| Pentánsav-imidazolil-etánamid | |
|---|---|
| Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 4-[2-(1H-imidazol-4-il)-etil-karbamoil]-butánsav |
| Bruttó képlet | C10H15N3O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 219694-63-0 |
| PubChem | 9942657 |
| gyógyszerbank | 11944 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J05AX21 |
| Adagolási formák | |
| 30, 60 és 90 mg-os kapszulák; 100 mg-os tabletták | |
| Más nevek | |
| Vitaglutam, Dicarbamine, Ingavirin, Ingamine | |
A pentánsav-imidazolil -etánamid , kereskedelmi néven Vitaglutam , gyógyszerészeti anyag [1] [2] , számos gyógyszer hatóanyaga. Ennek alapján fejlesztették ki a " Dicarbamin " (hematopoiesis stimuláns) és az " Ingavirin " (vírusellenes, immunmodulátor) gyógyszereket . Ingamine néven is ismert [ 3 ] .
A Vitaglutam (pentándisav imidazolil-etánamid) 2007-ben került be az Orosz Föderáció Állami Gyógyszernyilvántartásába [4]
Az ezen alapuló gyógyszer elterjedt Oroszországban és a volt Szovjetunió néhány más országában. Az EU országaiban és az USA-ban a gyógyszert és az arra épülő gyógyszereket nem regisztrálják [5] .
A Vitaglutam antivirális hatásmechanizmusa nem tisztázott [6] , nincs közvetlen vírusspecifikus hatása [6] [7] [8] . Nem rendelkezik interferonogén tulajdonságokkal sem [9] .
A gyógyszer hatékonysága nem bizonyított [5] [10] .
A pentánsav-imidazolil-etánamid por, műanyag zacskókban kapható [1] [2] .
A dikarbamint a gyártó a kemoterápia során leukopoiesis-stimulátorként helyezte el [11] – az orosz onkológiában a vérképzés serkentésére használták [12] . 2014-ben a gyógyszert a gyártó kérésére kizárták az Orosz Föderáció gyógyszernyilvántartásából [13] , a kiadást leállították.
Az Ingavirin egy antivirális és gyulladáscsökkentő gyógyszer az influenza és az akut légúti vírusfertőzések kezelésére és megelőzésére, amely 2008-ban szerepel az Orosz Föderáció Állami Gyógyszernyilvántartásában, és az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma felvette a gyógyszerek listájára. Létfontosságú és esszenciális gyógyszerek [14] .
A Dicarbamine, Ingavirin és Vitaglutam szabadalmak ugyanazon személy tulajdonában vannak – a hatóanyag kifejlesztője, a kémiai tudományok kandidátusa, V. Nebolsin [15] .
Mindkét gyógyszernek (Ingavirin és Dicarbamin) ugyanaz a gyártó, a Valenta Pharmaceuticals [16] [14] .
2010-ben egy cikk jelent meg az Esquire magazinban , amely szerint az Ingavirin és a Dicarbamine nem rendelkezik megbízható, tudományosan alátámasztott bizonyítékokkal a hatékonyságról a gyártó által bejelentett hatásspektrumban [17] . A használatukra vonatkozó utasításokban különböző farmakodinamikai adatok kerültek bemutatásra, ami az orvostudományban bevett gyakorlat, amikor egy-egy hatóanyagot különböző indikációkra különböző gyógyszerek tartalmaznak [18] [19] .
Az állami regisztráció eredményei szerint az Ingavirin és a Dicarbamine gyógyszereket különböző farmakológiai csoportokba sorolják: Ingavirin - vírusellenes szerek [20] , Dicarbamine - leukopoiesis -stimulánsok [21] .
A gyógyszer társszerzője, A. G. Chuchalin 2010-ben azt állította, hogy az Ingavirin közvetlen vírusellenes hatással rendelkezik [22] , más kutatók megjegyzik a közvetlen vírusellenes hatás hiányát [6] .
