Protein kináz A

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. december 24-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 2 szerkesztést igényelnek .

cAMP-függő protein kináz
Azonosítók
KF kód	2.7.11.11
CAS szám	142008-29-5
Enzim adatbázisok
IntEnz	IntEnz nézet
BRENDA	BRENDA bejegyzés
ExPASy	NiceZyme nézet
MetaCyc	anyagcsere út
KEGG	KEGG bejegyzés
PRIAM	profil
EKT struktúrák	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Keresés
PMC	cikkeket
PubMed	cikkeket
NCBI	NCBI fehérjék
CAS	142008-29-5

Protein kinase A ( eng. Protein kinase A ), szintén cAMP-függő protein kináz - protein kinase , melynek aktivitása a sejt cAMP szintjétől függ . A protein-kináz A foszforilációval (azaz egy foszfátcsoport hozzáadásával) aktiválja és inaktiválja az enzimeket és más fehérjéket.

PKA aktiválás

Inaktív állapotában a protein kináz A tetramer: két katalitikus (K) alegységét két szabályozó (R) alegység gátolja.
Ha minden szabályozó alegységhez két cAMP molekula kapcsolódik, akkor mind a négy alegység disszociációja megtörténik, valamint aktiválódnak a katalitikus alegységek, amelyek különböző enzimekben és más fehérjékben szerin- és treoninmaradékokat foszforilálhatnak . Ez a foszforiláció szabályozza ezen fehérjék aktivitását.

A cAMP szintézise

A cAMP a protein kináz A és az ioncsatornák alloszterikus effektora. A cAMP-t adenilát-ciklázok szintetizálják , amelyek a sejt plazmamembránjában vannak rögzítve.

A foszfodiészteráz enzimek katalizálják a cAMP lebomlását, és AMP keletkezik. Az adenilil-ciklázokat a cAMP gátolja a metilált xantin-származékok , például a koffein nagy koncentrációjában .

Inaktiválás

A PKA-t a cAMP szabályozza. Ezenkívül maguk a katalitikus alegységek is szabályozhatók foszforilációval. A proteinkináz inaktiválása a negatív visszacsatolás elve szerint történik : A kináz által aktivált egyik szubsztrát a foszfodiészteráz, amely gyorsan átalakítja a cAMP-t AMP-vé, ezáltal csökkenti a cAMP koncentrációját, ami a protein kináz A inaktiválásához vezet.

Funkciók

A protein-kináz A számos fehérje aktivitását szabályozza foszforilációval. A protein-kináz A aktivitás eredménye a sejttípustól függ:

A protein-kináz A funkciói különböző típusú emberi sejtekben

sejttípus	Szervrendszer	Stimulánsok	Inhibitorok	Hatások
zsírsejtek		epinefrin → β-adrenerg receptor Glukagon → glukagon receptor		fokozott lipolízis lipáz stimuláció [1]
myocyták (vázizomzat)	izomrendszer	epinefrin → β-adrenerg receptor		glükóz szintézis a glikogenolízis stimulálása a glikogén foszforiláz foszforilációja (aktiválás) acetilkolin-karboxiláz foszforilációja (gátlás) a glikogén szintézis gátlása glikogén-szintáz foszforilációja (gátlás) a glükoneogenezis stimulálása a 2,6-fruktóz-bifoszfatáz foszforilációja (aktiválás) a glikolízis gátlása piruvát-dehidrogenáz foszforilációja (gátlás).
hepatociták	máj	epinefrin → β-adrenerg receptor Glukagon → glukagon receptor		glükóz termelés a glikogenolízis stimulálása a glikogén foszforiláz foszforilációja (aktiválás) acetilkolin-karboxiláz foszforilációja (gátlás) a glikogén szintézis gátlása glikogén-szintáz foszforilációja (gátlás) a glükoneogenezis stimulálása a 2,6-fruktobifoszfatáz foszforilációja (stimuláció) a glikolízis gátlása piruvát-dehidrogenáz foszforilációja (gátlás).
a vese fő sejtjei	vese	Antidiuretikus hormon → V2 receptor teofillin ( foszfodiészteráz inhibitor )		az aquaporin 2 exocitózisa a sejtmembránba. [2] :842 az aquaporin 2 szintézise [2] :842 az aquaporin 2 foszforilációja (stimulálása) [2] :842
izomsejtek (simaizom)	izomrendszer	epinefrin → β2-adrenerg receptor hisztamin → H2 hisztamin receptor prosztaciklin → prosztaciklin receptor Prosztaglandin D 2 → prosztaglandin D2 receptor Prosztaglandin E2 → prosztaglandin E 2 receptor Vasoaktív intestinalis peptid --> VIP receptor L - Arginin → imidazolin receptor és alfa-2 adrenoceptor	acetilkolin → M2 acetilkolin receptor Neuropeptid Y (NPY) → NPY receptor	Az erek kitágulása
vesesejtek	vese	Vazopresszin → Arginin vazopresszin receptor 2		a Na-K-2Cl szimport stimulálása (csak csekély hatások lehetségesek) [2] :842
vesesejtek	vese	Vazopresszin → Arginin vazopresszin receptor 2		a hámsejtek nátriumcsatornáinak stimulálása (csak csekély hatások lehetségesek)
vesesejtek	vese	Vazopresszin → Arginin vazopresszin receptor 2		karbamid transzporter stimulálása 1 urea transzporter 1 exocitózisa [2] :844
tekert proximális tubulus	vese	Parathyroid hormon → mellékpajzsmirigy hormon receptor		Nátrium-hidrogén antiport 3 → ↓H + szekréció gátlása [2] :852
Juxtaglomeruláris sejtek	vese	adrenoreceptor agonisták → β-adrenerg receptor [2] :867 agonisták → alfa-2 adrenoreceptor dopamin → dopamin receptor Glukagon --> glukagon receptor		renin szekréció

A gének szabályozása

A protein-kináz A koncentrációjának hosszú távú növekedésével képes behatolni a sejtmagba, és más kinázokkal együtt szabályozni tudja a génaktivitást a transzkripciós faktorok foszforilálásával . Ez a mechanizmus például bizonyos típusú hosszú távú memória kialakulásának hátterében.

Lásd még

Jegyzetek

↑ Rang, HP Pharmacology . — Edinburgh: Churchill Livingstone , 2003. - ISBN 0-443-07145-4 . 172. oldal
↑ 1 2 3 4 5 6 7 Walter F., PhD. Bór. Orvosi élettan : sejtes és molekuláris megközelítés . – Elsevier/Saunders, 2005. - ISBN 1-4160-2328-3 .