A TRPC tranziens receptorpotenciállal rendelkező csatornák családja ( angolul: T ransient R receptor Potential ( C - canonical )).
A TRPC család hét csatornából áll.
A TRPC-k az emberekben a Drosophila TRP csatornáihoz hasonló csatornák alcsaládját alkotják . Szerkezetileg ennek a családnak a tagjai számos hasonló tulajdonsággal rendelkeznek, köztük 3 vagy 4 ankyrin ismétlődés az N-terminális közelében , és egy TRP-box motívum , amely invariáns EWKFAR szekvenciát tartalmaz a proximális C-terminálison . Ezek a csatornák nem szelektíven kationáteresztőek , és a kalcium túlsúlya a nátriummal szemben a család különböző tagjai között változó . A TRPC csatorna alegységei közül sok összeépíthető. [1] Az emlősök agyában a TRPC 1,4 és 5 domináns csatornák, amelyek sűrűn expresszálódnak az agy kortikolimbicus régióiban, például a hippocampusban , a prefrontális kéregben és az oldalsó septumban. [2] [3] Ezt a három csatornát az 1. csoportba tartozó metabotrop glutamát receptor agonista , a dihidroxifenilglicin aktiválja .
Általában a TRPC csatornák aktiválhatók foszfolipáz C (PLC) stimulációval , amelyek közül néhányat diacilglicerin is aktivál . Legalább egy jelentés szerint a TRPC1-et a membrán megnyúlása is aktiválja, a TRPC5-csatornákat pedig az extracelluláris redukált tioredoxin aktiválja . [négy]
A TRPC-csatornákról ismert, hogy számos sejttípusban megfigyelhető kalcium-felszabadulás által aktivált csatornák mögött állnak. [5] Ezek a csatornák az intracelluláris kalciumraktárak kimerülése miatt nyílnak meg. Két másik fehérje, a stroma interakciós molekulák (STIM) és az Orais azonban újabban részt vesz ebben a folyamatban. A STIM1 és a TRPC1 kombinálható, így ez a jelenség nehezebben érthető. [egy]
A TRPC6 részt vesz a késői kezdetű Alzheimer-kórban [6]
A TRPC csatornák kardiomiopátiákban betöltött szerepének kutatása még folyamatban van. A TRPC1 , TRPC3 és TRPC6 gének felszabályozását figyelték meg szívbetegségekben , beleértve a fibroblasztok képződését és a szív- és érrendszeri betegségeket . Feltételezhető, hogy a TRPC csatornák reagálnak a hormonális és mechanikai stimulációs túlterhelésre kardiovaszkuláris betegségekben, ami elősegíti a szív patológiás átalakulását. [7]
A TRPC1 csatornákat a foszfolipáz C-hez (PLC) kapcsolódó receptorok, mechanikai stimuláció és intracelluláris kalciumcsökkenés aktiválja. A TRPC1 csatornák a szívizomsejteken , a simaizomzaton és az endotélsejteken találhatók. Ha ezeket a csatornákat szív- és érrendszeri betegségekben stimulálják, az artériás magas vérnyomás és a szívhipertrófia fokozódik . A TRPC1 csatornák közvetítik a simaizom proliferációt olyan kóros ingerek jelenlétében, amelyek elősegítik a magas vérnyomást. A szívizom hipertrófiában szenvedő egerekben a TRPC1 túlzottan expresszálódik. A TRPC1 gén deléciója ezekben az egerekben csökkent hipertrófiát eredményezett, ha hipertrófiás ingerekkel stimulálták, ami arra utal, hogy a TRPC1 szerepet játszik a szívhipertrófia progressziójában. [7]
A TRPC3 és TRPC6 csatornákat PLC stimuláció és diacilglicerin ( DAG ) termelés aktiválja . Mindkét típusú TRPC csatorna szerepet játszik a szívhipertrófiában és az érrendszeri betegségekben, akárcsak a TRPC1. Ezen túlmenően, a TRPC3 fokozódik a pitvarfibrillációban (AF) szenvedő betegek pitvarában. A TRPC3 szabályozza az angiotenzin II által kiváltott szívhipertrófiát, ami elősegíti a fibroblasztok képződését. A fibroblasztok felhalmozódása a szívben AF-ben jelentkezhet. A TRPC3-at blokkoló kísérletek a fibroblasztok képződésének csökkenését és az AF-re való érzékenység csökkenését mutatják. [nyolc]
A TRPC1, TRPC3 és TRPC6 csatornák részt vesznek a szívhipertrófiában. A mechanizmus, amellyel a TRPC csatornák elősegítik a szívhipertrófiát, a kalcineurin és a nukleáris faktor által aktivált T sejt jelátviteli útvonal (NFAT) aktiválásán keresztül valósul meg. [9]
A kóros stressz vagy a hipertrófiás agonisták G-protein-kapcsolt receptorokat (GPCR) váltanak ki , és aktiválják a PLC-t, hogy DAG-t és inozitol-trifoszfátot (IP3) képezzenek. [9] Az IP3 elősegíti a belső kalciumraktárak felszabadulását és a kalcium beáramlását a TRPC-n keresztül. Amikor az intracelluláris kalcium elér egy küszöbértéket, aktiválja a calcineurin/NFAT útvonalat. A DAG közvetlenül aktiválja a calcineurin/NFAT útvonalat. Az NFAT beköltözik a sejtmagba, és több TRPC gén transzkripcióját indukálja. Ez pozitív visszacsatolási hurkot hoz létre, amely hipertrófiás génexpresszió állapotához vezet, és ezáltal a szív növekedéséhez és a szív átépüléséhez. A TRPC csatorna szerepe a jól tanulmányozott jelátviteli útvonalakban és a gének jelentősége az emberi betegségekben a gyógyszeres terápia potenciális célpontjává teszi. A TRPC-ről kimutatták, hogy fokozza a gátlást a szaglókörben, és olyan mechanizmust biztosít, amely javítja a szaglóképességet. [tíz]
TRPC1 , TRPC2 , TRPC3 , TRPC4 , TRPC5 , TRPC6 , TRPC7