PCAF

A P300/CBP-asszociált faktor ( PCAF ), más néven K(lizin)acetiltranszferáz 2B ( KAT2B ), egy humán gén és a p53 -hoz kapcsolódó transzkripciós koaktivátor .

Szerkezet

Számos PCAF tartomány működhet egymástól függetlenül vagy egyhangúan, hogy lehetővé tegye funkcióit. A PCAF-nek külön acetiltranszferáz és E3 ubiquitin ligáz doménje van, valamint egy bromodomén , amely más fehérjékkel kölcsönhatásba lép. A PCAF saját acetilezési és ubikvitinációs helyekkel is rendelkezik. [egy]

Funkció

A CBP és a p300  nagy nukleáris fehérjék , amelyek számos szekvencia-specifikus faktorhoz kötődnek, amelyek részt vesznek a sejtnövekedésben és/vagy differenciálódásban, beleértve a c-jun -t és az adenovírus onkoproteint az E1A-t. A PCAF génkódolt fehérje a p300/CBP-hez kapcsolódik . In vitro (in vitro) és in vivo (in vivo) kötőaktivitása van a CBP-hez és a p300-hoz, és verseng az E1A-val a kötőhelyekért a p300/CBP-n. A hiszton acetiltranszferáz aktivitását közvetíti a mag hiszton és nukleoszóma részecskéivel, jelezve, hogy ez a fehérje közvetlen szerepet játszik a transzkripció szabályozásában . [2]

rendelet

Az acetiltranszferáz aktivitását és a PCAF sejtes elhelyezkedését magának a PCAF-nak az acetilezése szabályozza. A PCAF autoacetilezhető (maga az acetilezés) vagy p300 segítségével . Az acetilezés a sejtmagba való migrációhoz és az acetiltranszferáz saját aktivitásának növekedéséhez vezet. [3] A PCAF kölcsönhatásba lép a HDAC3-mal és dezacetilezi azt, ami csökkenti a PCAF acetiltranszferáz aktivitását és a citoplazmatikus lokalizációt. [négy]

Fehérje kölcsönhatások

A PCAF komplexeket képez számos fehérjével, amelyek irányítják azok aktivitását. Például a PCAF-et az ATF - ből [5] toborozzák a hisztonok acetilezésére és az ATF4 célgének transzkripciójának elősegítésére.

Célok

A PCAF acetiltranszferáz aktivitásában különböző fehérjecélpontok vannak, beleértve az olyan transzkripciós faktorokat, mint a Fli1 , [6] p53 [7] és számos hisztonmaradék. A HDM2-ről, amely maga egy ubiquitin ligáz , kimutatták, hogy a p53 célpontja a PCAF aktivitás eredményeként. [egy]

Interakciók

A PCAF kölcsönhatásba lép a következőkkel:

• BRCA2 , [8] [9]
• CTNNB1 , [10]
• CREBP , [11] [12]
• EVI1 , [13]
• HNF1A , [14]
• IRF1 , [15]
• IRF2 , [15] [16]
• KLF13 , [17]
• Mdm2 [18]
• Myc , [19]
• NCOA1 , [20]
• POLR2A , [12]
• RBPJ , [21]
• TCF3 , [22]
• TRRAP , [19] [23] és
• TWIST1 . [24]

