Az [R]-CHOP ( latinul ) az onkohematológiában általánosan elfogadott rövidítés (mozaikszó), amely a non-Hodgkin-limfómák kezelésében használt egyik általános kemoterápiás sémára vonatkozik .
Az [R]-CHOP protokoll négy vagy öt összetevőből áll:
A non-Hodgkin limfómák legtöbb típusa, hacsak másképp nem jelezzük. B-sejtes , CD20-pozitív non-Hodgkin limfómák esetén az [R]-CHOP-ot általában rituximabbal kombinálva alkalmazzák . Ezt a kombinált módot R-CHOP-nak vagy CHOP-R-nek nevezik.
Az [R]-CHOP, beleértve a Maxi változatát is, alkalmazása ellenjavallt Burkitt limfómában , mivel ebben a limfómában ez a kemoterápia nemcsak hatástalan vagy hatástalan (viszonylag alacsony dózisintenzitása miatt), hanem a limfóma jelentős felgyorsulása a kemoterápia által kiváltott immunszuppresszió következtében , valamint a kemoterápiával szembeni másodlagos tumorrezisztencia kialakulása. A CHOP vagy az R-CHOP alkalmazása limfoblasztos lymphomákban szintén ellenjavallt (ugyanebből az okból). A limfoblasztos limfómákat az akut limfoblasztos leukémiával analóg módon és ugyanazon programok szerint kell kezelni.
A CHOP vagy az R-CHOP alkalmazása primer központi idegrendszeri limfómában hatástalan , mivel az [R]-CHOP-t alkotó kemoterápiás gyógyszerek nem képesek behatolni a BBB-be.
A központi idegrendszer érintettsége esetén a limfóma bármely formájában, amelyben az [R]-CHOP alkalmazható, az [R]-CHOP alkalmazása mellett olyan gyógyszerek alkalmazása is szükséges, amelyek jól behatolnak a központi idegrendszerbe. nagy dózisú metotrexát , nagy dózisú citarabin és/vagy központi idegrendszeri besugárzás.
Az [R]-CHOP-t általában 2 hetes-14 napos időközönként (úgynevezett [R]-CHOP-14 ) vagy 3 hetes-21 napos időközönként (úgynevezett [R]-CHOP-21 ) adják be. . Létezik az [R]-CHOP dózisintenzív változata is, az úgynevezett [R]-Maxi-CHOP .
| Gyógyszer | Normál [R]-CHOP-14 vagy [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Az adagolás módja | ciklusnapok |
|---|---|---|---|---|
| Rituximab – (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infúzió | 1. nap |
| Ciklofoszfamid - (C) iklofoszfamid | 750 mg/ m2 | 1200 mg/ m2 | IV infúzió | 1. nap |
| Doxorubicin – (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 75 mg/ m2 | IV bólus | 1. nap |
| Vincristine – (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maximum 2 mg) | 2 mg | IV bólus | 1. nap |
| Prednizolon - (P) rednizolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | orális | Napok 1-5 |
A standard [R]-CHOP 14 vagy 21 naponta ismétlődik, összesen 6-8 ciklusig. A megnövelt ([R]-Maxi-CHOP) a köpenysejtes limfóma kezelésében használatos , az úgynevezett nordic protokoll részeként . E protokoll szerint az R-Maxi-CHOP ciklusokat 21 napos időközönként megismétlik, felváltva 21 napos R-HDAC ciklusokkal (rituximab - 375 mg / m 2 plusz nagy dózisú citarabin - 3000 mg / m 2 ) - 3 ciklus R-Maxi-CHOP (1., 3. és 5.) és 3 R-HDAC ciklus (2., 4. és 6.). Ugyanakkor a protokoll szerint az R-HDAC utolsó, 6. ciklusában a szervezetben a tisztítást (a daganatsejtek esetleges szennyeződéseinek megtisztítását) egy további 375 mg/m injekció segítségével végzik. 2 rituximab a ciklus 9. napján, majd a perifériás hematopoietikus őssejtek mobilizálása és összegyűjtése a későbbi autológ vérképző őssejt-transzplantációhoz . [egy]
Általános szabály, hogy az [R]-CHOP első néhány ciklusa (általában három) után köztes CT-t és/vagy 18FD-PET-et végeznek a kezelés hatékonyságának és a terápiára adott objektív válasz mértékének felmérésére. A kapott eredményektől függően a további terápia folytatható vagy módosítható (például helyettesíthető alternatív kemoterápiás sémával vagy sugárterápiával). A teljes tanfolyam elvégzése után a vizsgálat megismétlődik.
Idős betegeknél és súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél a kifejezett kardiotoxicitású doxorubicin alkalmazása gyakran indokolatlanul magas kockázatnak minősül, és ilyen esetekben kizárható a kezelési rendből. Ilyen esetekben a séma neve [R]-COP ( eng. C yclophoshamide , eng. O ncovin , eng. P rednisone/ P rednisolone ) vagy [R]-CVP ( eng. C yclophosphamide , eng. V incristine , eng . P rednizon / pre rednizolon ) .
Egyes esetekben, ha a betegnek perifériás neuropátiája és viszonylag indolens lymphoma lefolyása is van, amelyben az enyhe és alacsony toxikus kemoterápiás sémák alkalmazása elfogadható, a vinkrisztin alkalmazása, amely képes neuropátiát okozni vagy súlyosbítani, előfordulhat. túl veszélyesnek és elfogadhatatlannak is tekinthető. Ilyen esetekben csak a ciklofoszfamid és a prednizolon vagy a prednizon marad a sémában, és a séma neve CP . Ciklofoszfamid _ _ _ Pre -rednizolon / Pre -rednizolon .
