| Botulinum toxin | |
|---|---|
| Clostridium botulinum toxin A típusú hemagglutin komplex | |
| Kémiai vegyület | |
| Bruttó képlet | C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32 |
| Moláris tömeg | 149323 g/mol |
| CAS | 93384-43-1 |
| PubChem | 5485225 |
| gyógyszerbank | BTD00092 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | M03AX01 |
| Adagolási formák | |
| liofilizátum oldatos injekcióhoz | |
| Az adagolás módjai | |
| IM (jóváhagyott), SC, intradermális, mirigyekbe | |
| Más nevek | |
| Botox, Dysport, Xeomin | |
A botulinum toxin készítmények olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a neuromuszkuláris átvitelt. A Clostridium botulinum baktériumból származnak, és A típusú neurotoxinból és számos más fehérjéből állnak .
Fiziológiás körülmények között ez a komplex felbomlik, és tiszta neurotoxin szabadul fel. A botulinum toxin molekula nehéz ( 100 ezer dalton molekulatömegű ) és könnyű (50 kDa molekulatömegű) láncokból áll, amelyeket diszulfidhíd köt össze. A nehéz lánc nagy kötődési affinitással rendelkezik a célneuronok felszínén található specifikus receptorokhoz . A könnyű láncnak Zn2-függő proteázaktivitása van, amely specifikus egy 25 kDa molekulatömegű , szinaptoszómális asszociált fehérje (SNAP-25) citoplazmatikus régióira, és részt vesz az exocitózisban .
A botulinum toxin hatásának első lépése a molekula specifikus kötődése a preszinaptikus membránhoz (a folyamat 30 percig tart). A második lépés a megkötött toxin internalizálása a citoszolba endocitózison keresztül . Az internalizáció után a könnyű lánc cink-függő citoszolikus proteázként működik, szelektíven hasítja a SNAP-25-öt, ami a harmadik lépésben az acetilkolin felszabadulásának blokkolásához vezet a kolinerg neuronok preszinaptikus terminálisaiból. Ennek a folyamatnak a végeredménye a tartós kemoenerváció .
Intramuszkulárisan beadva 2 hatás alakul ki: az extrafuzális izomrostok gátlása az alfa motoros neuronok idegvégződéseinek a neuromuszkuláris szinapszis szintjén történő gátlásán keresztül és az izomorsók aktivitásának gátlása a gamma motoros neuron kolinerg szinapszis gátlásán keresztül az intrafuzális roston . A gamma aktivitás csökkenése az izomorsó intrafuzális rostjainak ellazulásához vezet, és csökkenti az Ia afferensek aktivitását. Ez az izomfeszülési receptorok aktivitásának csökkenéséhez, valamint az alfa és gamma motoros neuronok efferens aktivitásához vezet (klinikailag ez az injekció beadásának helyén jelentkező kifejezett izomrelaxációban és a fájdalom jelentős csökkenésében nyilvánul meg).
A denervációs folyamattal együtt ezekben az izmokban a reinnervációs folyamat az idegvégződések oldalirányú folyamatainak megjelenésével megy végbe, ami az injekció beadása után 4-6 hónappal az izomösszehúzódások helyreállításához vezet.
Az intracelluláris injekcióval a verejtékmirigyek lokalizációjának területén (hónalj, tenyér, láb) a posztganglionális szimpatikus idegek blokádja alakul ki, és a hyperhidrosis 6-8 hónapig leáll .
A botulinum toxin egy ideig az intramuszkuláris injekció beadásának helyén koncentrálódik, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül. Terápiás dózisban alkalmazva nem hatol át a vér-agy gáton , és nem okoz szisztémás hatásokat. Gyorsan metabolizálódik, egyszerűbb molekulaszerkezeteket hozva létre. A vesén keresztül választódik ki ( metabolitok formájában ).
Blefarospasmus ; hemifacialis görcs ; bénulásos strabismus ; görcsös torticollis ; helyi izomgörcs felnőtteknél és 2 évesnél idősebb gyermekeknél (beleértve az agyi bénulást és a görcsösséget ); krónikus migrén ; hiperaktív hólyag [1] .
Túlérzékenység , myasthenia gravis , myastheniás és myastheniás szindrómák (beleértve a Lambert-Eaton szindrómát is ); lágyrész fertőzések az injekció beadásának helyén, aminoglikozidok vagy spektinomicin egyidejű alkalmazása , terhesség , szoptatás , gyermekek életkora (2 éves korig), a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, általános mozgászavarok, vérzési zavarok, magas rövidlátás . A gyógyszer alkalmazása nem javasolt 60 évnél idősebb betegek számára, különösen az aszimmetria nagyobb kockázata miatt [2] .
Az adagokat és az injekció beadásának helyét minden betegnél egyedileg határozzák meg.
Helyi reakciók: 2-5% - mikrohematómák (legfeljebb 7 napig), fájdalom az injekció beadásának helyén (legfeljebb 1 nap). Szisztémás reakciók a gyógyszer nagy dózisban (több mint 250 NE) alkalmazásakor: általános vagy helyi gyengeség (7 napon belül), esések. Blefarospasmus, hemifacialis görcs kezelésében: ptosis (15-20%), könnyezés (0,5-1%), ritkán - ektropion , keratitis , diplopia , entropion , ecchymosis a szemgolyó lágy szöveteiben . Ha mindkét sternocleidomastoideus izomba fecskendezik - dysphagia (2-5%). Ezek a mellékhatások általában nem igényelnek további terápiát, és a gyógyszer beadását követő 1 hónapon belül visszafejlődnek.
Tünetek - Általános gyengeség, a befecskendezett izmok parézise . A specifikus botulinum antitoxin az injekció beadása után akár 30 percig is hatásos; ha szükséges - újraélesztési intézkedések .
A gyógyszer injekcióit magasan képzett orvosnak kell elvégeznie, aki rendelkezik speciális képzéssel és a gyártó engedélyével. Az injekciók ambuláns alapon, egy kezelőszobában adhatók be.
A gyógyszer felírása előtt figyelembe kell venni az anatómiai jellemzőket és a korábbi sebészeti beavatkozások miatt bekövetkezett változásokat. Ne lépje túl az ajánlott adagokat és az adagolás gyakoriságát.
Az injekció beadása utáni szövődmények rendkívül ritkák, és akkor fordulhatnak elő, ha a tű megsérti a létfontosságú struktúrákat ( idegek , erek , légcső ) a beavatkozás szakképzetlen végrehajtása esetén.
A botulinum toxin hemagglutinin komplexe elleni antitestek a betegek 1-5%-ában képződnek ismételt injekciók után. Az antitestek képződését elősegíti a gyógyszer nagy dózisainak (több mint 250 NE) rövid időközönkénti (kevesebb, mint 2 hónapos) beadása, emlékeztető injekciók (kis dózisok rövid időközönként). A botulinum toxin elleni antitestek képződése esetén más szerológiai típusokat alkalmaznak.
A gyógyszernek a szem orbicularis izomba történő befecskendezése miatti csökkent pislogás gyakorisága a hám maradandó károsodásához és a szaruhártya fekélyéhez vezethet , különösen az n.faciales rendellenességekben szenvedő betegeknél . Gondosan ellenőrizni kell a korábban operált betegek szem szaruhártyájának érzékenységét, kerülni kell az alsó szemhéj területére történő injekciót, hogy megelőzzük annak kifordulását és bármilyen hámhiba aktív kezelését. Ehhez védőcseppekre, síkosítókra, lágy kontaktlencsékre , szemtapaszra vagy egyéb intézkedésekre lehet szükség.
Az aminoglikozidok , eritromicin , tetraciklin , linkomicin , polimixin , valamint a neuromuszkuláris vezetést csökkentő gyógyszerek fokozzák a hatást.
Az első tanulmányt, amely részletezte a botulinum toxin kozmetikai felhasználását, 1992-ben tették közzé.
A bőr alatt elhelyezkedő, összehúzódó kisizmok ráncokat hoznak létre a homlokon, a szem sarkaiban, az orrnyeregben és az orrháton, a felső ajakban, a nyakon zsinórokat .
Ennek eredményeként a botulinum toxin injekciók még a makacs és mély ráncokat is kisimítják azáltal, hogy ellazítják a kialakulásukban részt vevő túlműködő izmokat azáltal, hogy blokkolják az ezen izmok és mozgatóidegeik közötti jeleket. A botulinum neurotoxin hatására az izmok motoros aktivitása gyengül. A finom és mély ráncok kisimulnak, a bőrfelület egyenletessé válik.
A gyógyszer beadásához vékony tűket használnak, amelyek segítségével a gyógyszert az izmokba fecskendezik. Az eljárás érzéstelenítésére helyi érzéstelenítőket használnak , amelyeket előzőleg a bőrön alkalmaznak .
A gyógyszer átlagosan 7-14 nap múlva kezd hatni. A gyógyszer hatása 2-8 hónapig tart, majd az eljárást meg kell ismételni a hatás helyreállításához. Rendszeres eljárásokkal az izmok ellazulnak, a tetszőleges mélységű ráncok kisimulnak, újak nem képződnek.
