| Valdekoxib | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C16H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 181695-72-7 |
| PubChem | 119607 |
| gyógyszerbank | 00580 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | M01AH03 |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A valdekoxib egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID), amelyet osteoarthritis , rheumatoid arthritis, fájdalmas időszakok és menstruációs tünetek kezelésére használnak. A ciklooxigenáz-2 szelektív inhibitora.
A valdekoxibot Bextra (GD Searle & Company) márkanéven gyártották és forgalmazták, mint ízületi gyulladás elleni gyulladáscsökkentő gyógyszert. [1] Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága 2001. november 20-án hagyta jóvá ízületi gyulladás és menstruációs görcsök kezelésére. [2] [3] A valdecoxib vényköteles volt tabletta formájában 2005-ig, amikor is az FDA felkérte a Pfizert, hogy vonja ki a Bextrát az Egyesült Államok piacáról. [4] Az FDA "a súlyos szív- és érrendszeri (CV) nemkívánatos események potenciálisan megnövekedett kockázatának", "a súlyos bőrreakciók fokozott kockázatának" és "az a ténynek nevezte, hogy a Bextra nem mutatott semmilyen egyedi előnyt más elérhető NSAID-okkal szemben". [négy]
2009 szeptemberében a Bextra a "világ legnagyobb egészségügyi csalással kapcsolatos döntésének és a legnagyobb büntetőjogi bírságnak" a középpontjában állt. [2] [5] A Pfizer 2,3 milliárd dollár polgári és büntetőjogi bírságot fizetett. A Pharmacia és az Upjohn, a Pfizer leányvállalata megsértette az Egyesült Államok élelmiszer-, gyógyszer- és kozmetikai törvényét, mert visszaélt a Bextrával "csalás vagy megtévesztés szándékával". [egy]
A valdekoxib vízben oldható és injektálható prodrugja, a parekoxib Dynastat márkanéven kerül forgalomba az Európai Unióban.
Az Egyesült Államokban a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a valdekoxibot az osteoarthritis , a felnőttkori rheumatoid arthritis és az elsődleges dysmenorrhoea kezelésére . [6]
A valdekoxibot az akut fájdalom és a különböző típusú sebészeti fájdalmak kezelésére is alkalmazták . [6]
2005. április 7-én a Pfizer az FDA tanácsára eltávolította a Bextrát az Egyesült Államok piacáról, a szívinfarktus és a szélütés megnövekedett kockázatára hivatkozva , valamint a súlyos, néha végzetes bőrreakciók kockázatára hivatkozva. Ez annak a következménye, hogy a közelmúltban a vényköteles NSAID -okra, például a Merck Vioxx- ra összpontosítottak . Egyéb jelentett mellékhatások az angina pectoris és a Stevens-Johnson-szindróma voltak .
A Pfizer először 2004 októberében ismerte fel a Bextrával kapcsolatos szív- és érrendszeri kockázatokat. Az American Heart Association röviddel ezután megjelent egy jelentésben, amely szerint a szívműtétből felépülő, Bextrát szedő betegek 2,9-szer nagyobb valószínűséggel kaptak szélütést vagy szívrohamot, mint a placebót szedők.
A Journal of the American Medical Association című folyóiratban 2006-ban megjelent nagy tanulmány szerint a valdekoxib kevésbé káros a vesebetegségre és a szívritmuszavarokra, mint a Vioxx, de megnőtt a veseelégtelenség kockázata. [7]
2009. szeptember 2-án az Egyesült Államok Igazságügyi Minisztériuma 2,3 milliárd dolláros pénzbírságot szabott ki a Pfizerre, miután egyik leányvállalata, a Pharmacia & UpJohn Company bűnösnek vallotta magát négy gyógyszer, köztük a Bextra forgalomba hozatalában, "megtévesztési vagy félrevezetési szándékkal". [8] A Pharmacia & UpJohn elismerte a Bextra reklámozása során elkövetett bűncselekményt, és beleegyezett, hogy kifizessék az Egyesült Államokban valaha kiszabott legnagyobb büntetést, 1,195 milliárd dollárt. [9] A Pfizer egy volt értékesítési menedzsere ellen vádat emeltek és otthoni börtönbüntetésre ítélték, mert megsemmisítette a Bextra illegális promóciójával kapcsolatos dokumentumokat. [9] [10] Ezenkívül a regionális vezető bűnösnek vallotta magát egy címkézetlen termék terjesztésében, és 75 000 dollár pénzbírságot kapott, és huszonnégy hónap próbaidőre. [tizenegy]
A fennmaradó egymilliárd dolláros bírságot a polgári hamis követelésekről szóló törvény alapján fizették ki, és ez a legnagyobb polgári csalás egy gyógyszergyárral szemben. A hat bejelentő több mint 102 millió dollárt kapott a nyomozásban játszott szerepéért. [12] A Pfizer korábbi értékesítési képviselője, John Kopczynski ügyfélkapcsolati ügynökként tevékenykedett, és 2004-ben panaszt nyújtott be a Bextra marketingje során tapasztalt jogellenes magatartás miatt. [13] Kopczynski 51,5 millió dollárt kapott az ügyben játszott szerepéért, mert az 1,8 milliárd dolláros egyezség legnagyobb részét a Bextra téves marketingje jelentette. [tizennégy]
Számos HPLC-UV módszerről [15] számoltak be a valdekoxib biológiai mintákban, például emberi vizeletben [16] és plazmában történő értékelésére. [17] [18] A valdekoxib bioekvivalencia-vizsgálatai olyan analitikai módszereket alkalmaztak, mint például [19] [20] : metabolit meghatározása, [21] [22] [23] összetételértékelés [24] és HPTLC módszer a tabletta adagolási formában történő egyidejű értékelésére. . [25]
| Nem szteroid gyulladáscsökkentők – ATC kód M01A | |
|---|---|
| Butilpirazolidonok |
|
| Ecetsav származékok |
|
| Oxycams |
|
| Propionsav származékok |
|
| Fenamates * |
|
| Coxibok |
|
| Egyéb |
|
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |