| Bupivakain | |
|---|---|
| Bupivacainum | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (RS)-1-butil-N-(2,6-dimetil-fenil)-piperidin-2-karboxamid |
| Bruttó képlet | C18H28N2O _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 288,42772 g/mol |
| CAS | 2180-92-9 |
| PubChem | 2474 |
| gyógyszerbank | APRD00247 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | N01BB01 N01BB01 |
| Farmakokinetika | |
| Anyagcsere | máj (N-dealkilezés és glükuronidáció) |
| Fél élet | 2,7 óra (felnőttek); 8,1 óra (újszülöttek) |
| Kiválasztás | vesék (6% változatlan) |
| Adagolási formák | |
| injekciós oldat 0,25%, 0,5%, 0,75%. | |
| Az adagolás módjai | |
| parenterálisan | |
| Más nevek | |
| "Markain", "Anecain", "Omnikain", "Sensorkain", "Carbostezin" | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A bupivakain az amid sorozat helyi érzéstelenítője . Lassan fejlődő hatása, hosszan tartó aktivitása és erősebb (kb. 16-szoros) hatása van, mint a novokainnak [1] . Szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek indikatív listáján [2] .
A lidokainhoz hasonlóan a bupivakain amid érzéstelenítő : a hidrofób aromás részt és a hidrofil "farkat" amidkötés köti össze (ellentétben például a novokainnal és a tetrakainnal , amelyekben a megfelelő részeket éterkötés köti össze ). Ennek a szerkezetnek köszönhetően az amid anesztetikumok az észterekkel ellentétben stabilabbak és hosszabb a felezési idejük, mivel nem a plazma enzimek , hanem a máj citokróm rendszere metabolizálja őket . A bupivakain szerkezete abban különbözik a lidokaintól, hogy amintartalmú része egy piperidin heterociklus [3] . A ropivakainhoz képest a bupivakain hosszabb szénhidrogén-farokkal rendelkezik, és ennek eredményeként nagyobb a lipofilitása és kardiotoxicitása [4] . A bupivakain készítmények, amelyek S (-) és R (+) enantiomerek racém keverékei , nagyobb kardiotoxicitást mutatnak, mint az izolált balra forgató S (-) enantiomer (levobupivakain) készítményei [5] [6] .
A többi helyi érzéstelenítőhöz hasonlóan a bupivakain blokkolja a nátriumcsatornákat az idegsejtek citoplazmatikus membránjában , ezáltal megakadályozza az impulzusok terjedését az idegrostok mentén . A nátriumcsatornák intracelluláris részének IV doménjének S6 szegmensében található helyi érzéstelenítő receptorok érzékenyebbek protonált formájukra. A bupivakain gyenge bázisként semleges formáját megtartja fiziológiás szöveti pH -értékeken (kb. 7,4), és könnyen diffundál a membrán belső felületére, ahol protonhoz kapcsolódva ionizált kationos formává alakul. A nyitott vagy inaktivált formában lévő nátriumcsatorna receptorhoz kötődve a bupivakain meghosszabbítja a csatorna inaktivált állapotát, így megakadályozza a következő akciós potenciál fellépését [7] [8] . A többi anesztetikumhoz hasonlóan a bupivakain is szekvenciálisan blokkolja az impulzusokat a rostok mentén , méretüktől (a kis idegrostok érzékenyebbek, mint a nagyok), a myelinizáció mértékétől (a myelinizált rostok könnyebben blokkolódnak, mint a nem myelinizáltak) és a aktiválási fok (minél gyakrabban haladnak át impulzusok a szálon, annál több csatorna áll nyitott állapotban a blokk rendelkezésére). Az első a fájdalomérzékenység elvesztése , az utolsó a motoros aktivitás elvesztése. A bupivakain által kiváltott szenzoros blokád mértéke és időtartama azonban jelentősen meghaladja a motoros blokádot [9] .
A bupivakain farmakokinetikája függ a dózistól , a koncentrációtól és az adagolás módjától, valamint az oldatban lévő adjuvánsok jelenlététől ( epinefrin vagy mezaton a hatás meghosszabbítására, nátrium-hidrogén-karbonát a diffúzió felgyorsítására ).
Különböző koncentrációkban infiltrációs érzéstelenítésre (0,25%), perifériás idegek és plexusok blokkolására (0,25-0,5%), epidurális (0,5-0,75%), caudális (0,25-0,5%) és spinális (0,5% ) érzéstelenítésre használják. ) érzéstelenítésre, valamint retrobulbáris blokádokra (0,75%) [11] . A bupivakaint széles körben alkalmazzák epidurális érzéstelenítésre szülés közben és posztoperatív időszakban [12] . A szemet mozgató megfelelő izmokba adott bupivakain injekciókat is sikeresen alkalmazták a különböző típusú strabismus korrekciójára [13] [14] .
