Fő hisztokompatibilitási komplexum

fő hisztokompatibilitási komplexum
Katalógusok
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A fő hisztokompatibilitási komplex (MHC, vagy MHC, eng.  MHC, major histocompatibility complex ) a genom egy nagy régiója vagy egy nagy géncsalád , amely gerincesekben található, és fontos szerepet játszik az immunrendszerben és az immunitás kialakulásában . A "hisztokompatibilitási komplexum" elnevezést ez a terület azért kapta, mert az idegen szövetek kilökődésének vizsgálata során fedezték fel. Az MHC géntermékek tulajdonságainak és funkcióinak tanulmányozása kimutatta, hogy a transzplantátumok szervezet általi kilökődése , ha az MHC nem egyezik, olyan kísérleti műtermék, amely elfedi az MHC valódi funkcióját – az antigén bemutatását a limfociták számára a saját megváltozott sejtjük felismerése és eltávolítása érdekében. sejteket.

Evolúciós szempontból az MHC 450 millió évvel ezelőtt keletkezett, az állkapcsos halak ( lat. Gnathostomata ) megjelenésével együtt. Ha az állkapocs nélküli állatokban a szerzett immunitás változó limfocita receptorokon ( VLR ), T-szerű és B-szerű receptorokon alapul, akkor az állkapocs nélküli állatokban immunglobulinok ( Ig ), T-sejt-receptorok ( TCR ) és MHC jelentek meg [1] .

Történelem

Az MHC első leírása a 20. század közepén készült. Különösen George Snell fedezte fel az egerek 17. kromoszómáján a szövetek és szervek kompatibilitását a transzplantáció során meghatározó fehérjéket kódoló gének nagy csoportját, amely lehetővé tette az átültetett bőr kilökődésének magyarázatát, ha a donor és a recipiens különböző variánsokkal rendelkezik ( allélek) az MHC. Hamarosan ugyanezeket a géneket találta meg az emberekben Jean Dosset , aki hamarosan leírta az első humán leukocita antigént, egy fehérjemolekulát, amelyet ma HLA-A2-nek hívunk [2] . Később Baruch Benacerraf tengerimalacokon kimutatta, hogy az MHC-gének nemcsak a szervezet egyéniségét határozzák meg, hanem az immunválaszt is modulálják. Ezekért a tanulmányokért a három tudós 1980-ban orvosi és élettani Nobel-díjat kapott " az immunválaszt meghatározó, genetikailag meghatározott struktúrák felfedezéséért a sejtek felszínén ".

1974-ben Rolf Zinkernagel és Docherty, Peter bebizonyította, hogy a citolitikus T-limfocita felismeri a vírus és egy MHC I. osztályú gazdamolekula kombinációját, ugyanaz a limfocita nem ismeri fel az ugyanazzal a vírussal fertőzött sejtet, ha az eltérő MHC-vel rendelkezik. I polimorf allél [3] . Ezért a munkáért a Nobel-bizottság 1996-ban fiziológiai és orvosi Nobel-díjat adományozott Zinkernagelnek és Dochertynak. Tíz évvel Zinkernagel és Docherty publikációja után világossá vált, hogy a T-sejteknek nincs szükségük a teljes vírusra, még a teljes vírusfehérjére sem, az antigén egy kis peptid, amelyet a vírusfehérje proteázos hasításával nyernek [4] . Két évvel később pedig Don Wylie Pamela Björkman posztdoktori meghatározta a HLA-A2 molekula első háromdimenziós szerkezetét [5] .

Gének

A fő hisztokompatibilitási komplexum az egyik legnagyobb génlokalizációs sűrűséggel rendelkező régió. Emberben 18 000 bázispáronként 1 gén található [6] . De még sűrűbbek a madarak MHC-gének. Csirkében az intronok átlagos mérete az MHC lókuszban 200 bázis, és a gének közötti távolság, beleértve a promótereket is, akár 30 bázis is lehet, ami azt eredményezi, hogy a csirke génjének átlagos mérete háromszor kisebb, mint a hasonló gének mérete emlősökben [7] .

