Immunglobulinok intravénás beadásra

Az intravénás immunglobulinokat ( eng.  Intravenous immunoglobulin, IVIg ) adományozott vérkészítményekből nyerik, és intravénásan adják be. Az IVIg több ezer donortól származó G osztályú immunglobulinokat tartalmaz. Az intravénás immunglobulinokat immunhiányos állapotok, például X-hez kötött agammaglobulinémia (elsődleges immunhiány), másodlagos immunhiányos állapotok, gyulladások és autoimmun betegségek , akut fertőzések esetén alkalmazzák.

Hatásmechanizmus

Az intravénás immunglobulinok a plazmafehérje-pótló terápia egyik lehetősége olyan immunhiányos betegeknél, akiknél csökkent vagy hiányzik az antitestszintézis szintje. Az ilyen immunhiányos betegeknél az immunglobulinok intravénás beadása javasolt, hogy a vér antitestek szintjét fiziológiás szintre emeljék a fertőző betegségek megelőzése és a passzív immunitás megteremtése érdekében . Az immunglobulinok bevezetése három-négy hetente történik.

Autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél az immunglobulinkészítményeket nagy dózisban, körülbelül 1-2 gramm testtömeg-kilogrammonként adják be a betegség, például a dermatomyositis súlyosságának csökkentése érdekében .

Az intravénás immunglobulinokat bizonyos akut fertőzések, például Kawasaki-kór és gyermekek HIV-fertőzése esetén alkalmazzák. [egy]

Súlyos gyulladás visszaszorítása

Azt a pontos mechanizmust, amellyel az intravénás immunglobulinok elnyomják a súlyos gyulladást, még nem állapították meg, de úgy gondolják, hogy ebben a folyamatban az Fc receptor gátlása lép fel . [2] [3] Az IVIg valódi elsődleges célpontja autoimmun betegségekben szintén nem tisztázott. Az ilyen immunglobulinok szekvenciális modellen keresztül működhetnek, amelyben a beadott immunglobulinok egy immunkomplex látszatát képezik a páciensben. [4] Az ilyen immunkomplexek kialakulása után kölcsönhatásba lépnek a dendrites sejtek felületén lévő aktiváló receptorokkal [5] , amelyek tovább közvetítik a gyulladáscsökkentő hatást, segítve az autoimmun betegségek vagy gyulladások súlyosságának csökkentését.

Ezenkívül a donor antitestek közvetlenül kötődhetnek a páciens abnormális antitesteihez, serkentve azok eliminációját. Másrészt jelentős mennyiségű antitest bejuttatása stimulálhatja a gazdaszervezet komplementrendszerét , ami az összes antitest, beleértve a toxikusakat is, eliminációjához vezethet. Az IVIg blokkolja a makrofágok felszínén lévő antitestek receptorait is, ami e sejtek károsodásának csökkenéséhez vezet, és szabályozza a fagocitózist.

Az intravénás immunglobulinok szabályozhatják az immunválaszt azáltal is, hogy kölcsönhatásba lépnek bizonyos membránreceptorokkal a T-limfociták , B-limfociták és monociták felszínén, amelyek hozzájárulnak az autoimmun reakciókhoz, ezáltal növelve a saját antigénekkel szembeni toleranciát. [6]

Kimutatták, hogy az immunglobulinok intravénás beadása aktiválja a T-limfocitákat, ami a mikrogliával való kölcsönhatásuk csökkenéséhez vezet . A T-limfociták IVIg-vel történő kezelésének eredményeként a TNF-alfa és az interleukin 10 szintje csökkent a T-limfociták és mikroglia tenyészetében . A kapott adatok bővítik annak megértését, hogy az IVIg hogyan befolyásolhatja a központi idegrendszer gyulladásos folyamatait autoimmun gyulladásos betegségekben. [7]

Tények

Alkalmazás

Elsődleges immunműködési zavar esetén 3-4 hetente egyszer 100-400 mg immunglobulint adunk a beteg testtömeg-kilogrammjára.

Az immunglobulinokat a következő neurológiai és autoimmun betegségekben használják [8] :

Neurológiai és autoimmun betegségek esetén a legtöbb esetben testtömeg-kilogrammonként körülbelül 2 g immunglobulint adnak be egy ötnapos kúra során, havonta három-hat hónapon keresztül. További - fenntartó terápia 100-400 mg immunglobulin/testtömeg-kg dózisban 3-4 hetente.