Az agresszív limfómák kezelésében az [R]-CHOP séma hatékonyságának növelésére, toxicitásának viszonylag kis mértékű növelésével próbálták kifejleszteni az [ R]-CHOP kezelési rendjét - etopozid hozzáadásával. E toposide ). [2]
Ugyanezen kemoterápiás gyógyszerek (dózisnövelt CHOEP vagy ún. [R]-High-CHOEP) megnövelt dózisainak alkalmazására is történtek kísérletek fiatal betegek agresszív limfómáiban. Ez a séma azonban nem mutatott nagyobb hatékonyságot, mint a standard [R]-CHOEP, miközben magasabb toxicitást mutatott. [3]
Kísérletet tettek arra is, hogy a kemoterápia minden egyes ciklusában autológ őssejt-támogatással tovább növeljék a dózist, a dózisok ciklusonként változtak. Ennek az üzemmódnak a neve [R]-MegaCHOEP. Azonban nem mutatott nagyobb hatékonyságot az [R]-CHOEP-14-hez képest, miközben magasabb toxicitást mutatott. [négy]
[R]-CHOEP / [R]-High-CHOEP / [R]-MegaCHOEP mód:
| Gyógyszer | Normál [R]-CHOEP | [R]-Magas-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP ciklus 1 | [R]-Mega-CHOEP 2. és 3. ciklus | [R]-Mega-CHOEP 4. ciklus (utolsó) | Az adagolás módja | ciklusnapok |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Rituximab – (R) ituximab | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | 375 mg/ m2 | IV infúzió | 1. nap |
| Ciklofoszfamid - (C) iklofoszfamid | 750 mg/ m2 | 1400 mg/ m2 | 1500 mg/ m2 | 4500 mg/ m2 | 6000 mg/ m2 | IV infúzió | 1. nap |
| Doxorubicin – (H) ydroxydaunorubicin | 50 mg/ m2 | 65 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | 70 mg/ m2 | IV bólus | 1. nap |
| Vincristine – (O) ncovin | 1,4 mg/m2 ( maximum 2 mg) | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | IV bólus | 1. nap |
| Etopozid - (E) topozid | 100 mg/ m2 | 175 mg/ m2 | 600 mg/ m2 | 960 mg/ m2 | 1480 mg/ m2 | IV infúzió | Napok 1-3 |
| Prednizolon - (P) rednizolon | 40 mg/ m2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | orális | Napok 1-5 |
Az [R]-CHOP mód és annak módosításai általában jól tolerálhatók. A kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás profilaktikus hányáscsillapítókat ( ondansetron , metoclopramid ) igényel, de a CHOP-kezelés emetogén hatása általában viszonylag alacsony. A ciklofoszfamid által kiváltott hemorrhagiás cystitis megelőzhető tömeges adagolással és bőséges orális vagy intravénás hidratálással. Az átmeneti alopecia (hajhullás) gyakori mellékhatás, ezért a betegeknek azt tanácsolják, hogy előre kopaszra borotválják le a fejüket.
Az [R]-CHOP esetén a leukopenia általában nem túl mély és nem túl hosszú az intenzívebb kemoterápiás kezelésekhez képest, és a következő kemoterápiás ciklus után 2 héttel alakul ki. Súlyos neutropénia időszakában rekombináns granulocita növekedési faktorok (G-CSF, GM-CSF) alkalmazása és/vagy antibiotikumok, gombaellenes szerek profilaktikus alkalmazása javasolt. [1] Szükséges a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése az esetleges fertőzéses szövődmények szempontjából. Ha a beteg súlyos neutropénia során belázasodik, azonnali orvosi ellátásra és sürgős diagnózisra van szüksége az esetleges lázas neutropéniára vagy szepszisre, mivel a fertőzések olyan betegeknél, akiknél a vérben alacsony a neutrofilszint, nagyon gyorsan előrehaladhatnak.
Általában az allopurinolt és a bőséges hidratálást profilaktikusan adják, hogy megakadályozzák a hiperurikémia és az urát nephropathia kialakulását, amelyek a tumor lízis szindróma következményei, amelyek a daganatsejtek gyors és tömeges halála miatt alakulnak ki. Ez különösen fontos a kezdetben nagy tumortömegű betegeknél.
Egy 1993 -ban közzétett kulcsfontosságú tanulmány összehasonlította a CHOP-sémát számos más kemoterápiás sémával az előrehaladott non-Hodgkin limfómák esetében, nevezetesen az m-BACOD-dal, a ProMACE-CytaBOM-mal, a MACOP-B-vel. Ugyanakkor kiderült, hogy az összes vizsgált kemoterápiás séma közül a CHOP-sémának van a legkevesebb toxicitása, megközelítőleg hasonló vagy közel azonos hatékonysággal. Ezért a CHOP-séma és annak módosításai a non-Hodgkin-limfómák számos típusa, különösen az alacsony és közepes agresszivitás esetén az első vonalbeli terápia de facto standardjává váltak. [2]
Németországban azonban 2012 óta a bendamusztin (rituximabbal vagy anélkül) kiszorította az [R]-CHOP-t az indolens, indolens non-Hodgkin limfómák (az NHL kevésbé agresszív alcsoportja) első vonalbeli terápiájaként, és kevesebb mellékhatással jár. bendamusztin kemoterápia (rituximabbal vagy anélkül) az [R]-CHOP-hoz képest, és ugyanolyan vagy még jobb hatékonysággal. [5]