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 Linares LK, Kiernan R., Triboulet R., Chable-Bessia C., Latreille D., Cuvier O., Lacroix M., Le Cam L., Coux O., Benkirane M. PCAF kontrollok belső ubiquitinációs aktivitása a Hdm2 onkoprotein stabilitása  (eng.)  // Nature Cell Biology  : folyóirat. - 2007. - március ( 9. köt . 3. sz .). - P. 331-338 . - doi : 10.1038/ncb1545 . — PMID 17293853 .
2. ↑ Entrez Gene: PCAF p300/CBP-asszociált faktor . (határozatlan)
3. ↑ Santos-Rosa H., Valls E., Kouzarides T., Martínez-Balbás M. Mechanisms of P/CAF auto-  acetilation  // Nucleic Acids Research : folyóirat. - 2003. - augusztus ( 31. évf. , 15. sz.). - P. 4285-4292 . - doi : 10.1093/nar/gkg655 . — PMID 12888487 .
4. ↑ Grégoire S., Xiao L., Nie J., Zhang X., Xu M., Li J., Wong J., Seto E., Yang XJ Histon deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2   // Molekuláris és Sejtbiológia : folyóirat. - 2007. - február ( 27. évf. , 4. sz.). - P. 1280-1295 . - doi : 10.1128/MCB.00882-06 . — PMID 17158926 .
5. ↑ Chérasse Y., Maurin AC, Chaveroux C., Jousse C., Carraro V., Parry L., Deval C., Chambon C., Fafournoux P., Bruhat A. A p300/CBP-hez kapcsolódó faktor (PCAF) az ATF4 kofaktora a CHOP aminosavak által szabályozott transzkripciójához   // Nucleic Acids Research : folyóirat. - 2007. - Vol. 35 , sz. 17 . - P. 5954-5965 . - doi : 10.1093/nar/gkm642 . — PMID 17726049 .
6. ↑ Asano Y., Czuwara J., Trojanowska M. A béta növekedési faktor transzformációja szabályozza az Fli1 transzkripciós faktor DNS-kötő aktivitását p300/CREB-kötő fehérje-asszociált faktor-függő acetilációval  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2007. - november ( 282. évf . , 48. sz.). - P. 34672-34683 . - doi : 10.1074/jbc.M703907200 . — PMID 17884818 .
7. ↑ Liu L., Scolnick DM, Trievel RC, Zhang HB, Marmorstein R., Halazonetis TD, Berger SL PCAF és p300 által in vitro acetilált p53 helyek in vivo acetileződnek válaszul DNS-károsodásra  //  Molecular and Cellular Biology : folyóirat. - 1999. - február ( 19. évf. , 2. sz.). - P. 1202-1209 . — PMID 9891054 .
8. ↑ Lin HR, Ting NS, Qin J., Lee WH A BRCA2 M fázis-specifikus foszforilációja Polo-like kinase 1 által korrelál a BRCA2-P/CAF komplex disszociációjával  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - szeptember ( 278. évf . , 38. sz.). - P. 35979-35987 . - doi : 10.1074/jbc.M210659200 . — PMID 12815053 .
9. ↑ Fuks F., Milner J., Kouzarides T. A BRCA2 acetiltranszferáz aktivitással asszociál, ha P/  CAF -hoz kötődik  // Onkogén : folyóirat. - 1998. - november ( 17. évf. , 19. sz.). - P. 2531-2534 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202475 . — PMID 9824164 .
10. ↑ Ge X., Jin Q., Zhang F., Yan T., Zhai Q. A PCAF a {béta}-katenint acetilezi és javítja annak stabilitását  // Molecular Biology of the Cell  : Journal  . - 2009. - január ( 20. évf. , 1. sz.). - P. 419-427 . - doi : 10.1091/mbc.E08-08-0792 . — PMID 18987336 .
11. ↑ Tini M., Benecke A., Um SJ, Torchia J., Evans RM, Chambon P. Association of CBP  / p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transscription  // Molecular Cell : folyóirat. - 2002. - február ( 9. köt . 2. sz .). - 265-277 . o . - doi : 10.1016/S1097-2765(02)00453-7 . — PMID 11864601 .
12. ↑ 1 2 Cho H., Orphanides G., Sun X., Yang XJ, Ogryzko V., Lees E., Nakatani Y., Reinberg D.  A //humán RNA polimeráz II komplex, amely faktorokat tartalmaz, amelyek módosítják a kromatin szerkezetét  Molecular and Cellular Biológia : folyóirat. - 1998. - szeptember ( 18. évf. , 9. sz.). - P. 5355-5363 . — PMID 9710619 .
13. ↑ Chakraborty S., Senyuk V., Sitailo S., Chi Y., Nucifora G. Interaction of EVI1 with cAMP-responsive element-binding protein-binding protein (CBP) and p300/CBP-asssociated factor (P/CAF) eredmények az EVI1 reverzibilis acetilációjában és a nukleáris foltok együttes lokalizációjában  (angol)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - november ( 276. évf . , 48. sz.). - P. 44936-44943 . - doi : 10.1074/jbc.M106733200 . — PMID 11568182 .
