Izoniazid

Az izoniazid ( tubazid ) egy gyógyszer , egy tuberkulózis elleni gyógyszer (TTP), az izonikotinsav- hidrazid (GINK). Mindenféle lokalizációjú tuberkulózis kezelésére használják . Sok állatra veszélyes, különösen a kutyákra és általában a kutyákra , mert túlérzékenyek a szerre.

Történelem

A GINK-et először a 20. század elején szintetizálták [3] . 1926-ban A. T. Kachugin megalkotta az első gyógyszert - a tubazidot -, és a GINK-készítmények széles körű klinikai alkalmazása 1952-ben kezdődött. Az izoniazid ezek közül a gyógyszerek közül a leghatékonyabb az aktív tuberkulózis kezelésére; az atipikus mikobaktériumokkal szembeni aktivitása viszonylag alacsonyabb [2] .

Jelenleg az izoniazid szerepel a Nemzetközi Tuberkulózis Unió osztályozásában, és a rifampicinnel együtt az első vonalbeli gyógyszerek közé tartozik (vagyis a leghatékonyabb). Sztreptomicinnel , rifampicinnel , pirazinamiddal és etambutollal kombinálva alkalmazzák .

Oroszországban a gyógyszer szerepel a létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listáján [4] , amelyek árait úgy szabályozzák, hogy a gyógyszer elérhető legyen a lakosság számára [5] .

Getting

A 4-ciano-piridin izonikotinsavamiddá  , az izonikotinsav-hidrazid (izoniazid) prekurzora [6] [7] hidrolízisével nyerik :

Farmakológiai tulajdonságok

Az izoniazid hatásmechanizmusa a Mycobacterium tuberculosis (MBT) sejtfalában a mikolsav szintézisének gátlásával függ össze. Baktericid hatással van az MBT-re a szaporodási szakaszban és bakteriosztatikusan a nyugalmi MBT-re. Nagyon hatékony, de monoterápiával gyorsan rezisztencia alakul ki vele szemben .

A gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusban , a terápiás koncentrációt a vérben 1-2 órával a bevétel után érik el. Metabolizálódik a májban a citokróm P-450 rendszer által.

Hepatotoxicitása van , izoniazid hepatitist (bizonyos esetekben) okozhat .

Mellékhatások

Az izoniazid és a sorozat más gyógyszerei ( ftivazid , metazid és mások) alkalmazásakor fejfájás , szédülés , hányinger , hányás , szívfájdalom , bőrallergiás reakciók léphetnek fel. Előfordulhat eufória (indokolatlan jó hangulat), romló alvás, ritka esetekben pszichózis kialakulása, valamint perifériás ideggyulladás (perifériás ideggyulladás) megjelenése izomsorvadással (az izomtömeg csökkenése működésük gyengülése az izomszövetek alultápláltsága következtében) és a végtagok bénulása . Néha van gyógyszer által kiváltott hepatitis (izoniazid szedése által okozott májgyulladás). Nagyon ritkán, az izoniazid-kezelés során a férfiaknál gynecomastia (az emlőmirigyek megnagyobbodása) és menorrhagia (diszfunkcionális méhvérzés) jelentkezik nőknél. A görcsrohamok gyakoribbá válhatnak epilepsziás betegeknél . Általában az adag csökkentésével vagy a gyógyszer szedésének átmeneti megszakításával a mellékhatások eltűnnek. A mellékhatások csökkentése érdekében a piridoxin és a glutaminsav mellett gyakran tiamin oldatokat is használnak  - intramuszkulárisan 1 ml 5% -os tiamin-klorid oldatot vagy 1 ml 6% tiamin-bromid oldatot ( paresztéziával  - a végtagok zsibbadásával). , atrifos .

Ellenjavallatok

Epilepszia és görcsrohamokra való hajlam ; korábban átvitt poliomyelitis (az agy és a gerincvelő fertőző betegsége), károsodott máj- és vesefunkció , súlyos érelmeszesedés . Ne szedje az izoniazidot 10 mg/ttkg-nál nagyobb dózisban terhesség alatt, III. stádiumú pulmonális szívelégtelenség, II-III. stádiumú magas vérnyomás , szívkoszorúér-betegség , széles körben elterjedt atherosclerosis , idegrendszeri betegségek, bronchiális asztma , pikkelysömör , ekcéma akut fázis, myxedema (a pajzsmirigyműködés súlyos elnyomása). Az intravénás izoniazid ellenjavallt phlebitis (vénagyulladás) esetén.

Használata az állatgyógyászatban

Óvatosan és etambutollal kombinálva az izoniazid alkalmazható macskák és kutyák tuberkulózisának bőr formáinak kezelésére [8] .

Az izoniazidot szarvasmarhák aktinomikózisának kezelésére használták , de húsmarhák és tejelő szarvasmarhák kezelésére nem engedélyezett. A gyógyszer nem hatékony szarvasmarhák krónikus granulomatosus enteritisének kezelésére [9] .

Állati toxicitás

Sok állat érzékeny az izoniazidra. A szemfogak különösen érzékenyek rá , beleértve a kutyákat is ( LD 50 50 mg/kg élősúly) [10] ; nem képesek hatékonyan metabolizálni az izoniazidot (az N-acetil-transzferáz alacsony aktivitása miatt ). Az izoniazid-piridoxin komplex képződése piridoxinhiányhoz, a GABA bioszintézis csökkenéséhez , ennek következtében hipoglikémiás kómához és görcsökhöz [11] vezet , amitől az állat elpusztul. Az izoniazidot az Amerikai Állatkínzás Megelőző Társasága a tíz legveszélyesebb humán gyógyszer közé sorolja a háziállatok számára, a kutyákra gyakorolt ​​specifikus toxicitása miatt [12] . A leggyakrabban előforduló mérgezések egy tabletta véletlen lenyeléséhez kapcsolódnak [10] . Ismertek olyan esetek, amikor a kábítószert a városi hatóságok a kóbor kutyák számának csökkentésére használták – például Donyeckben és a Donyecki régióban [13] [14] [15] . A gyógyszert kutyavadászok is használják kóbor kutyák elleni küzdelemre [16] , hányáscsillapítóval, metoklopramiddal együtt alkalmazva [17] .

