Diklór-ecetsav

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2020. június 26-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 2 szerkesztést igényelnek .
Diklór-ecetsav
Tábornok
Chem. képlet C 2 H 2 Cl 2 O 2
Fizikai tulajdonságok
Moláris tömeg 128,94 g/ mol
Sűrűség 1,5634 g/cm³
Termikus tulajdonságok
Hőfok
 •  olvadás 10 °C [1] és 13,5 °C [1]
Kémiai tulajdonságok
Sav disszociációs állandó 1.479
Osztályozás
Reg. CAS szám 79-43-6
PubChem 6597
Reg. EINECS szám 201-207-0
MOSOLYOK   ClC(Cl)C(=O)O
InChI   InChI=1S/C2H2Cl2O2/c3-1(4)2(5)6/h1H, (H,5,6)JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N
RTECS AG6125000
CHEBI 36386
ChemSpider 10771217
Biztonság
NFPA 704 NFPA 704 négyszínű gyémánt egy 3 0
Az adatok standard körülményeken (25 °C, 100 kPa) alapulnak, hacsak nincs másképp jelezve.
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A diklór-ecetsav  egy kémiai anyag, amelynek képlete Cl 2 CHCOOH. Az ecetsav származéka .

Tulajdonságok

t pl 10,8 °C (más források szerint 9,5 °C, 13,5 °C), fp . 192-194 °C (bomlás közben). Vízben (2,63 g/100 g 20°C-on), alkoholban , acetonban , dietil-éterben oldódik . Sűrűség 1,57 g/cm³ (20 °C).

Erős szerves sav , pKa (1) = 1,25 (25 °C, víz).

Ez egy nagyon erős maró hatású anyag. Belélegezve tönkreteszi a nasopharynx és a felső légutak nyálkahártyáját .

Szintézis

A laboratóriumi gyakorlatban a klorál-hidrát cianidokkal való reakcióját használják a diklór-ecetsav és amidjának szintetizálására .

Így a klorál-hidrát kölcsönhatása nátrium-cianid vizes oldatával kalcium-karbonát jelenlétében diklór-acetát -oldat képződéséhez vezet, amelyből savanyítással és további éteres extrakcióval diklór-ecetsavat izolálnak , a kitermelés 88-92%. [2] :

CCl 3 CH(OH) 2 + CN - CHCl 2 COO -

A diklór -acetamid szintézisének módszereként klór-hidrát éteres oldatát kálium-cianid tömény vizes ammóniaoldattal reagáltatják , 65-78%-os kitermeléssel [3] :

: CCl 3 CH(OH) 2 + KCN + NH 3 CHCI 2 CONH 2

Alkalmazás

Szerves szintézis közbenső termékként használják, magát a savat és származékait egyaránt felhasználják kozmetikumok és gyógyszerek gyártásában .

Gyógyszerként csak DCA-sókat használnak, és nem magát a savat - ennek az anyagnak a agresszivitása miatt.

Ezenkívül maga a diklór-ecetsav magas vírus- és gombaellenes hatással rendelkezik. Kimutatták, hogy gyógyszerként alkalmazva, legalábbis egereknél, nagy dózisban rákkeltő hatású. Emelt dózisokban reverzibilis neurotoxikus hatásai vannak, különösen a perifériás idegrendszerben . Mérsékelt adagokban jól tolerálható [4] .

Lehetséges daganatellenes aktivitás

A diklór-ecetsav sóit (nátrium- és kálium-diklór-acetát) jelenleg intenzíven tanulmányozzák, mint kísérleti daganatellenes szereket. Jelenleg keresik a módját ennek a gyógyszernek a toxicitásának csökkentésére, valamint a rák bizonyos formáinak kezelésében való hatékonyságának tanulmányozására. Nem szabadalmaztatható (a gyógyszer közkincsnek számít; az első kísérletek a DCA alkalmazására kutyák kezelésére és a tejsavas acidózis kezelésére embereknél 1864-ig nyúlnak vissza; azonban legalább több kísérlet történt a kezelési módszer szabadalmaztatására már készültek) [4] , tehát csak állami és jótékonysági alapítványok pénzéből, valamint magánszemélyek és nyilvános online adományokból folyik a kutatás.

A rákos sejteket a glikolízis fokozódása jellemzi , mivel energiaként anaerob légzést használnak , amely a citoszolban megy végbe ( tejsav fermentációja ), és nem a mitokondriumokban zajló oxidatív foszforilációt ( Warburg-effektus ), ami hipoxiához vezet , ami a daganatokban létezik. és zavarja a munka mitokondriumait [5] [6] . Normális esetben a veszélyesen sérült sejtek megölik magukat apoptózissal , egy önmegsemmisítő mechanizmussal, amely magában foglalja a mitokondriumokat is, de ez a mechanizmus megszakad a rákos sejtekben.

Az ötlet a DCA tejsavas acidózis kezelésére való alkalmazásának vizsgálatára annak kapcsán merült fel, hogy a diklór-acetát ion képes gátolni a piruvát-dehidrogenáz kinázt , ezáltal aktiválja az utóbbi enzimet – aminek hozzá kell járulnia a laktát piruváttá redukálásához és végső soron a piruvát oxidációja a mitokondriumokban. Ezt preklinikai in vitro és egérvizsgálatok is megerősítették. A veleszületett tejsavas acidózisban szenvedő gyermekeken végzett első kontrollos klinikai vizsgálatok (I. fázis) azonban azt mutatták, hogy a gyógyszer, bár általában jól tolerálható, nem okozott észrevehető javulást. Elszigetelt esetekben ( MELAS-szindrómában , más néven mitokondriális encephalomyopathiában szenvedő gyermekeknél) a gyógyszer súlyos neurotoxicitását mutatták ki – ismét a gyógyszer előnyeinek meggyőző bizonyítéka nélkül. A gyógyszerrel kapcsolatos kutatások ezt követően is folytatódtak, és bizonyos hatékonyságát kimutatták [4] .

A DCA lehetséges felhasználását a szervezetben bonyolítja a rossz biológiai hozzáférhetősége és korlátozott képessége, hogy behatoljon a megcélzott mitokondriumokba [7] . Az Alberta Egyetem kutatói 2007 januárjában publikálták az első fázisú kísérlet eredményeit, amely meghatározta a DCA hatását az egerekbe beoltott humán daganatsejtekre [8] , és kimutatta, hogy a DCA helyreállítja a mitokondriális funkciókat, így helyreállítja az apoptózist és lehetővé teszi a rák kialakulását. sejtek önmegsemmisítésére és a daganat méretének csökkentésére [9] .

Ezek az eredmények széleskörű médiafigyelmet kaptak, kezdve a New Scientist cikkével, melynek címe "Az olcsó "biztonságos" gyógyszer megöli a legtöbb daganatot" [8] . Ezt követően az American Cancer Society és más orvosi szervezetek nagy nyilvánosságot kaptak, és sok kérdést tettek fel a DHA-val kapcsolatban [10] . Az Egyesült Államokban nem végeztek klinikai vizsgálatokat daganatos egyéneken, Kanadában pedig még mindig folyamatban vannak, ami rávilágít az óvatosság szükségességére az előzetes eredmények értelmezésekor [10] [11] .

2010-ben kimutatták, hogy vastagbélrákban a DCA alkalmazása nem a rákos sejtek apoptózisának aktiválásához, hanem annak elnyomásához vezet – ami azt mutatja, hogy legalábbis bizonyos ráktípusoknál a DCA használata káros következményekkel járhat, és hogy a gyógyszer alkalmazása előtt végzett további kutatások biztonságosnak tekinthetők a rák kezelésére.

A II. fázisú vizsgálatok a gyógyszer minimális mellékhatásait, elfogadható biztonsági szintet mutattak ki (kivéve néhány további patológiában és bizonyos rákformákban szenvedő betegeket), valamint összefüggést a daganat bizonyos fokú regressziójával a hatástalanság hátterében. a kemoterápia néhány más formája. A III. fázisú kísérletek jelenleg folynak (elsősorban Kanadában).