14. ↑ Soutoglou E., Papafotiou G., Katrakili N., Talianidis I. A hepatocita nukleáris faktor-1 transzkripciós aktiválásához több koaktivátor fehérje közötti szinergizmus szükséges  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2000. - április ( 275. évf. , 17. sz.). - P. 12515-12520 . doi : 10.1074 / jbc.275.17.12515 . — PMID 10777539 .
15. ↑ 1 2 Masumi A., Wang IM, Lefebvre B., Yang XJ, Nakatani Y., Ozato K. A hiszton-acetiláz PCAF az IRF család phorbol-észterrel indukálható koaktivátora, amely fokozott interferon-érzékenységet biztosít  (angol)  / / Molekuláris és sejtbiológia : folyóirat. - 1999. - március ( 19. évf. , 3. sz.). - P. 1810-1820 . — PMID 10022868 .
16. ↑ Masumi A., Ozato K. A p300 koaktivátor acetilezi az interferon szabályozó faktor-2-t U937 sejtekben forbol-észteres kezelést követően  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2001. - június ( 276. évf . , 24. sz.). - P. 20973-20980 . - doi : 10.1074/jbc.M101707200 . — PMID 11304541 .
17. ↑ Song CZ, Keller K., Murata K., Asano H., Stamatoyannopoulos G. Funkcionális interakció a CBP/p300 koaktivátorok, PCAF és az FKLF2 transzkripciós faktor között  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - március ( 277. évf . , 9. sz.). - P. 7029-7036 . - doi : 10.1074/jbc.M108826200 . — PMID 11748222 .
18. ↑ Jin Y., Zeng SX, Dai MS, Yang XJ, Lu H. Az MDM2 gátolja a PCAF (p300/CREB-kötő fehérje-asszociált faktor) által közvetített p53 acetilációt  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2002. - augusztus ( 277. évf . , 34. sz.). - P. 30838-30843 . - doi : 10.1074/jbc.M204078200 . — PMID 12068014 .
19. ↑ 1 2 Liu X., Tesfai J., Evrard YA, Dent SY, Martinez E. A c-Myc transzformációs domén a humán STAGA komplexet toborozza, és TRRAP és GCN5 acetiláz aktivitást igényel a transzkripció aktiválásához  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - május ( 278. évf . , 22. sz.). - P. 20405-20412 . - doi : 10.1074/jbc.M211795200 . — PMID 12660246 .
20. ↑ Spencer TE, Jenster G., Burcin MM, Allis CD, Zhou J., Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW A szteroid receptor koaktivátor-1 egy hiszton acetiltranszferáz   // Természet : folyóirat. - 1997. - szeptember ( 389. évf. , 6647. sz.). - P. 194-198 . - doi : 10.1038/38304 . — PMID 9296499 .
21. ↑ Kurooka H., Honjo T. Funkcionális kölcsönhatás az egér notch1 intracelluláris régiója és a hiszton acetiltranszferázok PCAF és GCN5  között //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2000. - június ( 275. évf. , 22. sz.). - P. 17211-17220 . - doi : 10.1074/jbc.M000909200 . — PMID 10747963 .
22. ↑ Bradney C., Hjelmeland M., Komatsu Y., Yoshida M., Yao TP, Zhuang Y. Az E2A aktivitás szabályozása hiszton acetiltranszferázokkal a B limfociták fejlődésében  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - január ( 278. évf . , 4. sz.). - P. 2370-2376 . - doi : 10.1074/jbc.M211464200 . — PMID 12435739 .
23. ↑ Fuchs M., Gerber J., Drapkin R., Sif S., Ikura T., Ogryzko V., Lane WS, Nakatani Y., Livingston DM  The p400 complex is an essential E1A transformation target  // Cell  : Journal. - Cell Press , 2001. - augusztus ( 106. kötet , 3. szám ). - P. 297-307 . - doi : 10.1016/s0092-8674(01)00450-0 . — PMID 11509179 .
24. ↑ Hamamori Y., Sartorelli V., Ogryzko V., Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y., Kedes L. A hiszton acetiltranszferázok p300 és PCAF szabályozása a bHLH protein twist  és az /adenovirális onkoprotein E1A  Cell  :journal . - Cell Press , 1999. - február ( 96. kötet , 3. szám ). - P. 405-413 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80553-X . — PMID 10025406 .

