TRPC3

A TRPC3 ( tranziens  receptorpotenciál kationcsatorna alcsalád C tagja 1 ), más néven TRP-3 ( tranziens receptor protein 3 ) egy olyan fehérje , amelyet az azonos nevű gén kódol .  Az ioncsatornákra vonatkozik .

A TRPC3/6/7 alcsalád az értónus, a sejtnövekedés, a proliferáció és a patológiás hipertrófia szabályozásában vesz részt. [1] Ezek diacilgilcerinre érzékeny kationcsatornák, amelyek szabályozzák az intracelluláris kalciumot a foszfolipáz C (PLC) útvonal aktiválásával és/vagy a Ca2+ kiürülésének kimutatásával. [2] A kalcium homeosztázisban betöltött szerepük potenciális terápiás célpontokká tette őket különböző központi és perifériás patológiákban. [3]

Funkciók

A BDNF általi TrkB aktiválása által okozott nem specifikus kationos vezetőképesség TRPC3-függő a központi idegrendszerben . [4] A TRPC csatornák szinte mindig az mGluR1 -et expresszáló sejtekben lokalizálódnak, és valószínűleg szerepet játszanak az mGluR által közvetített serkentő posztszinaptikus potenciálokban. [5]

A TRPC3 csatorna túlnyomórészt nem ingerelhető sejttípusokban, például oligodendrocitákban expresszálódik . Azonban bizonyíték van arra, hogy a bazális ganglionok (BG) kimeneti neuronjaiban lévő aktív TRPC3 csatornák felelősek a tónusos belső depolarizáló áram fenntartásáért, amely szabályozza a nyugalmi membránpotenciált és elősegíti a neuronok rendszeres tüzelését. [6] Ezzel szemben a TRPC3 gátlása elősegíti a sejtek hiperpolarizációját, ami a neuronok lassabb és szabálytalanabb tüzeléséhez vezethet. Bár nem világos, hogy a TRPC3 csatornák expressziója hasonló az alcsalád többi tagjához, a TRPC család más tagjait a dopamint expresszáló sejtek colliculusában , sejttestében és dendritikus folyamataiban lokalizálták . [7]

A neuromodulátor, a P anyag , aktiválja a TRPC3/7 csatornákat, olyan celluláris áramokat indukálva, amelyek a ritmikus pacemaker-aktivitás hátterében állnak a Botzinger előtti komplexumban , növelve a légzési ritmusok szabályosságát és gyakoriságát [8] , homológiát mutatva a BG neuronok mechanizmusával. A TRPC3-at expresszáló transzgénikus kardiomiociták hosszabb akciós potenciált mutatnak, ha TRPC3 agonistának vannak kitéve. [9] Ugyanezek a kardiomiociták növelik a gerjesztés gyakoriságát is, ha a tetanusz-clamp protokollnak megfelelően agonistákkal vannak kitéve, ami arra utal, hogy szerepet játszhatnak a szívritmusgének kialakulásában.

Modulátorok

A kis molekulák közül az agonista a GSK1702934A , az antagonisták pedig a GSK417651A és a GSK2293017A. [1] A kereskedelemben kapható inhibitor pirazolvegyület, Pyr3 TRPC3 formájában kapható. [tíz]