Emberben az MHC-régiót történelmileg Humán Leucocyte Antigénnek ( HLA , Human Leucocyte Antigen) nevezték, mivel a különböző emberek fehérvérsejtjei közötti különbségek tanulmányozása során fedezték fel, sertéseknél SLA-nak (Swine Leucocyte Antigen) hívják. kutyáknál DLA, teheneknél BoLA-ban, egereknél H-2, patkányoknál RT1, csirkéknél B stb. Különböző szervezetekben különböző kromoszómákon vannak, különböző hosszúságúak és különböző számú gént tartalmaznak, de az általános szerkezet mindenkinek hasonló. A legtöbbet vizsgált MHC régió, a humán HLA a 6. kromoszóma rövid karján található a MOG és a COL11A2 genetikai markerek között, és körülbelül 4 millió bázispár (6p21.1-21.3). A HLA több mint 200 gént tartalmaz, amelyek közül sok rendkívül polimorf. E gének nem mindegyike kapcsolódik az immunitáshoz; emberben a HLA gének mindössze 40%-a kódol az immunválaszban részt vevő fehérjéket [6] . Ezzel szemben az immunrendszernek sok olyan fehérje van, amelyek génjei más kromoszómákon találhatók, például a T-sejt receptor gének a 14. kromoszómán, az interferon gének a 9. és 12. kromoszómán stb.

A HLA-nak három alrégiója van; ha a telomertől számolunk, akkor először jön az I. osztálynak nevezett terület, majd a III. és a II. Más szervezetekben az osztályok sorrendje eltérő lehet. A halakban a II. osztály általában egy másik kromoszómán található. [nyolc]

Két génkészlet, az I. és II. osztály, amelyek az úgynevezett MHC I. és MHC II. osztályú molekulákat kódolják, központi szereplői a sejtes immunitásnak. Az MHC-I és MHC-II molekulák fő funkciója a fehérjemolekulák intracelluláris hasításával nyert peptid fragmentumok megkötése és ezeknek a peptideknek a sejtfelszínen történő bemutatása a T- és NK-sejt receptorok általi felismerés céljából. Ezek nagyrészt saját fehérjék peptidjei, de ha kórokozó került a szervezetbe, akkor idegen fehérjékből származó peptidek is jelen lesznek a sejtek felszínén. Annak ellenére, hogy a sejtfelszínen nagyon kicsi az idegen peptidek aránya (egy molekula több tíz- és százezer saját peptidhez), az ilyen fertőzött sejteket a T-limfociták gyorsan felismerik és az immunrendszer elpusztítják. A saját fehérjék sejtfelszínen való megjelenése rendkívül fontos, az immunrendszer folyamatosan figyeli és pusztítja nemcsak a fertőzött, hanem a sérült vagy megváltozott sejteket is [9] [10] .

Az MHC fehérjék két tulajdonsága nagyon fontos az adaptív immunitásban. Először is, poligenitás: minden szervezetnek több MHC génje van. Így például minden embernek három génje van az MHC-I komplexből: HLA-A , HLA-B és HLA-C . Másodszor, polimorfizmus - a populációban minden génnek sok változata van, így a HLA-A esetében 2020-ra 5907 allél ismert, amelyek 3702 különböző fehérjemolekulát kódolnak. Az IMGT adatbázisban ( www.imgt.org) megtekintheti a HLA molekulák összes leírt változatát .

