B-limfociták

A B-limfociták ( a madarak bursa fabricii -jából származó B-sejtek , ahol először fedezték fel) a limfociták funkcionális típusa, amelyek fontos szerepet játszanak a humorális immunitás biztosításában . Antigénnel való érintkezéskor vagy T-sejtek stimulálásakoregyes B-limfociták antitestek termelésére képes plazmasejtekké alakulnak át . Más aktivált B-limfociták memória B-sejtekké alakulnak. Az antitestek termelése mellett a B-sejtek számos más funkciót is ellátnak: antigénprezentáló sejtekként működnek , citokineket és exoszómákat termelnek [1] .

Az emberi és más emlős embriókban a B-limfociták a májban és a csontvelőben képződnek őssejtekből , míg a felnőtt emlősökben csak a csontvelőben. A B-limfociták differenciálódása több szakaszban megy végbe, amelyek mindegyikét bizonyos fehérjemarkerek jelenléte és az immunglobulin gének genetikai átrendeződésének mértéke jellemzi .

A B-limfociták kóros aktivitása autoimmun és allergiás betegségek oka lehet [1] .

A B-limfociták differenciálódása

A B-limfociták pluripotens hematopoietikus őssejtekből származnak , amelyek szintén minden vérsejtet termelnek . Az őssejtek egy meghatározott mikrokörnyezetben vannak, amely biztosítja túlélésüket, önmegújulásukat, vagy ha szükséges, differenciálódását. A mikrokörnyezet határozza meg, hogy az őssejt fejlődése milyen úton halad (eritroid, mieloid vagy limfoid) [1] .

A B-limfociták differenciálódása feltételesen két szakaszra oszlik - antigén -független (amelyben az immunglobulin gének átrendeződnek és expresszálódnak ) és antigénfüggő (amiben aktiválódás, proliferáció és plazmasejtekké történő differenciálódás történik) . Az érő B-limfociták következő köztes formáit különböztetjük meg:

• A B-sejtek korai progenitorai nem szintetizálják az immunglobulinok nehéz és könnyű láncait , csíravonal IgH és IgL géneket tartalmaznak, de az érett pre-B sejtekhez hasonló antigén markert tartalmaznak.
• Korai pro-B sejtek – DJ átrendeződések az IgH génekben.
• Késői pro-B sejtek – V-DJ átrendeződések az IgH génekben.
• Nagy pre-B sejtek - IgH gének VDJ átrendeződött; a citoplazmában μ osztályú nehézláncok találhatók, a pre-B-sejt receptor expresszálódik .
• Kis pre-B sejtek - VJ átrendeződések az IgL génekben; a citoplazmában μ osztályú nehézláncok találhatók.
• Kis éretlen B-sejtek - IgL gének VJ-átrendeződött; nehéz és könnyű láncokat szintetizálni; immunglobulinok ( B-sejt receptor ) expresszálódnak a membránon .
• Az érett B-sejtek az IgD szintézis kezdetét jelentik .

A B-sejtek a csontvelőből a másodlagos limfoid szervekbe ( lép és nyirokcsomók ) jutnak el, ahol érnek, antigént mutatnak be , szaporodnak, és plazmasejtekké és memória B-sejtekké differenciálódnak.

B cellák

A membrán immunglobulinok valamennyi B-sejt általi expressziója lehetővé teszi a klonális szelekciót az antigén hatására. Az érés, az antigén stimuláció és a proliferáció során a B-sejt markerek készlete jelentősen megváltozik. Érésük során a B-sejtek az IgM és IgD szintéziséről az IgG , IgA , IgE szintézisére váltanak (miközben a sejtek megtartják az IgM és IgD szintézisére való képességüket – akár három osztály is egyidejűleg). Az izotípus-szintézis váltásakor az antitestek antigénspecifitása megmarad. Az érett B-limfociták következő típusai vannak:

• Valójában a B-sejtek (más néven "naiv" B-limfociták) nem aktivált B-limfociták, amelyek nem érintkeztek az antigénnel. Nem tartalmaznak Gall- testeket , a monoriboszómák szétszórva vannak a citoplazmában . Polispecifikusak, és sok antigénhez alacsony affinitással rendelkeznek.
• A memória B-sejtek aktivált B-limfociták, amelyek a T-sejtekkel való együttműködés eredményeként ismét a kis limfociták stádiumába kerültek. Ezek a B-sejtek hosszú életű klónjai, gyors immunválaszt biztosítanak, és ugyanazon antigén ismételt beadásakor nagy mennyiségű immunglobulint termelnek. Ezeket memóriasejteknek nevezik, mert lehetővé teszik az immunrendszer számára, hogy a hatás megszűnése után még sok éven át "emlékezzen" az antigénre. A memória B-sejtek hosszú távú immunitást biztosítanak.
• A plazmasejtek az utolsó lépést jelentik az antigénaktivált B-sejtek differenciálódásában. Más B-sejtektől eltérően kevés membránantitestet hordoznak, és képesek oldható antitestek kiválasztására. Ezek nagy sejtek excentrikusan elhelyezkedő maggal és fejlett szintetikus berendezéssel - egy durva endoplazmatikus retikulum szinte az egész citoplazmát elfoglalja, és a Golgi-készülék is kifejlődött . Nem élnek sokáig (2-3 napig), és gyorsan eliminálódnak az immunválaszt kiváltó antigén hiányában.

B-sejt markerek

A B-sejtek jellegzetessége az IgM és IgD osztályokba tartozó felületi membránhoz kötött antitestek jelenléte. Más felszíni molekulákkal kombinálva az immunglobulinok antigén-felismerő receptor komplexumot alkotnak  - egy B-sejt-receptort, amely az antigénfelismerésért felelős. Szintén a B-limfociták felületén találhatók MHC II. osztályú antigének , amelyek fontosak a T-sejtekkel való kölcsönhatás szempontjából, és a B-limfociták egyes klónjain található egy CD5 marker , amely közös a T-sejtekkel. A komplementrendszer C3b (Cr1, CD35) és C3d (Cr2, CD21) komponenseinek receptorai szerepet játszanak a B-sejt aktiválásban. A CD19 , CD20 és CD22 markereket a B-limfociták azonosítására használják . Fc receptorokat a B-limfociták felszínén is találtak .

B-sejt aktiválás

Az antigénprezentáló sejtek ( makrofágok , Kupffer-sejtek , follikuláris dendritikus sejtek , interdigitális dendritikus sejtek stb.) nem sokkal a kórokozó feldolgozása után MHC II fehérjék segítségével epitópokat juttatnak a sejtfelszínre, elérhetővé téve azokat a T-sejtek számára. A T-helper felismeri az epitóp-MHC II komplexet a T-sejt receptor segítségével. Az aktivált T-helper olyan citokineket választ ki, amelyek fokozzák az antigénprezentáló funkciót, valamint olyan citokineket, amelyek aktiválják a B-limfocitákat - az aktiváció és a proliferáció induktorait. A B-limfociták membránhoz kötött antitestek segítségével kötődnek , amelyek receptorként működnek az "antigénjükhöz" és a T-helpertől kapott jelek függvényében szaporodnak és antitesteket szintetizáló plazmasejtté differenciálódnak, vagy memória B-sejtekké degenerálódnak. . Ebben az esetben a kölcsönhatás kimenetele ebben a háromsejtes rendszerben az antigén minőségétől és mennyiségétől függ. A leírt mechanizmus a fagocita feldolgozásra viszonylag instabil polipeptid antigénekre érvényes - az ún. csecsemőmirigy-függő antigének. A csecsemőmirigy-független antigének esetében (nagyon polimerek, gyakran ismétlődő epitópokkal, viszonylag ellenállóak a fagocitás emésztéssel és mitogén tulajdonságokkal ) a T-helper részvétele nem szükséges - a B-limfociták aktivációja és proliferációja az antigén saját mitogén aktivitása miatt következik be.

A B-limfociták szerepe az antigénprezentációban

A B-sejtek képesek internalizálni a membrán immunglobulinjait a hozzájuk tartozó antigénekkel együtt, majd az antigén-fragmenseket a II. osztályú MHC-molekulákkal komplexben bemutatni. Alacsony antigénkoncentráció esetén és másodlagos immunválaszban a B-sejtek elsődleges antigénprezentáló sejtekként működhetnek.

B-1 és B-2 cellák

A B-sejteknek két alpopulációja van: B-1 és B-2. A B-2 alpopuláció közönséges B-limfocitákból áll, amelyekre a fentiek mindegyike vonatkozik. A B-1 a B-sejtek egy viszonylag kis csoportja, amely emberekben és egerekben található. A teljes B-sejt populáció körülbelül 5%-át tehetik ki. Az ilyen sejtek az embrionális időszakban jelennek meg. Felületükön IgM-et, és alig (vagy egyáltalán nem) IgD-t expresszálnak. Ezen sejtek markere a CD5. Ez azonban nem lényeges alkotóeleme a sejtfelszínnek. Az embrionális időszakban a B1 sejtek csontvelői őssejtekből származnak . Az élet során a B-1 limfociták készletét speciális prekurzor sejtek aktivitása tartja fenn, és nem pótolják a csontvelőből származó sejtek. A prekurzor sejt a hematopoietikus szövetből anatómiai résébe - a hasi és a pleurális üregekbe - vándorol még az embrionális időszakban is. Tehát a B-1-limfociták élőhelye a gátüregek.

A B-1 limfociták szignifikánsan különböznek a B-2 limfocitáktól a termelt antitestek antigénspecifitásában. A B-1 limfociták által szintetizált antitestek nem rendelkeznek az immunglobulin molekulák variábilis régióinak jelentős változatosságával, hanem éppen ellenkezőleg, korlátozottak a felismerhető antigének repertoárjában, és ezek az antigének a baktériumsejtfalak leggyakoribb vegyületei . Minden B-1-limfocita egy nem túl speciális, de határozottan orientált (antibakteriális) klón. A B-1-limfociták által termelt antitestek szinte kizárólag IgM-ből állnak, a B-1-limfocitákban lévő immunglobulinok osztályának váltása nem "szándék". Így a B-1-limfociták a gátüregekben lévő antibakteriális "határőrök" "leválása", amelyek célja, hogy gyorsan reagáljanak a korlátokon keresztül "szivárgó" fertőző mikroorganizmusokra a széles körben elterjedt mikroorganizmusok közül. Az egészséges ember vérszérumában az immunglobulinok túlnyomó része éppen a B-1-limfociták szintézisének terméke, azaz. ezek viszonylag polispecifikus antibakteriális immunglobulinok.

Lásd még

• Az immunrendszer
• memória T-sejtek

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Samitas K., Lötvall J., Bossios A. B sejtek: a korai fejlődéstől az allergiás betegségek szabályozásáig // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) .. - 2010. - V. 58 , no. 3 . - S. 209-225 . - doi : 10.1007/s00005-010-0073-2 . — PMID 20458549 .

Irodalom

• A. Roit, J. Brusstoff, D. Meil. Immunológia - M .: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
• Immunológia (3 kötetben) / alatt. szerk. W. Paul. — M.: Mir, 1988

Tematikus oldalak	FMA
Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)
Bibliográfiai katalógusokban BNE : XX535502 BNF : 121341114 GND : 4137121-5 J9U : 987007284656505171 LCCN : sh85010707 NKC : 883482