A Vitaglutamot több éven keresztül egyidejűleg két különböző, ugyanazon gyártó által gyártott, eltérő indikációjú gyógyszerben szerepeltették, amelyek megsértették a 2010. április 12-i 61-FZ szövetségi törvényt „A gyógyszerek forgalmáról”] [6] (lásd a 6. fejezetet ). a szövetségi törvény 13. cikkének 6. részének (2) bekezdése [23] ).
Az Ingavirint csak Oroszországban forgalmazzák [5] .
A kábítószerrel foglalkozó cikkek megtalálhatók a tudományos publikációk nemzetközi adatbázisában, de többségük Oroszországban íródott [5] .
Ellenőrizetlen adatok szerint a pentándisav-imidazolil-etánamidot a hisztamin és a glutársav - anhidrid egyszerű (megfelelő arányú) összekeverésével állítják elő [15] .
A gyártó képviselői azt állítják, hogy a gyógyszer létrehozásának ötlete az 1980-as évek elején jelent meg [17] .
Az Orosz Tudományos Akadémia akadémikusa, A. G. Chuchalin , a Szovjetunió Tudományos Akadémia levelező tagja, R. P. Evstigneev szerint az 1960-as években. egy hatékony allergia kezelésére szolgáló gyógyszer megalkotásán dolgozott, és ebből a célból tanulmányozta a kaliforniai puhatestű mérgét [15] [24] . E munka alapján tanítványainak egy csoportja, köztük V. E. Nebolsin, egy új, kis molekulájú, erős antihisztamin hatással rendelkező gyógyszert szintetizált, amely ma ingavirin néven ismert. Később kiderült, hogy a gyógyszer az interferonreceptorokra hat, amelyek elégtelen működése előfeltétele mind az allergiás, mind a vírusos betegségek kialakulásának. A SARS -járvány idején A. G. Chuchalin javasolta az Ingavirin koronavírus elleni tesztelését, és megállapította, hogy a gyógyszer hatásos a SARS ellen [24] . Csucsalin történetét számos sajtóorgánumnak adott interjúban hallhattuk, de kételyeket ébreszt a hitelességével kapcsolatban, mivel a szovjet kémikus, Evstigneeva a hidegháború tetőpontján aligha tudott dolgozni egy , a Los Angeles melletti tengeri talapzaton honos puhatestűvel . Csucsalin maga is elismerte [15] .
A. G. Chuchalin maga is részt vett az Ingavirin [17] [12] kifejlesztésében , és talán ő a gyógyszer fő szerzője [5] .
Az ingavirin (vitaglutam) hatóanyagot 2008-ig "Dicarbamin" márkanéven árulták Oroszországban vérképzőszervi stimulánsként rákellenes terápiában részesülő betegeknél [17] [5] .
Ivan Golunov 2013-ban a Republic folyóiratban megjelent vizsgálata szerint 2009-ben A. G. Chuchalin azt állította, hogy az Ingavirint egy Moszkva melletti zárt laboratóriumban hozták létre, amely egykor bakteriológiai fegyverek fejlesztésével foglalkozott, és hogy egy ezzel egyenértékű gyógyszert. ami az influenzavírusra gyakorolt hatást illeti, nem, és sokáig nem is lesz a világon [25]
2009-ben A. G. Chuchalin személyesen indított üzleti projektet az Ingavirin orosz gyógyászatba való bevezetésére, és azóta a Szovjetunió fénykorából származó, zsoldos tudós tekintélyének köszönhetően népszerűsíti [15] . Ivan Golunov vizsgálatában a Republic folyóiratban 2013-ban megjelent információk szerint az akadémikus ugyanabban az évben javasolta az Ingavirint Oroszország egészségügyi főorvosának, Gennagyij Oniscsenkónak , hogy harcoljon a sertésinfluenza ellen , Oniscsenko pedig elősegítette annak felgyorsított klinikai vizsgálatait és regisztrációját. Néhány hónappal az értékesítés megkezdése után az Egészségügyi Minisztérium javasolta az Ingavirint a sertésinfluenza kezelésére [5] .
