Többszörös szulfatázhiány

Többszörös szulfatázhiány
ICD-10 E 75.2
MKB-10-KM E75.2
OMIM 272200
Háló D052517

A többszörös szulfatázhiány ( juvenilis szulfatidózis [1] , Austin-kór [2] [3] , mukoszulfatidózis [2] ) egy nagyon ritka autoszomális recesszív örökletes betegség a lizoszómális raktározási betegségek [4] [5] [6] csoportjából . A betegség a formil-glicin-szintetizáló enzim hiánya miatt alakul ki [7] [8] , amely aktiválja néhány szulfatázt, köztük három izoenzimét, az arilszulfatáz A, B, C [9] és más szulfatázok [5] [10] . A betegség klinikai képe a metakromatikus leukodystrophia és a mucopolysaccharidosis késői infantilis formájára hasonlít [9] [11] .

Névnév

Ez a betegség James H. Austinról kapta a nevét , aki 1963-ban írta le [9] .

Epidemiológia

Világszerte negyven többszörös szulfatázhiányos esetet jelentettek.

Öröklődés

Az Austin-kór, mint a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többsége , autoszomális recesszív öröklődési mintázatban [3] [5] [6] . Ezért férfiaknál és nőknél is ugyanolyan gyakorisággal fordul elő .

Patogenezis

A többszörös szulfatázhiány a formilglicin szintetizáló enzimet (FGE) kódoló 3. kromoszóma (3p26) rövid karján található SUMF1 gén mutációi által okozott szulfatázhiány következtében alakul ki [ 12] [13] . A genetikai mutációk eredményeként a sejtekben szintetizálódik az FGE [14] inaktív formája, egy enzim , amely a szulfatázok aktív centrumában lévő ciszteinmaradékok poszttranszlációs módosításához és a formilglicin szintéziséhez szükséges [ 15 ] , mint pl. aminek következtében a szulfatázok nem rendelkeznek a lizoszómákon belüli szulfáttartalmú komplexek, mukolipidek és mukopoliszacharidok normál lebontásához és hasznosításához szükséges aktivitással [16] .  

Klinikai kép

A kóros tünetek kialakulása a lizoszómákon belüli komplex lipidek és mukopoliszacharidok felhalmozódásával függ össze. A tünetek általában egy és két éves kor között jelentkeznek. A klinikai kép a metakromatikus leukodystrophia , a mukopoliszacharidózis fenotípus és az ichthyosis jeleit kombinálja [17] (a szteroid-szulfatáz hiányával összefüggésben) [5] . Ez a motoros és mentális fejlődés lemaradásában nyilvánul meg, olyan jelekkel, amelyek a neurológiai rendellenességeket súlyos mentális retardációval kombinálják [18] . A klinikai tünetek közé tartozik a durva arcvonások , süketség , ichthyosis [17] , a máj és a lép megnagyobbodása ( hepatosplenomegalia ) [19] . A csontváz anomáliái vannak (a gerinc görbülete és a mellkas deformitása). A betegek bőre általában száraz. Az ilyen gyermekek lassabban fejlődnek, mint társaik, késik a beszédfejlődés és a járáskészség .