A klasszikus MHC-I, HLA-A, HLA-B és HLA-C molekulák mellett az I. osztályú régióban találhatók az úgynevezett nem klasszikus HLA komplexek génjei: MICA , MICB , HLA-E , HLA-F és HLA-G , amelyek kisebb polimorfizmusban és alacsonyabb expressziós szintben különböznek a klasszikusoktól. A MICA (MHC I. osztályú polipeptiddel kapcsolatos szekvencia A) egy membránhoz kötött glikoproteint kódol, amelynek expresszióját stressz okozza – hőmérséklet, vírusos vagy bakteriális fertőzés, onkogén transzformáció stb. [11] A MICA a legpolimorfabb a nem klasszikus HLA-k közül, több mint 150 opció ( IMGT ). A MICA a CD94/NKG2D receptor liganduma , amely NK-sejteken és egyes T-limfocitákon expresszálódik. Amikor MICA-hoz kötődik, a CD94/NKG2D aktiválja ezen sejtek citolitikus aktivitását. Így a MICA egy jelzés az immunrendszer számára a fertőzésre adott korai reakcióra vagy a módosított rákos sejtek spontán megjelenésére. A HLA-E általában megköti a klasszikus HLA-A, B és C szignálpeptidjeit, és ligandumként szolgál a CD94/NKG2A vagy CD94/NKG2B NK sejt receptorokhoz, gátolva azok citotoxikus aktivitását [12] . A HLA-G csak a placenta csírasejtjein expresszálódik, és fontos szerepet játszik a terhesség alatti immuntolerancia kialakulásában [13] .

Az MHC-I komplexekkel ellentétben az MHC-II fehérjék kizárólag az úgynevezett professzionális antigénprezentáló sejtekben (APC) expresszálódnak. Ide tartoznak a dendritikus sejtek, a B-sejtek és a makrofágok. Az MHC-II heterodimerek, mindkét lánc génje az MHC lókuszhoz tartozik. A hat humán MHC-II gén neve HLA-DRA (B), HLA-DQA (B) és HLA-DPA (B).

Az MHC-I és MHC-II mellett ugyanaz a lókusz más, az antigénprezentációban részt vevő fehérjék génjeit is tartalmazza. A proteaszóma katalitikus β-alegységének két génje, a PSMB8 és a PSMB9 csak akkor kezd kifejeződni, ha a sejt jelet kapott a gamma-interferon jelenlétéről a környezetben. A katalitikus alegységek cseréje a proteaszómát megváltozott proteolitikus specifitású immunproteoszómává alakítja. Az immunproteaszóma C-terminálisán hidrofób vagy bázikus aminosavat tartalmazó peptideket szabadít fel, amelyek nagyobb affinitást mutatnak az MHC-I iránt [14] .

A PSMB8 és PSMB9 mellett találhatóak a TAP1 és TAP2 gének, amelyek a peptid transzporter két alegységét kódolják az endoplazmatikus o membránján keresztül. A TAP1 és a TAP2 nemcsak a peptideket szállítja az ER-be, hanem segíti őket az MHC-I-hez való kötődésében is. Ebben segít nekik a tapazin, amelynek TAPBP génje szintén a HLA genomiális lókusz II. osztályú régiójában található.

Az MHC-II komplex peptidek inkább lizoszómális, mint proteaszómális hasításból származnak. A HLA-DM gén a DM fehérjét kódolja, amely katalizálja a peptidek MHC-II-hez való kötődését. A közelben található a HLA-DO, a HLA-DM negatív szabályozó gén.

A HLA lókusz a tumornekrózis faktor család három citokinjéhez, a TNF- hez, a komplementrendszer fehérjéihez (C2, C4a, C4b, CFB) és sok más olyan génhez is tartozik, amelyek termékei nem kapcsolódnak közvetlenül az immunrendszerhez, pl. A CYP21P a P450 citokrómok egyike, a POU5F1 és a TCF19 a transzkripciós faktorok, az AGER számos sejtfolyamat szabályozója, a Hsp70 stb.

A humán MHC leírását teljes szekvenálással és génannotációval 1999-ben publikálták a Nature folyóiratban az Egyesült Királyság , az Egyesült Államok és Japán szekvenáló központjaiban [6] . A bemutatott szekvenciát virtuális MHC-nek hívták, mivel az emberi genom különböző haplotípusú darabjaiból álló mozaik volt.

A Nature folyóirat ugyanabban a számában ismertette a csirke MHC-t, amely 20-szor rövidebb, mint az emberi, és mindössze 19 gént tartalmaz [7] . A csirkék B-lókuszában megtalálható az MHC minden tulajdonsága: ott találhatók a klasszikus MHC-I és MHC-II molekulák génjei, meghatározzák a szövetspecifitást és az immunválaszt. A csirke MHC lókusz sokkal tömörebb, mint az emberi, központi régiója a II. osztályú géntől a molekulák I. osztályú génjéig mindössze 44 000 bázisból áll, bár 11 gént tartalmaz. A gének sorrendje eltérő, az I. és II. osztályú régiókat nem választja el egy hosszú III. osztályú régió. A csirke B lókusz szinte minden génjének van emlős ortológja, de sok emlős MHC-régióban található gén hiányzik a csirkékből. A csirkék B régiójában csak két gén található az MHC-I és MHC-II molekulák számára, a DN és a DOB hiányzik, a katalitikus proteaszóma alegységek génjei nincsenek , a nem polimorf MHC-II alegység génje, osztály IIa , a B-lókuszon kívül található. De vannak lektin és NK receptor gének, amelyek emlősökben egy másik kromoszómán helyezkednek el.

A fürj MHC lókuszának szekvenálása [8] hasonló, de összetettebb szerveződést mutatott több duplikáció miatt . Így a fürjekben hét MHC I. osztályú gén, hét MHC II. osztályú b-lánc gén és 8 BG-szerű gén található.

Számos hal MHC lókuszát szekvenálták [8] . Mindegyikben a II. és az I. osztályú régiók nem kapcsolódnak egymáshoz, és különböző kromoszómákon helyezkednek el. A madarakkal ellentétben a halaknak az emlősökhöz hasonlóan proteaszóma katalitikus alegység génjei vannak az MHC régióban, de ezek a TAP transzporter, a TAPBP génjeivel együtt az I. osztályú régióban helyezkednek el. A klasszikus MHC gének száma halról halra változik, például a fugu kilenc gént tartalmaz az MHC I. osztályú molekulákhoz, míg a zebradán csak három gént tartalmaz.

Az IMGT (International Immunogenetics Information System) adatbázis 77 különböző faj MHC lókuszának nukleotid szekvenciájáról tartalmaz információkat (2019-12-19).

Mókusok

MNF-I

Az MHC-I fehérjemolekula egy heterodimer, amely egy invariáns kis alegységből, β2-mikroglobulinból és egy nehéz polimorf α-alegységből áll, amelyet az MHC lókusz egyik I. osztályú génje kódol (emberben HLA-A, HLA-B ill. HLA-C) . Az MHC-I α-lánca 365 aminosavat tartalmaz. 284 N-terminális aminosav alkotja a molekula extracelluláris részét, az őket követő transzmembrán hélix a sejtfelszínen tartja az MHC-I-t, a citoszolban található utolsó 32 aminosav pedig felelős az MHC-I intracelluláris transzportjáért az endoplazmatikusból. retikulum a felszínre [15] . A krisztallográfiás elemzés kimutatta, hogy az MHC-I α-lánc extracelluláris régiója három α1, α2 és α3 doménre oszlik, amelyek mindegyike 90 aminosavból áll. Az α1 és α2 domének alkotják az MHC-I antigénkötő részét [5] . Az MHC-I antigénjei 8-10 aminosav hosszúságú peptidek. Az α3 domén a szomszédos β2-mikroglobulinhoz hasonló immunglobulinredővel rendelkezik, ez a két immunglobulin domén választja el a peptidkötő régiót a sejtmembrántól. Az α1 és α2 doméneknek ugyanaz a harmadlagos szerkezete, négy antiparallel β-szálból és egy hosszú α-hélixből áll a tetején. Az egész α1 - α2 konstrukció egy pontra hasonlít, melynek alját nyolc β-szál, oldalait α-hélix alkotja. Ebben a pontban egy peptidet helyeznek el, amely egy 8-10 fős evezős csapatra emlékeztet. A peptid kiterjedt konformációval rendelkezik, így az evezős csapattal ellentétben a szomszédos aminosavak oldalláncai különböző irányokba kerülnek. Némelyikük lefelé irányul, és az MHC-I peptidkötő mélyedés aljának zsebeibe kötődik. A különböző MHC-I-k különböző zsebekkel rendelkeznek, amelyek meghatározzák az egyes allélok peptidspecifitását [16] . Például a HLA-A2 kis hidrofób zsebekkel rendelkezik a 2. és 9. aminosav számára, és egy pozitív töltésű zsebekkel rendelkezik a 4. aminosav számára, így a HLA-A2 megköti azokat a peptideket, amelyeknél a 2. pozícióban Leu/Met, 4. pozícióban az Asp/Glu és a Val/. Leu a 4. pozícióban, 9. pozíció. De a HLA-B27 allél megköti a peptideket, ahol az Arg a második, a Phe/Trp/Tyr a harmadik és a Leu/Phe a kilencedik. Megtekintheti a különböző allélok peptidmotívumait az MHCMotifViewer szerveren . A felfelé néző peptid-maradékok kölcsönhatásba lépnek a T-sejt-receptorral, akárcsak magának az MHC-nek számos maradéka, ami meghatározza ennek a receptornak a kettős specifitását, a patogén peptidet és az adott gazda MHC allélt.