A gyógyszert azonban 2008-ban regisztrálták [26] . Ugyanebben az évben publikáltak egy tanulmányt az Ingavirin hatásosságáról és biztonságosságáról az influenza, köztük az A (H1N1) betegek kezelésében. Csak 105 beteg vett részt a vizsgálatban: közülük 33-an Ingavirint, 39-en placebót, 33-an pedig Arbidolt [ 27] .
2010-ben a 23. ICAR konferencián San Franciscóban (USA) [28] az Ingavirin A típusú influenzavírusokkal szembeni védő aktivitását [29] vitatták meg .
A WHO Nemzetközi Gyógyszerstatisztikai Módszertani Munkacsoport (WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology) 2017. októberi ülésén úgy döntöttek, hogy a J05AX21 „ Egyéb vírusellenes szerek” ATX kódot rendelik az Ingavirinhez [30] .
2016 téli hónapjaiban a DSM Group szerint az Ingavirin volt a legkelendőbb gyógyszer [31] .
2020 januárjában az Ingavirint a koronavírus elleni gyógymódnak nevezték egy televíziós reklámban , de rövid idő múlva ezt a kifejezést eltávolították a hirdetésből [15] .
2020-ban Chuchalin aktívan ajánlotta az Ingavirint a COVID-19 kezelésére. Miután bírálat érte, és tisztázatlan okok miatt kénytelen volt elhagyni az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Etikai Tanácsának elnöki posztját, továbbra is gondosan hirdette ennek a betegségnek a kezelését [15] .
A gyógyszertári szortiment vírusellenes gyógyszerei közül 2020 első 10 hetében az Ingavirin volt a legkelendőbb gyógyszer 23,3%-os részesedéssel [32] .
2020-ban 74 állami szerződést kötöttek Oroszországban az Ingavirin szállítására, összesen több mint 201 millió rubel értékben [15] .
A DSM-csoport szerint 2020-ban a gyógyszer a negyedik helyet foglalta el a gyártó által elért nyereség tekintetében az orosz gyógyszerpiacon lévő összes gyógyszer között [15] .
Az Ingavirin gyógyszer humán farmakokinetikáját két klinikai vizsgálatban tanulmányozták. A használati utasítás tartalmazza az in vitro és in vivo kapott adatokat is [33] .
| Útmutató a dikarbaminhoz [11] | Útmutató az Ingavirinhez [34] |
|---|---|
| A lenyelés után 10 perccel vérplazmában határozzuk meg | - |
| A szervekben egyenletesen oszlik el | |
| A maximális koncentrációt 30 perc múlva éri el | |
| A koncentráció 2 óra elteltével csökken | A koncentráció lassan, 24 órával csökken |
| - | Az átlagos retenciós idő a vérben 37,2 óra |
| Nem metabolizálódik, változatlan formában ürül | |
| A gyógyszer jelentős része a vizelettel ürül | 77%-a a belekben, 23%-a a vesén keresztül ürül (vizelettel) |
A Dicarbamine gyógyszer leírása szerint a pentándisav imidazolil-etánamid a szemcseképződés szakaszában felgyorsítja a neutrofilek differenciálódását és érését , ami vérvédő hatást ad [11] .
Az Ingavirin gyógyszer leírása szerint hatásos az ARVI kórokozói (A és B típusú influenza vírusok, adenovírus , parainfluenza vírus , légúti szcintiális vírus , valamint preklinikai vizsgálatokban (azaz emberen nem tesztelt) - koronavírus , metapneumovírus és enterovírusok ), „az interferon szintjét a vérben a fiziológiás normára emeli” [34] . Az utasítások szerint a gyógyszer gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik [34] .