Interakció

A TRPC3 kölcsönhatásba lép a TRPC1 -vel [11] [12] és a TRPC6 -tal . [13] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Xu, Xiaoping; Lozinskaya, Irina; Costell, Melissa; Lin, Zuojun; Ball, Jennifer A.; Bernard, Roberta; Behm, David J.; Marino, Joseph P.; Schnackenberg, Christine G. (2013-01-29). „A kismolekulájú TRPC3 és TRPC6 agonista és antagonisták jellemzése”. Biofizikai folyóirat . 104 (2, 1. melléklet): 454a. Bibcode : 2013BpJ...104..454X . DOI : 10.1016/j.bpj.2012.11.2513 .
2. ↑ Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (2004. július). „A TRPC3 csatorna sejtes lokalizációja patkányagyban: preferenciális eloszlás az oligodendrocitákhoz”. Neuroscience Letters . 365 (2): 137-42. DOI : 10.1016/j.neulet.2004.04.070 . PMID  15245795 .
3. ↑ Kaneko Y, Szallasi A (2013-01-01). „TRP-csatornák, mint terápiás célpontok”. Az orvosi kémia aktuális témái . 13 (3): 241-3. DOI : 10.2174/1568026611313030001 . PMID23432057  . _
4. ↑ Li HS, Xu XZ, Montell C (1999). „TRPC3-függő kationáram aktiválása a neurotropin BDNF-en keresztül”. Neuron . 24 (1): 261-73. DOI : 10.1016/S0896-6273(00)80838-7 . PMID  10677043 .
5. ↑ Giampà C, DeMarch Z, Patassini S, Bernardi G, Fusco FR (2007. szeptember). „A TRPC6 immunhisztokémiai lokalizációja patkány substantia nigrában”. Neuroscience Letters . 424 (3): 170-4. DOI : 10.1016/j.neulet.2007.07.049 . PMID  17723267 .
6. ↑ Zhou FW, Matta SG, Zhou FM (2008. január). "A konstitutívan aktív TRPC3 csatornák szabályozzák a bazális ganglionok kimeneti neuronjait . " The Journal of Neuroscience . 28 (2): 473-82. DOI : 10.1523/JNEUROSCI.3978-2008.07 . PMC  3652281 . PMID  18184790 .
7. ↑ TRPC csatornák a Neuronális túlélésben . — Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis, 2011. — ISBN 978-1-4398-1860-2 .
8. ↑ Ben-Mabrouk F, Tryba AK (2010. április). „A TRPC3/7 csatornák P-anyag modulációja javítja a légzési ritmus szabályosságát és az ICAN-függő pacemaker-aktivitást” . Az European Journal of Neuroscience . 31 (7): 1219-32. DOI : 10.1111/j.1460-9568.2010.07156.x . PMC  3036165 . PMID20345918  . _
9. ↑ Doleschal B, Primessnig U, Wölkart G, Wolf S, Schernthaner M, Lichtenegger M, Glasnov TN, Kappe CO, Mayer B, Antoons G, Heinzel F, Poteser M, Groschner K (2015. április). „A TRPC3 az NCX1-gyel való dinamikus kölcsönhatás révén hozzájárul a szív összehúzódásának és aritmogenezisének szabályozásához . Szív- és érrendszeri kutatás . 106 (1): 163-73. DOI : 10.1093/cvr/cvv022 . PMC  4362401 . PMID25631581  _ _
10. ↑ Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T, Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A, Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I, Mori Y (2009. március). "A TRPC3 csatornák szelektív és közvetlen gátlása a pirazolvegyület biológiai aktivitásának hátterében áll . " Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 106 (13): 5400-5. Iránykód : 2009PNAS..106.5400K . DOI : 10.1073/pnas.0808793106 . PMC2664023 _ _ PMID 19289841 .  
11. ↑ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (2003. október). „Új TRPC-csatornák kialakulása komplex alegység-kölcsönhatások révén az embrionális agyban”. The Journal of Biological Chemistry . 278 (40): 39014-9. DOI : 10.1074/jbc.M306705200 . PMID  12857742 .
12. ↑ Xu XZ, Li HS, Guggino WB, Montell C (1997. június). „A TRP és a TRPL együttes összeszerelése jól megkülönböztethető bolti vezetési képességet eredményez.” sejt . 89 (7): 1155-164. DOI : 10.1016/S0092-8674(00)80302-5 . PMID  9215637 .
13. ↑ Hofmann T, Schaefer M, Schultz G, Gudermann T (2002. május). „Az emlősök tranziens receptorpotenciálcsatornáinak alegység-összetétele élő sejtekben ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 99 (11): 7461-6. Irodai kód : 2002PNAS...99.7461H . DOI : 10.1073/pnas.102596199 . PMC  124253 . PMID  12032305 .