Neurotoxicitás

A gyógyszer által okozott neuropatológia a koordináció zavarából, a tudati változásokból és néha a letargia kialakulásából áll. Kimutatták, hogy a DCA-kezelést tiaminhiány kialakulása kíséri [4] [12] . Egereken végzett vizsgálatok során kimutatták, hogy a tiamin együttes adagolásával a gyógyszer neurotoxicitása kiegyenlítődik. Az emberi vizsgálatokban azonban nem találtak ilyen kapcsolatot. A DHA abbahagyása helyreállíthatja a koordinációt és a tudatot a normális kerékvágásba – azonban hosszú távú (hónapos) változások figyelhetők meg az akciós potenciálok nagyságrendjében az idegsejtekben. Olyan tanulmányokat is publikáltak, amelyekben a szerzők a vizeletben észlelt emelkedett delta-aminolevulinsavszintet neuropatológiákkal társítják. Feltételezhető, hogy ennek oka lehet a perifériás mielin képződésének elzáródása.

Nyugtató hatása lehet.

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Bradley J. , Williams A. , Andrew SID Lang Jean-Claude Bradley nyílt olvadásponti adatkészlet // Figshare - 2014. - doi:10.6084/M9.FIGSHARE.1031637.V2
  2. ↑ Arthur C. Cope et al. Diklór-ecetsav. Org. Szint. 1939 , 19, 38 Archiválva : 2018. december 30. a Wayback Machine -nél , DOI: 10.15227/orgsyn.019.0038
  3. ↑ John R. Clark et al. α,α-diklór-acetamid. Org. Szint. 1940 , 20, 37 Archiválva : 2018. június 2. a Wayback Machine -nél , DOI: 10.15227/orgsyn.020.0037
  4. ↑ 1 2 3 4 a cikk angol változatának fordítása
  5. ↑ Xu R., Pelicano H., Zhou Y., Carew J., Feng L., Bhalla K., Keating M., Huang P. Glikolízis gátlása rákos sejtekben: új stratégia a mitokondriális légzéssel kapcsolatos gyógyszerrezisztencia leküzdésére defektus és hipoxia  (angol)  // Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2005. - 20. évf. 65 , sz. 2 . - P. 613-621 . — PMID 15695406 .
  6. ↑ Kim JW, Dang CV A rák molekuláris édesszájúsága és a Warburg-effektus  //  Rákkutatás : folyóirat. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 2006. - 20. évf. 66 , sz. 18 . - P. 8927-8930 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-1501 . — PMID 16982728 .
  7. ↑ Rakesh K. Pathak, Sean Marrache, Donald A. Harn és Shanta Dhar. Mito-DCA: Mitochondria Targeted Molecular Scaffold for Efficacious Delivery of Metabolic Modulator Dichloroacetate  //  ACS Chem. Biol. : folyóirat. - doi : 10.1021/cb400944y .
  8. ↑ 1 2 Az olcsó, „biztonságos” gyógyszer elpusztítja a legtöbb rákot . New Scientist (2007. január 17.). Hozzáférés dátuma: 2007. január 17. Az eredetiből archiválva : 2007. január 19.
  9. ↑ Bonnet, Sebastien; Archer, Stephen L.; Allalunis-Turner, Joan; Haromy, Alois; Beaulieu, Christian; Thompson, Richard; Lee, Christopher T.; Lopaschuk, Gary D.; Puttagunta, Laksmi; Bonnet, Sandra; Harry, Gwyneth; Hashimoto, Kyoko; Porter, Christopher J.; Andrade, Miguel A.; Thebaud, Bernard; Michelakis, Evangelos D. A mitokondrium-K+ csatorna tengelye elnyomja a rákot, és annak normalizálása elősegíti az apoptózist és gátolja a rák növekedését  //  Cancer Cell : Journal. - 2007. - Vol. 11 , sz. 1 . - P. 37-51 . - doi : 10.1016/j.ccr.2006.10.020 . — PMID 17222789 .
  10. ↑ 1 2 "DCA: rák áttörés vagy városi legenda?" Archiválva : 2008. június 9., a Wayback Machine , az ABC News - tól , 2007. február 5. Hozzáférés: 2007. február 15.
  11. ↑ "No Wonder Drug" archiválva : 2015. május 7. a Wayback Machine -nál, Ralph Moss Lemont levele a New Scientistnek . Közzétéve: 2007. február 3. Hozzáférés: 2007. február 16.
  12. ↑ Kiegészítő és alternatív gyógyászat | Amerikai Rák Társaság . Hozzáférés dátuma: 2014. február 3. Az eredetiből archiválva : 2015. május 3.