Egy orosz és osztrák tudósok által 2016-ban végzett tanulmány szerint „ Az Ingavirin beadása fokozza a vírus által gyengített interferon jelátvitelt a sejten belül, ami magyarázatot adhat a sejtek fokozott képességére a vírusfertőzések korai felismerésére és a vírusellenes állapot kialakulására. hámsejtek, ami a vírus terjedésének korlátozásához vezet az inkubációs időszak alatt. Fontos megállapítás az a tény, hogy az interferon jelátvitel fokozása csak a vírus által érintett hámsejtekben következik be ” [35] .
Az Ingavirin használati utasításának szövege szerint "a vírusellenes hatásmechanizmusa a vírus szaporodásának elnyomásával függ össze a nukleáris fázis szakaszában, az újonnan szintetizált NP vírus citoplazmából való migrációjának késleltetésével. a maghoz ", amit egy 2010-es tudományos publikáció is megerősít [36] [6] .
Azt állítják, hogy egy egereken végzett vizsgálat során az Ingavirinben nem találtak közvetlen vírusspecifikus hatást [7] . A biológiai tudományok doktora, I. A. Leneva szerint, aki részt vett az Ingavirin vizsgálatában, a gyógyszernek nincs közvetlen vírusellenes hatása [8] .
Mindazonáltal egy tanulmányban, amikor az Ingavirin gyógyszer hatását fehér egereken tanulmányozták egy influenza A (H3N2) vírus által okozott kísérleti influenzafertőzéssel, azt találták, hogy a gyógyszer hatékonyan gátolja a vírusspecifikus hemagglutinin képződését a célpontban. orgona [37] .
2016-ban megjegyezték, hogy az Ingavirin esetében egy B szintű klinikai vizsgálat és hét C szintű klinikai vizsgálat létezik [ 10 ] .
Előkutatás In vitroEgy 2009-es, kutyák és csirkeembriók sejtkultúráira vonatkozó tanulmányban a 200-300 mg/ml-es ingavirin 2009-ben a H1N1 influenzavírusok szaporodását 34%-ról 44%-ra gátolja a különböző törzseken [33] .
A H1N1 influenzavírussal végzett kísérletekben az Ingavirin 50-79%-kal csökkentette a vírus által kiváltott citopatogén hatást sejttenyészetben [38] .
2009-ben cikk jelent meg az Ingavirin influenza a (H3N2) kórokozója elleni in vitro antivirális aktivitásának vizsgálatáról [39] , amely az Arbidol, Ingavirin és Remantadine in vitro antivirális aktivitását hasonlította össze.[ a tény jelentősége? ] . A tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy "az Ingavirin hatékonyan gátolja a vírus citopátiás aktivitását, a specifikus hemagglutinin képződését és a vírus felhalmozódással történő szaporodását."
Az állatokrólA 2014-ben megjelent, Ushkalova E. „A vény nélkül kapható gyógyszerek értékesítésének vezetői és biztonságuk problémái” című cikkben azt jelzik, hogy az egereken végzett hatékonyság összehasonlítása során az Ingavirin vírusellenes hatást mutatott kisebb hatékonysággal influenza tüdőgyulladásban. mint az Arbidol és a rimantadine , amelyek alapján a szerzői tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy az Ingavirinnek nincs közvetlen vírusspecifikus hatása, és azt sugallják, hogy hatékonysága "egyéb farmakológiai tulajdonságoknak" köszönhető [7] .
Az Orosz Föderáció Védelmi Minisztériumának 48 Központi Kutatóintézete és a Valenta Pharmaceutics LLC (2008-ban megjelent) által közösen végzett tanulmányban az egerek túlélési aránya.[ a tény jelentősége? ] , akik Ingavirint kaptak, kevesebbek, mint azok, akik Rimantadine -t és Tamiflu -t kaptak , és többek, mint azok, akik Arbidolt [40] . A vírus hemagglutinin-termelését gátló hatása megegyezik az Arbidol-éval, és lényegesen alacsonyabb, mint a Tamiflu-é és a Rimantadine-é (66% versus 91-100%) [41] . A cikk megjegyzése azonban azt mondja: „hatékonyan védi az állatokat a haláltól, és elnyomja a specifikus hemagglutinin képződését” [42] .