Ha a zsebek határozzák meg a peptid specificitását, akkor az MHC - I-hez való kötődésében a fő lánc játszik szerepet, beleértve az N- és C-terminálisokat is, amelyek a peptidek 99%-ában a peptid aljába merülnek. a barázda és a csavarok környezetből származó maradványai zárják le. Ezért a hosszú peptidek közepén általában egy kiemelkedés van, mivel a végeik ugyanazon a helyen vannak, mint a rövidebb peptideké [17] .

MHC II

Az MHC-II molekulák pontosan ugyanolyan doménszerveződéssel rendelkeznek, mint az MHC-I, de négy doménjük két, megközelítőleg azonos méretű polimorf alegységen található. Mind az α-, mind a β-alegységben van egy α1 (vagy β1) domén, amely az antigénkötő hely felét alkotja, és egy α2 (β2) immunglobulin domén, amely közelebb helyezkedik el a sejtmembránhoz [18] . Mindkét láncnak van egy transzmembrán hélixe és egy rövid, 12-18 aminosavból álló citoplazmatikus vége. A két osztály MHC extracelluláris részének háromdimenziós szerkezete nagyon hasonló, a peptid a két hélix közötti barázdában is kötődik. A fő különbség az, hogy az MHC-II antigénkötő vályú falát alkotó tekercsek nem illeszkednek szorosan egymáshoz, és a vályú mindkét végén nyitott. Emiatt sem a peptid N-, sem C-terminálisa nem vesz részt különösebben az MHC-II-hez való kötődésben, sőt gyakran megfigyelhető, hogy kifelé lógnak [19] , ami jól korrelál azzal a ténnyel, hogy az MHC-II. sokkal hosszabb antigének, mint az MHC-I.

MHC és szexuális partner választás

Számos független tanulmány az 1970-1990-es években. kimutatták, hogy a szexuális partner kiválasztását a fő hisztokompatibilitási komplexus befolyásolja. A kezdetben egereken és halakon [20] , majd önkénteseken végzett kísérletek azt mutatták, hogy a nők hajlamosak a sajátjuktól eltérő MHC-s partnert választani, de a választásuk megfordult a hormonális orális fogamzásgátlók használatakor – ebben az esetben a nők nagyobb valószínűséggel választottak. hasonló MHC-vel rendelkező partner [21] [22] [23] .


Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Nicole C. Smith, Matthew L. Rise, Sherri L. Christian. A veleszületett és alkalmazkodó immunrendszer összehasonlítása porcos halban, sugárúszójú halban és lebenyúszójú halban  // Frontiers in Immunology. — 2019-10-10. - T. 10 . - S. 2292 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.02292 .
  2. ↑ J. Dausset. [Iso-leuko-antitestek ] // Acta Haematologica. - 1958-07. - T. 20 , sz. 1-4 . – S. 156–166 . — ISSN 0001-5792 . - doi : 10.1159/000205478 . Archiválva az eredetiből 2016. július 3-án.
  3. ↑ RM Zinkernagel, PC Doherty. Az in vitro T-sejtek által közvetített citotoxicitás korlátozása limfocitás choriomeningitisben szingén vagy szemiallogén rendszerben  // Természet. - 1974-04-19. - T. 248 , sz. 5450 . – S. 701–702 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/248701a0 . Archiválva az eredetiből 2016. április 8-án.
  4. ↑ A.R. Townsend, F.M. Gotch, J. Davey. A citotoxikus T-sejtek felismerik az influenza nukleoproteinjének fragmenseit  // Sejt. - 1985-09. - T. 42 , sz. 2 . – S. 457–467 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/0092-8674(85)90103-5 . Archiválva : 2020. április 17.
  5. ↑ 1 2 P. J. Bjorkman, M. A. Saper, B. Samraoui, W. S. Bennett, J. L. Strominger. A humán I. osztályú hisztokompatibilitási antigén, a HLA-A2 szerkezete  // Természet. - 1987. október 8-14. - T. 329 , sz. 6139 . – S. 506–512 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/329506a0 . Archiválva az eredetiből: 2019. szeptember 13.
  6. ↑ 1 2 3 Egy humán fő hisztokompatibilitási komplex teljes szekvenciája és géntérképe. Az MHC szekvenáló konzorcium  // Természet. — 1999-10-28. - T. 401 , sz. 6756 . – S. 921–923 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/44853 . Archiválva az eredetiből 2019. július 14-én.
  7. ↑ 1 2 J. Kaufman, S. Milne, T. W. Göbel, B. A. Walker, J. P. Jacob. A csirke B lókusz egy minimális alapvető fontosságú hisztokompatibilitási komplexum  // Természet. — 1999-10-28. - T. 401 , sz. 6756 . — S. 923–925 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/44856 . Az eredetiből archiválva : 2015. március 19.
  8. ↑ 1 2 3 Jerzy K. Kulski, Takashi Shiina, Tatsuya Anzai, Sakae Kohara, Hidetoshi Inoko. Az MHC összehasonlító genomikai elemzése: az I. osztályú duplikációs blokkok evolúciója, sokféleség és összetettség a cápától az emberig  // Immunológiai áttekintések. — 2002-12. - T. 190 . – S. 95–122 . — ISSN 0105-2896 . - doi : 10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x . Az eredetiből archiválva : 2016. november 11.
  9. ↑ Klas Karre. A hiányzó én természetes ölősejtek felismerése  // Nature Immunology. — 2008-05. - T. 9 , sz. 5 . – S. 477–480 . — ISSN 1529-2916 . - doi : 10.1038/ni0508-477 . Archiválva az eredetiből 2013. augusztus 2-án.
  10. ↑ Kenneth L. Rock, Eric Reits, Jacques Neefjes. Mutassa be magát! MHC I. és MHC II. osztályú molekulák  szerint // Trends in Immunology. - 2016. 11. - T. 37 , sz. 11 . – S. 724–737 . — ISSN 1471-4981 . - doi : 10.1016/j.it.2016.08.010 .
  11. ↑ Dan Chen, Ulf Gyllensten. MICA polimorfizmus: biológia és jelentősége a rákban  // Karcinogenezis. — 2014-12. - T. 35 , sz. 12 . — S. 2633–2642 . — ISSN 1460-2180 . - doi : 10.1093/carcin/bgu215 . Archiválva az eredetiből 2017. május 3-án.
  12. ↑ Alexander Rölle, Dirk Jäger, Frank Momburg. HLA-E peptidrepertoár és dimorfizmus-központok az Adaptive NK Cell Puzzle-ban?  // Frontiers in Immunology. - 2018. - T. 9 . - S. 2410 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2018.02410 .