2008 decemberétől az intravénás immunglobulinok III. fázisú klinikai vizsgálatokban vannak az Egyesült Államokban az Alzheimer-kór kezelésére .

Az intravénás immunglobulinokat súlyos szepszis és szeptikus sokk kezelésére használják kritikus állapotú betegeknél. [9]

Orvosi előkészítés

Humán immunglobulin, normál intravénás beadásra, folyékony

Latin neve: Immunoglobulinum normale humanum injekcióibus intravenosa Farmakológiai csoportok: Immunglobulinok

Nozológiai osztályozás ( ICD-10 )

Farmakológiai hatás

Hatóanyag (INN) Immunglobulin humán normál (Immunoglobulin human normal)

Alkalmazás

Helyettesítő terápia fertőzések megelőzésére primer immunhiányos szindrómák esetén: agammaglobulinémia, a- vagy hipogammaglobulinémiához társuló gyakori változó immunhiányok; IgG alosztályok hiánya, krónikus limfoid leukémia okozta másodlagos immunhiányos szindróma fertőzések megelőzésére szolgáló helyettesítő terápia, AIDS gyermekeknél vagy csontvelő-transzplantáció, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, Kawasaki-szindróma (acetilszalicilsav gyógyszerekkel végzett kezelés mellett), súlyos bakteriális fertőzések, pl. szepszis (antibiotikumokkal kombinálva) és vírusfertőzések, fertőzések megelőzése kis születési súlyú (1500 g-nál kisebb súlyú) koraszülötteknél, Guillain-Barré szindróma és krónikus gyulladásos demyelinizáló polyneuropathia, autoimmun neutropenia, vérképzés részleges vörösvérsejt aplasiája, thrombocytopenia immun eredetű, beleértve a transzfúzió utáni purpurát, újszülöttkori izoimmun thrombocytopeniát, véralvadási faktorok elleni antitestek képződése által okozott hemofíliát, myasthenia gravis, fertőzések megelőzése és kezelése citosztatikumokkal és immunszuppresszánsokkal végzett terápia során, ismétlődő vetélés megelőzése.

Ellenjavallatok

Humán immunglobulinokkal szembeni túlérzékenység, különösen az IgA-hiányban szenvedő betegeknél az ellenanyag képződése miatt.

Mellékhatások

Fejfájás, hányinger, szédülés, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, artériás hipo- vagy magas vérnyomás, tachycardia, cianózis, légszomj, nyomás- vagy mellkasi fájdalom, allergiás reakciók; ritkán - súlyos hipotenzió, összeomlás, eszméletvesztés, hipertermia, hidegrázás, fokozott izzadás, fáradtság, rossz közérzet, hátfájás, izomfájdalom, zsibbadás, hőhullámok vagy hidegérzet.

Interakció

Csökkentheti az aktív immunizálás hatékonyságát: az immunglobulin beadása után legalább 30 napig nem szabad parenterális élő vírusvakcinákat alkalmazni.

Az alkalmazás módja és az adagok

Be/be, csepegtető. Az adagolási rendet egyénileg állítják be, az indikációktól, a betegség súlyosságától, az immunrendszer állapotától és az egyéni toleranciától függően. Primer és másodlagos immunhiányos szindrómák esetén az egyszeri adag 0,2-0,8 g / kg (átlag - 0,4 g / kg); 2-4 hetes időközönként adják be (az IgG minimális szintjének fenntartása érdekében a vérplazmában, ami 5 g / l). Csontvelő-allotranszplantáción átesett betegek fertőzéseinek megelőzésére 0,5 g/ttkg egyszer 7 nappal a transzplantáció előtt, majd hetente egyszer a transzplantáció utáni első 3 hónapban, és havonta egyszer a következő 9 hónapban. Idiopátiás trombocitopéniás purpurával - 0,4 g / kg 5 egymást követő napon; a jövőben (ha szükséges) - 0,4 g / kg 1-4 hetes időközönként a vérlemezkék normál szintjének fenntartásához. Kawasaki-szindrómával - 0,6-2 g / kg több adagban 2-4 napig. Súlyos bakteriális fertőzések (beleértve a szepszist is) és vírusfertőzések esetén - 0,4-1 g / kg naponta 1-4 napig. Kis születési súlyú koraszülött csecsemők fertőzéseinek megelőzésére - 0,5-1 g / kg 1-2 hetes időközönként. Guillain-Barré-szindrómával és krónikus gyulladásos demyelinizáló neuropátiával - 0,4 g / kg 5 napig; ha szükséges, az 5 napos kúrákat 4 hetes időközönként meg kell ismételni.