A bupivakain alkalmazásával járó mellékhatások ritkák, és többnyire nem megfelelő adagok bevezetésével vagy a gyógyszer beadási módjának megsértésével fordulnak elő. Fennáll az allergiás reakciók kialakulásának lehetősége [9] . A szisztémás felszívódású, klinikailag jelentős mellékhatások a központi idegrendszert és a szív- és érrendszert érintik .
Az idegrendszer oldaláról először jelentkeznek a központi idegrendszeri izgalom tünetei: az arc és a nyelv zsibbadása, fémes íz, szorongás, szorongás , szédülés, fülzúgás , homályos látás, végtag tremor , görcsök . Ezenkívül a központi idegrendszer depressziójának jelei váltják fel őket: végtagbénulás , mellizmok, garatizmok, légzőizmok bénulása, kábulat , kábulat , kóma [9] [11] .
A központi idegrendszer kezdeti stimulációja a gátló neuronok blokkolásával magyarázható. Az érzéstelenítő gyors szisztémás beadása nem váltja ki a központi idegrendszer izgató fázisát. A központi idegrendszer depressziójának fázisa akkor következik be, amikor a serkentő neuronok aktivitása blokkolva van [3] .
A szív- és érrendszer részéről előfordulhat: a perctérfogat csökkenése, atrioventricularis blokk , hipotenzió , bradycardia , kamrai aritmiák , asystole [9] .
A bupivakain kifejezettebb kardiotoxicitást mutat, mint más érzéstelenítők, ami azzal magyarázható, hogy komplexének lassabb disszociációja a szív gyors nátriumcsatornáival [12] [15] .
A gyógyszer intraartikuláris beadásakor chondrolízis léphet fel [16] .
Nagy térfogatú vagy koncentrált érzéstelenítő oldatok szubarachnoidális térbe történő bejuttatásával a következő tünetek jelentkezhetnek: paresztézia , bénulás , apnoe , hipoventiláció , vizelet- és széklet inkontinencia, impotencia , hipotenzió, meningealis szindróma [10] . A toxikus hatás fokozódik, ha a beteg hypoxiában , hypercapniában , acidózisban szenved [9] .
A bupivakain myotoxikus hatással is rendelkezik, mivel miocita apoptózist indukál [17] .
A bupivakain spinális és epidurális érzéstelenítésben történő alkalmazását a lidokainhoz képest nagyon ritkán bonyolítják átmeneti neurológiai tünetek, de in vitro neurotoxicitása sokkal magasabb [9] [18] .
A bupivakain ellenjavallt olyan egyéneknél, akik fokozott egyéni érzékenységgel rendelkeznek a bupivakainra vagy más amid sorozatú helyi érzéstelenítőkre, valamint olyan betegeknél, akiknél a regionális érzéstelenítés ellenjavallt ( bőrfertőzés a javasolt punkció helyén, szepszis , koagulopátia , vérzés , sokk , összeomlás ) [9] [10 ] . A 0,75%-os oldat ellenjavallt a szülészeti gyakorlatban terhes nők szívmegállása miatt [19] .
A bupivakain átjut a placenta gáton , és az FDA magzati aktivitásának C kategóriájába tartozik: nem végeztek megfelelő kontrollált vizsgálatokat a terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban . Mindazonáltal szülés alatti spinális érzéstelenítésre engedélyezett: megfelelő adagolással nincs mellékhatás a magzatban . A bupivakain átjut az anyatejbe , ezért szoptatás alatti alkalmazását abba kell hagyni [10] .
A liposzómás bupivakaint 2011 októberében engedélyezte az FDA az orvosi gyakorlatban való használatra [20] . Ez egy multivezikuláris liposzómákba zárt bupivakain . Mindegyik ilyen liposzóma sok kamrából (vezikulából) áll, hidrofil magokkal, amelyek érzéstelenítőt tartalmaznak . Ez a forma a bupivakain hatását akár 72 órával meghosszabbítja. A liposzómális bupivakain vérkoncentrációjának két csúcsa van: az első csúcs (körülbelül 1 órával a beadás után) a szabad bupivakain szisztémás felszívódásának felel meg a liposzómás oldatban, a második csúcs (12-36 óra után) a az érzéstelenítő fokozatos felszabadulása a liposzómarészecskékből. A gyógyszer felezési ideje a beadott dózistól függően 13,4-31,4 óra [21] [22] .
A liposzómás bupivakain leggyakoribb mellékhatásai az émelygés , hányás , székrekedés , perifériás ödéma , hipotenzió , láz , fejfájás [22] .
Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a liposzómás bupivakain a pre- és posztoperatív időszakban fájdalomcsillapításra használt opioid fájdalomcsillapítók alternatívája lehet [20] [21] .