Irodalom

• Marcello A., Zoppé M., Giacca M. A HIV-1 Tat transzaktivátor transzkripciós szabályozásának több módja. (angol)  // IUBMB Life: Journal. - 2002. - 20. évf. 51 , sz. 3 . - 175-181 . o . - doi : 10.1080/152165401753544241 . — PMID 11547919 .
• Ott M., Dorr A., ​​Hetzer-Egger C., Kaehlcke K., Schnolzer M., Henklein P., Cole P., Zhou MM, Verdin E. Tat acetylation: a regulatory switch between early and late phases in HIV-transzkripció megnyúlása. (angol)  // Novartis Found. Symp. : folyóirat. - 2004. - 20. évf. Novartis Alapítvány szimpózium . - P. 182-193 . - ISBN 978-0-470-86263-6 . - doi : 10.1002/0470862637.ch13 . — PMID 15171254 .
• Liou LY, Herrmann CH, Rice AP HIV-1 fertőzés és a Tat funkció szabályozása makrofágokban  // International  Journal of Biochemistry & Cell Biology : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 36 , sz. 9 . - P. 1767-1775 . - doi : 10.1016/j.biocel.2004.02.018 . — PMID 15183343 .
• Gibellini D., Vitone F., Schiavone P., Re MC HIV-1 tat fehérje és sejtproliferáció és túlélés: rövid áttekintés  //  New Microbiol. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 28 , sz. 2 . - 95-109 . o . — PMID 16035254 .
• Hetzer C., Dormeyer W., Schnölzer M., Ott M. Decoding Tat: the biology of HIV Tat  posttranslational modifiifications (angol)  // Microbes Infect. : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 7 , sz. 13 . - P. 1364-1369 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.06.003 . — PMID 16046164 .
• Peruzzi F. A HIV-1 Tat többféle funkciója  : proliferáció versus apoptózis  // Frontiers in Bioscience : folyóirat. — A biotudomány határai, 2006. - 20. évf. 11 . - P. 708-717 . - doi : 10.2741/1829 . — PMID 16146763 .
• Stevens M., De Clercq E., Balzarini J. A HIV-1 transzkripció szabályozása: molekuláris célpontok kemoterápiás beavatkozáshoz  (angolul)  // Med Res Rev : Journal. - 2007. - Vol. 26 , sz. 5 . - P. 595-625 . - doi : 10.1002/med.20081 . — PMID 16838299 .
• Harrich D., McMillan N., Munoz L., Apolloni A., Meredith L. Will diverse Tat interakciók vezetnek új antiretrovirális gyógyszercélpontokhoz? (eng.)  // Jelenlegi gyógyszercélok : folyóirat. - 2007. - Vol. 7 , sz. 12 . - P. 1595-1606 . - doi : 10.2174/138945006779025338 . — PMID 17168834 .
• Dawson SJ, White LA Haemophilus aphrophilus endocarditis kezelése ciprofloxacinnal  //  Journal of Infection : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 24 , sz. 3 . - P. 317-320 . - doi : 10.1016/S0163-4453(05)80037-4 . — PMID 1602151 .
• Yang XJ, Ogryzko VV, Nishikawa J., Howard BH, Nakatani Y. A p300/CBP-asszociált faktor, amely versenyez az adenovirális onkoprotein E1A-val  //  Nature : Journal. - 1996. - 1. évf. 382. sz . 6589 . - P. 319-324 . - doi : 10.1038/382319a0 . — PMID 8684459 .
• Ogryzko VV, Schiltz RL, Russanova V., Howard BH, Nakatani Y. A p300 és CBP transzkripciós koaktivátorok hiszton-acetiltranszferázok  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1997. - Vol. 87 , sz. 5 . - P. 953-959 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)82001-2 . — PMID 8945521 .
