből.

Alkalmazás

Használati javallatok

HIV-fertőzés kezelése felnőtteknél más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva.

A HIV-fertőzés sürgősségi megelőzése injekciók, vágások, nyálkahártyával való érintkezés és bőrkárosodás esetén fennálló fertőzésveszély esetén. Akut hepatitis B kezelése enyhe és közepesen súlyos formában (ikterikus periódus).

Ellenjavallatok

Foszfaziddal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 3 év alatti gyermekek (javallat szerint - HIV-fertőzés kezelése más ARV-gyógyszerekkel kombinálva), 18 év alatti gyermekek (egyéb indikációk szerint).

Óvatosan

Súlyos hányinger, hányás, vérszegénység (50 g/l alatti hemoglobinkoncentráció), megnövekedett transzamináz-aktivitás (több mint ötszöröse a normálérték felső határának), hypercreatininaemia, neuropenia, thrombocytopenia.

Használata terhesség és szoptatás alatt

HIV-fertőzött terhes nőknek nem javasolt a gyógyszer szedése a terhesség 14. hete előtt; ha szükséges, a gyógyszer szoptatás alatti alkalmazása, meg kell oldani a szoptatás leállításának kérdését.

Az alkalmazás módja és az adagok

Vegyük szájon át. A HIV-fertőzés napi adagja 800-1200 mg, 2 vagy 3 adagban. Javasoljuk, hogy a gyógyszert étkezés előtt vegye be, és igyon egy pohár vizet. A gyógyszert hosszú, szinte korlátlan ideig írják fel. Szükség esetén a tanfolyam megszakítható, de időtartamának legalább 12 hétnek kell lennie, a tanfolyamok közötti szünettel - legfeljebb 12 hétig.

A humán immundeficiencia vírussal való fertőzés megelőzése érdekében a lehető leghamarabb, de legkésőbb 72 órával az esetleges fertőzést követően napi 3-szor 400 mg-ot javasolt elkezdeni 4 héten keresztül.

Akut hepatitis esetén a gyógyszert naponta kétszer 400 mg-mal írják fel 20 napig.

Mellékhatás

A gyógyszer szedésének első napjaiban - hányinger, fejfájás, nehézség az epigastriumban, hasmenés. A vérképző szervek részéről: vérszegénység, granulocitopénia.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A foszfazid és a zidovudin, stavudin együttes alkalmazása a HIV-ellenes aktivitás kölcsönös csökkenéséhez vezet.

Az alfa-interferonnal, didanozinnal, lamivudinnal, foszkarnettel kombinálva a HIV elleni aktivitás kölcsönös növekedéséhez vezet.

Doxorubicinnel, alfa-interferonnal, amfotericin-B-vel, ko-trimoxazollal, vinblasztinnal, vinkrisztinnel, ganciklovinormal, dapsonnal, szulfadiazinnal és más szulfonamidokkal kombinálva a mielotoxicitás kölcsönös fokozódásához vezethet, ezért a hemoglobin és a granulociták koncentrációjának további ellenőrzése szükséges.

Különleges utasítások

Néhány nemkívánatos esemény megnyilvánulásával a beadás korai szakaszában nem szabad megszakítani, ajánlott a terápia folytatása orvos felügyelete mellett.

A gyógyszeres kezelési rend megsértése retrovírus-rezisztencia kialakulásához vezethet, ami a terápia hatékonyságának csökkenéséhez és a gyógyszer cseréjének szükségességéhez vezet.

A gyógyszerrel végzett terápia nem csökkenti a HIV-nek a szexuális érintkezés vagy vérátömlesztés révén történő átadásának kockázatát.

Foszfazid toxicitás

A foszfazid alacsony toxikus anyag. Toxicitása 5-6-szor alacsonyabb, mint a zidovudiné . A gyógyszer tolerálhatóságának értékelésekor figyelembe kell venni, hogy ezek a mellékhatások és egyéb tünetek és szindrómák nemcsak a terápia, hanem magának a HIV-fertőzésnek és az egyidejű betegségeknek is megnyilvánulásai lehetnek.

Kiadási űrlap

200 mg-os és 400 mg-os tabletták.

Foszfazid gyógyszerészeti készítményei

Típusú Kereskedelmi név Gyártó
Monopreparáció Nikavir ® [8] AZT Pharma K.B.

Lásd még


Jegyzetek

  1. ↑ A foszfazid hazai gyógyszer a HIV-fertőzés kezelésére. Második szülés _ _ _
  2. ↑ Vizsgálat a foszfazid alternatív ART-sémákban történő alkalmazásáról HIV-fertőzött betegeknél ( HIV-fertőzés és immunszuppresszió - 2013 - 4. sz. - P.57-62) 2014. augusztus 8-i archív példány a Wayback Machine -n
  3. ↑ A hazai foszfazid gyógyszer alkalmazásának retrospektív elemzése súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél ( HIV-fertőzés és immunszuppresszió - 2012 - 4. sz. - P.57-62) 2014. augusztus 8-i archivált példány a Wayback Machine -n
  4. ↑ Foszfazid alkalmazása előrehaladott HIV- fertőzésben szenvedő betegeknél
  5. ↑ A foszfazid gyógyszer alkalmazása ARVT-sémákban HIV-fertőzött és krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, akik CHC-kezelésben részesültek ( HIV-fertőzés és immunszuppresszió - 2012 - 2. sz. - 64-73. o.) 2014. augusztus 8-i archív másolat a Wayback gép
  6. ↑ A foszfazid (Nikavira ® ) alkalmazásának eredményei HIV-fertőzésben és tuberkulózisban szenvedő betegeknél ( HIV-fertőzés és immunszuppresszió - 2010 - 2. sz. - 75-80. o.) 2014. augusztus 8-i archív másolat a Wayback Machine -n
  7. ↑ A foszfazid és azidotimidin alkalmazásának retrospektív vizsgálatának eredményei a HIV-fertőzés anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzésére ( HIV-fertőzés és immunszuppresszió - 2013 - 1. szám - 90-97. o.) Augusztus 8-i archív másolat , 2014 a Wayback Machine -en
  8. ↑ Nikavir ® , 200 mg-os és 400 mg-os tabletta ( Állami Gyógyszernyilvántartás) 2016. március 4-i archív másolat a Wayback Machine -n