Az izoniazid mérgező azokra a macskákra is , amelyek elpusztulnak, amikor nagyot kapnak[ mi? ] gyógyszeradag [10] . A rágcsálók viszonylag ellenállóak az izoniazid toxikus hatásaival szemben [9] [10] .

Az állatok ajánlott kezelése mérgezés esetén a piridoxin intravénás , az alkalmazott izoniazid dózisának megfelelő dózisú kombinált beadása, valamint görcsoldó szerek , például diazepam 1 mg/ttkg adagolása [10] ] . A diazepam hatása a GABA -transzmisszió fokozásán alapul a központi idegrendszerben , ami elkerüli a további görcsöket és a halált [9] .

Jegyzetek

1. ↑ Izoniazid. Az RLS gyógyszerek jegyzéke: az Isoniazid anyag utasításai, felhasználása és leírása . Letöltve: 2010. május 30. Az eredetiből archiválva : 2010. szeptember 6.. (határozatlan)
2. ↑ 1 2 Strelis A. K., Fomina I. P., Dekhnich A. V. Tuberkulózis elleni kemoterápiás gyógyszerek // Gyakorlati útmutató a fertőzés elleni kemoterápiához / Strachunsky L. S., Belousov Yu. B., Kozlov S. N. - 2 -e. - Szmolenszk: Antimikrobiális kemoterápiás kutatóintézet SGMA , 2002. - S. 65-75. — 586 p.
3. ↑ Meyer H., Mally J. Über Hydrazinderivate der Pyridincarbonsäuren  (német)  // Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften. - 1912. - T. 33 . - S. 393-414 . [1] Archiválva : 2021. január 28. a Wayback Machine -nél
4. ↑ A létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listája. Az Orosz Föderáció kormányának 2009. december 30-i N 2135-r rendelete . Letöltve: 2010. december 19. archiválva az eredetiből: 2010. május 29. (határozatlan)
5. ↑ Kononova S. V., Dadus N. N., Shumilina L. E. A gyógyszerárak állami szabályozása - társadalmi előnyök vagy gazdasági veszteségek . Letöltve: 2011. november 6. Az eredetiből archiválva : 2014. február 1.. (határozatlan)
6. ↑ FOLYAMATOS MÓDSZEREK A CIANOPIRIDINEK HIDROLÍZISÉHEZ ADIABATIKUS KÖRÜLMÉNYEK ALATT – RF szabadalom 2175968  (hozzáférhetetlen link)
7. ↑ TP Sycheva, TN Pavlova és MN Shchukina. Izoniazid szintézise 4-cianopiridinből  (angol)  // Pharmaceutical Chemistry Journal . - 1972. - 1. évf. 6 , sz. 11 . - 696-698 . o . - doi : 10.1007/BF00771896 .
8. ↑ Sue Paterson. Kutya és macska bőrbetegségeinek kézikönyve . - Második kiadás. - John Wiley & Sons, 2009. - P. 47-48. — 368 p.
9. ↑ 1 2 3 Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot. Izoniazid // Antimikrobiális terápia az állatgyógyászatban . - 4, illusztrált, átdolgozott. - Wiley-Blackwell, 2006. - P. 297. - 626 p. — ISBN 0813806569 . (Angol)  
10. ↑ 1 2 3 4 5 Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. Akut izoniazid-túladagolás kezelése kutyáknál.  (angol)  // Veterinary & Human Toxicology. – 1995 okt. — Iss. 37(5):473-7. . — ISSN 0145-6296 .
11. ↑ Ramesh C. Gupta. Állatorvosi toxikológia: alap- és klinikai alapelvek . - Akadémiai Kiadó, 2012. - P. 215. - 1454 p. — ISBN 9780123859273 .
12. ↑ Lorrie Boldrick. A 10 legjobb emberi gyógyszer, amely megmérgezi  kedvenceinket . — ASPC . dokumentummásolat Archiválva : 2010. december 6. a Wayback Machine -nél
13. ↑ Donyeckben évente több ezer kutyát ölnek meg különös kegyetlenséggel a polgármesteri hivatal 2013. október 22-i archív példány a Wayback Machine -n  – "Donbass News"
14. ↑ Elena Lazareva. Több mint 200 megharapott – nem ez a határ? . "Druzskovka a tenyereken" (2010. április 20.). "Elkezdték a kutyákat izoniaziddal mérgezni, de nincs elég pénz a gyógyszer és a csali megvásárlására." Letöltve: 2011. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2010. május 13. (határozatlan)
15. ↑ Tuberkulózis  elleni tablettákkal szabályozzák a kóbor kutyák számát Donyeck régióban
16. ↑ Hajléktalan kutyák vadászai jelentek meg Moszkvában Archiválva : 2011. november 14. a Wayback Machine  - Rossiyskaya Gazeta 2011.06.16 .
17. ↑ Riport a Maximum műsorról az NTV-n 2011.09.16-tól . Letöltve: 2017. október 2. Az eredetiből archiválva : 2017. április 11. (határozatlan)

Linkek

• Gyakorlati útmutató a fertőzés elleni terápiához archiválva : 2013. június 13. a Wayback Machine -nél

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Britannica (online)