Előrejelzés

Kedvezőtlen - a betegség 10-13 éves korig halállal végződik [3] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Aibolit doktor: . Szulfatidózis . doktoraibolit.com. Letöltve: 2015. január 11. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4..
  2. ↑ 1 2 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Bőrgyógyászat: 2 kötetes készlet  (határozatlan) . -Utca. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Angol)
  3. ↑ 1 2 3 Egészségügyi jegyzőkönyv: . Austin fiatalkori szulfatidózisa . medkarta.com. Hozzáférés időpontja: 2015. január 11. Az eredetiből archiválva : 2015. március 15.
  4. ↑ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura, K. A többszörös szulfatáz hiányt a humán C(alfa)-formilglicint generáló enzimet kódoló gén mutációi okozzák  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2003. - május ( 113. kötet , 4. szám ). - P. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . — PMID 12757705 .  (Angol)
  5. ↑ 1 2 3 4 T. R. Harrison. Belső betegségek 10 könyvben. 8. könyv Per. angolról. M. , Medicine , 1996, 320 p.: ill . 316. fejezet Lizoszómális raktározási betegségek (250-273. o. ) med-books.info. Hozzáférés időpontja: 2015. január 11. Az eredetiből archiválva : 2015. június 7.
  6. ↑ 12 James , William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews-féle bőrbetegségek: Klinikai bőrgyógyászat . (10. kiadás). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0 .  (Angol)
  7. ↑ Freedberg et al. (2003). Fitzpatrick bőrgyógyászata az általános orvostudományban . (6. kiadás). McGraw Hill. ISBN 0-07-138076-0 .  (Angol)
  8. ↑ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura, K. Egy új aminosav-módosítás a szulfatázokban, amely többszörös szulfatázhiány esetén hibás  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1995. - július ( 82. kötet , 2. szám ). - 271-278 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90314-3 . — PMID 7628016 .  (Angol)
  9. ↑ 1 2 3 M. Damyanova, E. Simeonov, Z. Stanchev . Lipidanyagcsere-betegségek: többszörös szulfatáz-hiány (mucosulfatidosis)//Klinikai gyermekgyógyászat. Szerk. prof. B. Bratanova . med2000.ru. Hozzáférés időpontja: 2015. január 11. Az eredetiből archiválva : 2015. március 16.
  10. ↑ MMC ODA: . Lizoszómális raktározási betegségek . mmc-oda.ru. Letöltve: 2015. január 11. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4..
  11. ↑ Soong BW, Casamassima AC, Fink JK, Constantopoulos G., Horwitz AL Többszörös szulfatáz   hiány // Neurológia. - Wolters Kluwer, 1988. - 1. évf. 38 , sz. 8 . - P. 1273-1275 . - doi : 10.1212/wnl.38.8.1273 . — PMID 2899861 .  (Angol)
  12. ↑ Cosma MP, Pepe S., Annunziata I. et al. A többszörös szulfatázhiány gén a szulfatázok aktivitásának alapvető és korlátozó tényezőjét kódolja  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2003. - május ( 113. kötet , 4. szám ). - P. 445-456 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00348-9 . — PMID 12757706 .  (Angol)
  13. ↑ Annunziata I., Bouchè V., Lombardi A., "et al". A többszörös szulfatáz-hiány oka a SUMF1 gén hipomorf mutációi  // Human  Mutation : folyóirat. - 2007. - szeptember ( 28. évf. , 9. sz.). - 298. o . doi : 10.1002 / humu.9504 . — PMID 17657823 .  (Angol)
  14. ↑ Dierks T., Schmidt B., Borissenko LV et al. A többszörös szulfatázhiányt a humán C(alfa)-formilglicint generáló enzimet kódoló gén mutációi okozzák  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2003. - május ( 113. kötet , 4. szám ). - P. 435-444 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . — PMID 12757705 .  (Angol)
  15. ↑ Preusser-Kunze A., Mariappan M., Schmidt B., Gande SL, Mutenda K., Wenzel D., von Figura K., Dierks T. Molecular Characterization of the Human C ( alpha)-formylglycine-generating Enzyme   // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2005. - április ( 280. köt. ). - P. 14900-14910 . - doi : 10.1074/jbc.M413383200 . — PMID 15657036 .  (Angol)
  16. ↑ Landgrebe J., Dierks T., Schmidt B., "et al". A poszttranszlációs szulfatáz módosításhoz szükséges humán SUMF1 gén egy új géncsaládot határoz meg, amely pro-  eukariótákig konzervált //  Gene : folyóirat. - Elsevier , 2003. - október ( 316. kötet ). - P. 47-56 . - doi : 10.1016/S0378-1119(03)00746-7 . — PMID 14563551 .  (Angol)
  17. ↑ 1 2 The American Heritage Medical Dictionary:  (eng.) . mucosulfatidosis . medical-dictionary.thefreedictionary.com. Letöltve: 2015. január 11. Az eredetiből archiválva : 2019. július 1.
  18. ↑ Farooqui AA, Horrocks LA A globoid és metakromatikus leukodystrophiák biokémiai vonatkozásai   // Journal of Molecular Neuroscience : folyóirat. - 1984. - 1. évf. 2 , sz. 3 . - P. 189-218 . - doi : 10.1007/BF02834352 . — PMID 6152665 .  (Angol)
  19. ↑ Burk, R; Valle, D; Thomas, G. H.; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN A többszörös szulfatáz-hiány korai megnyilvánulásai†  // The  Journal of Pediatrics : folyóirat. - 1984. - 1. évf. 104 , sz. 4 . - P. 574-578 . - doi : 10.1016/S0022-3476(84)80550-8 . — PMID 6142938 .  (Angol)

Irodalom

Linkek