Annak ellenére, hogy csökkenti az öregedés jeleit az arcon, a botulinum neurotoxinnak még mindig vannak hátrányai. Ennek a gyógyszernek a segítségével lehetetlen eltüntetni az összes ráncot, csak a mimikai (vagy dinamikus) ráncokat, amelyek a túlzott izomtevékenység következtében alakultak ki [3] . Például a száj körüli terület, az arc és az áll nem a legjobb hely a botulinum toxin injekcióhoz. A ráncok eltüntetésére ezeken a helyeken töltőanyagokat vagy géleket használnak, amelyek kitöltik a ráncok barázdáit.
Van egy "mezobotox" technika - ez a gyógyszer mikrodózisainak szubdermális beadása (mikropapuláris). Ez a technika lehetővé teszi a száj körüli finom ráncok kisimítását.
A tenyér, a hónalj, a lábfej vagy az arc hyperhidrosis gyakran társul endokrin rendellenességekkel, neurológiai rendellenességekkel, hormonális változásokkal a nőknél. Egyes esetekben a túlzott izzadás nyilvánvaló ok nélkül, genetikai hajlamon alapul.
Van mód a túlzott izzadás kezelésére botulinum toxin injekciókkal. A problémás területre fecskendezve a gyógyszer blokkolja az idegimpulzusok átvitelét és a verejtékmirigyek munkáját. A külső ingerekre adott reakció hiányában a felszabaduló verejték mennyisége jelentősen csökken.
A terápia helyi. Nem zavarja meg az egész test izzadási folyamatát, hanem meghatározott problémás területeken fejti ki hatását. Általában az injekciós módszert a hónalj, a kezek, az arc és a lábak izzadásának kezelésére használják. A finom tűkkel végrehajtott eljárás viszonylag fájdalommentes, nem okoz szövődményeket és szűk az ellenjavallatok köre. Az eljárás hatása a 2-4. napon jelentkezik, és hat hónaptól másfél évig stabil marad. [négy]
A botulinum toxin injekciókat a fogászatban használják a temporomandibularis ízületi diszfunkció , a bruxizmus (fogcsikorgatás) és a rágóizmok görcsössége esetén . [5] Mindezen esetekben a gyógyszert a rágóizmok ellazítására használják . A helytelen adagolás a szájüreg átmeneti állapotához vezethet.
A botulinum neurotoxin másik alkalmazási területe a kozmetikai fogászat . A gyógyszert a következő esetekben alkalmazzák: ínymosoly (a felső íny erős expozíciója mosolygáskor); aszimmetrikus mosoly; az ajkak vonalának és térfogatának korrekciója a helyes fonetika érdekében; egyes esetekben a fogszabályozási recidíva; kivehető protézis megtartása miatti izomhipertónus. [6] [7]
A botulinum neurotoxin injekciókkal kapcsolatos haláleseteket egy 2008. februári FDA -jelentés ismertette . Az American Academy of Dermatology azt is megjegyezte, hogy 2003- ra 28 haláleset volt összefüggésben a botulinum neurotoxin injekciók orvosi használatával.
A botulinum neurotoxin beadásának szövődményei kevés és rendkívül ritkák. Az injekció beadása után helyi hatások figyelhetők meg, például fájdalom vagy vérzés a bőrszúrás helyén. Az eljárást követő első 3-4 órában kerülni kell az injekció beadásának helye körüli terület nyomását (feküdjön le, érintse meg arcát, ököllel támasztja meg arcát). [8] Az eljárás után legalább 24 órán keresztül tartózkodnia kell a fizikai aktivitástól és a masszázstól. Mivel a hőhatás zúzódásokat és kipirosodást okozhat az injekció beadásának területén, ajánlott az első 48 órában 30-as SPF -értékű fényvédő krém használata, továbbá nem szabad forró fürdőt venni, szoláriumba vagy szaunába menni . A gyógyszer túlzott beadásával a száj sarka vagy a szemhéj leeshet. A száj körkörös izomzatára gyakorolt hatás rövid távú beszédkárosodáshoz, szájzáródásos állapothoz és aszimmetrikus ajakmozgáshoz vezethet. [9] Tekintettel azonban a neurotoxin hatásának visszafordíthatóságára, amikor ezek a mellékhatások jelentkeznek, a megjelenés 1-2 hónap múlva helyreáll.
2022 áprilisában, röviddel azután, hogy Serdar Berdimuhamedov hivatalba lépett Türkmenisztánban , számos kozmetikai eljárást betiltottak az országban, beleértve a Botox használatát és az országba való behozatalát [10] [11] [12] .