Óvintézkedések

A legtöbb mellékhatás magas infúziós sebességgel jár, és az infúzió leállításával vagy lelassításával megállítható. Súlyos mellékhatások esetén az alkalmazást fel kell függeszteni (epinefrin, antihisztaminok, kortikoszteroidok és plazmapótlók adása javasolt). Károsodott vesefunkció esetén javasolt a betegek állapotának monitorozása a kezelés alatt (kreatinin kontroll - az infúziót követő 3 napon belül). Az immunglobulin bevezetése után a vér antitest-tartalma (passzívan) megnő, ami a szerológiai vizsgálat eredményeinek hibás értelmezéséhez vezethet.

Különleges utasítások

A gyógyszert 4-8 ° C hőmérsékleten, fénytől védett helyen kell tárolni, nem ajánlott fagyasztani.

Linkek

Jegyzetek

  1. ↑ Meythaler, RG Miller, JT Sladky és JC Stevens, RAC Hughes, EFM Wijdicks, R. Barohn, E. Benson, DR Cornblath, AF Hahn, JM. American Academy of Neurology, Neurology 2003;61;736-740. Letöltés az archivált másolatból (nem elérhető link) . Letöltve: 2012. május 28. Az eredetiből archiválva : 2009. március 6..   .
  2. ↑ Gern JE IVIG gyulladásgátló aktivitása a gátló FC   receptoron keresztül // Gyermekgyógyászat : folyóirat. – Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia, 2002. - augusztus ( 110. évf. , 2. sz.). - P. 467-468 . - doi : 10.1542/peds.110.2.S1.467-b .
  3. ↑ Nimmerjahn F., Ravetch JV Az IgG gyulladásgátló hatása: az intravénás IgG paradoxon  //  Journal of Experimental Medicine : folyóirat. — Rockefeller University Press, 2007. - január ( 204. évf. , 1. sz.). - P. 11-5 . - doi : 10.1084/jem.20061788 . — PMID 17227911 .
  4. ↑ Clynes R. Immun komplexek az autoimmunitás terápiájaként  //  J. Clin. Invest. : folyóirat. - 2005. - január ( 115. évf. , 1. sz.). - P. 25-7 . - doi : 10.1172/JCI23994 . — PMID 15630438 .
  5. ↑ Siragam V., Crow AR, Brinc D., Song S., Freedman J., Lazarus AH Az intravénás immunglobulin javítja az ITP-t a dendritikus sejtek Fc gamma receptorainak aktiválásával   // Nat . Med.  : folyóirat. - 2006. - június ( 12. évf. , 6. sz.). - P. 688-692 . - doi : 10,1038/nm1416 . — PMID 16715090 .
  6. ↑ Bayry J., Thirion M., Misra N. és mtsai. Az intravénás immunglobulin hatásmechanizmusa autoimmun és gyulladásos betegségekben  (angol)  // Neurol. sci. : folyóirat. - 2003. - október ( 24. sz. 4. melléklet ). —P.S217-21 _ _ - doi : 10.1007/s10072-003-0081-7 . — PMID 14598046 .
  7. ↑ Janke AD, Yong VW Az IVIg hatása az aktivált T-sejtek és a mikroglia közötti kölcsönhatásra   // Neurol . Res. : folyóirat. - 2006. - április ( 28. évf. , 3. sz.). - 270-274 . - doi : 10.1179/016164106X98143 . — PMID 16687052 .
  8. ↑ Elovaara I., Apostolski S., van Doorn P. és munkatársai (2008. szeptember) „EFNS iránymutatások intravénás immunglobulin használatához neurológiai betegségek kezelésében” Eur. J. Neur. 15 (9):893-908 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2008.02246.x/abstract Archiválva : 2013. március 29. a Wayback Machine -nél
  9. ↑ Laupland KB, Kirkpatrick AW, Delaney A. Poliklonális intravénás immunglobulin súlyos szepszis és szeptikus sokk kezelésére kritikus állapotú felnőtteknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis   // Crit . Care Med. : folyóirat. - 2007. - December ( 35. évf. , 12. sz.). - P. 2686-2692 . - doi : 10.1097/01.CCM.0000295312.13466.1C . — PMID 18074465 .
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák