| Diszulfiram | |
|---|---|
| Diszulfiram | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
1,1',1'',1'''-[diszulfanedil-bisz(karbonotioil-nitrilo)]tetraetán Tetraetil-tiurám-diszulfid |
| Bruttó képlet | C 10 H 20 N 2 S 4 |
| Moláris tömeg | 296,539 g/mol |
| CAS | 97-77-8 |
| PubChem | 3117 |
| gyógyszerbank | 00822 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | N07BB01 , P03AA04 |
| Farmakokinetika | |
| Anyagcsere | Máj (dietil-tiokarbamát) |
| Fél élet | 60-120 óra |
| Kiválasztás | A vese glükuronidként, vagy lebomlik dietil-aminná és szén-diszulfiddá |
| Adagolási formák | |
| tabletták , tabletták beültetésre, kapszulák | |
| Az adagolás módjai | |
| orális, s/c és/m (beültetés) | |
| Más nevek | |
| Antabuse, Antikol, Lidevin, Teturam, Torpedo, Esperal | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A diszulfiram ( lat. Disulfiram ) az alkoholizmus kezelésére használt gyógyszer .
Fehér, enyhén sárgás-zöldes árnyalatú kristályos por. Alkoholban nehezen oldódik , vízben , savakban és lúgokban gyakorlatilag nem oldódik .
Alkoholellenes. Az acetaldehid-dehidrogenáz enzim inhibitora . A májban visszafordíthatatlanul kötődik ehhez az enzimhez , és leállítja az etil-alkohol szén-dioxiddá és vízzé történő bomlását az acetaldehid (ecetsav-aldehid) stádiumában , amely szövetméreg. Az acetaldehid felhalmozódása következtében a diszulfiram szedése közben alkoholt fogyasztó személy szervezetében akut mérgezés lép fel, amelyet kellemetlen, fájdalmas érzések kísérnek, mint például az arc vérének kipirulása, hányinger , hányás , általános rossz közérzet. , tachycardia , vérnyomáscsökkenés . Az ilyen reakciót, amikor alkoholt fogyasztanak a diszulfiram bevétele közben, diszulfiram-etanol reakciónak nevezik. Ennek eredményeként az etanol ízétől és illatától való idegenkedés feltételes reflexreakciója alakul ki . A dopamin-béta-hidroxiláz ( DBH ) [1] inhibitora , ezáltal befolyásolja a dopamin és a noradrenalin koncentrációját .
Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (70-90%). Gyorsan metabolizálódik a májban dietil-ditiokarbamáttá redukálva, glükuronidként választódik ki a vesén keresztül, vagy dietil -aminná és szén-diszulfiddá alakul , amelyek egy része a tüdőn keresztül választódik ki (4-53%). Ez a CYP2E1 inhibitora. A tabletták beültetésre történő alkalmazása után a diszulfiram behatol a vérbe . A diszulfiram minimális tartalma a vérben körülbelül 20 ng / ml. 1-1,6 g beültetése után a vér dietil-ditiokarbamát és szén-diszulfid tartalma 0,14 μg/ml.
Tabletták : krónikus alkoholizmus (a visszaesés megelőzése a kezelés során).
Beültetésre szánt tabletták : krónikus alkoholizmus (kezelés); krónikus nikkelmérgezés (méregtelenítés).
A szervezet kondicionált negatív reflexének kialakulása az alkoholfogyasztásra. Ebből a célból az a beteg, aki diszulfirámot vett vagy szubkután beszegte, orvosi felügyelet mellett kis mennyiségű alkoholt (20-80 ml vodkát vagy egy üveg sört) kap. Más szóval provokatívak. Az alkoholfogyasztás során fellépő gyenge diszulfiram-etanol reakció a vér acetaldehid-tartalmának növekedését okozza. Ez a vegyület mérgező hatású és mérgezést vált ki: hányinger, bőrpír jelentkezik, csökken a vérnyomás, hányinger, szívdobogás és hányás lép fel.
Túlérzékenység, thyreotoxicosis , a szív- és érrendszer betegségei a dekompenzáció stádiumában (beleértve a kifejezett kardioszklerózist, az agyi érelmeszesedést , az infarktus előtti és utáni állapotokat, aorta aneurizmát, koszorúér-elégtelenséget , artériás hipertónia II-III stádium ) , krónikus szívelégtelenség a hallószervek ( akusztikus ideggyulladás ) és a szem súlyos betegségei ( glaukóma , látóideggyulladás); cukorbetegség , tüdő tuberkulózis vérzéscsillapítással, bronchiális asztma , súlyos tüdőtágulás , a gyomor -bél traktus nyálkahártyájának eróziós elváltozásai , gyomorfekély és 12 nyombélfekély (akut stádiumban), gyomor-bélrendszeri vérzés, súlyos májelégtelenség , vesebetegség, rosszindulatú daganatok , vérképzőszervi betegségek, neuropszichiátriai betegségek, központi idegrendszeri fertőző betegségek , epilepszia és bármilyen eredetű görcsös szindróma, polyneuritis , terhesség , szoptatás.
60 év feletti kor, gyomor- és nyombélfekély 12 (remisszióban), endarteritis , cerebrovascularis balesetek maradványai, pszichózis a diszulfiram szedése közben.
A beültetés előtt a beteget fokozatosan el kell választani az etanoltól . A gyógyszer alkalmazása során fellépő polyneuropathia eltűnik a B-vitaminok kinevezésével vagy a beültetett tabletták eltávolításával. A bőr és a bőr alatti zsír fibrózisa miatt a beültetés helyén gyakran kis tuberkulózis képződik. Orális antikoagulánsokkal történő egyidejű alkalmazás esetén a protrombin tartalmát gyakrabban kell ellenőrizni, és módosítani kell az antikoagulánsok adagját, ami a vérzés fokozott kockázatával jár .
50-80 ml vodkát meghaladó alkoholfogyasztás esetén a diszulfiram szedése közben súlyos szív- és érrendszeri és légzőrendszeri rendellenességek, ödéma, görcsök alakulhatnak ki (méregtelenítő terápia, analeptikumok bevezetése és tüneti terápia szükséges).
Belül , reggel éhgyomorra, reggeli előtt, a kezelés kezdetén az átlagos adag 500 mg / nap, ezt követően fokozatosan 250-125 mg / napra csökken.
S / c és / m ( beültetés ). Alapos fertőtlenítés és helyi érzéstelenítés után egy kis (kb. 6 mm-es) bemetszés történik a bal csípőrégióban, elég alacsonyan ahhoz, hogy elkerüljük az övvel való súrlódást. A bőr alatti szövetet szétválasztjuk, és trokárral 4 cm-es mélységig 2 tablettát (egyenként 100 mg-os) behelyezünk, ezt az eljárást 4-szer megismételjük, a tablettákat keresztben behelyezzük a metszés helyére, párhuzamosan a bőrfelülettel. A teljes adag 800 mg (8 tabletta). A bemetszést varrattal zárják le, majd steril kötszerrel zárják le.
Fémes íz a szájban, kellemetlen szag kolosztómiás betegeknél (szén-szulfiddal összefüggésben), ritkán hepatitis (hasonló az alkoholizmustól nem szenvedő nikkelekcémás betegeknél néha megfigyeltekhez ), alsó végtagok polyneuritis , látóideg- gyulladás , memóriavesztés, zavartság, gyengeség , fejfájás , bőrallergiás megnyilvánulások.
Hosszan tartó használat esetén ritka esetekben alkoholhoz hasonló pszichózis lehetséges; hepatitis , gyomorhurut ; szív- és érrendszeri betegségekben szenvedőknél agyi értrombózis lehetséges , ezért ha a végtagokban és az arcon paresztéziára panaszkodnak, a gyógyszer szedését azonnal abba kell hagyni; polyneuritis súlyosbodása.
Beültetésre szánt tabletták : gennyesedés (az övvel való súrlódás, a varratok idő előtti eltávolítása miatt), kilökődési jelenség (amikor a tablettákat túl közel ültették be a metszethez), allergiás dermatitisz .
A diszulfiram - etil-alkohol kombinációjával összefüggésben : légzési elégtelenség, kardiovaszkuláris összeomlás , szívritmuszavar eseteit írtak le; angina , néha - miokardiális infarktus , valamint neurológiai rendellenességek; agyödéma , vérzéses stroke , tudatzavar, kómáig. Mindezek az egészségre és életre veszélyes állapotok főként az acetaldehid szervezetre és belső rendszereinek működésére gyakorolt hatásával függnek össze.
Tünetek: kóma, összeomlás , neurológiai szövődmények. Kezelés: tüneti, melynek célja a szív- és érrendszer, a légzőrendszer funkcionális állapotának helyreállítása és fenntartása.
Az aszkorbinsav csökkenti (gyengén) az etanolra adott választ . Izoniazid : károsodott viselkedés és koordináció. Nitro-5-imidazolok ( metronidazol , ordinazol , szeknidazol , tinidazol ): téves rendellenességek, zavartság. Fenitoin : a fenitoin plazmaszintjének jelentős és gyors emelkedése toxikus tünetekkel (metabolizmusának elnyomása). Ha a kombináció nem kerülhető el, a diszulfirámmal végzett kezelés alatt és után klinikai monitorozást és a gyógyszer plazmakoncentrációjának monitorozását kell végezni. Warfarin (és más orális antikoagulánsok): az orális antikoagulánsok fokozott hatása és a vérzés kockázata (a warfarin csökkent metabolizmusa a májban). A warfarin koncentrációjának gyakoribb ellenőrzése és az antikoagulánsok dózisának módosítása javasolt a diszulfiram kinevezése során a visszavonást követő 8 napon belül. Teofillin : A diszulfiram gátolja a teofillin metabolizmusát, ezért a teofillin adagját a klinikai tünetek és a gyógyszer plazmakoncentrációja alapján módosítani kell (csökkentett dózis). Benzodiazepinek : A diszulfiram fokozhatja a benzodiazepinek nyugtató hatását azáltal, hogy gátolja azok oxidatív metabolizmusát (különösen a klórdiazepoxidot és a diazepámot ). Triciklikus antidepresszánsok : fokozhatja az alkoholintolerancia reakcióját (diszulfiram-etil-alkohol reakciói).