• Jenster G., Spencer TE, Burcin MM, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW A géntranszkripció szteroidreceptor-indukciója: kétlépéses modell   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : Journal. - 1997. - 1. évf. 94 , sz. 15 . - P. 7879-7884 . - doi : 10.1073/pnas.94.15.7879 . — PMID 9223281 .
• Chen H., Lin RJ, Schiltz RL, Chakravarti D., Nash A., Nagy L., Privalsky ML, Nakatani Y., Evans RM Nuclear receptor coactivator ACTR is a novel histon acetyltransferase and forms a multimer activation complex with P/CAF és CBP/p300  (eng.)  // Cell  : napló. - Cell Press , 1997. - Vol. 90 , sz. 3 . - P. 569-580 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 . — PMID 9267036 .
• Spencer TE, Jenster G., Burcin MM, Allis CD, Zhou J., Mizzen CA, McKenna NJ, Onate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW Steroid receptor coactivator-1 is a  histon acetyltransferase / Nature: Journal. - 1997. - 1. évf. 389. sz . 6647 . - P. 194-198 . - doi : 10.1038/38304 . — PMID 9296499 .
• Takeshita A., Cardona GR, Koibuchi N., Suen CS, Chin WW TRAM-1, Egy új, 160 kDa-os pajzsmirigyhormon-receptor-aktivátor molekula a szteroidreceptor-koaktivátor-1-től eltérő tulajdonságokat mutat  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 272. sz . 44 . - P. 27629-27634 . doi : 10.1074 / jbc.272.44.27629 . — PMID 9346901 .
• Korzus E., Torchia J., Rose DW, Xu L., Kurokawa R., McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG A koaktivátorokra és acetiltranszferáz funkcióikra vonatkozó transzkripciós faktor-specifikus követelmények  (angolul)  // Science : Journal. - 1998. - Vol. 279. sz . 5351 . - P. 703-707 . - doi : 10.1126/tudomány.279.5351.703 . — PMID 9445475 .
• Puri PL, Sartorelli V., Yang XJ, Hamamori Y., Ogryzko VV, Howard BH, Kedes L., Wang JY, Graessmann A., Nakatani Y., Levrero M. A p300 és a PCAF acetiltranszferázok   // Molecular Cell : folyóirat. - 1998. - Vol. 1 , sz. 1 . - P. 35-45 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80005-2 . — PMID 9659901 .
• Ogryzko VV, Kotani T., Zhang X., Schiltz RL, Howard T., Yang XJ, Howard BH, Qin J., Nakatani Y. Histone-like TAFs within the PCAF hiszton acetylase complex  (angol)  // Cell  : Journal . - Cell Press , 1998. - Vol. 94 , sz. 1 . - P. 35-44 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81219-2 . — PMID 9674425 .
• Randhawa GS, Bell DW, Testa JR, Feinberg AP Az emberi hiszton acetilációs módosító gén homológjainak azonosítása és feltérképezése  //  Genomics : Journal. - 1998. - Vol. 51 , sz. 2 . - 262-269 . o . doi : 10.1006/ geno.1998.5370 . — PMID 9722949 .
• Benkirane M., Chun RF, Xiao H., Ogryzko VV, Howard BH, Nakatani Y., Jang KT Az integrált provírus aktiválásához hiszton-acetiltranszferáz szükséges. A p300 és a P/CAF a HIV-1 Tat koaktivátorai  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 1998. - Vol. 273. sz . 38 . - P. 24898-24905 . doi : 10.1074/ jbc.273.38.24898 . — PMID 9733796 .