Az Influenza Kutatóintézet orosz tudósainak egy csoportja a Valenta Pharmaceuticals alkalmazottainak részvételével közzétette az ingavirin, a Tamiflu és a ribavirin közvetlen összehasonlítását egereken.[ a tény jelentősége? ] , amelyben kimutatták, hogy az ingavirin egyenlő dózisban gyengébb, mint a komparátorok az influenzavírusra érzékeny állatok védelmében, miközben lényegesen kevésbé toxikus, mint a tamiflu és a ribavirin [43] .
Egy egér tanulmányban[ a tény jelentősége? ] az Ingavirin védőhatása az influenza A (H1N1) 2009 vírussal való fertőzés során, hatékonysága lényegesen alacsonyabb volt, mint az Oseltamiviré: 18-67%, illetve 72-81%-os védőindex. A maximális védőhatás a fertőzést követő első 2 napban 30 mg/ttkg Ingavirin, a következő napokban pedig 15 mg/ttkg dózisok mellett jelentkezett [44] .
Egerekben[ a tény jelentősége? ] az Ingavirin parainfluenza vírusra gyakorolt hatása szignifikánsan alacsonyabb, mint a ribaviriné [45] .
Klinikai vizsgálatok és szintézis tanulmányokA Cochrane Library of Medical Research áttekintései nem tartalmaznak olyan cikkeket, amelyek megerősítik az Ingavirin hatékonyságát. A PubMed 59 cikket és tanulmányt talál, amelyek a gyógyszert különböző betegségekben vizsgálják. Az Egészségügyi Világszervezet által ajánlott gyógyszerek listáján sem szerepel [31] .
Az orosz klinikai vizsgálatokat ugyanaz a csapat végezte, és Shishkova V.N. szerint 2016-ban ezek minősége kétséges [6] . Külföldi vizsgálatokban a gyógyszert és hatóanyagát sokáig nem vizsgálták. 2020 nyarán cseh tudósok cikket tettek közzé, amely az Ingavirin alkalmazásának lehetőségét javasolta a koronavírus kezelésében [46] .
Egy 2008-as klinikai vizsgálatban az Ingavirin hatékonyságát szövődménymentes influenzában szenvedő betegeken tesztelték, ha a betegség első 36 órájától kezdődően alkalmazták, összehasonlítva az Arbidollal és a placebóval párhuzamosan a tüneti kezeléssel. Az Ingavirin jobbnak bizonyult, mint az Arbidol a tünetek csökkentésében, a betegek szubjektíven megállapították a kezelés legjobb hatását. Ebben a vizsgálatban a műszeres módszereket csak a betegek kiválasztására (laboratóriumilag igazolt szövődménymentes influenza, krónikus betegségek hiánya) és az interferonok szintjének meghatározására alkalmaztuk. Az Arbidol és az Ingavirin bevételének eljárásai különböztek: az Arbidolt naponta négyszer, az Ingavirint egyszer [47] .
A dikarbaminra vonatkozó utasítások szerint a pentándisav imidazolil-etánamid hematoprotekcióra javallt kemoterápiában részesülő rákos betegeknél [11] .
Az Ingavirinre vonatkozó utasítások szerint a pentándisav-imidazolil-etánamid influenza és egyéb akut légúti vírusfertőzések kezelésére és megelőzésére javallt felnőtteknél és 3 éves kortól gyermekeknél [34] .
A gyógyszerekre vonatkozó utasítások szerint az ellenjavallatok a következők: túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben; laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar; terhesség (a gyógyszer hatását nem vizsgálták); szoptatási időszak (a gyógyszer hatását nem vizsgálták); gyermekek életkora 3 éves korig [34] [11] .
Shishkova V. N. 2016-ban „A modern gyógyszerek lehetőségei az akut légúti vírusfertőzések és az influenza megelőzésében és kezelésében” című áttekintő cikkben [48] szerint a gyógyszer nem igazolt biztonságossága miatt nagy körültekintéssel kell felírni. különösen a szövődmények kockázata esetén [6] .
A Dicarbamine és Ingavirin utasításai szerint a pentándisav imidazolil-etánamid ritkán okoz allergiás reakciót (bőrkiütés formájában - Dicarbamine), egyéb mellékhatások nincsenek [11] [34] . [Comm. egy]
A gyógyszer klinikai vizsgálatai során a mellékhatásokat általában egyáltalán nem figyelték meg, ami V. N. Shishkova szerint közvetve azt jelzi, hogy a hazai vizsgálatokban nem regisztrálták a mellékhatásokat [6] . Például egy 2008-as klinikai vizsgálatban nem figyeltek meg mellékhatásokat, a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az Ingavirin jó biztonsági és tolerálhatósági profillal rendelkezik [47] . E tanulmány angol nyelvű absztraktja ( Kolobukhina et al., 2009 ), annak ellenére, hogy minden csoportban (vitaglutam, placebo, umifenovir ) nincsenek mellékhatások, arra a következtetésre jut, hogy a vitaglutam „kevésbé mérgező” [6] .
N. A. Geppe, MD, professzor azt állítja, hogy az Ingavirin gyógyszer hatása csak a fertőzött sejtekben történik, ezért a nem fertőzött sejtek állapota és fiziológiája nem változik. Ez biztosítja a gyógyszer biztonságosságát és jó tolerálhatóságát. [49]
Helyettes pres. Az Orosz Orvostudományi Akadémia Formuláris Bizottsága, Pavel Vorobjov 2011-ben az Ingavirint az egyik olyan hamis gyógyszernek tekintette, amely nem rendelkezik a szükséges gyógyhatással [50]
K. Danishevsky szerint 2010-ben, amikor az Evidence-Based Medicine Specialists Társaságának elnöke volt, az Ingavirinnek nincs komoly bizonyítéka a hatékonyságra, és a gyártók nem kapnak engedélyt arra, hogy olyan országokban értékesítsék, ahol normális biztonsági és hatékonysági kritériumok [51] .
V. Vlasov (az orvostudományok doktora, professzor, a Képviselőbizottság tagja) 2015-ben elmondása szerint az Ingavirint a sertésinfluenza-járvány idején dobták piacra anélkül, hogy tesztelték volna a fertőzés elleni hatékonyságát, a gyártók kihasználták a a nagy kereslet pillanata. Véleménye szerint 2015-ben nem volt bizonyíték ennek a gyógyszernek az influenza elleni hatékonyságára. Amikor a gyógyszer gyermekgyógyászati formája megjelent a piacon, a hatékonyságot és biztonságosságot bizonyító tanulmányok soha nem jelentek meg [52] .
Karen Shainyan orvosi újságíró 2012-ben azzal érvelt, hogy az Ingavirin, mint néhány más gyógyszer, tekintélyes mecénása (akadémikus vagy az egészségügyi minisztérium tisztviselője), széles reklámkampányt, egy Oroszországon és a volt Szovjetunión belüli területet, valamint bizonyítékok hiányát. a világszabványok szintjén [12] .
A 2014-ben megjelent, Ushkalova E. „A vény nélkül kapható gyógyszerek értékesítésének vezetői és biztonságuk problémái” című cikkben azt jelzik, hogy az egereken végzett hatékonyság összehasonlítása során az Ingavirin vírusellenes hatást mutatott kisebb hatékonysággal influenza tüdőgyulladásban. mint az Arbidol és a rimantadine , amelyek alapján a szerzők tanulmányai arra a következtetésre jutottak, hogy az Ingavirinnek nincs közvetlen vírusspecifikus hatása, és azt sugallták, hogy hatékonysága "egyéb farmakológiai tulajdonságoknak" köszönhető.
| Vírusellenes szerek szisztémás használatra - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC besorolás szerint | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Egyéb besorolatlan gyógyszerek | ||||||||||||||||||||||||||