1-fenil-3-metil-5-pirazolon

Az 1-fenil-3-metil-5-pirazolon (fenil-metil-pirazolon) egy szerves vegyület , egy pirazolon -származék , amelynek képlete C 10 H 10 N 2 O. Prekurzorként használják színezékek és gyógyszerek szintézisében. Akut ischaemiás stroke és amiotróp laterális szklerózis esetén is bizonyított hatékonyságú gyógyszerként használják .

Nemzetközi nem védett név: Edaravone.

Kereskedelmi nevek: Radikava , Radikat , Xavron .

Történelem

Miután 1820-ban P. Peletier és J. Kavantou francia kémikusok izolálták a kinint , megindultak a kísérletek ennek a vegyületnek a szintézisére a cinchona fa kérgéből. A 19. század közepére ennek az alkaloidnak a szerkezetének néhány részlete ismertté vált, különösen Hans Skraup rájött, hogy a kinin kinolinciklust tartalmaz . E munkák után sok vegyész elkezdte a kinolin különféle egyszerű származékait szintetizálni, hogy tesztelje a kapott gyógyszerek gyógyászati ​​hatását. A sok sikertelen próbálkozás közül 1883-ban Ludwig Knorr német kémikus ért el némi szerencsét , aki az akkor újonnan szintetizált fenilhidrazinnal dolgozott . Azt javasolta, hogy a fenil-hidrazin és az acetoecetsav-észter reakciója egy kinolin-származékot eredményezzen, amelyet "dimetil-kinicinnek" nevezett [1] :

A kapott vegyület vízben oldhatatlannak bizonyult, de ezt a problémát metilációval megoldották . Az oldható metil-származékot " antipirinnek " nevezték el , és hatékony lázcsillapító gyógyszernek bizonyult, amely ebben a tekintetben jobb, mint a kinin, de nincs gyógyító hatása a maláriára , bár megjegyezték, hogy hatással volt a neuralgikus fájdalmakra. A fiziológiai hatások különbsége arra késztette Knorrt, hogy kétségbe vonja az eredeti képlet helyességét, és további vizsgálatokat végezzen a kapott vegyület szerkezetére vonatkozóan. További vizsgálatok kimutatták, hogy a vizsgált vegyület nem tartozik a kinolinok közé, és egy öttagú heterociklus - fenil-metil-pirazolon, és a helyes ciklizációs reakciót a következőképpen kell felírni [1] :

Fizikai és kémiai tulajdonságok

Fehér vagy világossárga kristályos anyag. Oldjuk fel alkoholban, metanolban, ásványi savak oldataiban, ecetsavban, lúgokban. Forrásban lévő vízben rosszul oldódik. Hideg vízben, éterben, petroléterben nem oldódik. Olvadáspont - 127 °C, forráspont - 287 °C (265 Hgmm) [2] [3] [4] .

Getting

A fenilhidrazin kölcsönhatása révén nyerik:

• acetoacetamiddal, majd a reakcióterméket ciklizáljuk [3] ;
• acetoecetsav metil- vagy etil-észterével egy lépésben 90-95%-os kitermeléssel [5] [6] .

Alkalmazás

Pirazolon színezékek, fenazon [3] szintézisére használják .

Az 1980-as évek vége óta az edaravont az akut ischaemiás stroke kezelésére használják , és 2009 óta szerepel a japán akut ischaemiás stroke kezelési irányelvében (B fokozat) [7] [8] .

2017 májusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a gyógyszert az amiotróp laterális szklerózis kezelésére , miután hasonló döntéseket hoztak Japánban és Dél-Koreában. Később az edaravone hasonló jóváhagyást kapott Olaszországban és Kanadában [9] [10] .

Az anyag lila diffundáló színképző. A színes fényképezés során az 1-fenil-3-metil-5-pirazolon és származékai 509-566 nm tartományba eső spektrális abszorpciós maximummal rendelkező festékeket képeznek [11] . A gyakorlatban az anyagot a Kodachrome eljárás korai változataiban használták erre a célra [12] , és N. Agokas is javasolta fekete-fehér papírok tonizálására a fejlesztés során [ 13] .

Az analitikai kémiában a cianidok mennyiségi meghatározására használják, és a B 12 - vitamin reagenseként is használják [4] .

Az enzimek hisztokémiájában - mint reagens a citokróm-oxidáz kimutatására [4] .

Biztonság

Allergiát okoz [3] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Vasina, 1965 .
2. ↑ Berkenheim, 1942 , p. 40.
3. ↑ 1 2 3 4 Knunyants, 1983 .
4. ↑ 1 2 3 Freistat, 1980 , p. 235.
5. ↑ Berkenheim, 1942 , p. 39-40.
6. ↑ Maró .
7. ↑ ALS .
8. ↑ Yuki MIYAJI, Shinichi YOSHIMURA, Nobuyuki SAKAI, Hiroshi YAMAGAMI, Yusuke EGASHIRA. Az Edaravone hatása az akut agyi nagy érelzáródásban szenvedő betegek kedvező kimenetelére: A RESCUE-Japan Registry alelemzése  // Neurologia medico-chirurgica. — 2015-3. - T. 55 , sz. 3 . – S. 241–247 . — ISSN 0470-8105 . - doi : 10.2176/nmc.ra.2014-0219 .
9. ↑ ALS Therapy A Radicava korai hozzáférési programba lép  Európában . ALS News ma (2018. május 24.). Letöltve: 2019. február 12.
10. ↑ Sarà disponibile in Italia il Radicut  (olasz) . Letöltve: 2019. február 12.
11. ↑ Cselcov, 1958 , p. 52-55.
12. ↑ Kodak .
13. ↑ Agokas, 1971 .

Irodalom

• Agokas N.N. Alakformálás a fejlődés folyamatában // Szovjet fotó  : folyóirat. - 1971. - október ( 10. sz .). - S. 38 .
• Berkengeim A.M. Workshop szintetikus gyógyászati ​​és aromás anyagokról és fotoreagensekről. - M., L.: Állami Tudományos és Műszaki Kémiai Irodalmi Kiadó, 1942.
• Vasina A. Pyramidon // Kémia és Élet: Folyóirat. - 1965. - 7-8. sz . - S. 174-178 .
• 1-Fenil-3-metil-5-pirazolon : cikk // Kémiai enciklopédikus szótár / Ch. szerk. Knunyants I. L. - M .  : Szov. Enciklopédia, 1983. - S. 613. - 792 p.
• Freishtat D.S. Reagensek és készítmények mikroszkópiához. - M . : Kémia, 1980. - 480 p.
• Cheltsov V. S. , Bongard S. A. Háromrétegű fényérzékeny anyagok színfejlesztése. - M . : Művészet, 1958.

Linkek

• Klimov S. A., Tarasov V. F., Gordon E. P., Sorokina O. V. Az Orosz Föderáció 2106345 számú szabadalma: Eljárás 1-fenil-3-metil-5-pirazolon előállítására . JSC "Caustic" Letöltve: 2017. június 4. (határozatlan)
• Az FDA jóváhagyja az Edaravone-t az ALS kezelésére szolgáló gyógyszerként  (  hozzáférhetetlen hivatkozás) . ALS kutatási fórum . Letöltve: 2017. június 4. Az eredetiből archiválva : 2019. február 12.
• Godowsky Jr. L., Mannes LD, Wilder LS US 2252718 számú szabadalom: A színes fényképezés megfordítási folyamata  (angol) . Eastman Kodak Company. Letöltve: 2017. június 4.