  13. ↑ Gry Persson, Nanna Jørgensen, Line Lynge Nilsson, Lærke Heidam J. Andersen, Thomas Vauvert F. Hviid. A HLA-F és a HLA-G szerepe a szaporodásban és a terhesség alatt?  // Humán immunológia. — 2019-09-24. — ISSN 1879-1166 . - doi : 10.1016/j.humimm.2019.09.006 .
  14. ↑ K. Akiyama, K. Yokota, S. Kagawa, N. Shimbara, T. Tamura. Az X és Y proteaszómális alegységek cDNS klónozása és interferon gamma leszabályozása  // Science (New York, NY). — 1994-08-26. - T. 265 , sz. 5176 . - S. 1231-1234 . — ISSN 0036-8075 . - doi : 10.1126/science.8066462 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 23-án.
  15. ↑ Xiaofei Jia, Rajendra Singh, Stefanie Homann, Haitao Yang, John Guatelli. A sejtes adaptív immunitás HIV-1 Nef általi elkerülésének strukturális alapja  // Nature Structural & Molecular Biology. — 2012-06-17. - T. 19 , sz. 7 . – S. 701–706 . — ISSN 1545-9985 . doi : 10.1038 / nsmb.2328 . Archiválva : 2020. április 19.
  16. ↑ PJ Bjorkman, M. A. Saper, B. Samraoui, W. S. Bennett, J. L. Strominger. Az I. osztályú hisztokompatibilitási antigének idegen antigénkötő helye és T-sejt-felismerő régiói  // Természet. - 1987. október 8-14. - T. 329 , sz. 6139 . – S. 512–518 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/329512a0 . Az eredetiből archiválva: 2014. október 20.
  17. ↑ I. A. Wilson, D. H. Fremont. MHC I. osztályú molekulák szerkezeti elemzése kötött peptid antigénekkel  // Szemináriumok az immunológiából. — 1993-04. - T. 5 , sz. 2 . – S. 75–80 . — ISSN 1044-5323 . - doi : 10.1006/smim.1993.1011 .
  18. ↑ JH Brown, TS Jardetzky, JC Gorga, LJ Stern, RG Urban. A humán II. osztályú hisztokompatibilitási antigén HLA-DR1 háromdimenziós szerkezete  // Természet. - 1993-07-01. - T. 364 , sz. 6432 . – 33–39 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/364033a0 . Archiválva : 2020. május 4.
  19. ↑ VL Murthy, LJ Stern. A II. osztályú MHC fehérje, a HLA-DR1 komplexben egy endogén peptiddel: implikációk a peptidkötés specifitásának szerkezeti alapjára  // Szerkezet (London, Anglia: 1993). — 1997-10-15. - T. 5 , sz. 10 . - S. 1385-1396 . — ISSN 0969-2126 . - doi : 10.1016/s0969-2126(97)00288-8 . Az eredetiből archiválva : 2019. március 31.
  20. ↑ Boehm, T; Zufall, F. MHC peptidek és a genotípus érzékszervi értékelése   // Trends Neurosci : folyóirat. - 2006. - Vol. 29 , sz. 2 . - P. 100-107 . - doi : 10.1016/j.tins.2005.11.006 . — PMID 16337283 .
  21. ↑ Wedekind, C; Seebeck, T; Bettens, F; Paepke, A J. MHC-dependens mate preferences in  human // Proc Biol Sci  : Journal  . - 1995. - június ( 1359. évf . , 260. sz.). - 245-249 . - doi : 10.1098/rspb.1995.0087 . — PMID 7630893 .
  22. ↑ Santos, PS; Schinemann, JA; Gabardo, J; Bicalho, Mda G. Új bizonyíték arra, hogy az MHC befolyásolja a szagérzékelést az emberekben: egy tanulmány 58 dél-brazil diákkal  //  Horm Behav. : folyóirat. - 2005. - április ( 47. évf. , 4. sz.). - P. 384-388 . - doi : 10.1016/j.yhbeh.2004.11.005 . — PMID 15777804 .
  23. ↑ Jacob S., McClintock MK, Zelano B., Ober C. Az apailag öröklött HLA allélek a nők férfiszagválasztásával kapcsolatosak   // Nat . Közönséges petymeg.  : folyóirat. - 2002. - február ( 30. évf. , 2. sz.). - 175-179 . o . - doi : 10.1038/ng830 . — PMID 11799397 .

Linkek

Irodalom

 Limfocita adaptív immunrendszer és komplement
Nyirokfa
Antigének
  • epitóp
    • Lineáris
    • konformációs
  • Mimotop
Antitestek
Immunitás és
tolerancia
Immunogenetika
Limfociták
Anyagok
  Ugrás a Wikidata elemre  Tematikus oldalak
Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban