Rituximab

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2021. március 6-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 15 szerkesztést igényelnek .
Rituximab
Kémiai vegyület
Bruttó képlet C6416H9874N1688O1987S44
Moláris tömeg 143859,7 g/mol
CAS
gyógyszerbank
Összetett
monoklonális antitest
Forrás organizmus egér és emberi kiméra
Cél CD20
Osztályozás
ATX
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 100% (IV)
Anyagcsere Feltehetően fagocitózison és katabolizmuson megy keresztül RES -ben
Fél élet 30-400 óra (a dózistól és a kezelés időtartamától függően)
Adagolási formák

koncentrátum oldatos infúzióhoz,

szubkután oldat
Az adagolás módjai
infúziót (lassan), külön katéteren keresztül
Más nevek
Rituxan, Acellbia, Mabthera, Redditux, R-Mab, Truxima, Erelzi, Ruxience
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A rituximab a monoklonális antitestek csoportjába tartozó  rákellenes szer .

Ez egy szintetikus ( génmanipulált ) kiméra egér / humán monoklonális antitest , amely a normál és rosszindulatú B-limfociták felszínén található CD20 antigénre specifikus . A rituximab egy G1 osztályú immunglobulin (IgG1 kappa), amely könnyű és nehéz láncok egér variábilis fragmenseit és egy humán konstans szegmenst tartalmazza. A rituximab 2 451 aminosavból álló nehéz láncból és 2 213 aminosavból álló könnyű láncból áll , molekulatömege megközelítőleg 145 kD. A rituximab affinitása a CD20 antigénhez körülbelül 8 nM. A kiméra anti-CD20 antitesteket tenyésztett emlőssejtek ( kínai hörcsög sejttenyészet ) termelik , amelyekbe genetikailag módosított kiméra gént juttattak be .

Biohasonló anyagok: 2018 - rituximab-abbs (Truxima), 2019 - rituximab-pvvr (Ruxience), 2020 - rituximab-arrx (Riabni).

Használata idős betegeknél

A klinikai vizsgálatok során a betegek 24% -a 65 és 75 év közötti, 5% -a 75 éves és idősebb volt. Nem volt szignifikáns különbség a terápiára adott válasz időtartama, valamint a mellékhatások gyakorisága és súlyossága tekintetében az időseknél a 65 év alatti betegek korcsoportjának azonos paramétereihez képest.

Javallatok

Ellenjavallatok

Rituximabbal vagy egérfehérjékkel szembeni túlérzékenység .

Alkalmazási korlátozások

Magas tumorterhelés (10 cm-nél nagyobb gócok), tüdő daganatos beszűrődése, tüdőelégtelenség anamnézisében , szív- és érrendszeri betegségek ( angina pectoris , aritmia ), neutropenia (1500 sejt/µl-nél kevesebb), thrombocytopenia (75000 sejt/µl-nél kevesebb) , a gyermekek életkora (a biztonságosságot és a hatásosságot gyermekeknél nem állapították meg).

Információk frissítése

Progresszív multifokális leukoencephalopathia

Interakció

Ha más monoklonális antitesteket adnak be diagnosztikai célból olyan betegeknek, akikben egérfehérjék vagy antikiméra antitestek ellen termelnek, allergiás vagy túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki .

Ciklofoszfamiddal , doxorubicinnel , vinkrisztinnel , prednizolonnal együtt adva  nem nőtt a toxikus hatások előfordulása. A csontvelő vérképzését gátló gyógyszerek növelik a mieloszuppresszió kockázatát.

A rituximab és az ibrutinib kölcsönhatás hatékonyságát Waldenström-makroglobulinémiában szenvedő betegeknél értékelő tanulmány időközi elemzése azt mutatta, hogy a kombinált gyógyszerek 80%-kal csökkentik a betegség további progressziójának és halálának kockázatát . A terápia nagy hatékonyságát azoknál a betegeknél is megfigyelték, akik korábban nem részesültek kezelésben, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a betegség relapszusa vagy mutációja volt [2] [3] .

A rituskimab és a venetoclax kombinációs terápiájában, olyan krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében , akik korábban egyetlen kezelést kaptak. Egy III. fázisú klinikai vizsgálatból származó adatok szignifikáns javulást mutattak a progressziómentes túlélésben relapszusos /refrakter krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél. Összehasonlítva a bendamusztin és rituximab kombinációs terápiával (a standard immunkemoterápiás kezelési rend), a betegség progressziójának/halálának kockázata 81%-kal csökkent [4] [5] .

Túladagolás

Embereken végzett klinikai vizsgálatok során nem fordult elő túladagolás . Az 500 mg/m2 feletti egyszeri dózisokat azonban nem vizsgálták.

Az alkalmazás módja és az adagok

Intravénásan. A koncentrátumot infúziós palackban (csomagolásban) előzetesen hígítjuk steril, pirogénmentes 0,9%-os vizes nátrium-klorid-oldattal vagy 5%-os vizes glükózoldattal 1-4 mg/ml koncentrációra; csepegtetve 375 mg/testfelület m2 dózisban hetente egyszer 4 héten keresztül; kezdeti infúziós sebesség az első injekciónál 50 mg/h, 30 percenként 50 mg/h-val fokozatos emeléssel (maximális sebesség 400 mg/h); a következő eljárásokban 100 mg / h sebességgel kezdheti, és 30 percenként 100 mg / h-val növelheti legfeljebb 400 mg / h értékre.

Subcutan beadásra engedélyezett ( hialuronidázzal kombinált készítmény ) [6]

Rituximab Substance Precautions

Az infúziók csak kórházban lehetségesek az ilyen kezelésben jártas onkológus vagy hematológus szoros felügyelete mellett , miközben az újraélesztéshez szükséges mindennek készen kell lennie . A hipotenzió kockázata miatt javasolt a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásának abbahagyása 12 órával az infúzió előtt és az infúzió alatt. Az infúziós rendet szigorúan be kell tartani, az intravénás jet beadás vagy a bolus formájában történő beadás elfogadhatatlan [7] .

A " citokin felszabadulási szindróma " kialakulásának megelőzése érdekében 30-60 perccel minden beavatkozás előtt premedikáció szükséges : fájdalomcsillapító / lázcsillapító (például paracetamol) és antihisztamin (difenhidramin stb.), valamint kortikoszteroidok , ha fokozott a kockázata. az allergiás reakciókról . Az enyhe vagy közepesen súlyos reakciók az adagolási sebesség csökkentésével kiküszöbölhetők, amely a tünetek megszűnése után ismét növelhető. A legtöbb esetben az életet nem veszélyeztető mellékhatásokat észlelő betegeknél a rituximab-kezelés teljesen befejeződött [8] .

Tumor lízis szindróma . Különleges halálos kimenetelű eseteket figyeltek meg e szindróma kialakulásával összefüggésben rituximabot kapó betegeknél. A szindróma kialakulásának kockázata nagyobb azoknál a betegeknél, akiknél magas a keringő rosszindulatú limfociták száma (≥25 000 sejt/mm2), vagy akiknél nagy a daganatterhelés. A tumorlízis szindróma kockázatának kitett betegeknek megelőző intézkedéseket kell tenniük (gondos megfigyelés, megfelelő laboratóriumi monitorozás, beleértve a vesefunkció és az elektrolit-egyensúly monitorozását, a gyors tumorlízis tüneteinek kialakulásával - megfelelő gyógyszeres kezelés, elektrolitzavarok korrekciója , dialízis ). Korlátozott számú esetben a tünetek teljes megszűnése után a rituximab-kezelést a gyors tumorlízis szindróma megelőzésével kombinálva folytatták.

Óvatosan kell eljárni (az első injekciónál – alacsonyabb infúziós sebesség, gondos megfigyelés) olyan betegeknél, akiknél a 10 cm-nél nagyobb átmérőjű egyetlen daganatos lézió vagy több, 25 000 sejt/mm3-nél nagyobb keringő rosszindulatú sejt van a súlyos megbetegedések megnövekedett gyakorisága miatt. mellékhatások. A „ citokinfelszabadulási szindróma ” magas kockázata miatt olyan betegeknél, akiknek anamnézisében tüdőelégtelenség szerepel, és a tüdő daganatos beszűrődése esetén az előjegyzés gondos megfigyelés mellett és csak akkor lehetséges, ha más kezelési módszerek nem hatékonyak. A "citokin felszabadulási szindróma" kialakulásával az infúziót azonnal le kell állítani, és intenzív tüneti terápiát kell kezdeni .

Óvatosan írjon elő neutropeniában (kevesebb mint 1500 sejt 1 μl-ben) és thrombocytopeniában (kevesebb mint 75 000 sejt 1 μl-ben) szenvedő betegeket; a kezelés során a perifériás vér sejtösszetételének rendszeres monitorozása szükséges .

Immunizálás . A rituximab-kezelést követően bármely vakcinával , különösen élő vírusvakcinákkal történő immunizálás biztonságosságát nem értékelték. Azt sem vizsgálták, hogy bármilyen vakcina esetén elsődleges vagy anamnesztikus humorális választ adnak-e.

Jegyzetek

  1. RITUXAN- rituximab injekció, oldat  (angol) . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.
  2. Ibrutinib rituximabbal Waldenström makroglobulinémiában szenvedő felnőtteknél . A vizsgálati jegyzőkönyv  részletei . ClinicalTrials.gov . Az Egyesült Államok Nemzeti Orvostudományi Könyvtára (2019. február 15. ) Letöltve: 2019. augusztus 31. Az eredetiből archiválva : 2019. február 15.
  3. Az ibrutinib hozzáadása a rituximab-terápiához hatékony a Waldenström-féle makroglobulinémia ellen . Remedium (2018. július 20.). Letöltve: 2018. július 24. Az eredetiből archiválva : 2018. július 24.
  4. Az AbbVie bejelentette, hogy az Egyesült Államok FDA jóváhagyja a VENCLEXTA® (venetoklax tabletta) rituximabbal kombinálva, mint fix időtartamú kezelést olyan krónikus limfocitás leukémiás vagy kisméretű limfocitás limfómás betegeknél, akik korábban már részesültek  kezelésben . AbbVie Inc. (2018. június 8.). Letöltve: 2018. szeptember 6. Az eredetiből archiválva : 2019. február 17.
  5. Az Egészségügyi Minisztérium engedélyezte a venetoclax rituximabbal kombinált használatát . Remedium (2018. szeptember 5.). Letöltve: 2018. szeptember 6. Az eredetiből archiválva : 2018. szeptember 6..
  6. RITUXAN HYCELA- rituximab és hialuronidáz injekció,  oldat . DailyMed . Amerikai Nemzeti Orvosi Könyvtár.
  7. MabThera 100 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz - Alkalmazási előírás (SmPC) - (emc) . www.medicines.org.uk . Letöltve: 2022. július 19. Az eredetiből archiválva : 2022. január 21.
  8. Daniel W. Lee, Rebecca Gardner, David L. Porter, Chrystal U. Louis, Nabil Ahmed. A citokinfelszabadulási szindróma diagnosztizálásának és kezelésének jelenlegi fogalmai   // Vér . — 2014-07-10. — Vol. 124 , iss. 2 . — P. 188–195 . — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020 . - doi : 10.1182/blood-2014-05-552729 . Archiválva az eredetiből 2022. június 21-én.

Irodalom

Linkek